白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講培訓(xùn)課件

1、定義白血?。菏且活?lèi)造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增值失控、凋亡受阻，停滯在細(xì)胞不同階段。白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20221定義白血病：是一類(lèi)造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自分類(lèi)1.根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度分為急性和慢性。2.根據(jù)主要受累細(xì)胞學(xué)形態(tài)分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)，急性非淋巴細(xì)胞白血病(AML)。白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20222分類(lèi)1.根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度分為急性和慢性。白血病專(zhuān)題知發(fā)病情況我國(guó)白血病發(fā)病率2.76/10萬(wàn)。在惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病第六位（男），第8位（女），兒童及35歲以下成人中，則居第一位。我國(guó)AL/CL

2、=5.5/1,白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20223發(fā)病情況我國(guó)白血病發(fā)病率2.76/10萬(wàn)。在惡性腫瘤所致的死病因和發(fā)病機(jī)制白血病的病因尚不完全清楚。（一）生物因素（病毒和免疫功能異常）（二）物理因素（X射線、射線等電離輻射）（三）化學(xué)因素（苯及含苯有機(jī)溶劑，藥物有氯霉素、保泰松，乙雙嗎啉，抗腫瘤藥物中烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。（四）遺傳因素（指染色體畸變?nèi)巳?，（五）其他血液病最終發(fā)展為白血病，MDS、PNH、MM、淋巴瘤白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20224病因和發(fā)病機(jī)制白血病的病因尚不完全清楚。白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講1發(fā)病機(jī)制1.主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染2.原瘤基因的激活3.各種因素導(dǎo)致染色體

3、異常和免疫功能低下，促使惡性克隆的發(fā)展。白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20225發(fā)病機(jī)制1.主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/3診斷必要條件：骨髓中某一系原始細(xì)胞20診斷線索：臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓 白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20226診斷必要條件：骨髓中某一系原始細(xì)胞20白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講臨床表現(xiàn)造血抑制: 發(fā)熱- 粒細(xì)胞缺乏與細(xì)胞因子 貧血- 紅系受抑與貧血 出血- 血小板減少與DIC腫瘤侵潤(rùn): 肝脾淋巴結(jié)腫大 胸骨壓痛（約1/3出現(xiàn)胸骨痛） CNSL（多出現(xiàn)在ALL緩解期） 睪丸白血病 綠色瘤白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20227臨床表現(xiàn)白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/3/202

4、27 (三) 急性白血病 (AL) 分型 形態(tài)學(xué)ANLL (M1M7)ALL (L1L3)BM: 增生程度:活躍/明顯/極度活躍 某一系原始細(xì)胞20% 其他系列細(xì)胞比例減少 Blood: 出現(xiàn)某一系列的未成熟細(xì)胞低增生性: 骨髓增生減低非白血性: 周血白細(xì)胞不高或低于正常Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20228 (三) 急性白血病 (AL)ANLL (M 1.ANLL分類(lèi)(一)M1:原粒(型+型)90% (NEC)M2:原粒(型+型) 30-89% (NEC) M2a: 原粒(型+型) 30-89% (NEC)，單核 20% (?)，早幼粒以下10%(?)

5、M2b: 原早粒明顯增多,以異常中性中幼粒為主,常 有核仁,此類(lèi)細(xì)胞30% (描述不清) M3:早幼粒 30% (NEC) M3a(粗顆粒) M3b(細(xì)顆粒)Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/20229 1.ANLL分 ANLL分類(lèi)(二)M4: NEC中,原粒30%,所有單核20% (20%?)M4Eo: 同M4，且嗜酸粒細(xì)胞5% (NEC)M5: NEC中,單核80%,且 M5a:原幼單80% (NEC) M5b:原幼單30-80% (NEC) M6:有核紅50%, NEC中原始細(xì)胞30%(?)M7:原巨30%(ANC) 骨髓細(xì)胞少,常有干抽,有網(wǎng)狀纖維增生

6、外周血中有原巨核(小巨核)細(xì)胞Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL原幼單50%，單核總數(shù)75%，如何診斷？白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202210 AN原始細(xì)胞: 包括型+型 型: 典型原始細(xì)胞, 胞漿無(wú)顆粒 型: 胞漿中少量嗜天青顆粒。但與早 幼粒不同：核不偏位, 核漿比較低NEC:不含漿細(xì)胞、淋巴、組織嗜堿、巨噬 與有核紅細(xì)胞 （實(shí)際上只粒、單？稱(chēng)非紅系細(xì)胞似乎欠妥）Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202211原始細(xì)胞: 包括型+型Smear of BM/常見(jiàn)血液病Shape: Small azurophil rods in the cytoplasm

7、of myeloblasts and pro- myelocytes.Sometimes in mature neutrophilsFound in: AML MDSSmear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202212Shape: Small azurophil rodsM1POX stainM1原粒)？M3Smear of BM/常見(jiàn)血液病ALM0無(wú)顆粒，無(wú)奧氏小體M2原粒)？Rod body白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202213M1M1M3Smear of BM/常見(jiàn)血液病ALM0M2M4:NSE stainM5:NSE stainM5b:NSE stainNS

8、E stain: 細(xì)胞內(nèi)非特異性酯酶水解-醋酸萘酚,其產(chǎn)物與重氮染料偶聯(lián),在胞漿中生成有色沉淀。陽(yáng)性: 灰黑或棕黑急單：強(qiáng)陽(yáng)性，能被NaF抑制急粒：陰性或弱陽(yáng)，不能被NaF抑制 鑒別急單與急粒Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202214M4:NSE stainM5:NSE stainM5b:NS (二)ALL的分型 L1 L2 L3細(xì)胞大小 小細(xì)胞為主 大細(xì)胞為主 大細(xì)胞為主染色質(zhì) 細(xì)而一致 粗細(xì)分布不 細(xì)點(diǎn)狀,一致 一致核型 規(guī)則,偶有 不規(guī)則,常有 較規(guī)則 凹陷折疊 凹陷折疊 核仁 小而不清 清楚,一或多個(gè) 明顯,泡沫狀胞漿 少不定 較多 空泡明顯 空泡不

9、定 空泡不定 Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202215 SmeaSmear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202216Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講1M6M7. BM, Immunostain (Ab: CD41)M7M6: 有核紅50%, NEC中原始細(xì)胞 30% 片中見(jiàn)原粒,原早中晚幼紅 PAS染色強(qiáng)陽(yáng)性(下一張)M7: 原巨30%(ANC) 左下中間三個(gè)原幼巨 右下抗CD41抗體染色:胞漿染紅色Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202217M6M7. BM, Immun

10、ostain (Ab: CD4ALL-L2ALL-L3ALL-L1ALL:POX satin (-)Smear of BM/常見(jiàn)血液病AL白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202218ALL-L2ALL-L3ALL-L1ALL:POX sati診斷誘導(dǎo)緩解難治性白血病CR鞏固治療復(fù)發(fā)痊愈急性白血病的轉(zhuǎn)歸白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202219診斷誘導(dǎo)緩解難治性白血病CR鞏固治療復(fù)發(fā)痊愈急性白血病的轉(zhuǎn)歸急性白血病的治療 誘導(dǎo)緩解 鞏固強(qiáng)化 并發(fā)癥治療 難治性白血病的治療白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202220急性白血病的治療 誘導(dǎo)緩解白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/3/2目的: 誘導(dǎo)患者達(dá)CR狀態(tài) 標(biāo)準(zhǔn)方案:

11、 需要1-2個(gè)療程CR率:ANLL ALL : 緩解誘導(dǎo)評(píng)價(jià)原發(fā)耐藥?3+7方案白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202221目的: 誘導(dǎo)患者達(dá)CR狀態(tài) : 緩解誘導(dǎo)1.目的: 誘導(dǎo)患者達(dá)CR狀態(tài) 2.標(biāo)準(zhǔn)方案: 需要1-2個(gè)療程 : 緩解誘導(dǎo)Ara-C(阿糖胞苷): 均為第1- 7 天HHar: 高三尖杉酯堿IA IDA 第1- 3 天 + Ara-CDA DNR第1- 3 天 + Ara-CHA HHar第1-5/7天 + Ara-C評(píng)價(jià)原發(fā)耐藥?3+7方案白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/2022221.目的: 誘導(dǎo)患者達(dá)CR狀態(tài) : 緩解療效:使用標(biāo)準(zhǔn)方案1-2個(gè)療程后， CR率 64% : 誘導(dǎo)

12、緩解 / 2.標(biāo)準(zhǔn)方案Note: 緩解誘導(dǎo)典型過(guò)程: 1療程約需4周第1周:化療給藥期 正常造血受抑，癌細(xì)胞浸潤(rùn)第2-4周:骨髓抑制與恢復(fù)期并發(fā)癥治療貫穿始終CR?白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202223療效:使用標(biāo)準(zhǔn)方案1-2個(gè)療程后， Concept:完全緩解（Complete Remission ，CR) 無(wú)白血病癥狀與體征 周?chē)?xì)胞計(jì)數(shù)正常 (Hb?) 骨髓增生活躍，原始細(xì)胞50 常無(wú) 常不需10-20 常見(jiàn) 如出血,應(yīng)輸注80g/L濃縮紅細(xì)胞最好2. 貧血. 并發(fā)癥治療與再障比較:初治與難治白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202239 輸血,維持Hb 80g/L2. 貧血. 并發(fā)癥治療

13、與 3. 感染 診斷: 中性粒細(xì)胞減少時(shí),體溫38.5C 則 考慮感染可能, 此時(shí)應(yīng)積極 尋找感染灶 細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏 按經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素或用廣譜抗生素 按藥敏調(diào)整抗生素 . 并發(fā)癥治療白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202240 3. 感染. 并發(fā)癥治療白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/ Data: WBC 計(jì)數(shù)與感染發(fā)生的關(guān)系 *: 特別是持續(xù)5 天以上時(shí)WBC 計(jì)數(shù) N. 計(jì)數(shù) 感染發(fā)生 (x109/L) ( x109/L) 1.0 0.5 不常見(jiàn) 1.0* 0.5* 常見(jiàn) 0.2-0.5 100 x109/L,易出現(xiàn): 呼吸窘迫 DIC 顱內(nèi)出血 代謝紊亂 腎衰竭 髓外浸潤(rùn)高尿酸血癥高鉀血癥. 并發(fā)癥治

14、療/白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/2022434. 高白細(xì)胞綜合征高尿酸血癥. 并發(fā)癥治療/白血病專(zhuān)題知 治療 白細(xì)胞清除術(shù) 細(xì)胞毒藥物: 羥基脲(Hydroxyurea) HHar 堿化尿液: 碳酸氫鈉 降尿酸: 別嘌呤醇 穩(wěn)定生物膜: DXM 頭顱放射 . 并發(fā)癥治療/ 4.高白細(xì)胞綜合征白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/202244 治療. 并發(fā)癥治療/ 4.高白細(xì)胞綜合征白血病專(zhuān)題5.RAS ATRA誘導(dǎo)治療中出現(xiàn)的白細(xì)胞增 多是重要危險(xiǎn)因素 一般發(fā)生在開(kāi)始治療后的第2-21天 主要表現(xiàn): 發(fā)熱; 肺部浸潤(rùn)與呼吸宭 迫; 毛細(xì)血管滲漏如水腫,心包與胸腔 積液; 肝腎功能不全. 并發(fā)癥治療/ 5.RAS白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講10/7/2022455.RAS . 并發(fā)癥治療/ 5.RAS白血病專(zhuān)題知識(shí)宣講RAS的治療:. 并發(fā)癥治療/ 5.RAS 停藥 DXM20mg/d靜脈滴注,連用3-5