藥物合成重要反應(yīng)

1、藥合名詞解釋和重要反應(yīng)（廣醫(yī)藥學(xué)）一、名詞解釋1、靶分子：（TargetMolecule）:就合成設(shè)計(jì)而言，凡是所需合成的有機(jī)分子均可成為“靶分子”，或者是最終產(chǎn)物，或者是有機(jī)合成中的某一個(gè)中間體。2、合成子（Synthons）:反合成分析時(shí)，目標(biāo)分子切割成的片段（Piece）叫合成子3、逆合成分析：也稱為反合成分析，即由靶分子出發(fā)，用你想切斷、連接、重排和官能團(tuán)互換、添加、除去等方法，將其變換成若干中間產(chǎn)物或原料，然后重復(fù)上述分析，直到中間體變換成所有價(jià)廉易得的和橙子等價(jià)試劑為止。4、化學(xué)選擇性：取決于不同官能團(tuán)的反應(yīng)差異。區(qū)域選擇性：取決于活性基團(tuán)周圍不同位置的反應(yīng)性差異。5、立體選擇性：

2、涉及產(chǎn)物分子的相對(duì)或絕對(duì)立體化學(xué)問題。6、逆向切斷（dis）:用切斷化學(xué)鍵的方法把靶分子骨架剖析城不同性質(zhì)的合成子，成為逆向切斷。7、逆向官能團(tuán)轉(zhuǎn)化（con）：在不改變靶分子基本骨架的前提下變換官能團(tuán)的性質(zhì)或所處位置的方法，包括逆向官能團(tuán)轉(zhuǎn)換（FGI）、逆向官能團(tuán)添加（FGA）和逆向官能團(tuán)除去（FGR）。8、等價(jià)物（Equivalent）：與合成子相對(duì)應(yīng)的化合物。9、切斷（disconnection）：目標(biāo)化合物剖析的一種處理方法，想象在目標(biāo)分子中有價(jià)鍵被打斷，形成碎片，進(jìn)而推出合成所需要的原料。二、重要的化學(xué)反應(yīng)（包括名解）1、鹵化反應(yīng)：在有機(jī)化合物分子中簡(jiǎn)歷碳-鹵鍵的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)。2、

3、烴化反應(yīng)：用烴基取代有機(jī)分子中的氫原子，包括在某些官能團(tuán)或碳架上的氫原子，均稱烴化反應(yīng)。3、?；磻?yīng)：在有機(jī)化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入?；姆磻?yīng)。4、縮合反應(yīng)：兩個(gè)或多個(gè)有機(jī)化合物分子通過反應(yīng)形成一個(gè)新的較大分子的反應(yīng)或同一個(gè)分子發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子都可稱為縮合。5、重排反應(yīng)：在同一分子內(nèi)，某一原子或基團(tuán)從一個(gè)原子遷移至另一個(gè)原子而形成新分子的反應(yīng)。6、氧化反應(yīng)：有機(jī)物分子中氧原子的增加，氫原子的清除，或者兩者兼而有之，不包括形成C-X、C-N、C-S的反應(yīng)。7、還原反應(yīng)：在化學(xué)反應(yīng)中，使有機(jī)物分子中碳原子總的氧化態(tài)降低的反應(yīng)稱為還原反應(yīng)。8、Dalton反應(yīng)：應(yīng)用NBS在

4、含水二甲基亞砜和烯烴的反應(yīng)，可以得到高收率、高立體選擇性的對(duì)向加成的產(chǎn)物-溴醇。9、Williamson反應(yīng)：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚Na-R-O-HAR-O+xRrAR-O-R10、Gabrial合成：利用氮上的氫的酸性，鄰苯二甲酰亞胺與氫氧化鉀生成鉀鹽，然后與鹵代烴作用，得N-烴基鄰苯二甲酰亞胺，肼解或酸性水解即可得純伯胺，此反應(yīng)稱為Gabrial反應(yīng)。11、11、Delepine反應(yīng):解得伯胺鹵代烴與六亞甲四胺成季銨鹽，而后在乙醇中鹽酸作用下水12、Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)：芳烴與鹵代烴、醇類或烯類化合物在Lewis催化劑（如A1C13，F(xiàn)eCl3,H2SO4,H3PO

5、4,BF3,HF等）存在下，發(fā)生芳環(huán)的烷基化反應(yīng)。A1C13Ar-H-+RXAr-R+HXCtBr,T鹵代烴反應(yīng)的活潑性順序?yàn)椋篟FRClRBrRI;當(dāng)烴基超過3個(gè)碳原子時(shí)，反應(yīng)過程中易發(fā)生重排。13、Friedel-Crafts酰基化反應(yīng)：芳烴與?；噭┤珲｛u、酸酎、羧酸、烯酮等在Lewis酸（通常用無(wú)水三氯化鋁）催化下發(fā)生?；磻?yīng)，得到芳香酮。14、醛醇縮合（Aldol縮合）：具有-H的醛，在堿催化下生成碳負(fù)離子，然后碳負(fù)離子作為親核試劑對(duì)醛酮進(jìn)行親核加成，生成一羥基醛，一羥基醛受熱脫水成不飽和醛。在稀堿或稀酸的作用下，兩分子的醛或酮可以互相作用，其中一個(gè)醛（或堿下生成穩(wěn)定的苯丙烯醛。

6、堿下生成穩(wěn)定的苯丙烯醛。酮）分子中的-氫加到另一個(gè)醛（或酮）分子的羰基氧原子上，其余部分加到羰基碳原子上，生成一分子-羥基醛或一分子-羥基酮。這個(gè)反應(yīng)叫做羥醛縮合或醇醛縮合。00R人*R人出1-（食火化cCH3脫水電0rXar之后處理R1A%HR4-HOH%R3氏15、Claisen-Schimic反應(yīng)：苯甲醛日於基艇是化介物與含有一活潑氫的脂肪醛發(fā)生2口，P一不他利育合，在強(qiáng)物、縮合：含有a氫的酯在醇鈉等堿性縮合劑作用下發(fā)生縮合作用，失去一分子醇得郅酮酸酯。如分子乙酸乙酯在金屬鈉和少量乙醇作用下發(fā)生縮合得到乙酰乙酸乙酯。2CH2CH3CO2C2H5CHCOCH2CO2C2H575%17、Ma

7、nnich反應(yīng)：含有-活潑氫的化合物與甲醛及胺（伯胺、仲胺或氨）反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)含有-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)又稱胺甲基化反應(yīng)所得產(chǎn)物稱為Mannich堿。通C：Eioh.行不-i油性幻化合物：醛，1恫、及酸、脂、M基烷、合活波鼠的塊、消化的方環(huán)*礴川最廣的是甲人加和環(huán)酮。18、Michael反應(yīng)：有活潑亞甲基化合物形成的碳負(fù)離子，對(duì)，-不飽和羰基化合物的碳碳雙鍵的親核加成，是活潑亞甲基化物烷基化的一種重要方法，該反應(yīng)稱為Michael反應(yīng)。19、19、Wittig反應(yīng)：是醛或酮與三苯基磷葉立德（維蒂希試劑）作用生成烯烴和三苯基氧膦的一類有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。反應(yīng)：又名雙烯加成，含有一個(gè)活潑的雙鍵或叁

8、鍵的化合物親雙烯體）與共軛二烯類化合物（雙烯體）發(fā)生4加-成，生成六員環(huán)狀化合物：21、安息香縮合：雙烯體）與共軛二烯類化合物（雙烯體）發(fā)生4加-成，生成六員環(huán)狀化合物：21、安息香縮合：芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成a羥基酮的反應(yīng)。23、Grignard反應(yīng)MS(O)R-XR-MgX0Ri人R2RMgX一23、Grignard反應(yīng)MS(O)R-XR-MgX0Ri人R2RMgX一24、BlancHA-C-()VI&XR1一1“mriuiv5反應(yīng)：含有活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿催化下，發(fā)生失水縮合生成aB不飽和羰基化合物及其類似物。26、Perkin反應(yīng)

9、：芳香醛與酸酐在堿性催化劑存在下，發(fā)生類似羥醛縮合反應(yīng)得到B-芳基-a0-不飽和竣酸。通常使用與酸酐對(duì)應(yīng)的竣酸鹽作催化劑?！癈HOrc%OM”一ARCHhOH+吸(OH)X多一個(gè)碳的伯醇HOM5X-UtHOMgX+Mk(OJ1)X反應(yīng)：芳烴在甲醛、氯化氫及無(wú)水氯化鋅（或氯化鋁、氯化錫）或質(zhì)子酸（硫酸、磷酸、醋漸等縮合劑存在下，在芳環(huán)上引入氨甲基的反應(yīng)，亦稱Blanc氨甲基化反應(yīng)。,27、Darzens縮合：醛或酮與a-鹵代酸酯在堿催化下縮合生成27、Darzens縮合：醛或酮與a-鹵代酸酯在堿催化下縮合生成a0-環(huán)氧竣酸酯的反應(yīng)。29、Pinacol重排：是一個(gè)鄰二醇在酸催化下脫水并發(fā)生取代基

10、重排生成羰基化合物的反應(yīng)。28、Wagner-Meerwein重排：終點(diǎn)碳原子上羥基、鹵原子或重氮基等，在質(zhì)子酸或Lewis酸催化下離去形成碳正離子，其鄰近的基團(tuán)作1,2-遷移至該碳原子，同時(shí)形成更穩(wěn)定的起點(diǎn)碳正離子，后經(jīng)親核取代或質(zhì)子消除而生成新化合物的反應(yīng)稱為Wagner-Meerwein重排。二3O30、Wolff重排：重氮酮在銀、銀鹽或銅存在條件下，或用光照射或熱分解都消除氮分子而重排為烯酮，生成的烯酮進(jìn)一步與羥基或胺類化合物作用得到酯類、酰胺或羧酸的反應(yīng)稱為Wolff重排反應(yīng)。機(jī)理：機(jī)理：31、Arndt-Eistert反應(yīng)：將一個(gè)酸變成它的高一級(jí)同系物或轉(zhuǎn)變成同系列酸的衍生物，（如

11、酯或酰胺）的反應(yīng)。該反應(yīng)可應(yīng)用于脂肪族酸和芳香族酸的制備。p-RCH2COOH機(jī)理:34、Schmidt羰基化合物的降解反應(yīng)：包括三類反應(yīng)：（一）羧酸和疊氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原來(lái)羧酸少一個(gè)碳原子伯胺。*RCOCHNjp-RCH2COOH機(jī)理:34、Schmidt羰基化合物的降解反應(yīng)：包括三類反應(yīng)：（一）羧酸和疊氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原來(lái)羧酸少一個(gè)碳原子伯胺。*RCOCHNj32、Beckmann重排:酮肟類化合物在酸性催化劑的作用下，重排成取代酰胺的反應(yīng)稱為Beckmann重排為Curtius重排反應(yīng)。IH2SO4RCOOH+HN3RNHz4G5T用（二）

12、醛類和疊氮酸在硫酸的催化作用下生成腈類和胺類的甲酰基衍生物。rcho+hn.rcninrmhcho+n+ho（三）酮類和疊氮酸在硫酸的催化作用下生成酰胺。H2SOjRCOR+HN3*RCONHR+35、Favorski鹵化酮重排：-鹵代酮在親核堿（NaOH,RONa等）存在的條件下，發(fā)生重排得到羧酸鹽、酯或酰胺的反應(yīng)稱為Favorski鹵化酮重排反應(yīng)。PhCH235、Favorski鹵化酮重排：-鹵代酮在親核堿（NaOH,RONa等）存在的條件下，發(fā)生重排得到羧酸鹽、酯或酰胺的反應(yīng)稱為Favorski鹵化酮重排反應(yīng)。PhCH2PhCHjjCHyCod?機(jī)理:PhCH2-C-CH2CIll0Ph

13、CH-C-CH.Ill-R/rohCl036、Hofmann酰胺重排：酰胺用溴（或氯）和堿處理轉(zhuǎn)變?yōu)樯僖粋€(gè)碳原子的伯胺的反應(yīng)稱為Hofmann酰胺重排為胺類反應(yīng)或稱為Hofmann侏解反應(yīng)。機(jī)理37、Baeyer-Villiger氧化重排：酮類用過氧酸（如過氧乙酸、過氧三氟醋酸等）氧化，在烴基與羰基之間插入氧原子而成酯的反應(yīng)稱為Baeyer-Villiger反應(yīng)。IG6H5COOCHR-C-R5R-C-ORII11OO38、Steven重排：季銨鹽分子中連于氮原子的碳原子上具有吸電子的基團(tuán)取代時(shí)，在強(qiáng)堿性條件下，可重排生成叔胺的反應(yīng)稱為Stevens重排反應(yīng)。39、Birch反應(yīng)：芳香化合物用堿金屬（鈉、鉀或鋰）在液氯與醇（乙醇r異丙醇或仲丁醇）的混合液中還原，苯環(huán)可被還原成非共知的1,4-環(huán)己二烯化合NHliq.XEtOHNaNHliq.XEtOH反應(yīng)：在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或