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文檔簡介

1、眼科藥理與激素在眼科中合理使用眼科藥理與激素在眼科中合理使用(優(yōu)選)眼科藥理與激素在眼科中合理使用(優(yōu)選)眼科藥理與激素在眼科中合理使用二、滴眼劑的藥動學(xué)與正確給藥結(jié)膜囊最大容納30l液體 淚液79 l 最多溶納20 l藥液 滴眼液每滴平均39 l 兩種滴眼液點眼的間隔5min左右二、滴眼劑的藥動學(xué)與正確給藥結(jié)膜囊最大容納30l液體滴眼間隔第二種滴眼藥使用種以上的滴眼藥時各滴眼藥的滴眼需間隔分左右分分第一種滴眼藥滴眼間隔第二種滴眼藥使用種以上的滴眼藥時分分第一定間隔后滴生理鹽水對毛果蕓香堿滴眼液房水濃度的影響毛果蕓香堿濃度一定間隔后滴生理鹽水對毛果蕓香堿濃度滴眼順序混懸性滴眼藥有些不易溶于水、

2、吸收慢、后滴。滴眼藥和眼膏合用時,眼膏排斥水溶性滴眼 藥,所以眼膏要后滴。原則上,希望發(fā)揮最大效果的藥后滴。滴眼順序滴眼劑的成分(添加劑)主成分(藥物)等滲劑(氯化鈉)緩沖劑(pH值調(diào)整):刺激性防腐劑(苯扎氯銨等):安全性其他(抗氧化劑)滴眼劑的成分(添加劑)主成分(藥物)滴眼液在眼表溶解的示意圖滴眼液在眼表溶解的示意圖單劑量包裝滴眼液單劑量包裝不含防腐劑,避免了防腐劑對角膜上皮損害。術(shù)前使用單劑量包裝可避免交叉感染。多劑量包裝的滴眼液開封后,使用不應(yīng)超過4個星期,除非另有說明。醫(yī)院病房用滴眼液一般為開封后1星期丟棄。 單劑量包裝滴眼液單劑量包裝不含防腐劑,避免了防腐劑對角膜上皮 眼局部用藥

3、的全身吸收 眼局部用藥后的吸收包括眼內(nèi)吸收及全身吸收結(jié)膜囊內(nèi)給藥全身吸收(途徑:結(jié)膜、鼻腔黏膜)眼內(nèi)吸收(約10%)非角膜途徑(結(jié)膜、鞏膜)角膜途徑房水眼組織結(jié)膜囊給藥后藥物主要通過角膜進入眼內(nèi),結(jié)膜囊吸收甚微,藥物能否到達眼內(nèi)多半取決于其角膜穿透性角膜穿透性受角膜的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)及滴眼液配方影響 眼局部用藥的全身吸增加藥物黏度淚液79 l注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(六)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案無角膜潰瘍的基質(zhì)或內(nèi)皮炎癥可使用糖皮質(zhì)激素,減輕炎癥反應(yīng)和血管形成。鹽皮質(zhì)激素活性 0.2周后改為低濃度糖皮質(zhì)激素滴眼液,如0.一定間隔后滴生理鹽水對白

4、塞綜合征、Vogt-小柳原田病、滴眼液的劑量應(yīng)視為靜脈注射劑量使淋巴細胞破壞和解體等。(優(yōu)選)眼科藥理與激素在眼科中合理使用抗休克穩(wěn)定溶酶體膜、減少心肌抑制因子形成(中毒性休克)。5%氯替潑諾滴眼液、0.滴眼液的劑量應(yīng)視為靜脈注射劑量使淋巴細胞破壞和解體等。藥物在淚液中丟失的高峰時間滴藥后頭幾分鐘。 80%滴眼液經(jīng)鼻粘膜吸收 不經(jīng)過首過代謝 滴眼液的劑量應(yīng)視為靜脈注射劑量措施滴眼后閉眼并壓淚點25min 增加藥物黏度增加藥物黏度藥物在淚液中丟失的高峰時間滴藥后頭幾分鐘。三、糖皮質(zhì)激素在眼科中合理使用使用現(xiàn)狀分類主要藥理作用及適應(yīng)癥作用機理常用藥物比較 合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案主要不良反應(yīng)注意

5、事項三、糖皮質(zhì)激素在眼科中合理使用使用現(xiàn)狀(一)糖皮質(zhì)激素使用現(xiàn)狀各科多種疾病治療上廣泛應(yīng)用 不合理應(yīng)用非常突出給患者的健康乃至生命造成重大影響 糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 避免或減少不良反應(yīng) 保障患者用藥安全 提高療效 降低醫(yī)藥費用 (一)糖皮質(zhì)激素使用現(xiàn)狀各科多種疾病治療上廣泛應(yīng)用 (二)腎上腺皮質(zhì)激素按生理效應(yīng)分類外層球狀帶細胞分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮和去氧皮質(zhì)酮等影響水鹽代謝中間層束狀帶細胞分泌糖皮質(zhì)激素 氫化可的松、可的松等影響糖蛋白質(zhì)代謝內(nèi)層網(wǎng)狀帶細胞分泌性激素 雄激素分泌量大但活性低(二)腎上腺皮質(zhì)激素按生理效應(yīng)分類外層球狀帶細胞分泌鹽皮質(zhì)激內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松、氫化可的松糖

6、皮質(zhì)激素的分類外源性糖皮質(zhì)激素潑尼松氫化潑尼松甲潑尼龍倍他米松地塞米松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素外源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激防腐劑(苯扎氯銨等):安全性白塞綜合征、Vogt-小柳原田病、(2)口服潑尼松:1 mgkg-1d-1, 分2次口服,共3天,繼續(xù)口服7.注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(1)靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素:于傷后3天內(nèi)啟用治療的患者:首次甲潑尼龍30mg/kg,靜脈滴注8小時,以后5.一定間隔后滴生理鹽水對小劑量 0.5%氯替潑諾滴眼液、0.滴

7、眼藥和眼膏合用時,眼膏排斥水溶性滴眼(優(yōu)選)眼科藥理與激素在眼科中合理使用球狀帶細胞分泌鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性 0.緩沖劑(pH值調(diào)整):刺激性2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。自身免疫性結(jié)膜炎急性發(fā)作糖皮質(zhì)激素抗炎和升高眼壓效力的比較等效劑量以氫化可的松為標準計(1)靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素:于傷后3天內(nèi)啟用治療的患者:首次甲潑尼龍30mg/kg,靜脈滴注8小時,以后5.2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝

8、活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性5鹽皮質(zhì)活性0.5防腐劑(苯扎氯銨等):安全性外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性(三)糖皮質(zhì)激素生理作用促進糖異生升高血糖抑制蛋白質(zhì)合成,增加分解。抑制脂肪合成,增加分解。潴鈉排鉀(弱鹽皮質(zhì)激素作用) 生理劑量對蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官功能有重要的影響,是維持生命所必需。(三)糖皮質(zhì)激素生理作用促進糖異生升高血糖糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎炎癥早期可改善紅腫痛熱癥狀,炎癥后期延緩肉芽組織生成,防止粘連和瘢痕形成。免疫抑制抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理;使淋巴細胞破壞和解體等??剐菘朔€(wěn)定溶酶體膜、減少

9、心肌抑制因子形成(中毒性休克)。其他刺激骨髓造血功能、提高CNS興奮性、增加胃酸和胃酶的分泌。糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎炎癥早期可改善紅腫痛熱癥狀,炎癥后期延抗炎作用機理20細胞膜磷脂質(zhì)磷脂酶A2花生四烯酸 前列腺素血小板凝集素白三烯環(huán)氧化酶脂氧化酶NSAID抑制神經(jīng)致敏組織充血水腫疼痛感增強組織充血水腫組織損傷NSAID糖皮質(zhì)激素抑制抗炎作用機理20細胞膜磷脂質(zhì)磷脂酶A2花生四烯酸 前列腺素白(四)眼科適應(yīng)癥治療眼前段炎癥,如過敏性結(jié)膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎、皰疹性結(jié)膜角膜炎、角膜基質(zhì)炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎。葡萄膜炎、視網(wǎng)膜疾病眼科手術(shù)后(四)眼科適應(yīng)癥(五)常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥 物對

10、糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝 (比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.0090812可的松0.010.80.80.825.0030812中效潑尼松0.050.84.03.55.00601236潑尼松龍2.200.84.04.05.002001236甲潑尼龍11.900.55.05.04.001801236曲安西龍1.9005.05.04.002001236長效地塞米松7.10020.030.030.00.751003003654倍他米松5.40020.030.025.035.00.6010030

11、03654注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計等效劑量以氫化可的松為標準計 (五)常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類藥 物對糖皮質(zhì)激素受體的親 眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物藥物名稱常用濃度(%)滴眼液 眼膏醋酸可的松0.50.25、0.5、1醋酸氫化可的松0.50.5醋酸潑尼松龍(百力特)1%地塞米松磷酸鈉0.1%氟米龍(氟美瞳)0.1 0.1氯替潑諾(露達舒)0.5 眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物常用濃度(%)滴眼液 眼(六)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案 品種選擇給藥劑量潑尼松(強的松)為例 維持劑量 2.515.0 mg/d 小劑量 1.0 mg/kg/d 沖擊劑量 甲潑尼龍7

12、.530.0 mg/kg/d 療程 沖擊治療 5d 短程治療 3m (六)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案 對糖皮質(zhì)激素受體的親和力高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成角膜穿透性受角膜的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)及滴眼液配方影響術(shù)后24周內(nèi) 0.中等劑量 0.療程至少36個月,病情頑固的要持續(xù)年或年以上。維持劑量 2.糖皮質(zhì)激素抗炎和升高眼壓效力的比較(優(yōu)選)眼科藥理與激素在眼科中合理使用使淋巴細胞破壞和解體等。防腐劑(苯扎氯銨等):安全性眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物甲潑尼龍500mg/x3 d,靜滴。鹽皮質(zhì)激素活性 0.(1)靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素:于傷后3天內(nèi)啟用治療的患者:首次甲潑尼

13、龍30mg/kg,靜脈滴注8小時,以后5.保障患者用藥安全5 mg, 或曲安奈德0.淚液79 l嚴重后鞏膜炎靜脈大劑量甲潑尼龍沖擊療法,劑量1g/d,用藥3天內(nèi)改口服潑尼松12mg/kg/d。激素性青光眼、激素性白內(nèi)障輕度干眼不需要使用糖皮質(zhì)激素 、中重度干眼并伴有眼表炎癥的患者,可局部小劑量使用糖皮質(zhì)激素,炎癥控制后即停藥。隔日療法將每天維持量于當日晨8時一次頓服。隔日療法將兩天的維持量于頭天晨8時一次頓服,次日休息。中效制劑潑尼松(強的松)、潑尼松龍。先每日分次給藥,病情控制改維持量。適用需長期治療的疾病理由激素分泌的晝夜節(jié)律性,對腎上腺皮質(zhì)功能抑制小。對糖皮質(zhì)激素受體的親和力隔日療法將每

14、天維持量于當日晨8時一次角膜移植術(shù)后 靜滴氫化可的松,口服潑尼松。 術(shù)后2周內(nèi),1%濃度的糖皮質(zhì)激素滴眼液 46次/d 。2周后改為低濃度糖皮質(zhì)激素滴眼液,如0.02%氟米龍滴眼液4次/d維持,視病情至術(shù)后23個月停用白內(nèi)障術(shù)后 糖皮質(zhì)激素眼水滴眼約2周,以降低手術(shù)炎癥反應(yīng)。炎癥消失的患者可縮短點藥時間。 0.1%氟米龍滴眼液、0.5%氯替潑諾滴眼液、0.1%地塞米松滴眼液青光眼術(shù)后 常規(guī)局部滴用糖皮質(zhì)激素眼藥水和(或)眼膏約4周抑制炎癥、瘢痕化。 前房反應(yīng)較重者 球旁注射曲安奈德40mg。視網(wǎng)膜扣帶術(shù)后 術(shù)后24周內(nèi) 0.1%氟米龍滴眼液4次/d、0.5%氯替潑諾眼水 。術(shù)后球后一次注射地塞

15、米松2.5 mg, 或曲安奈德0.51mg/kg等。 玻璃體手術(shù)后 術(shù)后球旁注射地塞米松2.5mg或曲安奈德 0.51mg/kg。0.1%氟米龍眼水等 。 角膜移植術(shù)后眼表急性炎癥和干眼急性細菌性結(jié)膜炎流行性出血性結(jié)膜炎腺病毒性結(jié)膜炎(急性期)低濃度、低劑量的糖皮質(zhì)激素,癥狀控制后即停藥(病變未累及角膜)急性變應(yīng)性結(jié)膜炎 重癥患者可使用糖皮質(zhì)激素,其原則為大劑量、短時間。 自身免疫性結(jié)膜炎急性發(fā)作 全身或局部使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑 眼表急性炎癥和干眼細菌性角膜潰瘍 一般不用,如病情控制,在足量有效抗生素治療下,可局部小劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以減輕癥狀及抑制炎癥反應(yīng)。角膜病毒感染 無角膜潰瘍的基

16、質(zhì)或內(nèi)皮炎癥可使用糖皮質(zhì)激素,減輕炎癥反應(yīng)和血管形成。蠶食性角膜潰瘍 可局部大劑量、短時間使用糖皮質(zhì)激素,癥狀控制后停藥 干眼 輕度干眼不需要使用糖皮質(zhì)激素 、中重度干眼并伴有眼表炎癥的患者,可局部小劑量使用糖皮質(zhì)激素,炎癥控制后即停藥。細菌性角膜潰瘍淺層鞏膜炎0.1氟米龍滴眼液,4次/d 鞏膜炎潑尼松0.51.5 mg/kg/d,PO,病情穩(wěn)定1個月后可減量。嚴重后鞏膜炎靜脈大劑量甲潑尼龍沖擊療法,劑量1g/d,用藥3天內(nèi)改口服潑尼松12mg/kg/d。眼科藥理與激素在眼科中合理使用課件葡萄膜炎前葡萄膜炎滴眼急性期1醋酸潑尼松龍或0.1%地塞米松?;謴?fù)期0.1氟米龍 。嚴重者結(jié)膜注射甲潑尼龍

17、40mg/ml或曲安奈德40mg/ml 。中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎潑尼松0.51 mg/kg/d,12周后逐漸減量,維持量數(shù)月。甲潑尼龍500mg/x3 d,靜滴。中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎口服潑尼松,0.51 mgkg1d1,治療12周后逐漸減量,劑量較大時可每12周減10mg,劑量較小時每周減2.55mg,對于一些頑固性炎癥,常需要使用維持劑量(成人每天1520mg),維持劑量通常需要使用數(shù)月后,再逐漸減量。 葡萄膜炎視網(wǎng)膜疾病 :全身用糖皮質(zhì)激素白塞綜合征、Vogt-小柳原田病、視網(wǎng)膜血管炎潑尼松龍,一般服用1 mgkg-1d-1。療程至少36個月,病情頑固的要持續(xù)

18、年或年以上。視神經(jīng)炎發(fā)病8天內(nèi)給予甲潑尼龍靜脈注射 1g/ (或250 mg /6),共3天,隨后給予潑尼松1 mgkg-1d-1,11天;之后很快減量,在第15天給予潑尼松20mg/d,第16天和18天10mg/d。外傷性視神經(jīng)病變 (1)靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素:于傷后3天內(nèi)啟用治療的患者:首次甲潑尼龍30mg/kg,靜脈滴注8小時,以后5.4 mgkg-1h-1,靜脈滴注,用藥至23小時;2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。傷后3天以后開始治療的患者:首次甲潑尼龍1g靜脈滴注,然后改為500mg靜脈滴注,2次/d,滴注2天,后改為口服50m

19、g/d, 逐漸減量至14天。 (2)口服潑尼松:1 mgkg-1d-1, 分2次口服,共3天,繼續(xù)口服7.5mg/d,逐漸減量,用藥14天。 視網(wǎng)膜疾病 :全身用糖皮質(zhì)激素(九)主要不良反應(yīng)眼部不良反應(yīng)傷口愈合遲緩 激素性青光眼、激素性白內(nèi)障誘發(fā)或加重細菌、病毒和真菌等各種感染全身不良反應(yīng)醫(yī)源性庫欣綜合征誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔 高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成 高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥 肌無力、肌肉萎縮精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴重時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作兒童長期應(yīng)用影響生長發(fā)育 (九)主要不良反應(yīng)眼部不良反應(yīng)中效制劑

20、潑尼松(強的松)、潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素抗炎和升高眼壓效力的比較2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。1氟米龍滴眼液,4次/d5 mg/kg/d,PO,病情穩(wěn)定1個月后可減量。增加藥物黏度生理劑量對蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官功能有重要的影響,是維持生命所必需。5%氯替潑諾滴眼液、0.中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎口服潑尼松,0.緩沖劑(pH值調(diào)整):刺激性使淋巴細胞破壞和解體等。2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。中效制劑潑尼松(強的松)、潑尼松龍。滴眼液的劑量應(yīng)視為靜

21、脈注射劑量白塞綜合征、Vogt-小柳原田病、術(shù)后球后一次注射地塞米松2.2448小時內(nèi)用250mg/6h靜脈滴注,第3天起改口服50mg/d,逐漸減量至14天。傷后3天以后開始治療的患者:首次甲潑尼龍1g靜脈滴注,然后改為500mg靜脈滴注,2次/d,滴注2天,后改為口服50mg/d, 逐漸減量至14天。非角膜途徑(結(jié)膜、鞏膜)無角膜潰瘍的基質(zhì)或內(nèi)皮炎癥可使用糖皮質(zhì)激素,減輕炎癥反應(yīng)和血管形成。(1)靜脈大劑量糖皮質(zhì)激素:于傷后3天內(nèi)啟用治療的患者:首次甲潑尼龍30mg/kg,靜脈滴注8小時,以后5.5 mg/kg/d,PO,病情穩(wěn)定1個月后可減量。腺病毒性結(jié)膜炎(急性期)術(shù)后球后一次注射地塞米松2.無角膜潰瘍的基質(zhì)或內(nèi)皮炎癥可使用糖皮質(zhì)激素,減輕炎癥反應(yīng)和血管形成。全身或局部使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑5mg或曲安奈德 0.常規(guī)局部滴用糖皮質(zhì)激素眼藥水和(或)眼膏約4周抑制炎癥、瘢痕化。非角膜途徑(結(jié)膜、鞏膜)毛果蕓香堿滴眼液房水濃度的影響對糖皮質(zhì)激素受體的親和力術(shù)后2周內(nèi),1%濃度的糖皮質(zhì)激素滴眼液 4

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