功能性食品 第二篇課件

1、功 能 食 品 研究與開發(fā)崔 同2014.121第一篇 功能性食品概論第二章 功能性食品的工程技術(shù)研究第三章 功能食品的評(píng)價(jià)第五章 常見(jiàn)的功能性食品第四章 功能性食品申報(bào)程序目 錄第二篇 功能性食品的研究與開發(fā)第一章 功能食品的基礎(chǔ)研究2第一章 功能食品的基礎(chǔ)研究1. 文獻(xiàn)情報(bào)檢索、選題立項(xiàng)2. 保健功能因子解析研究3. 保健功能因子的體內(nèi)研究（in vivo）31.文獻(xiàn)情報(bào)檢索、選題立項(xiàng)文獻(xiàn)檢索選題 原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性立項(xiàng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)整理基礎(chǔ)研究42. 保健功能因子解析研究 免疫調(diào)節(jié)因子活性氧消除功能因子胰島素分泌功能調(diào)節(jié)因子血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制因子食物抗癌因子抗炎癥作用因子

2、抗菌抗病毒作用因子小腸上皮脂肪細(xì)胞的增值、分化調(diào)控因子腸道蠕動(dòng)因子促進(jìn)鈣吸收與保存因子改善睡眠功能因子1. 保健功能因子的種類基礎(chǔ)研究5實(shí)例1 超氧自由基清除活性評(píng)價(jià)O2尿酸XOD（黃嘌呤氧化酶）O2XO（黃嘌呤）細(xì)胞色素 C細(xì)胞色素 C（Fe3+，氧化型）（Fe3+，還原型）H2O2SOD基礎(chǔ)研究7實(shí)例2 酪氨酸氧化酶抑制劑活性評(píng)價(jià)酪氨酸中間產(chǎn)物（max=475nm）黑色素（美拉寧）酪氨酸氧化酶 + O2 基礎(chǔ)研究8PEP抑制活性評(píng)價(jià)方法Z-Gly-Pro-pNA pNA（對(duì)硝基苯胺） （max = 410 nm）PEP 基礎(chǔ)研究10PEP抑制活性分析步驟* 表中溶液體積為 ml. S=樣品

3、；Sc = 樣品對(duì)照；B = 試劑空白抑制率 （%） 1- (S - Sc)/B (1)抑制率 （%） a lgC b (2)S1.61.7BSc底物1.85 min0.10.2緩沖液0.10.1樣品30 溫浴PEP0.25 min5 min0.10.1檢測(cè)410nmA/minA/minA/min基礎(chǔ)研究11山楂提取物濃度與PEP抑制活性的相關(guān)性基礎(chǔ)研究123、功能因子的分離純化 分離純化的目的是為了得到足夠數(shù)量的未知活性成分純品以供結(jié)構(gòu)鑒定。常用的分離步驟與方法：溶劑提取溶劑萃取柱層析(包括中壓液相色譜)TLC制備HPLC制備基礎(chǔ)研究144、活性成分的結(jié)構(gòu)鑒定常用的結(jié)構(gòu)分析手段：元素分析法U

4、V光譜法紅外光譜法（Infrared Absorption Spectrum , IR）質(zhì)譜法（Mass Spectrometry, MS）核磁共振波譜法（Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR）基礎(chǔ)研究153. 保健功能因子的體內(nèi)研究（in vivo） in vitro 和in vivo 評(píng)價(jià)都屬于藥理學(xué)（pharmacology）的范疇。它是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)。它研究藥物與機(jī)體間相互作用的規(guī)律及其原理。 其中，藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律屬于藥效學(xué)（pharmacodynamics）的范疇，而機(jī)體對(duì)藥物的影響屬藥物

5、代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）?；A(chǔ)研究171、藥效學(xué)的研究 活性成分（藥物）的效應(yīng)（effect）實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能的改變 功能的提高稱為興奮（excitation ） 功能的降低稱為抑制（inhibitition）基礎(chǔ)研究18量效曲線 活性成分對(duì)人體的作用可分為保健作用和毒副作用兩方面，我們一般希望其保健作用較強(qiáng)，毒副作用較弱，這就需要對(duì)作用強(qiáng)度給出一個(gè)客觀評(píng)價(jià)。 通?；钚猿煞值乃幚硇?yīng)會(huì)隨著劑量或濃度的增加而增加，這一規(guī)律可用量效關(guān)系曲線描述，其縱坐標(biāo)表示效應(yīng)量，橫坐標(biāo)表示劑量。在量效曲線上可以找到最小有效劑量（minimal effective dose）及最大效

6、應(yīng)（maximal effect）?；A(chǔ)研究19活性強(qiáng)度的評(píng)價(jià)指標(biāo)不同活性成分的活性強(qiáng)度不同，其量效曲線的形狀也不同。為便于比較，常采用在一群動(dòng)物中引起半數(shù)（50%）動(dòng)物陽(yáng)性反應(yīng)的劑量，或效應(yīng)值為50%時(shí)的劑量即半數(shù)有效劑量（ED50）作為指標(biāo)，ED50值越低則活性越強(qiáng)?；钚猿煞值亩拘猿Ｓ靡鸢霐?shù)動(dòng)物死亡的劑量，即半數(shù)致死量（LD50）為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，LD50值越低則毒性越強(qiáng)?；A(chǔ)研究20治療指數(shù) 藥物的安全性常用治療指數(shù)（therapeutic index，TI）表示，治療指數(shù)即LD50/ED50，此指數(shù)越大說(shuō)明此活性成分的安全性越好?；A(chǔ)研究212、藥代動(dòng)力學(xué)研究活性成分的吸收活性成分的分

7、布活性成分的生物轉(zhuǎn)化活性成分的排泄活性成分的時(shí)效關(guān)系與時(shí)量關(guān)系 基礎(chǔ)研究22毒理評(píng)價(jià)的有關(guān)規(guī)定 一般按照GB/T1519394食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序中的具體規(guī)定進(jìn)行。藥食兼用品種可按一般食品對(duì)待，免做毒理試驗(yàn)。雖是藥品，但為地方性食用品種的，可只做一、二階段試驗(yàn)；仿制國(guó)外保健食品，資料齊全的也可同樣對(duì)待。以前只做藥用，現(xiàn)在要作為保健食品的，按新資源對(duì)待，必須做一、二階段試驗(yàn)；負(fù)責(zé)安全評(píng)價(jià)的單位和人員，必須經(jīng)有關(guān)部門審批同意，或符合有關(guān)規(guī)定?；A(chǔ)研究24第二章 功能性食品的工程技術(shù)研究 1.功能性食品素材的分離精制技術(shù)2.功能性食品的配方設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝3.制劑工藝研究4.保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范

8、5.功能性食品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252. 功能性食品的配方設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝配方設(shè)計(jì)借鑒古代中醫(yī)藥專著；查閱中外科技資料；仔細(xì)研究閱讀專利文獻(xiàn)資料；以單方為基礎(chǔ)，按功能目標(biāo)和劑型的要求適當(dāng)添加輔助成分。工程技術(shù)273.制劑工藝研究片劑工藝流程：主料整粒干燥成品 混合制軟材加輔料過(guò)篩包裝壓片 包衣 過(guò)篩：規(guī)定6級(jí) 輔料包括：淀粉、糖類、纖維素類、無(wú)機(jī)物（如碳酸鈣）、水、醇及膠漿類、其它工程技術(shù)28膠囊劑工藝流程：原輔料檢驗(yàn)制空膠囊包裝裝填混合粉碎過(guò)篩05號(hào)（大 ?。┕こ碳夹g(shù)29口服液工藝流程：原料預(yù)處理分裝過(guò)濾配制提取精制封口滅菌檢查印字包裝工程技術(shù)304.保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范 （GB 174051998）

9、人員 設(shè)計(jì)與設(shè)施 原料 生產(chǎn)過(guò)程 品質(zhì)管理 衛(wèi)生管理 工程技術(shù)31GMP審查申請(qǐng)資料 1、申請(qǐng)報(bào)告；2、保健食品生產(chǎn)管理和自查情況；3、企業(yè)的管理結(jié)構(gòu)圖；4、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、保健食品批準(zhǔn)證書的復(fù)印件（新建廠無(wú)需提供）；5、各劑型主要產(chǎn)品的配方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝流程圖；6、企業(yè)專職技術(shù)人員情況介紹；7、企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品及生產(chǎn)設(shè)備目錄；8、企業(yè)總平面圖及各生產(chǎn)車間布局平面圖（包括人流、物流圖， 潔凈區(qū)域劃分圖，凈化空氣流程圖等）；9、檢驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備情況介紹；10、質(zhì)量保證體系（包括企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄）；11、潔凈區(qū)域技術(shù)參數(shù)報(bào)告（潔凈度、壓差、溫濕度等）；12、其他相關(guān)資料。工

10、程技術(shù)325. 功能性食品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱；漢語(yǔ)拼音；處方；制法；性狀；鑒別；檢查；含量測(cè)定；說(shuō)明含量測(cè)定對(duì)象和測(cè)定成分選擇的依據(jù)，實(shí)驗(yàn)條件的選擇（如提取、純化、測(cè)定條件的比較）和各項(xiàng)方法學(xué)考察依據(jù)（如標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍，測(cè)定方法的重現(xiàn)性試驗(yàn)，回收率等）?；厥章实闹噩F(xiàn)性應(yīng)有5份以上數(shù)據(jù)，并統(tǒng)計(jì)變異系數(shù)，一般不大于2%。功能與主治；用法與用量；禁忌；注意；規(guī)格；貯藏；使用期限 工程技術(shù)33第三章 功能食品的評(píng)價(jià) 1.功能性食品活性成分分析2.功能性食品安全性評(píng)價(jià)3.功能性食品的功效評(píng)價(jià)4.功能性食品的衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)5.功能性食品穩(wěn)定性試驗(yàn)341. 功能性食品活性成分分析1、提取條件的選定2、分離純化3

11、、測(cè)定條件的選擇4、線性關(guān)系的考察5、穩(wěn)定性6、重復(fù)性7、回收率8、樣品測(cè)定功能評(píng)價(jià)352.功能性食品安全性評(píng)價(jià) 1994年衛(wèi)生部頒發(fā)的食品安全毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法標(biāo)準(zhǔn)（GB15193.1 15193.19 -94），規(guī)定我國(guó)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序包括四個(gè)階段： 1）急性毒性試驗(yàn) 2）遺傳毒理學(xué)試驗(yàn) 3）亞慢性毒性試驗(yàn) 4）慢性毒性試驗(yàn)按“程序”規(guī)定，凡屬我國(guó)新創(chuàng)的物質(zhì)，特別是其化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能的，或產(chǎn)量大、使用面廣、攝入機(jī)會(huì)多的，必須進(jìn)行全部四個(gè)階段的毒性試驗(yàn)。凡屬于已知物質(zhì)（指經(jīng)過(guò)安全性評(píng)價(jià)并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則可進(jìn)行前三階段試驗(yàn)

12、，并按結(jié)果判斷是否需要進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。凡屬已知的化學(xué)物質(zhì)，WHO對(duì)其已公布ADI者，同時(shí)有資料證明我國(guó)產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國(guó)外產(chǎn)品一致，則可先進(jìn)行第一階段試驗(yàn)。如果與國(guó)外資料一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段試驗(yàn)。功能評(píng)價(jià)363. 功能性食品的功效評(píng)價(jià)1免疫調(diào)節(jié)13調(diào)節(jié)血糖2延緩衰老14改善胃腸道功能3改善記憶15改善睡眠4促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育16改善營(yíng)養(yǎng)性貧血5抗疲勞17對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用6減肥18促進(jìn)泌乳7耐缺氧19美容8抗輻射20改善視力9抗突變21促進(jìn)排鉛10抑制腫瘤22清咽潤(rùn)喉11調(diào)節(jié)血脂23調(diào)節(jié)血壓12改善性功能24改善骨質(zhì)疏松衛(wèi)生部衛(wèi)生監(jiān)督司批準(zhǔn)的保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)

13、檢測(cè)項(xiàng)目： 功能評(píng)價(jià)374.功能性食品的衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)微生物檢驗(yàn) 細(xì)菌總數(shù) 大腸桿菌 致病菌有害物質(zhì)檢驗(yàn) 砷、鉛、銅、錫、汞、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留等。功能評(píng)價(jià)385. 功能性食品穩(wěn)定性試驗(yàn)初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：臨床試驗(yàn)用包裝條件下，常溫，當(dāng)月考核一次，每月1次，不少于3個(gè)月；也可在3740度和相對(duì)濕度75%的條件下保存，每月考核一次，如果穩(wěn)定，相當(dāng)樣品可保存2年。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：上市包裝條件下，常溫，三個(gè)月考核一次后，每半年一次。穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目：劑型穩(wěn)定性考核項(xiàng)目正常室溫考核時(shí)間膠囊性狀、鑒別、水分、溶散時(shí)限、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)檢查1.5年片劑性狀、鑒別、硬度、崩解時(shí)限、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)檢查2年流浸膏性狀、鑒

14、別、pH值、乙醇含量、總固體、衛(wèi)生學(xué)檢查1.5年功能評(píng)價(jià)39第四章 功能性食品申報(bào)程序 研制者向所在地省級(jí)衛(wèi)生行政部門提出申請(qǐng)，經(jīng)初審?fù)夂螅瑘?bào)衛(wèi)生部審批。衛(wèi)生部和省級(jí)衛(wèi)生行政部門分別成立評(píng)審委員會(huì)承擔(dān)技術(shù)評(píng)審工作，委員會(huì)由食品衛(wèi)生、營(yíng)養(yǎng)、毒理、醫(yī)學(xué)及其它相關(guān)專業(yè)的專家組成。衛(wèi)生部評(píng)審委員會(huì)每年舉行4次評(píng)審會(huì)，一般在每季度最后一個(gè)月召開。經(jīng)初審合格的全部材料必須在每季度第一個(gè)月底前寄到衛(wèi)生部。衛(wèi)生部根據(jù)評(píng)審意見(jiàn)，在評(píng)審后的30個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。 40保健食品注冊(cè)申請(qǐng)資料 1.國(guó)產(chǎn)保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表2.申請(qǐng)人營(yíng)業(yè)執(zhí)照或身份證或其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件3.保健食品的通用名稱與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料4.申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書5.商標(biāo)注冊(cè)證復(fù)印件（未注冊(cè)商標(biāo)的不需提供）6.產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告7.產(chǎn)品配方及配方依據(jù)，原輔料的來(lái)源及使用依據(jù)8.功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法9.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖、詳細(xì)說(shuō)明及有關(guān)的研究資料10.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）和起草說(shuō)明以及