進行性核上性麻痹診斷與治療(特制醫(yī)療)課件

1、 進行性核上性麻痹診斷與治療1醫(yī)療文件 進行性核上性麻痹（PSP）是常見的非典型帕金森綜合征，主要臨床表現包括行為異常、言語障礙和運動障礙最常見的典型臨床表型是進行性核上性麻痹Richardson綜合征型（PSP-RS），以姿勢不穩(wěn)、垂直性核上性凝視麻痹、假性延髓性麻痹、錐體外系癥狀和輕度癡呆為主要臨床特征2醫(yī)療文件進行性核上性麻痹（PSP）是常見的非典型帕金森綜合征，主要臨定義進行性核上性麻痹一直被認為是一種帕金森疊加綜合征，近數十年才逐漸認識到其是一種由4個重復區(qū)的tau蛋白（4Rtau）異常聚集導致的具有獨特病理學特征的4Rtau蛋白相關疾病，核心病理改變是神經原纖維纏結（NFTs）和（

2、或）神經氈細絲（NTs），主要位于腦干神經核團、基底神經節(jié)和額葉皮質3醫(yī)療文件定義進行性核上性麻痹一直被認為是一種帕金森疊加綜合征，近數十分型進行性核上性麻痹帕金森綜合征型（PSP-P）進行性核上性麻痹進展性凍結步態(tài)型（PSP-PGF）進行性核上性麻痹皮質基底節(jié)綜合征型（PSP-CBS）進行性核上性麻痹言語障礙型（PSP-SL）4醫(yī)療文件分型進行性核上性麻痹帕金森綜合征型（PSP-P）4醫(yī)療文件分型進行性核上性麻痹額葉癥狀型（PSP-F）進行性核上性麻痹小腦共濟失調型（PSP-C）5醫(yī)療文件分型進行性核上性麻痹額葉癥狀型（PSP-F）5醫(yī)療文件Richardson綜合征型主要表現為垂直性核上性

3、凝視麻痹、嚴重姿勢不穩(wěn)伴早期跌倒、多巴胺無反應性錐體外系肌張力增高和輕度癡呆垂直性核上性凝視麻痹是診斷PSP-RS的重要特征，但其出現時間各異，甚至發(fā)病后數年方出現。眼球活動速度減慢、眼球掃視速度減慢（尤以垂直運動顯著）、視動性眼震減少或消失均是神經系統檢查的早期提示性體征6醫(yī)療文件Richardson綜合征型主要表現為垂直性核上性帕金森綜合征型表現為非對稱性震顫、動作遲緩和肌強直，對左旋多巴反應中等，疾病進展速度明顯慢于PSP-RS早期與帕金森病難以鑒別，多數患者表現出PSP-RS癥狀時方修正診斷為PSP-P。后期少見藥物誘導的異動癥、自主神經功能障礙和幻視，可資與帕金森病相鑒別7醫(yī)療文件帕

4、金森綜合征型表現為非對稱性震顫、動作遲緩和肌強直，對左旋多進展性凍結步態(tài)型該型早期僅表現為單純步態(tài)障礙，數年后方出現PSP-RS癥狀主要表現為進行性步態(tài)障礙，起步躊躇，繼而出現凍結步態(tài)，部分累及言語功能和書寫能力，病程前5年不伴震顫、肌強直、癡呆或眼球活動障礙8醫(yī)療文件進展性凍結步態(tài)型該型早期僅表現為單純步態(tài)障礙，數年后方出現P皮質基底節(jié)綜合征型臨床主要表現為進行性非對稱性肢體僵硬、失用、皮質感覺缺失、異己肢、肌張力障礙和動作遲緩左旋多巴無反應9醫(yī)療文件皮質基底節(jié)綜合征型臨床主要表現為進行性非對稱性肢體僵硬、失用言語障礙型早期表現為具有非流利性變異型原發(fā)性進行性失語（nfvPPA）特點的言語障

5、礙，即自發(fā)性言語欠流利、音律障礙、錯語、失語法等，后期表現為典型PSP-RS癥狀10醫(yī)療文件言語障礙型早期表現為具有非流利性變異型原發(fā)性進行性失語（nf額葉癥狀型首先表現為行為異常型額顳葉癡呆（bvFTD），即人格、社交、行為和認知功能減退，數年后方出現運動癥狀11醫(yī)療文件額葉癥狀型首先表現為行為異常型額顳葉癡呆（bvFTD），即小腦共濟失調型臨床罕見，臨床出現PSP-RS癥狀前以小腦共濟失調為首發(fā)和主要表現，缺乏自主神經功能障礙可資與多系統萎縮小腦共濟失調型（MSA-C）相鑒別12醫(yī)療文件小腦共濟失調型臨床罕見，臨床出現PSP-RS癥狀前以小腦共濟影像學診斷標志物頭部矢狀位T1WI表現為中腦

6、萎縮和小腦上腳萎縮可以作為進行性核上性麻痹與其他帕金森綜合征的鑒別診斷依據?！胺澍B征”和“牽牛花征”的診斷特異度均達100%磁共振帕金森綜合征指數（MRPI）診斷PSP-RS的特異度達100%、靈敏度為99.2%-100.0%13醫(yī)療文件影像學診斷標志物頭部矢狀位T1WI表現為中腦萎縮和小腦上腳影像學診斷標志物PET-CT18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET顯示，額葉、尾狀核、中腦和丘腦葡萄糖呈低代謝14醫(yī)療文件影像學診斷標志物PET-CT18F-脫氧葡萄糖（18F-外周血和腦脊液生物學標志物與阿爾茨海默病患者腦脊液特點不同，進行性核上性麻痹患者腦脊液總tau蛋白（t-tau）、磷酸化t

7、au蛋白（p-tau）水平較正常對照者降低或不變15醫(yī)療文件外周血和腦脊液生物學標志物與阿爾茨海默病患者腦脊液特點不同，外周血和腦脊液生物學標志物外周血和腦脊液神經絲輕鏈（NFL）是目前唯一具有潛在診斷價值的生物學標志物，與正常對照者、帕金森病患者、帕金森病癡呆（PDD）患者和路易體癡呆患者相比，進行性核上性麻痹患者外周血和腦脊液神經絲輕鏈水平顯著升高16醫(yī)療文件外周血和腦脊液生物學標志物外周血和腦脊液神經絲輕鏈（NFL）生理標記PSP-RS的主要臨床特征是，垂直掃視速度減慢和波幅降低程度較水平掃視更加嚴重，且可用于尸檢病理學證實的進行性核上性麻痹與其他疾病的鑒別診斷。17醫(yī)療文件生理標記PS

8、P-RS的主要臨床特征是，垂直掃視速度減慢和診斷散發(fā)年齡40歲首發(fā)逐漸進展18醫(yī)療文件診斷18醫(yī)療文件需注意排除疾病無法解釋的情景記憶障礙，提示阿爾茨海默病（AD）無法解釋的自主神經功能障礙，提示多系統萎縮或路易體癡呆（LBD）無法解釋的幻視或覺醒狀態(tài)癥狀波動，提示路易體癡呆19醫(yī)療文件需注意排除疾病無法解釋的情景記憶障礙，提示阿爾茨海默病（AD需注意排除疾病無法解釋的多節(jié)段上下運動神經元受累體征突然發(fā)病和（或）階梯式進展或快速進展的癥狀，結合影像學和實驗室證據，提示血管源性、自身免疫性腦炎、代謝性腦病或朊蛋白?。≒D）20醫(yī)療文件需注意排除疾病無法解釋的多節(jié)段上下運動神經元受累體征20醫(yī)療核

9、心特征 眼球運動障礙（O） 姿勢不穩(wěn)（P） 運動障礙（A） 認知功能障礙（C）21醫(yī)療文件核心特征21醫(yī)療文件核心特征根據診斷確定程度將核心特征由高至低依次分為1-3級。O1，垂直性核上性凝視麻痹P1，3年內反復自發(fā)性跌倒；A1，3年內出現進行性凍結步態(tài)；C1，言語障礙，表現為非流利性和（或）失語法性原發(fā)性進行性失語或進行性言語失用22醫(yī)療文件核心特征根據診斷確定程度將核心特征由高至低依次分為1-3級。核心特征2級：O2垂直掃視速度緩慢； P2，3年內后拉試驗出現跌倒傾向 A2，帕金森樣表現、無動性肌強直、突出的軸性肌強直和左旋多巴抵抗 C2，額葉行為和認知功能障礙23醫(yī)療文件核心特征2級：O2垂直掃視速度緩慢；23醫(yī)療文件核心特征 3級：O3，頻繁的粗大方波眼震或睜眼失用癥 P3，3年內后拉試驗出現后退2步以上 A3，帕金森樣表現，非對稱性震顫和（或）左旋多巴反應良好 C3，皮質基底節(jié)綜合征24醫(yī)療文件核心特征 3級：O3，頻繁的粗大方波眼震或睜眼失用癥24醫(yī)治療目前尚無