中藥制劑概述以及浸出制劑

1、關(guān)于中藥制劑概述及浸出制劑第1頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四中藥制劑緒論 中藥制劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。中藥制劑學(xué)的定義：第2頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四中藥制劑緒論中醫(yī)理論的特點：整體觀念 辨證論治中醫(yī)理論主要內(nèi)容：陰陽五行學(xué)說、藏象學(xué)說、氣血精液、經(jīng)絡(luò)學(xué)說、病因與發(fā)病、病機(jī) 、防治原則、方劑學(xué) 中藥理論：中藥學(xué)、中藥炮制、中藥鑒定 中藥化學(xué)、中藥分析、中藥藥理中醫(yī)藥理論第3頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第一

2、節(jié) 概述一、中藥、中藥制劑和天然藥物制劑的概念中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、治療疾病及保健的動物藥、植物藥及礦物藥。天然藥物是指經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)藥體系證明具有一定藥理活性的動物藥、植物藥和礦物藥。將飲片加工成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品稱為 中藥制劑。將有藥理活性的天然產(chǎn)物加工成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品稱為 天然藥物制劑。將飲片根據(jù)法定處方批量加工生產(chǎn)成有商品名和商標(biāo)，表明主治、用法、用量和規(guī)格的藥品稱 中成藥。第4頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四二、中藥制劑的特點1.中藥制劑的優(yōu)點藥性持久、性和力緩，尤其適用于慢性疾病治療療效多為復(fù)方成分綜合作用的結(jié)果

3、中藥在治療疑難雜癥、骨科等方面有獨特優(yōu)勢中藥制劑原料多為天然物質(zhì)，毒副作用小，患者較易接受第5頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四2.中藥制劑的缺點藥效物質(zhì)不完全明確，影響了對工藝合理性的判斷及生產(chǎn)規(guī)范化的監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，目前已有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能全面反應(yīng)產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，無法對產(chǎn)品質(zhì)量做出客觀、全面的評價，最后導(dǎo)致臨床療效的不穩(wěn)定；部分制劑由于技術(shù)及劑型滯后影響療效的發(fā)揮材料因產(chǎn)地、采收幾節(jié)、儲存條件差異，質(zhì)量較難統(tǒng)一和穩(wěn)定，影響制劑投料、質(zhì)量控制及臨床療效。第6頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四三、中藥劑型的改革改革意義 2010年藥典收載的中

4、藥成方制劑，傳統(tǒng)丸劑和散劑仍占較大比重。有效成分不完全明確，制備工藝比較落后，服用量大，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平較低。第7頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四改革原則 堅持中醫(yī)藥特色堅持對傳統(tǒng)劑型的繼承和對新劑型的研究并重堅持以臨床療效來評價劑型是改革的金標(biāo)準(zhǔn)堅持改革的合理性、必要性和科學(xué)性第8頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四選擇原則根據(jù)臨床需要選擇劑型根據(jù)藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)選擇劑型更加安全、有效、穩(wěn)定、使用方便為原則第9頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第二節(jié) 中藥的提取中藥制劑，入藥形式有四種：中藥有效成分；中藥有效部位中藥

5、粗提物中藥全粉第10頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四一、中藥提取物的形式中藥的有效成分 是指起治療作用的化學(xué)成分，一般指單一化合物，能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的理化性質(zhì)。中藥的有效部位 是指起治療作用的一類或幾類有效成分的混合物，其含量達(dá)到總提取物的50%以上。中藥粗提物 是指中藥提取物經(jīng)初步的分離、純化后制得的含有效成分、輔助成分及無效成分的混合物。第11頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四1藥材的來源與品種的鑒定3含水量測定：9162有效成分或總浸出物的測定1.藥材品質(zhì)檢查二、中藥材的前處理第12頁，共72頁，2022年，5月20日，

6、16點47分，星期四二、中藥材的前處理藥材的炮制 將藥材凈制、切制、炮炙處理制成一定規(guī)格飲片的操作。藥材的粉碎 根據(jù)藥材種類、提取及制劑需要，粉碎成適宜粒度。第13頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四三、中藥的提取方法A煎煮法B浸漬法C滲漉法D水蒸氣蒸餾法 超臨界流體提取法E 超聲波提取法F 微波提取法G 仿生提取法H第14頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四煎煮法 在藥材中加水煎煮一定時間，提取藥材的有效成分或有效部位的方法。飲片浸泡煎煮濃縮湯劑加適量水其他劑型煎煮法制備湯劑及其他劑型的工藝流程（一）煎煮法第15頁，共72頁，2022年，5月20日

7、，16點47分，星期四2.煎煮法注意事項在加熱煎煮前，將藥材冷浸30-60分鐘；煎煮時每次加水量約為藥材的6-8倍，沸騰后應(yīng)改為文火，每次煎煮1-2h，通常煎煮2-3次；適用于對濕熱穩(wěn)定且成分溶于水的藥材；第16頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四常用設(shè)備敞口傾斜式夾層鍋第17頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四多能提取罐第18頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四浸漬法 將藥材用定量溶劑，在一定溫度下浸泡一定時間，提取有效成分的方法。冷浸漬法熱浸漬法單次浸漬多次浸漬（二）浸漬法第19頁，共72頁，2022年，5月20日，16點4

8、7分，星期四浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時間分離出浸漬液。 冷浸法：常溫下（）溶媒中浸漬。溫浸法：溶媒中浸漬。 一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢。多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。 適宜于黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。第20頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四1.工藝流程 如圖15-4。2.注意事項浸漬時間較長浸漬過程中應(yīng)加強(qiáng)攪拌對熱補(bǔ)穩(wěn)定藥物可采用冷浸法不適于貴重、有毒及有效成分含量低的藥材提取適于黏性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易膨脹藥材重浸漬法可減少單次浸漬時藥渣吸附浸液所引起的有效成分損

9、失。第21頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第22頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第23頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四滲漉法 將藥材粗粉至于滲漉器內(nèi)，在藥粉上部連續(xù)加入溶劑，使其下的過程中不斷滲過藥粉浸出有效成分的動態(tài)浸出方法。（三） 滲漉法第24頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四1.工藝流程 如圖15-5所示。2.注意事項藥材放入滲漉筒前，先潤濕藥材，使其充分膨脹裝柱應(yīng)分次加入，每次應(yīng)均勻壓平，且應(yīng)松緊適宜、四周均勻，滲漉筒裝量不超過筒容積的2/3。裝柱后藥材粗粉上部以濾紙等覆蓋滲漉前應(yīng)浸漬

10、24-48h滲漉速度以1000g計，一般為1-3ml/min（慢速）；3-5ml/min（快速），4-8份溶劑完成浸出過程；初漉液的85%另器保存，續(xù)濾液濃縮后與初漉液合并。第25頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第26頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第27頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四水蒸氣蒸餾法 將藥材與水共蒸餾，揮發(fā)性成分隨水蒸氣餾出，經(jīng)冷凝后分離揮發(fā)油的方法，常用于中藥材揮發(fā)性成分的提取。水中蒸餾法水上蒸餾法水氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法（四）水蒸氣蒸餾法第28頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期

11、四提取純化新工藝超臨界萃取技術(shù)大孔吸附樹脂分離技術(shù)提取純化新工藝第29頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（五）超臨界流體提取法超臨界流體提取法 利用超臨界流體提取分離藥材中有效成分或有效部位的新技術(shù)。某一單組分物質(zhì)相圖第30頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四2.提取基本原理 超臨界流體同時具有液體和氣態(tài)的優(yōu)點，黏度小、擴(kuò)散系數(shù)接近氣體，密度接近液體、有很強(qiáng)的溶解能力。能夠迅速滲透進(jìn)入物質(zhì)的微孔隙，提取速率比液體快速而有效。第31頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四二氧化碳超臨界流體提取的特點萃取溫度低，避免熱敏性成分的破壞，

12、提取效率高無有機(jī)溶劑殘留，安全性高萃取物中無細(xì)菌、霉菌等，具有抗氧化、滅菌作用，有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量提取和分離合二為一，簡化工藝流程，生產(chǎn)效率高超臨界二氧化碳純度高，價廉易得，可循環(huán)使用超臨界流體的極性可以改變，選擇范圍廣優(yōu)點第32頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四較適用于親脂性、小分子物質(zhì)的提取，對極性及分子量較大成分的提取需要加入夾帶劑，且要做較高壓力下進(jìn)行；萃取產(chǎn)物一般是多組分混合物，必須進(jìn)行精制；設(shè)備昂貴缺點第33頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（六）超聲波提取法超聲波提取法 是在超聲波作用下，提取藥物有效成分的方法。提取原理 超聲

13、波產(chǎn)生的機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)綜合作用的結(jié)果。特點 不需要加熱；提取效率高；溶劑用量少，節(jié)約成本；過程中不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響大多數(shù)藥物有效成分的生理活性。第34頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（七）微波提取法原理 利用微波能的強(qiáng)烈熱效應(yīng)提取藥材中有效成分的方法。特點 將熱能直接作用于被加熱物質(zhì)，具有加熱快、污染小等優(yōu)點。第35頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（八）仿生提取法在模擬生理環(huán)境的條件下進(jìn)行提取，可選擇性提取更多的有效成分。第36頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四 （一）浸出過程：系指溶劑進(jìn)入藥材細(xì)胞組織

14、溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。四、浸出過程及影響提取效率的因素第37頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四1.浸潤、滲透過程浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第38頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四2.解吸、溶解過程解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故在溶解

15、前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇。溶解階段：浸提溶媒通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。第39頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四3.擴(kuò)散階段擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差浸提動力Ficks第一擴(kuò)散公式： dM=-DF(dc/dx)dt dM擴(kuò)散物質(zhì)量；dt擴(kuò)散時間；dc/dx濃度梯度；D擴(kuò)散系數(shù) ；F擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：DRT/N6r R為氣體常數(shù)；T為絕對溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；r為擴(kuò)散分子半徑；為粘度第40頁，共72頁，2022年

16、，5月20日，16點47分，星期四浸 出藥材的粉碎度（二）影響提取效率的因素浸出溶劑及pH提取壓力濃度梯度提取溫度浸提時間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用第41頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第三節(jié) 中藥提取物的分離與純化一、提取液的分離1.沉降分離法2.離心分離法3.過濾分離法第42頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四能除去大量雜質(zhì)，但分離不夠完全。沉降分離法 利用通過多孔介質(zhì)時截留固體粒子而實現(xiàn)固液分離。過濾分離法效果比 沉降分離法好離心分離法第三節(jié) 中藥提取物的分離與純化一、提取液的分離第43頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四1

17、.水提醇沉法與醇提水沉法2、大孔樹脂法3、酸堿法4、鹽析法5、結(jié)晶法7、澄清劑法6、透析法二、提取物的純化第44頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四2、大孔樹脂法具有如下特點：提取物的純度高；雜質(zhì)分離率高，可降低制劑的吸濕性，增加穩(wěn)定性；對有機(jī)物的選擇性強(qiáng)、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、樹脂穩(wěn)定、再生方便、高效節(jié)能。第45頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四A提取物的純度高B雜質(zhì)分離率高，可降低制劑的吸濕性，增加穩(wěn)定性C對有機(jī)物的選擇性強(qiáng)、吸附量大、吸附迅速、解吸容易、樹脂穩(wěn)定、再生方便、高效節(jié)能大孔樹脂法的特點第46頁，共72頁，2022年，5月2

18、0日，16點47分，星期四7、澄清劑法利用一定量的澄清劑在中藥提取液中降解某些高分子雜質(zhì)，降低藥液黏度，或吸附、包裹固體微粒等特性加速懸浮粒子的沉降，經(jīng)過濾除去沉淀物而獲得澄清藥液的方法。本法能較好地保留提取液中有效成分，除去雜質(zhì)，操作簡單，澄清劑用量小，耗能低。第47頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第四節(jié) 中藥提取液的濃縮與干燥（一）蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)第48頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四傳熱溫度差1.影響蒸發(fā)的因素 傳

19、熱系數(shù)K蒸發(fā)量與tm成正比減少熱阻，增加K第49頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)多效蒸發(fā)蒸發(fā)方式與設(shè)備薄膜蒸發(fā)第50頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（二）蒸餾 與蒸發(fā)的差別是蒸餾將溶液進(jìn)行濃縮的同時回收溶劑。（三）反滲透濃縮 在高于溶液滲透壓的壓力下，借助反滲透膜只允許水分子透過的截留作用，將水分從溶液中分離出去，從而達(dá)到濃縮溶液的目的。第51頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四二、中藥浸膏的干燥與設(shè)備烘干法減壓干燥法噴霧干燥法冷凍干燥法烘箱真空干燥箱噴霧塔冷凍干燥機(jī)第52頁，共72頁，2022年，5月2

20、0日，16點47分，星期四 湯劑 合劑與口服液 酊劑 流浸膏劑 浸膏劑 煎膏劑第五節(jié) 浸出制劑第53頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四一、湯 劑湯劑(decoction)：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類型： （1）煮劑 （2）煎劑 （3）煮散 （4）沸水泡藥用途： 內(nèi)服（口服） 外用（洗浴、熏蒸、含漱用）第54頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四湯劑的特點適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡單易行；多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點；具備液體制劑的特點，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；第55頁，共72頁，2022年

21、，5月20日，16點47分，星期四合劑 指飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體劑型。單劑量包裝又稱為 口服液?？梢源笈可a(chǎn)，應(yīng)用方便經(jīng)濃縮后單劑量包裝，劑量準(zhǔn)確，便于攜帶、貯存適量加入防腐劑，經(jīng)滅菌后質(zhì)量穩(wěn)定但不能像湯劑一樣隨癥加減。二、合劑與口服液第56頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四三、酒 劑酒劑(medicinal liquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味或著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法 （2）熱浸法 （3）滲漉法 （4）回流提取法注意事項：澄清度 蒸餾酒濃度第57頁，共72頁，2022年

22、，5月20日，16點47分，星期四 四、酊劑定義：酊劑系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。可供內(nèi)服或外用。 制備方法：多用滲漉法質(zhì)量要求：含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g； 其它酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。制備與儲藏注意： 選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30% ；久貯發(fā)生沉淀，可過濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。第58頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四五、流浸膏劑流浸膏劑(fluid extracts)：系指飲片提取液經(jīng)分離、純化后濃縮至規(guī)定濃度而制成的液體制劑，如甘草流浸膏

23、。流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原有藥材1g。制備方法：多用滲漉法第59頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四浸膏劑(extracts)：系指飲片提取液經(jīng)分離、純化后除去全部溶劑至規(guī)定濃度而制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1g相當(dāng)于原有藥材-g。制備方法：（1）煎煮法 （2）浸漬法 （3）滲漉法六、流浸膏劑第60頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四七、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指飲片用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。主要用于內(nèi)服。特點：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤，適用于慢性疾

24、病的治療。制備方法：煎煮法。舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。第61頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四煎膏劑的制備流程煎煮濃縮收膏第62頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四第六節(jié) 中藥成方制劑（一）含義與分類1.丸劑 指飲片細(xì)粉或提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。2.分類 一、丸劑滴制丸泛制丸塑制丸丸劑第63頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四由于中藥成分復(fù)雜，對藥效物質(zhì)還無法完全把握的情況下，以保留所有成分的藥材細(xì)粉為原料制備的傳統(tǒng)丸劑依然是主要劑型之一。一般采用塑制法和泛制法（二）傳統(tǒng)丸劑第64頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四（三）中藥微丸微丸（micropellets）是指以藥物提取物為原料加適宜的粘合劑或其他輔料制成直徑小于2.5mm的球形或類球形的一類制劑。第65頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期四二、中藥片劑中藥片劑：系指以提取物或飲片細(xì)粉或提取物加飲片細(xì)粉，與適宜輔料混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內(nèi)服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等。中藥片劑的制備過程： (1)中藥材的預(yù)處理； (2)中藥片劑的制備； (3)中藥片劑的薄膜包衣。第66頁，共72頁，2022年，5月20日，16點47分，星期