腎上腺素受體激動(dòng)藥推薦課件

1、第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists) 又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物(sympathomimetic amines)1第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor ag一、構(gòu)效關(guān)系 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成： 苯環(huán)、碳鏈、氨基。2一、構(gòu)效關(guān)系 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為2 1.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有： 腎上腺素 去甲上腺素 異丙腎上腺素 多巴胺3，4位為OH基3 1.兒茶酚胺(catecholamines)3，4位為

2、OH2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有： 間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）42.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：4 3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺外周作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活,中樞作用弱；非兒茶酚胺外周作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活，中樞作用強(qiáng)。5 3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。5 4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。6 4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí) 5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后， 藥物對(duì)、受體選擇性

3、產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無活性。7 5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，7腎上腺素受體 Adrenergic receptorsa型腎上腺素受體（Alpha receptors） a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括約肌、尿道等）, 引起平滑肌收縮。 8腎上腺素受體 Adrenergic receptorsa型a2: 主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?。此外，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。9a2: 主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起b

4、1 : 主要存在于心臟 , 引起興奮性效應(yīng)。b型腎上腺素受體（Beta receptors） b2 : 存在于多數(shù)平滑肌， 引起平滑肌松弛。10b1 : 主要存在于心臟 , 引起興奮性效應(yīng)。b型腎上腺素二、分 類 受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥11二、分 類11 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 (noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) 去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。 12 受體激動(dòng)藥12體內(nèi)過程 本品口服可使胃粘膜血管收縮而不易吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥

5、。13體內(nèi)過程 本品口服可使胃粘膜血管收縮而不易吸收， 藥理作用 作用機(jī)制 對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)2受體無作用14 藥理作用 14 1. 血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管15 1. 血管15 冠狀血管舒張，血流量增加(1) 心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2) 血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3) 激動(dòng)突觸前膜2受體。負(fù)反饋抑制NA的釋放。16 冠狀血管舒張，血流量增加16 2. 心臟 激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，

6、傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。17 2. 心臟173. 血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。183. 血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，臨床應(yīng)用1.休克, 已少用2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪3.上消化道出血:13mg 稀釋后服19臨床應(yīng)用1.休克, 已少用19 不良反應(yīng) 1. 局部組織缺血壞死 2. 急性腎功衰竭 20 不良反應(yīng) 1. 局部組織缺血壞死20禁忌癥高血壓動(dòng)脈硬化器質(zhì)性心臟病等21禁忌癥高血壓21 間羥胺 ( 阿拉明 ) 為人工合成品22 間羥胺 ( 阿作用機(jī)制1.直接作

7、用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。23作用機(jī)制1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較 作用特點(diǎn)1. 間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。24 作用特點(diǎn)24 3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4. 對(duì)腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5. 快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。25 3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較

8、弱，可肌注，不引起 去氧腎上腺素和甲氧明作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。26 去氧腎上腺素和甲氧明26 臨床應(yīng)用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。27 臨床應(yīng)用 27、受體受體激動(dòng)藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%NA苯乙

9、胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品28、受體受體激動(dòng)藥 腎上腺素28AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。 體內(nèi)過程 29AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 體 作用機(jī)制 激動(dòng)1受體和1、 2受體對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。30 作用機(jī)制301.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。311.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加 2. 血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、

10、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓32 2. 血管32 3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 33 3.血壓33大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。34大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘 4. 支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。35 4. 支氣管

11、355.胃腸平滑肌張力降低6.血糖升高：激動(dòng) 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島素釋放。365.胃腸平滑肌張力降低36 臨床應(yīng)用 1.心臟聚停 各種意外引起者首選 , 注意除顫心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）37 臨床應(yīng)用 372.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動(dòng)1、1受體，血壓升高。 激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。382.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮， 3.支氣管哮喘 支氣管哮喘急性發(fā)作 4.血管神經(jīng)性水腫及血清病39 3.支氣管哮喘395.與局麻

12、藥配伍及局部止血目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。 鼻衄或齒衄 局麻藥中AD的濃度為1:25000 (一次用量不超過 0.3mg )。 405.與局麻藥配伍及局部止血目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，不良反應(yīng)心悸，煩躁，頭痛，血壓升高，心律失常，室顫41不良反應(yīng)心悸，煩躁，頭痛，41禁忌癥 高血壓，動(dòng)脈硬化， 器質(zhì)性心臟病，甲亢， 糖尿病42禁忌癥 高血壓，動(dòng)脈硬化，42多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。43多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人 體內(nèi)過程 1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜

13、脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。44 體內(nèi)過程 44 藥理作用 作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體 興奮心臟（b1作用） 血壓 （ a 作用） 腎臟血管擴(kuò)張（ D1 作用）45 藥理作用 45 1. 低濃度激動(dòng)DA受體(1) 腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2) 激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。46 1. 低濃度激動(dòng)DA受體462.高濃度激動(dòng)1受體: 心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響

14、較小，與AD、ISO比不引起心率失常。472.高濃度激動(dòng)1受體:473.繼續(xù)增加濃度激動(dòng)1受體: 皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。483.繼續(xù)增加濃度激動(dòng)1受體:48 臨床應(yīng)用 1. 治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2. 可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。49 臨床應(yīng)用 49 不良反應(yīng) 惡心，嘔吐，心悸，心律失常50 不良反應(yīng) 惡心，嘔吐，50 麻黃堿 (ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。51 麻黃堿 (ephedrine)5

15、1作用機(jī)制 1. 直接作用： 激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用： 促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。52作用機(jī)制 1. 直接作用：52 作用特點(diǎn) (與Ad比較）1. 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2. 對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管 平滑肌的作用弱、慢、持久（維持 36h)。53 作用特點(diǎn) (與Ad比較）533. 易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4. 快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。543. 易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安藥理作用心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓55藥理作用心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久

16、升高2. 支氣管平滑?。核沙谧饔幂^腎上腺素緩慢, 溫和, 持久3. 中樞作用：有較顯著興奮作用4. 快速耐受性562. 支氣管平滑?。核沙谧饔幂^腎上腺素緩慢, 溫和, 持久5臨床應(yīng)用預(yù)防支氣管哮喘和輕癥的治療消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.51%溶液滴鼻。57臨床應(yīng)用預(yù)防支氣管哮喘和輕癥的治療57防治某些低血壓狀態(tài)： 椎管麻醉后低血壓4. 緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀58防治某些低血壓狀態(tài)：58 不良反應(yīng) CNS興奮所致失眠等 禁忌癥 同腎上腺素59 不良反應(yīng)59受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 (isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成品 60受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 60 體內(nèi)過

17、程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4. 因較少被MAO代謝，作用時(shí)間較AD略長。61 體內(nèi)過程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié) 作用機(jī)制激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無作用62 作用機(jī)制62藥理作用 1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。 2. 血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。63藥理作用 1.心臟633.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。5.其他: 增加耗

18、氧、升高血游離脂肪酸, 但升高血糖作用較弱643.血壓646565 臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘: 用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯: 治療、房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。66 臨床應(yīng)用663.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。673.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。67 不良反應(yīng) 心悸，頭暈，心律失常 禁忌癥 冠心病，心肌炎，甲亢68 不良反應(yīng)68 多巴酚丁胺 (dobutamine) 藥用為人工合成品， 口服無效，靜脈給藥。69 多巴酚丁胺 (dobutamine)69 右旋體： 阻斷1受體， 激動(dòng)受體。 左旋體：激動(dòng)1受體，對(duì) 受體激動(dòng)作用弱。 多巴酚丁胺 消旋體70 多巴酚丁胺70 作用機(jī)制選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對(duì)2受體作用很弱，對(duì)1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過速。71 作用機(jī)制71 臨床應(yīng)用1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療