醫(yī)學(xué)常見抗腫瘤方案用藥順序?qū)ｎ}培訓(xùn)課件

1、常見抗腫瘤方案用藥順序常見抗腫瘤方案用藥順序主要內(nèi)容背景知識三一二用藥順序總結(jié)主要內(nèi)容背景知識三一二用藥順序總結(jié) 2006年，我國衛(wèi)生部公布，癌癥的發(fā)病率已超過了心血管疾病，上升到第一位。2015中國腫瘤登記年報 全國每分鐘有6人診斷腫瘤 全國每分鐘有5人死于腫瘤腫瘤的嚴重性 2006年，我國衛(wèi)生部公布，癌癥的發(fā)病率已超過了心血管疾病中國癌癥分布圖：共計約247個村，其中河南省23個。腫瘤的嚴重性中國癌癥分布圖：共計約247個村，其中河南省23個。腫瘤的嚴綜合治療姑息性全身化療局部化療免疫治療靶向治療抗腫瘤血管(新)輔助姑息1、2、3線化療化療外科手術(shù)放療生物及其他治療根治性腫瘤治療的手段化療

2、仍起到舉足輕重的地位綜合治療姑息性全身化療局部化療免疫治療靶向治療抗腫瘤血管(新腫瘤細胞的增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期G0G1SG2M腫瘤細胞的增殖周期SG2M無增殖力G0G1G0G1SG化療藥物的分類抗腫瘤藥物的分類按來源和藥理分 按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥靶向藥物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等烷化劑抗代謝藥抗生素類物來源及其衍生物類激素類其他化療藥物的分類抗腫瘤藥物的分類按來源和藥理分 按細胞周期分細按細胞周期分S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素 抗代謝藥依托泊苷紫杉類、長春堿類細胞周期非特異性

3、藥物細胞周期特異性藥物自然死亡細胞群按細胞周期分S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗代謝藥依托化療藥物注意事項聯(lián)合化療原則用藥順序溶媒及量避光預(yù)處理化療藥物化療藥物注意事項聯(lián)合化療原則用藥順序溶媒及量避光預(yù)處理化療藥用藥順序-傳統(tǒng)觀點生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多 先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞。 如：絨癌，白血病。生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少 先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅。 如：多種實體瘤。用藥順序-傳統(tǒng)觀點生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多 先用周

4、用藥順序用藥順序用藥順序-紫杉類與鉑類1. 紫杉醇與順鉑順鉑先于紫杉醇給藥時：中性粒細胞缺乏發(fā)生率高原因可能為順鉑對CYP450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低25%，導(dǎo)致紫杉類藥物滯留體內(nèi)。ROWINSKY EK, et al. J Clin Oncol, 1991, 9(9) ：1692-1703.Jekunen AP, et al. Br J Cancer, 1994 , 69(2): 299-306.Levasseur LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, 40(6): 495-505.紫杉醇/卡鉑多西他賽/順鉑多西他賽/卡鉑紫杉醇

5、/奧沙利鉑紫杉醇/奈達鉑用藥順序-紫杉類與鉑類1. 紫杉醇與順鉑ROWINSKY E用藥順序-紫杉類與鉑類2. 紫杉醇與卡鉑AUC與Cmax無差異療效與紫杉醇劑量相關(guān)，而與給藥順序無關(guān)。Huizing MT, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(1): 317-29.3. 紫杉醇與奧沙利鉑僅有紫杉醇奧沙利鉑的研究，因此推薦此順序。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用藥順序-紫杉類與鉑類2. 紫杉醇與卡鉑Huizing MT用藥順序-紫杉類與鉑類4. 多西他賽與順鉑PK無差異不良反應(yīng)無差異。考慮用藥方便，

6、文獻推薦先用多西他賽，因為國外使用大劑量順鉑前后需大量水化。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用藥順序-紫杉類與鉑類4. 多西他賽與順鉑Pronk LC,用藥順序-紫杉類與鉑類Ando M, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2005, 55(6): 552-8.5. 多西他賽與卡鉑PK無差異。有效率：先用多西他賽 vs 先用卡鉑 18% vs 42%，但無顯著差異(P=0.17)。結(jié)論：卡鉑(AUC=6)，多西他賽(70mg/m2)時，先用卡鉑，不良反應(yīng)低，且療效較好。用藥順序-紫杉類與鉑

7、類Ando M, et al. Canc用藥順序-紫杉類與鉑類6. 多西他賽與奧沙利鉑無研究。用藥順序-紫杉類與鉑類6. 多西他賽與奧沙利鉑用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案1. 亞葉酸鈣與氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的藥理機制決定，氟尿嘧啶活性代謝物與亞葉酸鈣、胸苷酸合成酶組成穩(wěn)定的化合物。先用亞葉酸鈣，可以加強氟尿嘧啶的活性和不良反應(yīng)。Rustum YM, et al. Cancer J Sci Am, 1998, 4(1): 12-8.Jolivet J. Eur J Cancer, 1995, 1A(7-8): 1311-5.2. 伊立替康與氟尿嘧啶先用伊立替康：療效增加；腹瀉和粒缺減少；Mans DR

8、, et al. Eur J Cancer, 1999, 35(13): 1851-61.Falcone A. J Clin Oncol, 2001, 19(15): 3456-62.用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案1. 亞葉酸鈣與氟尿嘧啶Rustu用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案Qin B, et al. Anticancer Drugs, 2006, 17(4): 445-53.3. 順鉑與氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再順鉑：毒性減少。多個研究，均是體外或小鼠實驗。4. 奧沙利鉑與氟尿嘧啶先奧沙利鉑，再氟尿嘧啶：有協(xié)同效應(yīng)，順序相反則為拮抗效應(yīng)(體外研究)。用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案Qin B, et al.

9、 Ant用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案Toiyama Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2006, 57(3): 368-75.5. 紫杉醇與氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向顯示拮抗效應(yīng)(體外研究)。Correale P, et al. Eur J Cancer, 2003, 39(11): 1547-51.6. 吉西他濱與氟尿嘧啶先吉西他濱，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC兩倍，但無直接比較。用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案Toiyama Y, et al.用藥順序-其他常用方案1. 培美曲塞與順鉑說明書：培美曲塞滴注結(jié)束后30min滴注順鉑。2.

10、吉西他濱與順鉑先用吉西他濱，再用順鉑：毒性降低。Van Moorsel CJA, et al. Ann Oncol, 1999, 10: 444-448.Kroep JR, et al. Ann Oncol, 1999,10: 1503-1510.用藥順序-其他常用方案1. 培美曲塞與順鉑2. 吉西他濱與順用藥順序-其他常用方案3. 紫杉醇與吉西他濱先用紫杉醇，再用吉西他濱：肝毒性降低。Poole CJ, et al. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:507-514.Oliveras-Ferraros C, et al. Int J Oncol. 2008;32:1

11、13-120.4. 順鉑與伊立替康先順鉑，再伊立替康：毒性相同的情況下，有效率增加。Han JY, et al. Cancer. 2006;106:873-880.de Jonge MJ, et al. J Clin Oncol. 2000;18:195-203.de Jonge MJ, et al. Clin Cancer Res, 1999;5:2012-2017.用藥順序-其他常用方案3. 紫杉醇與吉西他濱Poole CJ用藥順序-其他常用方案5. CHOP長春新堿使細胞停滯在M期，約68h后同步進入G1期，環(huán)磷酰胺對G1期細胞殺傷作用最強。聯(lián)用順序：先用長春新堿，68h后再用環(huán)磷酰胺。6. EPOCH長春新堿、依托泊苷、表阿霉素混合持續(xù)泵入。用藥順序-其他常用方案5. CHOP6. EPOCH總結(jié)總結(jié)總結(jié)先后氟尿嘧啶甲氨蝶呤順鉑伊立替康吉西他濱順鉑伊立替康氟尿嘧啶亞葉酸鈣氟尿嘧啶順序與療效或毒性相關(guān)的方案先后紫杉醇吉西他濱培美曲塞順鉑甲氨蝶呤亞葉酸鈣紫杉醇順鉑表柔比星紫杉醇總結(jié)先后氟尿嘧啶甲氨蝶呤順鉑伊立替康吉西他濱順鉑伊立替康氟尿總結(jié)卡鉑紫杉醇多西他賽順鉑多西他賽卡鉑吉西他濱卡鉑伊立替康奧沙利鉑順序與