第八章第九章腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體拮抗劑課件

1、第八章第九章腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體拮抗劑第八章第九章腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體拮抗劑2第六章 膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥22第六章 膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥23第七章 膽堿受體阻斷藥33第七章 膽堿受體阻斷藥344445第八章 腎上腺素受體激動藥55第八章 腎上腺素受體激動藥56NE被突觸前神經(jīng)元攝?。〝z取1）重新利用或代謝. NE被單胺氧化酶（MAO)代謝NE在循環(huán)中降解失活或被其他組織攝?。〝z取2），代謝酶為兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT).66NE被突觸前神經(jīng)元攝?。〝z取1）重新利用或代謝.67抑制遞質(zhì)的消除促進(jìn)遞質(zhì)的合成77抑制遞質(zhì)的消除促進(jìn)遞質(zhì)的合成78影響

2、遞質(zhì)的合成抑制遞質(zhì)的釋放促進(jìn)遞質(zhì)的釋放抑制遞質(zhì)的攝取影響遞質(zhì)的貯存直接作用于受體直接作用于受體88影響遞質(zhì)的合成抑制遞質(zhì)的釋放促進(jìn)遞質(zhì)的釋放抑制遞質(zhì)的攝取影999910101010111111111212121213第一節(jié) 化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類化學(xué)結(jié)構(gòu) -苯乙胺構(gòu)效關(guān)系藥物分類 -R激動藥：NA，間羥胺 -R激動藥：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激動藥：AD，麻黃堿 ,DA-R激動藥：多巴胺1313第一節(jié) 化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類化學(xué)結(jié)構(gòu) 1414141415第一節(jié) 化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類化學(xué)結(jié)構(gòu) -苯乙胺構(gòu)效關(guān)系藥物分類 -R激動藥：NA，間羥胺 -R激動藥：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激動藥：AD

3、，麻黃堿 ,DA-R激動藥：多巴胺1515第一節(jié) 化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類化學(xué)結(jié)構(gòu) 麻黃堿（ephedrine）：麻黃麻黃堿（ephedrine）：麻黃去甲腎上腺素Noradrenaline間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）麻黃堿（ephedrine）：麻黃第一節(jié) -R阻斷藥酚妥拉明（phenotolamine）治療量可增加房室傳導(dǎo)速度，第一節(jié) -R阻斷藥谷氨酸Glutamate急性心肌梗死（AMI）張昌紹、周金黃、丁光生多巴胺神經(jīng)通路 Dopamine pathways in the CNSNE被單胺氧化酶（MAO)代謝,DA-R激動藥：多巴胺起效慢，作用強(qiáng)大而持久治療量可

4、增加房室傳導(dǎo)速度，心臟 強(qiáng)效心臟興奮藥（1-R激動）心血管系統(tǒng) 心臟抑制，血管收縮急性腎功能衰竭（ARF）16第二節(jié) -R激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）來源及化學(xué)體內(nèi)過程藥理作用 激動-R作用強(qiáng)，對1-R作用弱。1.血管 收縮，冠狀血管舒張（腺苷）2.心臟 興奮（-R激動）3.血壓 SBP，DBP4.其他 對代謝及中樞影響弱16麻黃堿（ephedrine）：麻黃16第二節(jié) -R激動藥去17去甲腎上腺素臨床應(yīng)用1.早期神經(jīng)原性休克、藥物中毒引起的低血壓。2.上消化道出血不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭禁忌證1717去甲腎上

5、腺素臨床應(yīng)用1718間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）作用機(jī)制 1.直接作用 2.間接作用作用特點(diǎn)1.收縮血管及升壓較NA弱而持久；2.對心率影響?。?.較少引起心悸、少尿等不良反應(yīng)；4.可肌內(nèi)注射；5.快速耐受性。臨床應(yīng)用 用作NA的代用品。1818間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）19去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明特點(diǎn)1.選擇性激動1-R；2.更易引起腎衰；3.可用于陣發(fā)性室上性心動過速、休克；4.去氧腎上腺素具有擴(kuò)瞳作用-激動瞳孔擴(kuò)大肌的1-R 。1919去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明特點(diǎn)1920第三節(jié) ,-R激動藥腎上腺素（adrenalin

6、e，epinephrine，AD）來源 體內(nèi)過程2020第三節(jié) ,-R激動藥2021腎上腺素藥理作用 激動,-R1.心臟 強(qiáng)效心臟興奮藥（1-R激動）2.血管 收縮（-R激動）,舒張（2-R激動） 冠狀血管舒張（腺苷）3.血壓 小劑量：SBP，DBP 大劑量：SBP，DBP4.支氣管 舒張（2-R激動）5.代謝 提高機(jī)體代謝，增加糖原、脂肪分解6.CNS 較弱的興奮作用2121腎上腺素藥理作用 激動,-R212222222223腎上腺素臨床應(yīng)用1.心跳驟停2.過敏性休克 首選3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍及局部止血不良反應(yīng) 高血壓、心律失常等禁忌證2323腎上腺素臨床應(yīng)用2324,DA-R激動

7、藥多巴胺（dopamine）體內(nèi)過程Ivd，被MAO和COMT破壞，持效短不易透過BBB2424,DA-R激動藥多巴胺（dopamine）2425多巴胺（dopamine）藥理作用 激動DA,1-R1. 血管和血壓 收縮（-R）;舒張（ DA,1-R）2.腎臟 小劑量 腎血管舒張（DA-R） 大劑量 腎血管收縮（-R）2525多巴胺（dopamine）藥理作用 激動DA,26多巴胺（dopamine）臨床應(yīng)用1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性腎功能衰竭（ARF）不良反應(yīng)2626多巴胺（dopamine）臨床應(yīng)用2627麻黃堿（ephedrine）：麻黃作用機(jī)制1.直接作用2.間接作用

8、特點(diǎn)1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.擬腎上腺素作用弱而持久；3.中樞興奮作用較顯著；4.易產(chǎn)生快速耐受性。2727麻黃堿（ephedrine）：麻黃作用機(jī)制27麻黃堿（ephedrine）臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚、黏膜癥狀不良反應(yīng) 失眠、煩躁不安等28麻黃堿（ephedrine）臨床應(yīng)用28充血性心力衰竭（CHF）其他 促進(jìn)糖原、脂肪分解；第一節(jié) -R阻斷藥充血性心力衰竭（CHF）急性腎功能衰竭（ARF）應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤心臟 興奮（1-R激動）血管 舒張（2-R激動）-R激動藥：NA，間羥胺D

9、rugs affecting GABA-mediated transmission,DA-R激動藥：多巴胺a) 運(yùn)動 (nigrostriatal system)陳克恢- 激活1、受體增強(qiáng)興奮傳入，激活2主要為抑制多巴胺Dopamine腎素 釋放（1-R）治療量可增加房室傳導(dǎo)速度，較少引起心悸、少尿等不良反應(yīng)；金國章、劉耕陶、劉昌孝酚妥拉明（phenotolamine）張昌紹、周金黃、丁光生2929充血性心力衰竭（CHF）292930藥理學(xué)發(fā)展簡史中國藥理學(xué)會中國的藥理學(xué)家：周廷沖、鄒 剛、孫曼霽 池志強(qiáng)、秦伯益、唐希燦 金國章、劉耕陶、劉昌孝 張昌紹、周金黃、丁光生 丁健、 楊寶峰、周宏灝

10、陳克恢3030藥理學(xué)發(fā)展簡史中國藥理學(xué)會3031陳克恢教授（18981988）3131陳克恢教授（18981988）3132麻黃堿（ephedrine）臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚、黏膜癥狀不良反應(yīng) 失眠、煩躁不安等3232麻黃堿（ephedrine）臨床應(yīng)用3233第四節(jié) -R激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）體內(nèi)過程藥理作用 激動1,2-R1.心臟 興奮（1-R激動）2.血管 舒張（2-R激動）3.血壓 SBP ，DBP 4.支氣管 舒張（2-R激動）5.其他 促進(jìn)糖原、脂肪分解；弱中樞興奮作用3333

11、第四節(jié) -R激動藥異丙腎上腺素（isoprena34異丙腎上腺素（isoprenaline）臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心跳驟停4.休克不良反應(yīng)禁忌證3434異丙腎上腺素（isoprenaline）臨床應(yīng)用3435多巴酚丁胺（dobutamine）特點(diǎn)1.選擇性激動1-R2.治療量可增加房室傳導(dǎo)速度， 但對HR影響不大3.可用于心源性休克或AMI并發(fā)心衰4.易產(chǎn)生快速耐受性3535多巴酚丁胺（dobutamine）特點(diǎn)35363636363737373738第九章：腎上腺素受體阻斷藥3838第九章：腎上腺素受體阻斷藥3839393939天冬氨酸Aspartate- 化學(xué)感受區(qū)D2

12、異丙腎上腺素（isoprenaline）血管 舒張（2-R激動）主要用于血管痙攣性疾病及 NA外漏間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）治療青光眼麻黃堿（ephedrine）麻黃堿（ephedrine）：麻黃血管 舒張（2-R激動）第九章：腎上腺素受體阻斷藥- 可能的臨床應(yīng)用CNS 較弱的興奮作用- 多巴胺受體拮抗劑抗嘔吐,DA-R激動藥：多巴胺心血管系統(tǒng) 心臟抑制，血管收縮長效類：酚芐明抑制性氨基酸: GABA and Glycine40第一節(jié) -R阻斷藥分類.1,2-R阻斷藥 短效類：酚妥拉明、妥拉唑啉 長效類：酚芐明.1-R阻斷藥：哌唑嗪.2-R阻斷藥：育亨賓40天冬氨

13、酸Aspartate40第一節(jié) -R阻斷藥分41酚妥拉明（phenotolamine）藥理作用 選擇性阻斷-R1.血管和血壓 血管舒張，BP “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” -R受體阻斷劑與腎上腺素合用時(shí)，腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓。2.心臟 HR ？！3.其他 擬膽堿作用 組胺樣作用4141酚妥拉明（phenotolamine）藥理作用 42酚妥拉明（phenotolamine）臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.NA外漏3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）4242酚妥拉明（phenotolamine）臨床應(yīng)用4243酚妥拉明（phenotolamine）不良反應(yīng)1.低血壓

14、；心動過速、心律失常、心絞痛2.腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍等4343酚妥拉明（phenotolamine）不良反應(yīng)4344妥拉唑啉-R阻斷作用較弱擬膽堿及組胺樣作用較強(qiáng)主要用于血管痙攣性疾病及 NA外漏4444妥拉唑啉-R阻斷作用較弱4445酚芐明1.刺激性大，僅iv；脂溶性高2.起效慢，作用強(qiáng)大而持久3.應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤4.不良反應(yīng)：體位性低血壓，心悸，鼻塞4545酚芐明1.刺激性大，僅iv；脂溶性高4546第二節(jié) -R阻斷藥化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程 脂溶性 吸收、分布、代謝、排泄4646第二節(jié) -R阻斷藥化學(xué)結(jié)構(gòu)4647藥理作用1.-R阻斷作用 心血管系統(tǒng) 心臟抑制，血管

15、收縮 支氣管平滑肌 收縮 代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿?。ㄒ葝u素+普萘洛爾）！ 腎素 釋放（1-R）4747藥理作用1.-R阻斷作用4748藥理作用2.內(nèi)在擬交感活性（ISA） -R阻斷劑與-R結(jié)合，除阻斷受體外，還對-R具有部分激動作用。3.膜穩(wěn)定作用 高劑量4.其他 抗PLT聚集（普萘洛爾） 眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）4848藥理作用2.內(nèi)在擬交感活性（ISA） -R阻斷劑與49臨床應(yīng)用1.心律失常2.心絞痛3.高血壓4.急性心肌梗死（AMI）5.甲狀腺功能亢進(jìn)6.青光眼7.偏頭痛4949臨床應(yīng)用1.心律失常4950不良反應(yīng)與禁忌證1.惡心、嘔吐、過敏性皮疹等2.誘發(fā)或加重支

16、氣管痙攣3.心血管系統(tǒng)抑制4.反跳現(xiàn)象5050不良反應(yīng)與禁忌證1.惡心、嘔吐、過敏性皮疹等5051藥物分類1.1 2 -R阻斷劑：普萘洛爾（propranolol，心得安）噻嗎洛爾：作用最強(qiáng)， 治療青光眼吲哚洛爾ISA2.1 -R阻斷劑：阿替洛爾、美托洛爾醋丁洛爾ISA3. -R阻斷劑：拉貝洛爾5151藥物分類1.1 2 -R阻斷劑：51中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論52中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論52I. 乙酰膽堿Acetylcholine 1. Central cholinergic pathways53I. 乙酰膽堿Acetylcholine 1. Centr3. 作用2. 乙酰膽堿受體M recepto

17、rs: 95% - G蛋白偶聯(lián)受體 M1：功能廣 M2 ：反饋性抑制 N：主要為興奮-運(yùn)動、學(xué)習(xí)記憶、警覺、內(nèi)臟活動543. 作用2. 乙酰膽堿受體M receptors: 95II. 去甲腎上腺素Noradrenaline1. Central noradrenergic pathways55II. 去甲腎上腺素Noradrenaline1. Cen2. 作用Functional aspects- 激活1、受體增強(qiáng)興奮傳入，激活2主要為抑制 a) 反饋調(diào)節(jié)和情緒 b) 喚醒 - 安非他明 c) 血壓調(diào)節(jié) - 可樂定562. 作用Functional aspects- 激活1III. 多巴胺Do

18、pamine57III. 多巴胺Dopamine57 多巴胺神經(jīng)通路 Dopamine pathways in the CNS- Nigrostriatal pathway (Substantia nigra Corpus striatum); 75%- Mesolimbic pathway (Midbrain nucleus accumbens)- Tubero-infundibular system (arcuate nucleus median eminence of the pituitary) 中腦邊緣系統(tǒng) 結(jié)節(jié)漏斗中腦皮質(zhì) 黑質(zhì)紋狀體58 多巴胺神經(jīng)通路 Dopamine path

19、ways in 2. Dopamine receptors59 2. Dopamine receptors59 3. 作用a) 運(yùn)動 (nigrostriatal system) - Parkinsons disease (D2 receptor)b) 行為 (mesolimbic system) - 精神分裂癥 (D2 receptor)c) 神經(jīng)內(nèi)分泌 (tuberohypophyseal system) - 抑制催乳素釋放 (e.g. bromocriptine, dopamine receptor agonist) - 促進(jìn)生長激素釋放 d) 嘔吐 - 化學(xué)感受區(qū)D2 - 多巴胺受體拮抗劑抗嘔吐60 3. 作用a) 運(yùn)動 (nigrostriatal