神經(jīng)系統(tǒng)藥理-3(傳出)課件

1、交感神經(jīng)植物神經(jīng)的體內(nèi)分布雙重控制，相互對立和統(tǒng)一 副交感 機體維持交感 機體應(yīng)急僅少數(shù)只受交感神經(jīng)支配：腎上腺髓質(zhì)、一般汗腺、豎毛肌、肌肉血管等副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)(藥靶)123 + -+ - +合成貯存釋放受體結(jié)合攝取1攝取2代謝Ca2+信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（1）受體結(jié)合（直接）： 激動藥、拮抗藥（2）影響遞質(zhì)（間接）： 合成、貯存、釋放、滅活軸突突觸后膜突觸前膜突觸間隙傳出軀體運動神經(jīng)ACh交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)骨骼肌腺體腎上腺髓質(zhì)骨骼肌舒血管小汗腺心肌平滑肌AChNAAChAChACh腺體心肌平滑肌2） 左旋體：激動1，弱激動臨床應(yīng)用（1）心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的

2、心力衰竭。特點：選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，少影響心率和不增加心肌代謝氧耗。（2）抗休克，其療效優(yōu)于ISO，且較安全。沙丁胺醇特布他林 （三） 2受體激動藥臨床應(yīng)用（1）治療支氣管哮喘（平喘藥）；（2）舒張子宮平滑肌21，支氣管擴張強度同ISO,興奮心臟作用弱(ISO的1/10) （四） 3受體激動藥（新型）芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺 調(diào)節(jié)熱量平衡，可用于治療肥胖癥和2型糖尿病 1.定義： 能選擇性與NA受體(/)結(jié)合，本身不激動或弱激動受體，卻能阻斷NA或激動藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對NA受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。 第三節(jié) NA受體阻斷藥 2.

3、類型： 第三節(jié) NA受體阻斷藥 ,雙重作用的選擇性阻斷？激動藥：升壓激動藥：降壓,激動藥：升壓+降壓（雙相）阻斷藥阻斷藥,阻斷藥3. 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)： 受體阻斷藥選擇性阻斷與血管收縮有關(guān)的受體,而保留與血管舒張有關(guān)的受體作用；腎上腺素的升壓作用被取消,而血管舒張得以充分表現(xiàn)出來,最終使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓的現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 激動劑對血壓影響的雙重作用； 阻斷藥引起的低血壓不能用激動藥治療， 如氯丙嗪中毒。第三節(jié) NA受體阻斷藥 (,)()()AD翻轉(zhuǎn)！降壓升壓升壓減弱無影響-無影響減弱1,2受體阻斷藥 1受體阻斷藥 2受體阻斷

4、藥 酚妥拉明(競爭性：短效)酚芐明(非競爭性：長效)哌唑嗪、坦洛新育亨賓（藥理工具藥） 一、受體阻斷藥酚妥拉明（短效）1. 藥理作用 選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體非共價結(jié)合，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。（1）血管擴張：血壓下降(具有明顯AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接舒血管作用和阻斷1受體作用。（2）心臟興奮：血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟；阻斷突觸前膜2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟1受體（3）擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。2. 臨床應(yīng)用（1）外周血管痙攣性疾病， 如肢端動脈痙攣（2）靜脈滴注NA外漏（對抗激動劑）（3）抗休克：擴張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，改善微循環(huán)

5、。 用藥前必需補足血容量（防血壓過低） 與NA合用：對抗受體，保留受體（興奮心臟）（雷諾綜合證）酚芐明（長效）1. 藥理作用與受體共價牢固結(jié)合，為非競爭性受體阻斷藥起效慢（1h）：需轉(zhuǎn)化后與受體結(jié)合；作用持久（34天）：脂肪儲存釋放。降壓作用顯著心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體氯乙胺基乙撐亞胺基 酚妥拉明（短效、競爭性）酚芐明（長效、非競爭性）去甲腎上腺素劑量，log 二、受體阻斷藥阻斷遞質(zhì)、兒茶酚胺與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥一些還具有內(nèi)在擬交感活性（弱激動） 如吲哚洛爾、醋丁洛爾 激動還是阻斷，與結(jié)構(gòu)有關(guān)（芳香環(huán)）藥理作用（共同）1. 受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)1受體阻斷：

6、抑制心臟、血壓稍降低；2受體阻斷：縮血管（弱）；因心血管抑制反射興奮交感：血管收縮、外周阻力增加、器官血流量減少；血壓：高血壓患者降血壓（正常血壓無影響）(2) 支氣管平滑肌 阻斷2受體：支氣管收縮，呼吸道阻力增加?？烧T發(fā)和加重哮喘（對正常人無影響）(3) 代謝阻斷1、2受體：抗糖原分解、降血糖 （正常人無影響）；阻斷3受體：抗脂肪分解。(4) 腎素 阻斷腎小球旁器細胞的1受體,抑制腎素釋放 （降血壓）2. 內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3. 膜

7、穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有類似局麻藥及奎尼丁樣作用，稱膜穩(wěn)定作用。 大劑量時才出現(xiàn)（血藥濃度是阻斷時的30-100倍）臨床應(yīng)用1.心率失常、心絞痛、充血性心力衰竭2.高血壓3.甲狀腺機能亢進不良反應(yīng)1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。 受體阻斷藥作用的比較藥物 受體阻斷 效價 內(nèi)在擬 膜穩(wěn)定 作用 交感活性 作用1 2吲哚洛爾 + + 5-10 + +醋丁洛爾 + - 0.5 + +普萘洛爾 + + 1 - +納多洛爾 + + 2-4

8、- -噻嗎洛爾 + + 5-10 - -美托洛爾 + - 0.5-2 - 阿替洛爾 + - 1 - -普萘洛爾(propranolol,心得安）非選擇性受體阻斷藥；無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強；治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。口服吸收快而完全，吸收率大于90%；首關(guān)消除強、生物利用度低（30%）；蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)1受體阻斷藥（對2受體阻斷作用較弱）；無內(nèi)在擬交感活性；降壓效果較好，維持時間較長，口服1次/日。哮喘病人可用。拉貝洛爾(labetalol)對1受體和受體均有競爭性阻斷作用， 受體阻斷作用比1受體強510倍。可減慢心率，減少心排出量。適應(yīng)于各型高血壓病的治療。 三、受體阻斷藥*1,2受體激動藥：去甲腎上腺素 1受體激動藥：去氧腎上腺素2 受體激動藥：可樂定1,2受體激動藥：異丙腎上腺素 1受體激動藥：多巴酚丁胺2 受體激動藥：沙丁胺醇受體 ,受體激動藥：腎上