磺胺類藥物過敏與交叉過敏課件

1、磺胺類藥物過敏與交叉過敏徐勇軍磺胺類藥物過敏與交叉過敏徐勇軍磺胺類藥物過敏與交叉過敏徐勇軍基本結(jié)構(gòu)對氨基苯磺酰胺磺胺類結(jié)構(gòu)磺胺類藥物？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH- （廣義） 通過閱讀報(bào)刊，我們能增長見識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。磺胺類藥物過敏與交叉過敏徐勇軍磺胺類藥物過敏與交叉過敏徐勇軍基本結(jié)構(gòu)對氨基苯磺酰胺磺胺類結(jié)構(gòu)磺胺類藥物？以往：氨苯磺胺的衍生物現(xiàn)在：所有含有-SO2NH- （廣義） 基本結(jié)構(gòu)對氨基苯磺酰胺磺胺類結(jié)構(gòu)磺胺類藥物？磺胺類結(jié)構(gòu)N4( 對位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylami

2、nes)部分磺胺結(jié)構(gòu)(sulfonamide moiety) S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196202.磺胺類結(jié)構(gòu)N4( 對位氨基)芳香胺的取代： S.Ghimir磺胺類藥物分類 S.Ghimire .Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.芳香胺磺胺：幾乎所有磺胺類抗菌藥（SD、SP、SMZ）非芳香胺磺胺：磺脲類降糖藥、袢利尿劑、噻嗪類、碳酸酐酶抑制劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑部分磺胺結(jié)構(gòu)：抗心律

3、失常藥、抗驚厥藥、5-HT拮抗劑磺胺類藥物分類 S.Ghimire .Journal of 超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.速發(fā)型超敏反應(yīng)（型）-IgE介導(dǎo)1、N1位的雜環(huán)或N4位的取代基， 血漿IgE識(shí)別，誘發(fā)型超敏反應(yīng)。2、N1位有5元或6元氮雜環(huán)，且-C 位有單一甲基，引發(fā)的IgE水平較高。3、磺胺基團(tuán)（-SO2NH-）本身不具備被IgE識(shí)別的結(jié)構(gòu)特性。（磺胺類交叉過敏的可能性？）超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系Wu

4、lf N R, Matuszew超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（-型）Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.1、非速發(fā)型超敏反應(yīng)，與代謝產(chǎn)物有關(guān)。2、N4位芳香胺或N1位雜環(huán)C5-CH3經(jīng)CYP2C9代謝羥基化代謝物亞硝基代謝物(氧化還原循環(huán))3、氧化還原循環(huán)(RBC等細(xì)胞)：產(chǎn)生超自由基直接細(xì)胞毒性高鐵血紅蛋白血癥4、羥基化代謝物(肝臟和皮膚均存在CYP2C9)： 直接細(xì)胞毒性中毒性表皮壞死 免疫原性與T細(xì)胞或自身蛋白共價(jià)結(jié) 合-型

5、超敏反應(yīng)5、AIDS者磺胺過敏高達(dá)60%：HIV感染CD4(T輔助細(xì)胞)減少， CD8(T抑制細(xì)胞,磺胺高度敏感)增多超敏反應(yīng)與磺胺結(jié)構(gòu)的關(guān)系非速發(fā)型超敏反應(yīng)（-型）Wulf磺胺類交叉過敏的可能性Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.SMZSPTetanus toxoid (TT)Sulfamethoxazole (SMX)Sulfapyridine (SP)Amoxicillin (AMX)Furosemide(FRS)

6、Hydrochlorothiazide (HCTZ)PBMC ug/ml ug/ml淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)(In vitro)陰性對照：Control組（無抗原）陽性對照：類毒素TT組（強(qiáng)抗原）1、健康人群各組藥物均SI2），非芳香胺磺胺藥AMX/FRS/HCTZ均不易誘發(fā)交叉過敏反應(yīng)（SI2,同Control）。3、藥物劑量對過敏易感性的影響：對SMZ過敏的患者，易感性與SMZ濃度正相關(guān)，但對高濃度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推薦的用藥策略）磺胺類交叉過敏的可能性Zawodniak A, Lochma磺胺類交叉過敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2012,

7、26(6): 897-902.小樣本回顧性和前瞻性研究顯示：1、有磺胺類抗菌藥過敏史患者，使用其他磺胺類的過敏發(fā)生率不高，多數(shù)耐受良好。2、有磺胺類抗菌藥過敏史患者，使用磺胺類非抗菌藥出現(xiàn)的過敏反應(yīng)個(gè)案，可能和患者本身的過敏易感性增高有關(guān)?；前奉惤徊孢^敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中國藥理學(xué)與毒磺胺類交叉過敏的可能性心內(nèi)科 63床 男 42歲診斷：高血壓3級，極高危 急性腦梗過敏史：曾服用“瀉立停”，有過敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢）；對“海鮮、高蛋白（蠶蛹）”不過敏、無癥狀。瀉立停：即顛茄磺芐啶片，類白色片，為復(fù)方制劑，含活性成份磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、顛茄流浸膏。初始治療：吲達(dá)帕胺 1.5mg q

8、d 12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺內(nèi)酯比索洛爾Holter電極磺胺類交叉過敏的可能性心內(nèi)科 63床 男 42歲診斷： S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.磺胺類過敏的相關(guān)策略 S.Ghimire MPharm,et. Journal 磺胺類過敏的相關(guān)策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺類藥物過敏和交叉過敏的研究進(jìn)展.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2012, 26(6): 897-902.磺胺類過敏的相關(guān)策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺磺胺類

9、藥物過敏反應(yīng)總 結(jié)1、磺胺類藥物包括：含氨苯磺胺結(jié)構(gòu)的磺胺類抗菌藥物 含磺胺基團(tuán)的磺胺類非抗菌藥物2、磺胺類藥物發(fā)生過敏反應(yīng)的相關(guān)結(jié)構(gòu)： N1位的雜環(huán)或N4位芳香胺的取代基 羥基化代謝產(chǎn)物和亞硝基代謝產(chǎn)物 特異質(zhì)反應(yīng)(代謝酶缺乏)、免疫缺陷患者易發(fā)過敏 磺胺基團(tuán)與過敏反應(yīng)的發(fā)生不相關(guān)，與其他磺胺類非 抗菌藥交叉過敏的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分。3、有磺胺類抗菌藥過敏史的患者，往往對相關(guān)藥物的過敏易感性較高。 選用藥物應(yīng)依據(jù)說明書與患者既往過敏史情況，謹(jǐn)慎用藥。 磺胺類藥物過敏反應(yīng)總 結(jié)參考文獻(xiàn)1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for p

10、roviding cautionary recommendations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and immunology, 201