朊粒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、* 是一種至今未檢出任何核酸，對(duì)各種理化作用具有很強(qiáng)抵抗力，傳染性很強(qiáng)的蛋白顆粒。又稱為傳染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。 Prion* 是一種至今未檢出任何核酸，對(duì)各種理化作用具有很強(qiáng)抵抗力， Prion* 其本質(zhì)是正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的朊蛋白(prion protein，PrP) 。 * 是人和動(dòng)物傳染性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE) 或稱朊粒病(prion disease)的

2、病原體。 Prion* 其本質(zhì)是正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的朊朊粒病的發(fā)現(xiàn)歷史History of Prion Diseases朊粒病的發(fā)現(xiàn)歷史History of Prion Dise1732年英國(guó)首次報(bào)道了一種動(dòng)物的TSE羊瘙癢?。╯crapie of sheep and goat）1732年英國(guó)首次報(bào)道了一種動(dòng)物的TSE羊瘙癢病（scr1920年和1921年，分別由法國(guó)Creutzfeldz和jakob兩位神經(jīng)病理學(xué)家報(bào)道了一種人類的TSECreutzfeldz-jakob disease (CJD, 克-雅?。?。Spongiform changesAmyloid plaques1

3、920年和1921年，分別由法國(guó)Creutzfeldz和j1957年美國(guó)Gajdusek 和Zigas在巴布亞新幾內(nèi)亞高原的Fore部落的土著人中發(fā)現(xiàn)了另外一種人類TSEKuru disease1957年美國(guó)Gajdusek 和Zigas在巴布亞新幾內(nèi)亞KURUGajdusek, USA Nobel prize laureate, 1976證明Kuru病與羊瘙癢病和人的CJD由同一病原感染所致KURUGajdusek, USA證明Kuru病與羊瘙癢病和Prion 1982年，美國(guó)學(xué)者 Prusiner 提出TSE的病原既不是細(xì)菌、真菌，也非病毒，而是一種傳染性蛋白粒子，并建議用 protein

4、aceous infection particle的字頭組成一個(gè)新詞 Prion 作為TSE的病原。S.B. Prusiner, USANobel prize laureate, 1997Prion 1982年，美國(guó)學(xué)者 Pru1986: Bovine spongiform encephalopathy (BSE)Mad Cow Disease1986: Bovine spongiform enceph1996: a new type of CJD appeared-variant CJD1996: a new type of CJD appea生物學(xué)特性Biological Properti

5、es生物學(xué)特性Biological Properties* PrP 由正常宿主細(xì)胞基因編碼，人類PrP基因位于第20號(hào)染色體，小鼠PrP基因位于第2號(hào)染色體。* PrP有兩種形式：PrPC與PrPSc Prion* PrP 由正常宿主細(xì)胞基因編碼，人類PrP基因位于第20PrPc (cellular prion protein, 細(xì)胞朊蛋白)：存在于正常及感染的人和動(dòng)物組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況下是無(wú)害的, 對(duì)蛋白酶K敏感。PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙癢病朊蛋白)：僅存在于感染的人和動(dòng)物組織中，具有致病性和傳染性，對(duì)蛋白酶K有抗性。 (即Prion

6、的組成)PrPc and PrPscPrPc (cellular prion protein, * PrPC與PrPSc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完全一致（253254個(gè)氨基酸），根本的差別在于它們空間構(gòu)象上的差異。PrPc and PrPsc* PrPC與PrPSc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完P(guān)rPc和PrPsc一級(jí)結(jié)構(gòu)完全相同，空間結(jié)構(gòu)存在明顯差異。 (-螺旋)(-折疊)PrPc和PrPsc一級(jí)結(jié)構(gòu)完全相同，空間結(jié)構(gòu)存在明顯差異。PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCThe model of conversion

7、of PrPC to PrPSC PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPPrPCPrPSCPrPCPrPCPrPSCPrPCPrPSC fibrilsPrPSC fibrilsplaqueplaquePrPcPrPsc分子構(gòu)型40%-螺旋3%-折疊20%-螺旋50%-折疊存在形式單體或二聚體纖維或短桿狀聚合體存在部位正常及感染的人或動(dòng)物的細(xì)胞膜上感染的人或動(dòng)物的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)蛋白酶K敏感抗性致病性無(wú)有傳染性無(wú)有Comparison of PrPc and PrPscPrPcPrPsc分子構(gòu)型40%-螺旋20%-螺旋存在形致病性Pathogenicity致病性Pat

8、hogenicity* 是一種人和動(dòng)物的慢性、退行性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前發(fā)現(xiàn)的有10多種:TSE (Prion diseases)TSE (Prion diseases)Prion diseases in humans and animalsAnimal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat羊瘙癢病Kuru disease庫(kù)魯病transmissible mink encephalopathy(TMM)水貂傳染性腦病Creutzfeld-Jakob disease(CJD)克-雅病 chronic

9、wasting disease of deer(CWD)鹿慢性消瘦癥Grestmann-Straussler Syndrome(GSS)格斯特曼綜合征bovine spongiform encephalopathy(BSE)牛海綿狀腦病fatal familial insomnia(FFI)致死性家族失眠癥feline spongiform encephalopathy(FSE)貓海綿狀腦病 variant CJD(v-CJD )克-雅病變種Prion diseases in humans and aTransmission醫(yī)源性傳播： Injection，transplantation of

10、 contaminated tissue (e.g., corneas)，contact with contaminated medical devices (e.g., brain electrodes) 食物傳播 CJD, FFI and GSS syndrome are also inheritable. Transmission醫(yī)源性傳播：* 潛伏期長(zhǎng)：1030年* 病程呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展以死亡告終；* 主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變；* 病理學(xué)特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元空泡變性，星狀細(xì)胞增生，腦皮質(zhì)疏松呈海綿狀，并有淀粉樣斑塊形成典型海綿狀腦病的病理特征； 致病特點(diǎn)：* 潛伏期長(zhǎng)：103

11、0年 致病特點(diǎn)：Brain damage from spongiform encephalopathyAmyloid plaquesSpongiform changesBrain damage from spongiform e* 機(jī)體不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，無(wú)炎癥反應(yīng)，不誘生干擾素，對(duì)干擾素不敏感；* 臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫為主；* 致病機(jī)制：未明。目前認(rèn)為，PrPc轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPsc是疾病發(fā)生的基本條件，PrPsc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。 致病特點(diǎn)：* 機(jī)體不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，無(wú)炎癥反應(yīng)，不誘生干擾素，對(duì)干Laboratory DiagnosisConfirmati

12、on of the diagnosis can be made by detection of a proteinase K-resistant form of PrP in a Western blot using antibody to PrP in a tonsil biopsy. At autopsy, the characteristic amyloid plaques, spongiform vacuoles, and immunohistologically detected PrP can be observed. Laboratory DiagnosisTreatment, Prevention and ControlNO VaccineNO Effective TreatmentTreatment, Prevention and Cont禁止用牛、羊等反芻類動(dòng)物的骨肉粉作為飼料喂養(yǎng)牛等反芻類動(dòng)物，以防止致病因子進(jìn)入食物鏈。對(duì)從有BSE的國(guó)家進(jìn)口的活牛或牛制品，必須進(jìn)行嚴(yán)格的特殊檢疫。 BSE及v-CJD的預(yù)防 BSE及v-CJD的預(yù)防 醫(yī)源性prion病的預(yù)防對(duì)病人的血液、體液及手術(shù)器械等污染物應(yīng)進(jìn)行徹底消毒，徹底銷毀含致病因子的動(dòng)物尸體、