功能性食品 第二篇課件

1、功 能 食 品 研究與開發(fā)崔 同2014.121第一篇 功能性食品概論第二章 功能性食品的工程技術(shù)研究第三章 功能食品的評價第五章 常見的功能性食品第四章 功能性食品申報程序目 錄第二篇 功能性食品的研究與開發(fā)第一章 功能食品的基礎(chǔ)研究2第一章 功能食品的基礎(chǔ)研究1. 文獻情報檢索、選題立項2. 保健功能因子解析研究3. 保健功能因子的體內(nèi)研究（in vivo）31.文獻情報檢索、選題立項文獻檢索選題 原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性立項實驗設(shè)計與數(shù)據(jù)統(tǒng)計整理基礎(chǔ)研究42. 保健功能因子解析研究 免疫調(diào)節(jié)因子活性氧消除功能因子胰島素分泌功能調(diào)節(jié)因子血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制因子食物抗癌因子抗炎癥作用因子

2、抗菌抗病毒作用因子小腸上皮脂肪細胞的增值、分化調(diào)控因子腸道蠕動因子促進鈣吸收與保存因子改善睡眠功能因子1. 保健功能因子的種類基礎(chǔ)研究5實例1 超氧自由基清除活性評價O2尿酸XOD（黃嘌呤氧化酶）O2XO（黃嘌呤）細胞色素 C細胞色素 C（Fe3+，氧化型）（Fe3+，還原型）H2O2SOD基礎(chǔ)研究7實例2 酪氨酸氧化酶抑制劑活性評價酪氨酸中間產(chǎn)物（max=475nm）黑色素（美拉寧）酪氨酸氧化酶 + O2 基礎(chǔ)研究8PEP抑制活性評價方法Z-Gly-Pro-pNA pNA（對硝基苯胺） （max = 410 nm）PEP 基礎(chǔ)研究10PEP抑制活性分析步驟* 表中溶液體積為 ml. S=樣品

3、；Sc = 樣品對照；B = 試劑空白抑制率 （%） 1- (S - Sc)/B (1)抑制率 （%） a lgC b (2)S1.61.7BSc底物1.85 min0.10.2緩沖液0.10.1樣品30 溫浴PEP0.25 min5 min0.10.1檢測410nmA/minA/minA/min基礎(chǔ)研究11山楂提取物濃度與PEP抑制活性的相關(guān)性基礎(chǔ)研究123、功能因子的分離純化 分離純化的目的是為了得到足夠數(shù)量的未知活性成分純品以供結(jié)構(gòu)鑒定。常用的分離步驟與方法：溶劑提取溶劑萃取柱層析(包括中壓液相色譜)TLC制備HPLC制備基礎(chǔ)研究144、活性成分的結(jié)構(gòu)鑒定常用的結(jié)構(gòu)分析手段：元素分析法U

4、V光譜法紅外光譜法（Infrared Absorption Spectrum , IR）質(zhì)譜法（Mass Spectrometry, MS）核磁共振波譜法（Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR）基礎(chǔ)研究153. 保健功能因子的體內(nèi)研究（in vivo） in vitro 和in vivo 評價都屬于藥理學（pharmacology）的范疇。它是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學基礎(chǔ)科學。它研究藥物與機體間相互作用的規(guī)律及其原理。 其中，藥物對機體的作用規(guī)律屬于藥效學（pharmacodynamics）的范疇，而機體對藥物的影響屬藥物

5、代謝動力學（pharmacokinetics）?；A(chǔ)研究171、藥效學的研究 活性成分（藥物）的效應(yīng)（effect）實際上是機體器官原有功能的改變 功能的提高稱為興奮（excitation ） 功能的降低稱為抑制（inhibitition）基礎(chǔ)研究18量效曲線 活性成分對人體的作用可分為保健作用和毒副作用兩方面，我們一般希望其保健作用較強，毒副作用較弱，這就需要對作用強度給出一個客觀評價。 通?；钚猿煞值乃幚硇?yīng)會隨著劑量或濃度的增加而增加，這一規(guī)律可用量效關(guān)系曲線描述，其縱坐標表示效應(yīng)量，橫坐標表示劑量。在量效曲線上可以找到最小有效劑量（minimal effective dose）及最大效

6、應(yīng)（maximal effect）?；A(chǔ)研究19活性強度的評價指標不同活性成分的活性強度不同，其量效曲線的形狀也不同。為便于比較，常采用在一群動物中引起半數(shù)（50%）動物陽性反應(yīng)的劑量，或效應(yīng)值為50%時的劑量即半數(shù)有效劑量（ED50）作為指標，ED50值越低則活性越強?；钚猿煞值亩拘猿Ｓ靡鸢霐?shù)動物死亡的劑量，即半數(shù)致死量（LD50）為標準進行比較，LD50值越低則毒性越強?；A(chǔ)研究20治療指數(shù) 藥物的安全性常用治療指數(shù)（therapeutic index，TI）表示，治療指數(shù)即LD50/ED50，此指數(shù)越大說明此活性成分的安全性越好?；A(chǔ)研究212、藥代動力學研究活性成分的吸收活性成分的分

7、布活性成分的生物轉(zhuǎn)化活性成分的排泄活性成分的時效關(guān)系與時量關(guān)系 基礎(chǔ)研究22毒理評價的有關(guān)規(guī)定 一般按照GB/T1519394食品安全性毒理學評價程序中的具體規(guī)定進行。藥食兼用品種可按一般食品對待，免做毒理試驗。雖是藥品，但為地方性食用品種的，可只做一、二階段試驗；仿制國外保健食品，資料齊全的也可同樣對待。以前只做藥用，現(xiàn)在要作為保健食品的，按新資源對待，必須做一、二階段試驗；負責安全評價的單位和人員，必須經(jīng)有關(guān)部門審批同意，或符合有關(guān)規(guī)定?；A(chǔ)研究24第二章 功能性食品的工程技術(shù)研究 1.功能性食品素材的分離精制技術(shù)2.功能性食品的配方設(shè)計及生產(chǎn)工藝3.制劑工藝研究4.保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范

8、5.功能性食品的質(zhì)量標準252. 功能性食品的配方設(shè)計及生產(chǎn)工藝配方設(shè)計借鑒古代中醫(yī)藥專著；查閱中外科技資料；仔細研究閱讀專利文獻資料；以單方為基礎(chǔ)，按功能目標和劑型的要求適當添加輔助成分。工程技術(shù)273.制劑工藝研究片劑工藝流程：主料整粒干燥成品 混合制軟材加輔料過篩包裝壓片 包衣 過篩：規(guī)定6級 輔料包括：淀粉、糖類、纖維素類、無機物（如碳酸鈣）、水、醇及膠漿類、其它工程技術(shù)28膠囊劑工藝流程：原輔料檢驗制空膠囊包裝裝填混合粉碎過篩05號（大 小）工程技術(shù)29口服液工藝流程：原料預(yù)處理分裝過濾配制提取精制封口滅菌檢查印字包裝工程技術(shù)304.保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范 （GB 174051998）

9、人員 設(shè)計與設(shè)施 原料 生產(chǎn)過程 品質(zhì)管理 衛(wèi)生管理 工程技術(shù)31GMP審查申請資料 1、申請報告；2、保健食品生產(chǎn)管理和自查情況；3、企業(yè)的管理結(jié)構(gòu)圖；4、營業(yè)執(zhí)照、保健食品批準證書的復(fù)印件（新建廠無需提供）；5、各劑型主要產(chǎn)品的配方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準，工藝流程圖；6、企業(yè)專職技術(shù)人員情況介紹；7、企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品及生產(chǎn)設(shè)備目錄；8、企業(yè)總平面圖及各生產(chǎn)車間布局平面圖（包括人流、物流圖， 潔凈區(qū)域劃分圖，凈化空氣流程圖等）；9、檢驗室人員、設(shè)施、設(shè)備情況介紹；10、質(zhì)量保證體系（包括企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄）；11、潔凈區(qū)域技術(shù)參數(shù)報告（潔凈度、壓差、溫濕度等）；12、其他相關(guān)資料。工

10、程技術(shù)325. 功能性食品的質(zhì)量標準名稱；漢語拼音；處方；制法；性狀；鑒別；檢查；含量測定；說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)，實驗條件的選擇（如提取、純化、測定條件的比較）和各項方法學考察依據(jù)（如標準曲線的線性范圍，測定方法的重現(xiàn)性試驗，回收率等）。回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有5份以上數(shù)據(jù)，并統(tǒng)計變異系數(shù)，一般不大于2%。功能與主治；用法與用量；禁忌；注意；規(guī)格；貯藏；使用期限 工程技術(shù)33第三章 功能食品的評價 1.功能性食品活性成分分析2.功能性食品安全性評價3.功能性食品的功效評價4.功能性食品的衛(wèi)生學評價5.功能性食品穩(wěn)定性試驗341. 功能性食品活性成分分析1、提取條件的選定2、分離純化3

11、、測定條件的選擇4、線性關(guān)系的考察5、穩(wěn)定性6、重復(fù)性7、回收率8、樣品測定功能評價352.功能性食品安全性評價 1994年衛(wèi)生部頒發(fā)的食品安全毒理學評價程序和方法標準（GB15193.1 15193.19 -94），規(guī)定我國食品安全性毒理學評價程序包括四個階段： 1）急性毒性試驗 2）遺傳毒理學試驗 3）亞慢性毒性試驗 4）慢性毒性試驗按“程序”規(guī)定，凡屬我國新創(chuàng)的物質(zhì)，特別是其化學結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能的，或產(chǎn)量大、使用面廣、攝入機會多的，必須進行全部四個階段的毒性試驗。凡屬于已知物質(zhì)（指經(jīng)過安全性評價并允許使用者）的化學結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則可進行前三階段試驗

12、，并按結(jié)果判斷是否需要進行第四階段試驗。凡屬已知的化學物質(zhì)，WHO對其已公布ADI者，同時有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可先進行第一階段試驗。如果與國外資料一致，一般不要求進行進一步的試驗，否則應(yīng)進行第三階段試驗。功能評價363. 功能性食品的功效評價1免疫調(diào)節(jié)13調(diào)節(jié)血糖2延緩衰老14改善胃腸道功能3改善記憶15改善睡眠4促進生長發(fā)育16改善營養(yǎng)性貧血5抗疲勞17對化學性肝損傷有保護作用6減肥18促進泌乳7耐缺氧19美容8抗輻射20改善視力9抗突變21促進排鉛10抑制腫瘤22清咽潤喉11調(diào)節(jié)血脂23調(diào)節(jié)血壓12改善性功能24改善骨質(zhì)疏松衛(wèi)生部衛(wèi)生監(jiān)督司批準的保健食品功能學評價

13、檢測項目： 功能評價374.功能性食品的衛(wèi)生學評價微生物檢驗 細菌總數(shù) 大腸桿菌 致病菌有害物質(zhì)檢驗 砷、鉛、銅、錫、汞、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留等。功能評價385. 功能性食品穩(wěn)定性試驗初步穩(wěn)定性實驗：臨床試驗用包裝條件下，常溫，當月考核一次，每月1次，不少于3個月；也可在3740度和相對濕度75%的條件下保存，每月考核一次，如果穩(wěn)定，相當樣品可保存2年。穩(wěn)定性實驗：上市包裝條件下，常溫，三個月考核一次后，每半年一次。穩(wěn)定性試驗項目：劑型穩(wěn)定性考核項目正常室溫考核時間膠囊性狀、鑒別、水分、溶散時限、含量測定、衛(wèi)生學檢查1.5年片劑性狀、鑒別、硬度、崩解時限、含量測定、衛(wèi)生學檢查2年流浸膏性狀、鑒

14、別、pH值、乙醇含量、總固體、衛(wèi)生學檢查1.5年功能評價39第四章 功能性食品申報程序 研制者向所在地省級衛(wèi)生行政部門提出申請，經(jīng)初審?fù)夂?，報衛(wèi)生部審批。衛(wèi)生部和省級衛(wèi)生行政部門分別成立評審委員會承擔技術(shù)評審工作，委員會由食品衛(wèi)生、營養(yǎng)、毒理、醫(yī)學及其它相關(guān)專業(yè)的專家組成。衛(wèi)生部評審委員會每年舉行4次評審會，一般在每季度最后一個月召開。經(jīng)初審合格的全部材料必須在每季度第一個月底前寄到衛(wèi)生部。衛(wèi)生部根據(jù)評審意見，在評審后的30個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。 40保健食品注冊申請資料 1.國產(chǎn)保健食品注冊申請表2.申請人營業(yè)執(zhí)照或身份證或其它機構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件3.保健食品的通用名稱與已經(jīng)批準注冊的藥品名稱不重名的檢索材料4.申請人對他人已取得的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書5.商標注冊證復(fù)印件（未注冊商標的不需提供）6.產(chǎn)品研發(fā)報告7.產(chǎn)品配方及配方依據(jù)，原輔料的來源及使用依據(jù)8.功效成分/標志性成分、含量及功效成分/標志性成分的檢驗方法9.生產(chǎn)工藝簡圖、詳細說明及有關(guān)的研究資料10.產(chǎn)品質(zhì)量標準（企業(yè)標準）和起草說明以及