鐮刀型細胞貧血癥培訓課件

1、一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天，并且不斷加重，服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J最近有外傷和劇烈運動史。但她最近感覺疲乏和小便時尿道經(jīng)常有燒灼感。患者既往有癥狀，有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn)，體溫正常，沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)?；颊呓Y(jié)膜和口腔粘膜稍微蒼白，雙側(cè)大腿外觀正常，但有非特異性的大腿前部疼痛，其他體征正常，患者的白細胞計數(shù)升高，為17,000/mm3。而其血紅蛋白含量降低，為71g/L。尿液分析顯示有大量的白細胞。討論病例診斷：鐮刀細胞性貧血一位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診，主訴雙側(cè)大腿和臀部疼痛1、血紅蛋白的 -鏈和 -鏈的空間結(jié)

2、構(gòu)有何特點？維持血紅蛋白四級空間結(jié)構(gòu)的力量包括哪些化學鍵？血紅蛋白的兩條鏈和鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形，把血紅素分子包繞其中。每條肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)形成一個疏水性的空間，可保護血紅素分子不與水相接觸，二價鐵不被氧化。二價鐵位于血紅素卟啉環(huán)的中央，與卟啉中四個吡咯環(huán)上的氮原子配位結(jié)合。維持血紅蛋白四級空間結(jié)構(gòu)的力量有疏水鍵、離子鍵、氫鍵、范德華力。1、血紅蛋白的 -鏈和 -鏈的空間結(jié)構(gòu)有何特點？維持血紅2、鐮刀細胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么（基因和蛋白質(zhì)的改變）？用什么方法可以診斷？其發(fā)病的分子基礎(chǔ)是：正常血紅蛋白的鏈上的第6位谷氨酸被纈氨酸所替代；是由于編碼谷氨酸的密碼子GAG突變?yōu)榫幋a纈氨酸GU

3、G，即GAGGUG，實際上是決定多肽鏈那條DNA分子上一堿基發(fā)生了改變，即AT。從而造成異常血紅蛋白的生成，導致鐮刀狀細胞貧血癥。2、鐮刀細胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么（基因和蛋白質(zhì)的改變）？用產(chǎn)生鐮型細胞貧血癥的原因：單個堿基的突變 氨基酸的改變 蛋白質(zhì)性質(zhì)發(fā)生變化，直接產(chǎn)生性狀變化。正常雙凹圓盤狀紅細胞轉(zhuǎn)變?yōu)殓牭缎渭t細胞 缺氧時表現(xiàn)貧血癥。 產(chǎn)生鐮型細胞貧血癥的原因：單個堿基的突變 mRNAmRNA純合子(SS)患者是由于形成異常的血紅蛋白HbS引起溶血、貧血或其它后果；而雜合子(AS)是可以形成足夠的血紅蛋白HbA足以滿足身體需要，很少出現(xiàn)并發(fā)癥。迄今發(fā)現(xiàn)的分子病最主要的是血紅蛋白病和先無性

4、代謝缺陷癥。目前已能運用遺傳工程和基因工程的方法作血紅蛋白病的診斷方法。純合子(SS)患者是由于形成異常的血紅蛋白HbS引起限制性內(nèi)切核酸酶酶譜分析限制酶Mst識別的核苷酸序列為CCTGAGG，基因組DNA被此酶消化并與-珠蛋白基因探針進行雜交后，正常-珠蛋白基因CCTGAGGAG產(chǎn)生1.15kb+0.20kb的片段，而HbS的-珠蛋白基因（CCTGTGGAG）失去了Mst識別序列，從而產(chǎn)生了1.35kb的片段，據(jù)此可對HbS病做出基因診斷。限制性內(nèi)切核酸酶酶譜分析限制酶Mst識別的核苷酸序列為CC0.20A(0.20)0.20A(0.20)3、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀？HbS分子表面電

5、荷改變，出現(xiàn)一個疏水區(qū)域，導致溶解度下降，在氧分壓低得毛細血管中，溶解度低得HbS聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細胞變成鐮刀狀。3、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀？HbS分子表面電荷改變，4、患者產(chǎn)生癥狀（貧血、疼痛等）的病理生理基礎(chǔ)學是什么？ 本病的病理變化表現(xiàn)為毛細血管的紅細胞發(fā)生鐮變，其分子基礎(chǔ)是含有大量的HbS分子，使紅細胞變成鐮刀狀。鐮變細胞引起血粘性增加，易使得微細血管栓塞，造成散發(fā)性的組織局部缺氧、甚至壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼疼痛、腹痛等痛性危象。同時鐮形細胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形通過，擠壓時易破裂，導致溶血性貧血。4、患者產(chǎn)生癥狀（貧血、疼痛等）的病理生理基礎(chǔ)

6、學是什么？ 鐮刀形病理生理分子基礎(chǔ)是脫氧-HbS在紅細胞中的溶解性降低22SO2O2低氧酸性中毒停滯血管細胞內(nèi)HbS聚集導致不可逆性鐮刀化細胞溶血急性危象慢性進行性器官損傷開始，細胞內(nèi)聚合是可逆性的，但是在循環(huán)紅細胞中反復(fù)的聚合和解聚，細胞成不可逆性鐮刀形細胞，產(chǎn)生的兩種主要作用，首先，鐮刀化細胞的機械變脆，血管內(nèi)壽命縮短，引起慢性溶血性貧血。其次，鐮刀形紅細胞不易變形，特別是在微血管內(nèi)，它們不正常在粘附于血管內(nèi)皮細胞，形成聚集，引起血管聚集，引起血管停滯，局部低氧，進一步鐮刀化，血管完全阻塞，以及組織栓塞。+鐮刀形病理生理分子基礎(chǔ)是脫氧-HbS在紅細胞中的溶解性降低5、鐮刀細胞性貧血在世界范

7、圍內(nèi)的分布有何特點？本病主要分布在非洲，也散發(fā)于地中海地區(qū)，在東非某些地區(qū)HbS基因頻率高達40%，因此鐮狀細胞貧血癥成為世界范圍內(nèi)最嚴重的血紅蛋白病。HbS基因的地形分布于瘧疾的地形分布相似，這與HbS攜帶者對瘧疾有較強的抵抗力有關(guān)。5、鐮刀細胞性貧血在世界范圍內(nèi)的分布有何特點？本病主要分布在在瘧原蟲毀壞鐮刀型貧血癥攜帶者（雜合子）的紅細胞時，會導致患者缺氧，這樣就會讓原來正常的紅細胞變成鐮刀型的，鐮刀型紅細胞容易形成血栓，人體自身免疫系統(tǒng)會提前結(jié)束這些阻礙血流暢通的紅細胞的生命，而積聚在紅細胞中正等待大量繁殖的瘧原蟲也同樣被殺死了。在瘧原蟲毀壞鐮刀型貧血癥攜帶者（雜合子）的紅細胞時，會導致

8、HbS病HbS病6、鐮刀細胞性貧血患者的血紅蛋白在電泳行為上與正常的血紅蛋白有何差別？6、鐮刀細胞性貧血患者的血紅蛋白在電泳行為上與正常的血紅蛋白7、人血紅蛋白有哪些肽鏈組成？這些肽鏈在一級結(jié)構(gòu)上有何差別？血紅蛋白分子是由兩對單體組成的球形四聚體，主要由兩條肽鏈和兩條肽鏈組成. 鏈長度為141個氨基酸， 鏈則由146個氨基酸組成。7、人血紅蛋白有哪些肽鏈組成？這些肽鏈在一級結(jié)構(gòu)上有何差別？8、如何界定異常血紅蛋白與地中海貧血？地中海貧血主要是遺傳性珠蛋白基因缺陷導致珠蛋白鏈缺如或合成不足所引起的溶血性貧血或病理狀態(tài).異常血紅蛋白病是遺傳性血紅蛋白基因突變導致珠蛋白鏈氨基酸組成異常引起.其珠蛋白鏈并不缺乏,但氨基酸構(gòu)成變化可引起珠蛋白的理化性質(zhì)改變而導致疾病.8、如何界定異常血紅蛋白與地中海貧血？地中海貧血主要是遺傳性參考文獻1.張濤.醫(yī)學遺傳學;北京大學醫(yī)學出版社2.柳家英.醫(yī)學遺傳學;北京大學醫(yī)學出版社3.曾