中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓培訓課件

1、中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十一章 全身麻醉藥自學2中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十一章 全身麻醉藥自學2中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié) 睡眠與覺醒睡眠障礙 1）應激狀態(tài)或環(huán)境改變破壞了機體的正常生物學規(guī)律；2）精神性或軀體性疾??；3）不適當?shù)乃幚韺W影響。3中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié) 睡眠與覺醒3中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)第二節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、苯二氮卓類 4中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第二節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、苯二氮卓類 4中樞藥理作用及用途1 抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用: 小于鎮(zhèn)靜劑量時即有良好的抗焦慮作用, 可顯著改善緊張、

2、焦慮、激動和失眠等癥狀。 主要用于焦慮癥。2 催眠作用: 小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠 對快波睡眠影響小, 安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕,不引起麻醉 用于失眠癥5中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓藥理作用及用途1 抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用: 小于鎮(zhèn)靜劑量時即有3 抗驚厥作用和抗癲癇作用: 有很強的抗驚厥作用, 用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。 地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4 中樞性肌松作用: 肌松，降低肌張力 可用于緩解中樞神經病變及局部病變引起的肌肉強直或肌肉痙攣。6中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓3 抗驚厥作用和抗癲癇作用: 有很強的抗驚厥作用, 6中樞神 作用機制 苯二氮卓類受體分布與

3、-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體基本一致, 兩種受體都位于抑制性神經元的突觸后膜上, 空間上相距很近。 GABAA受體與Cl-通道相偶聯(lián), 是Cl-通道的門控受體, 當GABA與受體結合后, Cl-通道開放頻率增加, Cl-內流增多, 使神經細胞超極化, 產生抑制性效應。 與苯二氮卓受體結合后, 通過促進GABA與GABAA受體結合而使 Cl-通道開放的頻率增加, 使更多的 Cl-內流, 從而產生多種中樞性抑制作用。7中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 作用機制 苯二氮卓類受體分布與-氨基丁不良反應 口服毒性小, 安全范圍大, 連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。 大劑量偶致共濟失調、震顫、皮疹

4、、白細胞減少等。 靜注過量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、習慣性和成癮性： 大劑量應用時可產生。比巴比妥類發(fā)生率低。8中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓不良反應 口服毒性小, 安全二、 巴比妥類藥物及分類 藥動學 1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分 布, 進入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。 再分布 2 蛋白結合: 與脂溶性有關。脂溶性高則蛋白結合率。 硫噴妥80%, 巴比妥5%。 3 消除 :高脂溶性者主要為肝藥酶代謝, 作用維持時間短; 脂溶性低者大部分以原型經腎臟排泄。排泄慢, 作用維持時間較長。 尿液堿化使腎小管再吸收減少, 促進藥物的排泄, 是解救巴比妥類藥物中毒的重

5、要措施之一。9中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓二、 巴比妥類藥物及分類9中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓作用與用途 1 鎮(zhèn)靜催眠: 縮短入睡時間, 減少覺醒次數(shù) 延長慢波睡眠時間, 相對縮短快波睡眠。 2 抗驚厥、抗癲癇: 大劑量時有抗驚厥作用, 用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。 3 麻醉及麻醉前給藥: 硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥, 以消除患者手術前的精神緊張。 4 增強中樞抑制藥的作用 5 預防新生兒高膽紅素血癥及腦核性黃疸10中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓作用與用途 1 鎮(zhèn)靜催眠

6、: 縮短入睡時間, 減少覺醒次 不良反應1、 后遺作用: 服用催眠劑量后， 次晨可出現(xiàn)頭暈、無力、困倦、惡心、 嘔吐等后遺癥狀, 服用較小劑量可減少。 2、 耐受性: 短期內可產生。 3、 依賴性: 精神依賴性: 軀體依賴性: 長期應用停藥后還產生戒斷癥狀: 失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕, 甚至驚厥。4、呼吸系統(tǒng)：中等劑量，大劑量 11中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 不良反應1、 后遺作用: 服用催眠劑量后， 次晨可出藥物相互作用 為肝藥酶誘導劑，加速自身代謝產生耐受，加快其它藥物的代謝使藥效降低, 如腎上腺皮質激素、雙香豆素、地高辛等。急性中毒及解救 一次吞服大量或靜脈注射過量過快, 都可致急

7、性中毒, 表現(xiàn)昏迷, 呼吸抑制,血壓下降, 心動過速, 皮膚發(fā)紺, 體溫降低, 瞳孔散大。 搶救措施： 對癥以維持呼吸和循環(huán)功能。洗胃、導泄,堿化尿液 12中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓藥物相互作用 12中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第三節(jié) 其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛 口服易吸收, 主要在肝臟還原成中樞抑制作用更強的三氯乙醇?？诜?0%溶液一般于15分鐘起效, 1小時后作用達高峰, 維持6-8小時。催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不縮短快波睡眠時相, 無后遺作用。用于 (1)催眠: 特別是頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠; (2)抗驚厥: 可用于對抗破傷風、子癇、小兒高熱等驚厥。13中

8、樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第三節(jié) 其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛13中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥自學14中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥自學14中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識第十四章、 抗精神失常藥 P135精神失常由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。藥物分類： 抗精神病藥 抗抑郁癥藥和抗躁狂癥藥 抗焦慮癥藥15中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十四章、 抗精神失常藥 P135精神失常由多種原因引起的精第二節(jié) 常用抗精神病藥（P137）主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。 精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調，精

9、神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。 基本表現(xiàn)為： （1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性； （2）情感淡漠：情感反應與思維內容以及與周圍環(huán)境協(xié)調； （3）意志活動減退或缺乏。 發(fā)病與多巴胺功能亢進有關，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進。16中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第二節(jié) 常用抗精神病藥（P137）主要用于治療精神分裂癥和腦內四條多巴胺能神經通路：1、 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質系統(tǒng)通路：細胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關。 2、 黑質-紋狀體通路： 細胞體集中在黑質，神經纖維到達紋狀體。該通路

10、與錐體外系功能活動有關，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經處于平衡協(xié)調狀態(tài)。 3 、結節(jié)-漏斗通路：神經元的細胞體位于下丘腦弓狀核，神經纖維至正中隆起，與垂體前葉內分泌機能活動有關。該部位DA受體被阻斷, 可引起內分泌機能紊亂。4、在延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也有D2受體, 興奮該受體有催吐作用。17中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓腦內四條多巴胺能神經通路：1、 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質系統(tǒng)氯丙嗪（冬眠靈）藥動學 吸收：不規(guī)則，2-4小時血藥濃度達高峰，作用持續(xù)6小時，結合90%。 分布： 全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍， 代謝和排泄： 肝臟代謝，腎臟排泄 該藥首過效應明顯，不

11、同個體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應注意用藥個體化。氯丙嗪在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應注意調整用量。相關構效關系P13818中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓氯丙嗪（冬眠靈）相關構效關系P13818中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)藥理作用與臨床應用阻斷DA受體，阻斷受體和M受體。1、 中樞神經系統(tǒng) (1) 抗精神病作用： 競爭性阻斷中樞D2受體而起作用。 正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠， 精神病人：快速控制興奮躁動, 治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。 治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀，6周-6個月顯效。19

12、中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓藥理作用與臨床應用阻斷DA受體，阻斷受體和M受體。1（2）鎮(zhèn)吐作用：強。阻斷CTZ的D2受體，抑制嘔吐中樞， 前庭嘔吐無效。抗呃逆。用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆, 暈動病嘔吐效差。（3）降溫作用：抑制丘腦下部的體溫調節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫用于低溫麻醉。 冷血動物 冬眠合劑 (4) 加強中樞抑制藥的作用：（5）對椎體外系的影響20中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓（2）鎮(zhèn)吐作用：強。阻斷CTZ的D2受體，抑制嘔吐中樞， 2 自主神經系統(tǒng) (1) 受體阻斷作用： 翻轉腎上腺素的升壓效應。 (2) M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便

13、秘、尿潴留等副作用。3 內分泌系統(tǒng) 阻斷結節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。 (1) 減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加, 引起乳房腫大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少, 引起月經紊亂和排卵延遲。21中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 2 自主神經系統(tǒng)21中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 不良反應1一般不良反應： 中樞抑制： 作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品樣作用： 鼻塞、口干、視力模糊、心動過速、便秘等。2錐體外系反應：是長期大量服用后最常見的副作用， （1）帕金森綜合征： （2）急性肌張力障礙：主要為舌、

14、面、頸及背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難，多在服藥后1-5天內出現(xiàn)。 （3）靜坐不能 原因：阻斷黑質-紋狀體通路中的DA受體，膽堿能神經功能相對占優(yōu)勢。 抗膽堿治療而不能用左旋多巴。 22中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 不良反應22中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓（4）遲發(fā)性運動障礙：又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復 。 原因：使DA上調，受體的敏感性增加或反饋性促進突觸前膜釋放DA，從而使黑質紋狀體D

15、A功能相對增強所致。3體位性低血壓： 不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。4過敏反應：常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。 5內分泌紊亂：長期大量服用可出現(xiàn)多種內分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經停止等 23中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓（4）遲發(fā)性運動障礙：又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)第三節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 與腦內單胺類功能失調有關 5-HT缺乏是其共同的生化基礎 NA功能亢進為躁狂。 NA功能不足則為抑郁， 24中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第三節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 與腦內單胺類功能失調有關24中樞神一、抗抑郁癥藥（P142）基本表現(xiàn)（1）情緒低落 （2）思維活動減

16、慢 （3）行動遲緩，少動25中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓一、抗抑郁癥藥（P142）25中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓米帕明(丙咪嗪)藥動學 吸收：口服吸收快，個體差異大。半衰期2-8h。 結合：90%左右。 分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多， 代謝：肝臟代謝，代謝產物地昔帕明有顯著的抗抑郁作用， 排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄。三環(huán)類抗抑郁藥的代表26中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓米帕明(丙咪嗪)藥動學三環(huán)類抗抑郁藥的代表26中樞神經藥理作用1 中樞神經系統(tǒng)： 正常人：頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，起效慢 機制： 抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA

17、）及5-羥色胺的再攝取。 阻斷突觸2受體，使交感神經末梢NA增加，并使2受體數(shù)目下調。27中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓藥理作用1 中樞神經系統(tǒng)：27中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識2 植物神經系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用： 3 心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?！緫谩?抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥, 精神分裂癥的抑郁狀態(tài)較差。 起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。28中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓2 植物神經系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用： 28中樞神經系不良反應1抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、

18、視力模糊、眼內壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導阻滯， 高血壓、心臟病患者應慎用或禁用。 3中樞神經系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調。 4其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反應，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。29中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓不良反應1抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力其他抗抑郁藥：馬普替林 選擇性NA攝取抑制劑, 具有廣譜、起效快和副作用少等優(yōu)點。臨床上用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。米安舍林 抑制突觸前膜2受體，對伴有抑郁的焦慮癥有效

19、。單胺氧化酶抑制劑（MAOI） 苯乙肼、異唑肼和反苯環(huán)丙胺,抑制NA、5-HT等降解。 毒性較大，用藥后可有頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、震顫、易激動、無力、白天困倦等不良反應。 服藥期間禁食含大量酪胺的食物。舍曲林（sertraline）和曲唑酮（trazodone）等。第三代抗抑郁癥藥物，治療輕、中度抑郁癥的療效與三環(huán)類抗抑郁癥藥相似, 副作用少。30中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓其他抗抑郁藥：馬普替林 選擇性NA攝取抑制劑, 具有廣譜、第四節(jié)、抗躁狂癥藥基本表現(xiàn) （1）情緒高漲 （2）思維活動加速 （3）活動增加31中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第四節(jié)、抗躁狂癥藥基本表現(xiàn)31中樞神經系統(tǒng)藥

20、理專業(yè)知識培訓碳酸鋰藥理作用抗躁狂作用：治療量對正常人影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復正常。機制：抑制腦內NA和DA的釋放并促進突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA 濃度減少而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產生抗躁狂作用。臨床應用 治療躁狂癥, 躁郁癥的躁狂狀態(tài)，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。32中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓碳酸鋰藥理作用32中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓不良反應鋰鹽安全范圍小，不良反應多。1. 惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續(xù)治療1

21、-2周內逐漸減輕或消失。2. 抗甲狀腺作用，甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大。3. 中毒 中樞神經系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調、震顫等，應立即停藥，靜滴生理鹽水可促進鋰的排泄。血鋰濃度監(jiān)測，如高達1.62.0 mmol/L時，應立即減量或停藥。降溫止嘔氯丙嗪，精神分裂可安定?？刂圃昕裉妓徜?，對抗抑郁丙咪嗪（米帕明）。33中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓不良反應鋰鹽安全范圍小，不良反應多。降溫止嘔氯丙嗪，精第十五章 治療神經退行性疾病藥物抗帕金森病藥 老年癡呆藥自學34中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十五章 治療神經退行性疾病藥物抗帕金森病藥 老年癡呆藥第十六章 鎮(zhèn)痛藥（P1

22、55） 35中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十六章 鎮(zhèn)痛藥（P155）35中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知 疼痛的兩方面的意義：是機體受到不良刺激或損害的信號和反應， 使機體免受傷害。 但可引起生理功能的紊亂甚至休克。 疼痛的部位和性質是診斷疾病的重要依據。對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。36中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 疼痛的兩方面的意義：是機體受到不良刺激或損害的信號和反 分類：中樞性鎮(zhèn)痛藥 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥 概念：作用于中樞神經系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺，對其它感覺無影響，意識保持清醒的藥物。 本類藥物屬麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 特點：鎮(zhèn)痛作用強大；反復應用易成癮。37中樞神經系統(tǒng)藥理專

23、業(yè)知識培訓 分類：中樞性鎮(zhèn)痛藥37中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第一節(jié)：痛覺阿片受體（表16-1） 脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室、中腦導水管周圍灰質：痛覺傳入、整合、感覺 邊緣系統(tǒng)、藍斑核：情緒、精神活動。 中腦蓋前核：縮瞳 孤束核：鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感張力降低 腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經背核：胃腸活動。 內阿片肽 甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽 內啡肽、內啡肽、強啡肽 迄今已經發(fā)現(xiàn)近20種與阿片生物堿類作用類似的肽類。38中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第一節(jié)：痛覺38中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。如菲類：嗎啡和可待因罌粟堿。異喹啉類：具有

24、平滑肌松弛作用。阿片在十六世紀已被廣泛應用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、止瀉等。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。第二節(jié)、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥39中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20多種生物堿嗎啡 （重點藥物） 【藥動學】 吸收：口服吸收，有首過效應，故常注射給藥。 結合：三分之一 分布：廣泛，少量透過血腦屏障進入中樞而發(fā)揮作用。 代謝：大部分在肝，與葡萄糖醛酸結合，10%成為去甲嗎啡 排泄：腎，少量乳汁、膽汁排泄。 注意：可透過胎盤屏障，胎兒血腦屏障功能較差，又能經乳汁分泌，故應用時應注意。40中樞神經系統(tǒng)藥理

25、專業(yè)知識培訓嗎啡 （重點藥物）40中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓【藥理作用】1. 中樞神經系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)痛：作用強大，對持續(xù)性的鈍痛優(yōu)于間斷性的銳痛。皮下注射510mg即可減輕或消除疼痛。 作用于脊髓膠質區(qū)、丘腦、中腦導水管 鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應?？捎墟?zhèn)靜、欣快舒適感。 作用于邊緣系統(tǒng)、藍斑核。41中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓【藥理作用】1. 中樞神經系統(tǒng)41中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培 抑制呼吸 小劑量：呼吸變慢而深 大劑量：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。 機理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞 對CO2的敏感性，抑制延髓腦橋的呼吸 （調整）中樞 鎮(zhèn)咳：作用

26、于孤束核（是舌咽神經、迷走神經的 中樞核團）的阿片受體，抑制咳嗽反射（可待因代替） 催吐、縮瞳： 催吐：延腦極后區(qū)的CTZ。惡心和嘔吐，長期用藥消失 縮瞳：中腦蓋前核。針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一 項指標。42中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 抑制呼吸42中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 2. 消化系統(tǒng) （興奮平滑肌，P159） 3. 心血管系統(tǒng) 擴血管：引起體位性低血壓，顱內壓升高，原因： 促使組胺釋放， 抑制中樞使交感神經張力下降 抑制呼吸，使體內CO2升高，使腦血管擴張，顱內壓升高。43中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 2. 消化系統(tǒng) （興奮平滑肌，P159） 43中樞神經系【臨床應用】 1. 鎮(zhèn)痛：

27、2. 心源性哮喘： 鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。 抑制呼吸，降低中樞對CO2的敏感性。使急促 的淺表呼吸得以緩解。 擴血管，降低外周阻力。 注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。 3. 止瀉：急慢性消耗性腹瀉。 注意：細菌感染者應同時應用抗生素。44中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓【臨床應用】44中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓【不良反應】1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排 尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。 2. 耐受性和依賴性 戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大。 根據麻醉藥品管理條例，連續(xù)用藥不得超過1周。 耐受性表現(xiàn)：需求量增大及用藥間隔時間縮

28、短；可能： 血腦屏障對藥物的通透性降低 機體內產生了對抗物質有關； 主要由于神經組織對嗎啡的適應性。45中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓【不良反應】1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排45中嗎啡鎮(zhèn)痛已著名，止瀉鎮(zhèn)痛也鎮(zhèn)靜。成癮戒斷極痛苦，低壓呼衰平肌痙46中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓嗎啡鎮(zhèn)痛已著名，止瀉鎮(zhèn)痛也鎮(zhèn)靜。成癮戒斷極痛苦，低壓呼衰平可待因 作用：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕。 用途：無痰干咳，及劇烈頻繁的咳嗽。 注意：可致依賴性，不宜持續(xù)應用。47中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓可待因 作用：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。10/3/2

29、022第二節(jié) 人工合成鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥具有很強的鎮(zhèn)痛作用，但結構復雜、全合成難度大，同時沒有解決嗎啡毒性大和易成癮的問題。簡化嗎啡的基本結構入手，合成一些較好的代用品如哌替啶、芬太尼、美沙酮等。它們不具有嗎啡的基本結構，但仍然作用于阿片受體。48中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓10/2/2022第二節(jié) 人工合成鎮(zhèn)痛藥48中樞神經系統(tǒng)藥哌替啶 （P161） 杜冷丁【作用】1. 中樞神經系統(tǒng)：與嗎啡相似，較弱。持續(xù)時間短。 鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜 抑制呼吸 催吐：興奮CTZ 無鎮(zhèn)咳作用 可成癮 眩暈：可增加前庭器官的敏感性49中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓哌替啶 （P161） 杜冷丁【作用】49中樞神經系統(tǒng)

30、藥理哌替啶2. 平滑肌：類似嗎啡，但較弱。 腸道：提高張力，不致便秘。也無止瀉作用。 膽道：平滑肌痙攣，提高膽內壓，比嗎啡弱。 支氣管平滑?。河绊懶?，大劑量可致收縮。 子宮：不對抗催產素對子宮的作用。不縮短 產程。3. 心血管 體位性低血壓：同嗎啡 腦血管擴張：抑制呼吸使CO2積蓄。50中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓哌替啶2. 平滑?。侯愃茊岱?，但較弱。50中樞神經系統(tǒng)藥理專 1. 鎮(zhèn)痛： 創(chuàng)傷性疼痛、手術后疼痛。內臟絞痛。晚期癌痛，產前24小時不用。2. 麻醉前給藥及人工冬眠 【不良反應】 治療量與嗎啡相似：惡心、嘔吐、體位性低血壓、眩暈等 久用易成癮 抑制呼吸 震顫、肌肉痙攣、驚厥：與其代謝

31、產物去甲哌替啶有關?！九R床應用】51中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 【臨床應用】51中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓芬太尼 鎮(zhèn)痛比嗎啡強80倍，可用于各種劇痛。也可產生欣快感、呼吸抑制和依賴性，大劑量產生肌肉僵直。與全麻或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。不良反應可用納洛酮對抗。 禁忌 支氣管哮喘、腦腫瘤、顱腦外傷引起的昏迷患者。52中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓芬太尼 禁忌 支氣管哮喘、腦腫瘤、顱腦外傷引起的昏迷患10/3/2022*美沙酮methadone口服,肝臟代謝、腎臟排泄，t1/2超過24h。美沙酮類似嗎啡；持續(xù)時間長于嗎啡，耐受性和成癮性發(fā)生緩慢，停藥后的戒斷癥狀輕；成癮者的脫毒治療。創(chuàng)傷、

32、術后、晚期癌癥及多種原因引起的劇烈疼痛。不良反應：眩暈、惡心、嘔吐、出汗、嗜睡、 便秘、直立性低血壓等。禁用于分娩止痛。（呼吸抑制時間較長）53中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓10/2/2022*美沙酮methadone口服,肝臟代中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓培訓課件 納洛酮 （P164） 拮抗阿片受體，阻斷嗎啡的作用。與受體親合力大于嗎啡和腦啡肽 用于：解救嗎啡中毒強痛定，杜冷??；作用稍遜也成癮。二氫埃托芬太尼，鎮(zhèn)痛最強小毒性。成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品55中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓 納洛酮 （P164）強痛定，杜冷??；作用稍遜也成癮。55中10/3/202

33、2鎮(zhèn)痛藥應用的基本原則一、 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥是一類成癮性小，未列入麻醉藥品品種目錄的藥物，俗稱非成癮性鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛作用：成癮性鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥。本章：噴他佐辛、曲馬朵、羅通定、奈福泮和高烏甲素。56中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓10/2/2022鎮(zhèn)痛藥應用的基本原則一、 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥 10/3/2022二、 癌癥病人止痛的階梯療法 對輕度疼痛患者，給予阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥； 對中度疼痛患者，選用可待因、曲馬朵、羅通定，或可待因與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥合用； 對劇烈疼痛患者，使用嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。57中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓10/2

34、/2022二、 癌癥病人止痛的階梯療法 57中樞神經10/3/2022三、毒品與戒毒中華人民共和國刑法第357條規(guī)定，毒品是：鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因，以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的精神藥品（巴比妥類、苯二氮卓類、苯丙胺類等）和麻醉藥品。廣義的毒品還包括毒品原植物和毒品直接前體物，如制造鴉片和海洛因的罌粟、提取可卡因的古柯或大麻植物、制造冰毒的麻黃堿等。搖頭丸是繼冰毒之后一種新的苯丙胺類興奮劑，學名3,4亞甲基二氧基甲苯丙胺（MDMA）。 58中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓10/2/2022三、毒品與戒毒中華人民共和國刑法第35第十七章 中樞興奮藥自學59中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十七章 中樞興奮藥自學59中樞神經系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓第十八章、 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用機制 共同作用機理: 抑制前列腺素(PG)的合成。 1 、解熱作用 抑制下丘