蓋三淳臨床應用優(yōu)質推薦課件

1、活性形式激素生理活性最強第2頁/共56頁活性形式第2頁/共56頁維生素D、單羥D、骨化三醇的區(qū)別維生素D骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇 1a(OH)D25（OH）D第3頁/共56頁維生素D、單羥D、骨化三醇的區(qū)別維生素D骨化三醇1,25(O促進腸鈣吸收促進骨形成和骨礦化抑制骨吸收增強肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調性蓋三淳（骨化三醇膠丸） 作用機理第4頁/共56頁促進腸鈣吸收蓋三淳（骨化三醇膠丸） 作用機理第4頁/共56蓋三淳臨床驗證-生物等效性比較經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院驗證，蓋三淳單劑給藥人體生物利用度為99.14%11.25%.即蓋三淳和進口參比制劑羅蓋全具有生物等效性，為生物等效制劑。第5頁

2、/共56頁蓋三淳臨床驗證-生物等效性比較經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院驗證，蓋三淳的適應癥絕經(jīng)后骨質疏松及老年性骨質疏松慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥；術后甲狀旁腺功能低下；特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；假性甲狀旁腺功能低下；維生素D依賴性佝僂病；低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等第6頁/共56頁蓋三淳的適應癥絕經(jīng)后骨質疏松及老年性骨質疏松第6頁/共56頁第一線二線骨科/老年科外科婦科內(nèi)分泌科腎內(nèi)科風濕免疫科目標科室第7頁/共56頁第一線二線骨科/老年科外科婦科內(nèi)分泌科腎內(nèi)科風濕免疫科目標科目標科室細分骨科骨質疏松性骨折患者、手術后肢體暫時廢用致骨質疏松者；腎內(nèi)科腎臟疾病、慢性腎功能衰竭尤其

3、是接受血液透析之腎性骨營養(yǎng)不良者；老干部科中老年骨質疏松患者、與骨質疏松相關的其他疾病。內(nèi)分泌科甲亢、甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺功能減退、性腺功能減退、糖尿??；外科器官移植術后免疫抑制劑類藥物所致；第8頁/共56頁目標科室細分骨科骨質疏松性骨折患者、手術后肢體暫時廢用致目標科室細分兒科佝僂病、軟骨?。伙L濕免疫科骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡-康力龍、強的松等糖皮質激素類藥物所致繼發(fā)性骨質疏松；婦科絕經(jīng)后骨質疏松-雌激素水平下降所致。血液科白血病、骨髓纖維化、多發(fā)性骨髓瘤-免疫抑制劑長期用藥科室，3-6個月藥物治療后將導致嚴重的骨質疏松并發(fā)癥；心血管科肝素治療后4個月所致骨質疏松或自發(fā)

4、性骨折；其它與消化、吸收不良或神經(jīng)內(nèi)科中服用抗癲癇類藥物的患者及相關科室第9頁/共56頁目標科室細分兒科佝僂病、軟骨??；第9頁/共56頁蓋三淳與原發(fā)性骨質疏松預防和治療骨質疏松的首選用藥第10頁/共56頁蓋三淳與原發(fā)性骨質疏松預防和治療骨質疏松的首選用藥第10頁/蓋三淳與原發(fā)性骨質疏松什么是骨質疏松？ 骨質疏松癥是一種以骨量低下、骨微結構破壞,導致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。 原發(fā)性骨質疏松包括絕經(jīng)后骨質疏松與老年性骨質疏松。第11頁/共56頁蓋三淳與原發(fā)性骨質疏松什么是骨質疏松？第11頁/共56頁絕經(jīng)后婦女70歲后BMD會持續(xù)下降 第12頁/共56頁絕經(jīng)后婦女70歲后BMD會持

5、續(xù)下降 第12頁/共56頁骨質疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質疏松癥常見的臨床表現(xiàn)有：駝背、身長縮短、疼痛、骨折。NormalOsteoporosis骨丟失第13頁/共56頁骨質疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質疏松癥常見的臨床表現(xiàn)有：駝背、1,25（OH)2D3水平下降是老年人發(fā)生骨質疏松的主要原因維生素攝入和吸收減少肝腎功能減退羥化酶活性降低老年人戶外活動減少紫外線照射減少1,25(OH)2D3減少肌力下降神經(jīng)肌肉協(xié)調性下降易跌倒繼發(fā)性甲旁亢骨吸收增加骨礦化減少骨形成減少骨基質形成減少骨膠原和骨基質蛋白合成減少腸鈣吸收減少血鈣濃度下降骨 質 疏 松骨折老年性骨質疏松發(fā)病機理第14頁/共56頁1,25（OH)2D

6、3水平下降是老年人發(fā)生骨質疏松的主要原因骨化三醇-作用機理蓋三淳通過不同途徑有效促進骨形成、抑制骨吸收，防治骨質疏松第15頁/共56頁骨化三醇-作用機理蓋三淳通過不同途徑有效促進骨形成、抑制骨吸骨化三醇的臨床效果劉景臣，徐淑艷，白求恩醫(yī)大第三臨床醫(yī)學院骨科第16頁/共56頁骨化三醇的臨床效果劉景臣，徐淑艷，白求恩醫(yī)大第三臨床醫(yī)學院骨骨化三醇.用法用量根據(jù)血鈣水平制定每日最佳劑量 開始以本品治療時，應盡可能使用最小劑量（0.25微克/日），在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下應謹慎增加用量。推薦用法：蓋三淳0.25g 口服 一天1至2次第17頁/共56頁骨化三醇.用法用量根據(jù)血鈣水平制定每日最佳劑量 推薦

7、用絕經(jīng)后婦女70歲后BMD會持續(xù)下降絕經(jīng)后骨質疏松及老年性骨質疏松臨床研究顯示1：活性維生素D3較單純鈣劑和/或鈣劑+普通維生素D更能維持骨量。內(nèi)分泌科甲亢、甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺功能減退、性腺功能減退、糖尿病；2Sambrook P ,BirminghamJ ,Kelly P et al .腎性骨病又稱腎性骨營養(yǎng)不良，是慢性腎功能衰竭時，由于鈣、磷及維生素D代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機能亢進，酸堿平衡紊亂等因素而引起的骨病。糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 激素替代治療篇前列腺肥大，前列腺癌及增加冠狀動脈疾病危險Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:13795.Ne

8、uroimmunomodulation, 2005,12:1-19.還有各種治療骨質疏松的藥品：糖皮質激素引發(fā)的副作用較多，嚴重的影響到患者的身體狀態(tài)及生活質量。外科器官移植術后免疫抑制劑類藥物所致；van Staa TP, et al.需要注意：活性維生素D與鈣劑聯(lián)用可升高血鈣，在使用過程中注意監(jiān)測血鈣，避免不良反應的發(fā)生。甲狀旁腺激素（PTH）分泌根據(jù)其抑制骨質吸收作用的強弱以及副作用大小，劃分為三代：甲狀旁腺激素（PTH）分泌第二代：阿倫膦酸鈉：福善美（杭州默沙東）、固邦（石藥集團歐意藥業(yè)）、天可（海南曼克星)；長期使用GC的男性患者了解我們的競爭者我們的競爭者除了羅蓋全、?？逋膺€有其

9、他的維生素D類制劑，它們包括：生產(chǎn)企業(yè)劑型規(guī)格商品名昆明貝克諾頓軟膠囊劑0.25/1.0微克阿法迪三上海信誼延安藥業(yè)軟膠囊劑0.25/0.5微克延迪諾重慶藥友制藥片劑/原料藥0.25/0.5微克立慶廣州星群藥業(yè)軟膠囊劑0.25/0.5微克奧司惠南通華山藥業(yè)軟膠囊劑0.25/0.5微克法能上海漢殷藥業(yè)片劑/原料藥0.25/0.5微克霜葉紅青島海爾藥業(yè)軟膠囊劑/原料藥0.25微克蓋諾真內(nèi)蒙古康源藥業(yè)膠囊劑0.5微克源力康第18頁/共56頁絕經(jīng)后婦女70歲后BMD會持續(xù)下降了解我們的競爭者我們的競爭還有各種治療骨質疏松的藥品：雙膦酸鹽類根據(jù)其抑制骨質吸收作用的強弱以及副作用大小，劃分為三代：第一代：

10、依替膦酸鈉：邦得林（成都制藥）、依膦（江蘇天晴）、中寶必欣（中寶必欣）； 氯屈膦酸二鈉：骨膦（芬蘭利拉斯）、洛屈（南京制藥廠）等；第二代：阿倫膦酸鈉：福善美（杭州默沙東）、固邦（石藥集團歐意藥業(yè)）、天可（海南曼克星)； 帕米膦酸鈉：阿可達（瑞士汽巴嘉基）等；第三代：伊班膦酸鈉：Bonviva（德國Boehringer Mannheim GmbH 公司）； 利塞膦酸鈉：Actonel （寶潔公司與赫美羅研制開發(fā) ）；第19頁/共56頁還有各種治療骨質疏松的藥品：第19頁/共56頁降鈣素1）密鈣息（Miacalcic)：鮭魚降鈣素（瑞士諾華公司研制）；2）益鈣寧（Elcatonin)：鰻魚降鈣素（

11、日本旭化成株式會社）；中藥制劑1、仙靈骨葆膠囊（片）：貴州同濟堂制藥；2、強骨膠囊：北京岐黃藥業(yè)；3、骨松寶膠囊（顆粒）：貴州富華藥業(yè)；還有雌激素類及各種鈣制劑等。第20頁/共56頁降鈣素第20頁/共56頁蓋三淳與糖皮質激素性骨質疏松預防和治療糖皮質激素性骨質疏松的基礎用藥第21頁/共56頁蓋三淳與糖皮質激素性骨質疏松預防和治療糖皮質激素性骨質疏松的糖皮質激素的簡介糖皮質激素由腎上腺皮質分泌，其對糖、蛋白質和脂肪代謝都有影響。糖皮質激素由于具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克和抑制免疫反應等作用，在臨床中被廣泛應用。常用的有：可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松、倍他米松等。第22頁/共

12、56頁糖皮質激素的簡介糖皮質激素由腎上腺皮質分泌，其對糖、蛋白質和糖皮質激素在各種疾病中的應用van Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.英國全科醫(yī)師研究數(shù)據(jù)庫（GPRD）244235名口服糖皮質激素患者的應用適應癥分析39.96.26.23.42.82.31.91.3051015202530354045患者比例（%）呼吸系統(tǒng)疾病皮膚及皮下疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病腫瘤循環(huán)系統(tǒng)疾病骨骼肌肉及結締組織疾病消化系統(tǒng)疾病創(chuàng)傷及中毒第23頁/共56頁糖皮質激素在各種疾病中的應用van Staa TP, et 糖皮質激素的相關知識-副作用生長發(fā)育和生殖功能的影響骨質疏

13、松及骨折腎上腺皮質功能的損害行為與精神異常誘發(fā)和加重感染和潰瘍糖皮質激素副作用諸多的副作用第24頁/共56頁糖皮質激素的相關知識-副作用生長發(fā)育和生殖功能的影響骨質疏松糖皮質激素的相關知識-副作用 糖皮質激素引發(fā)的副作用較多，嚴重的影響到患者的身體狀態(tài)及生活質量。Gudbjornsson B, Juliusson UI, Gudjonsson FV, et al. Ann Rheum Dis 2002;61(1):32-6.發(fā)生率第25頁/共56頁糖皮質激素的相關知識-副作用 糖皮質激素引發(fā)的副糖皮質激素性骨質疏松癥1932年，美國神經(jīng)外科醫(yī)生Harvey Cushing首次描述了內(nèi)源性皮質醇

14、增多癥導致的骨密度降低和骨折1954年（強的松開始用于類風濕性關節(jié)炎僅幾年），研究人員報道了外源性糖皮質激素對骨骼的不良影響糖皮質激素是繼發(fā)性骨質疏松癥的首要原因，也是骨質疏松癥的第3位原因1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:13795.2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:4679.3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56.第26頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松癥1932年，美國神經(jīng)外科醫(yī)生Harve糖皮質激素治療初期即

15、出現(xiàn)骨量快速流失 van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:77787.Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14.10mg/天20mg/天腰椎BMD流失(%)1210864200369121518212427303336(月)多項縱向研究顯示：糖皮質激素在治療數(shù)星期后骨量開始流失，最初數(shù)月骨量流失迅速，1年后流失率達到5-15%1,2長期接受糖皮質激素治療（1年以上）的患者骨質疏松癥發(fā)生

16、率高達30-50%3第27頁/共56頁糖皮質激素治療初期即出現(xiàn)骨量快速流失 van Staa T1、仙靈骨葆膠囊（片）：貴州同濟堂制藥；高血鈣發(fā)生率低而同樣能達到抑制PTH的作用糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥，糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 -雙膦酸鹽雙膦酸鹽類藥物主要通過抑制破骨細胞的活性，同時與骨骼中的羥磷灰石相結合而抑制骨吸收。成骨細胞：增殖 、分化 、凋亡低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等25微克/日），在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下應謹慎增加用量。對骨量及腰椎骨密度的增加數(shù)據(jù)不明顯。外科器官移植術后免

17、疫抑制劑類藥物所致；糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D利塞膦酸鈉：Actonel （寶潔公司與赫美羅研制開發(fā) ）；預防和治療骨質疏松的首選用藥糖皮質激素由腎上腺皮質分泌，其對糖、蛋白質和脂肪代謝都有影響。糖皮質激素性骨質疏松癥1ACR on GIOP recommendations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rheum, 2001,44(7):1496-15032、強骨膠囊：北京岐黃藥業(yè)；糖皮質激素治療初期即出現(xiàn)骨量快速流失開始糖皮質激素治療后骨折發(fā)生率迅速升高 糖皮質激素治療前和治療

18、1年中椎骨骨折的發(fā)生率糖皮質激素治療前椎骨骨折發(fā)生率低于0.2%，應用7.5mg/d劑量后6個月時升高達6倍以上，2.5-7.5mg/d組也明顯升高第28頁/共56頁1、仙靈骨葆膠囊（片）：貴州同濟堂制藥；開始糖皮質激素治療后糖皮質激素性骨質疏松-臨床癥狀骨痛骨折乏力肌痛、肌無力無菌性骨壞死臨床癥狀第29頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松-臨床癥狀骨痛乏力肌痛、肌無力無菌性骨壞糖皮質激素性骨質疏松-發(fā)病機制糖皮質激素 對破骨細胞 的作用 對鈣代謝、性腺激素及各種生長因子的影響骨質疏松對成骨細胞的直接作用第30頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松-發(fā)病機制糖皮質激素 對破骨細胞 成骨細胞：增殖 、分化

19、 、凋亡影響骨骼局部因子合成腸鈣吸收 尿鈣排泄 PTH 性激素合成Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.破骨細胞：形成 、分化骨形成骨吸收糖皮質激素骨內(nèi)主要途徑骨外主要途徑骨量丟失 藥理劑量的糖皮質激素通過對成骨細胞、破骨細胞、鈣代謝及性腺激素等多方面的影響，使骨形成急劇減少，進而引發(fā)骨質疏松。 糖皮質激素性骨質疏松-發(fā)病機制第31頁/共56頁成骨細胞：增殖 、分化 、凋亡影響骨骼局部因子合成腸鈣糖皮質激素性骨質疏松的防治一般措施改變生活方式， 減少危險因素：戒煙減少飲酒、適當運動藥物治療補充鈣劑及維生素D雙膦酸鹽及降鈣素的使

20、用適當補充性激素 為防治糖皮質激素性骨質疏松，除了合理應用糖皮質激素外，還應采取相應措施進行防治。第32頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的防治一般措施改變生活方式，藥物治療補充糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療藥物治療基礎治療：維生素D類藥物及鈣劑雙膦酸鹽類降鈣素性激素替代療法他汀類藥物PTH多肽片段胰島素樣生長因子骨吸收抑制劑骨形成促進劑第33頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療藥物治療基礎治療：維生素D類藥糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 -雙膦酸鹽 雙膦酸鹽類藥物主要通過抑制破骨細胞的活性，同時與骨骼中的羥磷灰石相結合而抑制骨吸收。 雙膦酸鹽類藥物可明顯增加腰椎、髖部等骨密度，臨床常用羥

21、乙膦酸鈉、阿倫膦酸鈉、利塞膦酸鈉等。第34頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 雙膦酸鹽 雙膦酸鹽的服用方法限制了其使用；2008年1月7日，F(xiàn)DA發(fā)出警告：雙膦酸鹽類藥物可引發(fā)嚴重的骨骼肌肉疼痛，使用時應密切關注并權衡風險效益。雙膦酸鹽有嚴重的胃腸道等不良反應；絕經(jīng)期前婦女應慎用雙膦酸鹽；第35頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 激素替代治療篇目標患者作用臨床用藥不良反應雌激素絕經(jīng)后婦女降低前臂骨、椎骨及髖骨骨折發(fā)生率結合雌激素17-雌激醇、尼爾雌醇等乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌深靜脈血栓及肺栓塞雄激素長期使用GC的男性患者

22、減緩骨轉換周期，增加腰椎骨密度睪酮、雙氫睪酮司坦唑醇（康力龍）前列腺肥大，前列腺癌及增加冠狀動脈疾病危險第36頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 激素替代治療篇與鈣制劑相比，骨密度有所增加沒有在絕經(jīng)前婦女使用的臨床研究建議性激素缺乏的患者使用使用時應權衡其副作用與療效第37頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 其它與消化、吸收不良或神經(jīng)內(nèi)科中服用抗癲癇類藥物的患者及相關科室增強肌力，提高神經(jīng)肌肉協(xié)調性經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院驗證，蓋三淳單劑給藥人體生物利用度為99.劑量： 2-4g（8-16粒）/日,每周二次,3-6月2）益鈣寧（Elcatonin)：鰻

23、魚降鈣素（日本旭化成株式會社）；假性甲狀旁腺功能低下；還有各種治療骨質疏松的藥品：經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院驗證，蓋三淳單劑給藥人體生物利用度為99.肌肉骨骼癥狀：骨痛和骨折、肌無力，骨骼畸形等。甲狀旁腺激素（PTH）分泌長期使用GC的男性患者1ACR on GIOP recommendations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rheum, 2001,44(7):1496-1503沖擊療法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高達到峰濃度，恢復甲狀旁腺的反應性。降鈣素有很好的鎮(zhèn)痛作用，對急性椎骨骨折及骨質

24、疏松性骨痛有治療作用。前列腺肥大，前列腺癌及增加冠狀動脈疾病危險蓋三淳與1,25-(OH)2-D3其它劑型具有相同的療效，還有雌激素類及各種鈣制劑等。絕經(jīng)期前婦女應慎用雙膦酸鹽；增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù)，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，使鈣調定點恢復正常1954年（強的松開始用于類風濕性關節(jié)炎僅幾年），研究人員報道了外源性糖皮質激素對骨骼的不良影響糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 降鈣素篇 降鈣素通過對破骨細胞的直接作用抑制骨吸收。降鈣素有很好的鎮(zhèn)痛作用，對急性椎骨骨折及骨質疏松性骨痛有治療作用。 對骨量及腰椎骨密度的增加數(shù)據(jù)不明顯。 不良反應多為惡心、嘔吐面部潮紅及局部炎癥。 降鈣素不主張在接受G

25、C治療初使用1。1ACR on GIOP recommendations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rheum, 2001,44(7):1496-1503第38頁/共56頁其它與消化、吸收不良或神經(jīng)內(nèi)科中服用抗癲癇類藥物的患者及相關 美國風濕病學會（ACR） 英國皇家醫(yī)師學會 維生素D補充鈣劑作為接受糖皮質激素的患者防治骨質疏松的首選治療。糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D 中華醫(yī)學會風濕病學分會 單獨使用鈣劑對于糖皮質激素性骨質疏松癥患者并不能預防骨丟失，應將鈣劑與維生素D制劑聯(lián)合使

26、用。第39頁/共56頁 美國風濕病學會（ACR）糖皮質激素性骨糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D臨床研究顯示1：活性維生素D3較單純鈣劑和/或鈣劑+普通維生素D更能維持骨量。Sambrook 等2 報道了活性維生素D3(骨化三醇)在糖皮質激素所致骨質疏松人群中的臨床試驗，骨化三醇組明顯更能維持腰椎部骨量，且股骨頸及股骨頭的骨質均無丟失。1中國全科醫(yī)學 2007-11 第12卷22期2Sambrook P ,BirminghamJ ,Kelly P et al . Prevention of corticosteroid osteoporosis. Acomparison of cal

27、cium, calcitriol , and calctionin. N Engl JMed ,1993 ,328 :1747第40頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D 活性維生素D 還可以減輕患者骨痛，改善神經(jīng)肌肉協(xié)調性，減少老年人摔倒傾向。 需要注意：活性維生素D與鈣劑聯(lián)用可升高血鈣，在使用過程中注意監(jiān)測血鈣，避免不良反應的發(fā)生。第41頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生素D推薦使用劑量為：0.25微克/次，每天1-2次。第42頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 蓋三淳與腎性骨病治療

28、腎性骨病的一線用藥第43頁/共56頁蓋三淳與腎性骨病治療腎性骨病的一線用藥第43頁/共56頁 腎性骨病又稱腎性骨營養(yǎng)不良，是慢性腎功能衰竭時，由于鈣、磷及維生素D代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機能亢進，酸堿平衡紊亂等因素而引起的骨病。腎性骨病定義第44頁/共56頁 腎性骨病又稱腎性骨營養(yǎng)不良，是慢性腎功能衰竭時，由腎性骨病發(fā)病機理慢性腎功能衰竭（GFR減少至30-59ml/min/1.73m2）腎排泄功能高磷血癥1羥化酶抑制骨外鈣化腸鈣吸收低鈣血癥鈣調定點上移繼發(fā)性甲旁亢腎性骨營養(yǎng)不良腎內(nèi)分泌功能1，25（OH）2D3合成甲狀旁腺激素（PTH）分泌骨吸收第45頁/共56頁腎性骨病發(fā)病機理慢性腎功能衰竭

29、（GFR減少至30-59ml/腎性骨病的臨床表現(xiàn) 腎性骨病可引發(fā)多種臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者生活質量甚至威脅到患者的生命。 肌肉骨骼癥狀：骨痛和骨折、肌無力，骨骼畸形等。 皮膚瘙癢 轉移性鈣化和小動脈壁鈣化第46頁/共56頁腎性骨病的臨床表現(xiàn) 腎性骨病可引發(fā)多種臨床表現(xiàn)，嚴重骨化三醇治療腎性骨病的藥理作用直接作用 抑制甲狀旁腺增殖，直接抑制 PTH（甲狀旁腺素）的合成與分泌；增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù)，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，使鈣調定點恢復正常間接作用 促進鈣吸收，糾正低鈣血癥，間接抑制PTH的分泌對骨作用 調節(jié)骨代謝，抑制骨吸收 第47頁/共56頁骨化三醇治療腎性骨病的藥理作用直接作用 抑制

30、甲狀旁腺增殖，減少危險因素：戒煙減少飲酒、適當運動Osteoporos Int, 2002,13:77787.利塞膦酸鈉：Actonel （寶潔公司與赫美羅研制開發(fā) ）；1，25（OH）2D3合成對鈣代謝、性腺激素及各種生長因子的影響氯屈膦酸二鈉：骨膦（芬蘭利拉斯）、洛屈（南京制藥廠）等；Osteoporos Int, 2002,13:77787.外科器官移植術后免疫抑制劑類藥物所致；骨化三醇治療慢性腎病繼發(fā)性甲旁亢的療效觀察還有各種治療骨質疏松的藥品：雙膦酸鹽的服用方法限制了其使用；最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥，對常規(guī)治療癥狀無改善高血鈣發(fā)生率低而同樣能達到抑制PTH的作用骨化三醇治療

31、腎性骨病的藥理作用直接作用 抑制甲狀旁腺增殖，直接抑制 PTH（甲狀旁腺素）的合成與分泌；糖皮質激素治療前椎骨骨折發(fā)生率低于0.蓋三淳與1,25-(OH)2-D3其它劑型具有相同的療效，兩組血磷濃度均有降低。Acomparison of calcium, calcitriol , and calctionin.骨化三醇的用法常規(guī)治療劑量： 0.25-0.5g/日適應癥： 1.長期血透患者 2.或100pg/mliPTH250pg/ml 3.或有臨床癥狀出現(xiàn)最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥，高血鈣發(fā)生率低而同樣能達到抑制PTH的作用第48頁/共56頁減少危險因素：戒煙減少飲酒、適當運動骨化三醇

32、的用法常規(guī)治療骨化三醇沖擊療法劑量： 2-4g（8-16粒）/日,每周二次,3-6月適應癥 明顯的繼發(fā)甲旁亢癥狀 對常規(guī)治療癥狀無改善最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥，高血鈣發(fā)生率低而同樣能達到抑制PTH的作用第49頁/共56頁骨化三醇沖擊療法劑量： 2-4g（8-16粒）/日,骨化三醇治療慢性腎病繼發(fā)性甲旁亢的療效觀察第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院臨床觀察和比較了蓋三淳常規(guī)和沖擊治療慢性腎病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效。將32例慢性腎病繼發(fā)性甲旁亢隨機分為2組，常規(guī)療法組口服蓋三淳0.5g，每日1次；沖擊療法組口服蓋三淳2g，每周2次，治療前及治療后每4周查iPTH，每2周查Ca+，AKP，

33、P3- ，共觀察12周；方法第50頁/共56頁骨化三醇治療慢性腎病繼發(fā)性甲旁亢的療效觀察第二軍醫(yī)大學附屬長常規(guī)及沖擊對iPTH的改變 無論是沖擊療法還是常規(guī)療法，蓋三淳對繼發(fā)性甲狀旁亢均有較好的療效；沖擊療法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高達到峰濃度，恢復甲狀旁腺的反應性。 第51頁/共56頁常規(guī)及沖擊對iPTH的改變 無論是沖擊療法還是常常規(guī)及沖擊對各指標的改變 蓋三淳沖擊療法和常規(guī)療法治療后，血鈣均有上升，但無一例發(fā)生高鈣血癥；兩組血磷濃度均有降低。 第52頁/共56頁常規(guī)及沖擊對各指標的改變 蓋三淳沖擊療法和常規(guī)療常規(guī)及沖擊對各指標的改變兩組均能降低堿性磷酸酶，且沖擊療法起效快，

34、作用明顯。 第53頁/共56頁常規(guī)及沖擊對各指標的改變兩組均能降低堿性磷酸酶，且沖擊療法起 蓋三淳治療繼發(fā)性甲旁亢臨床結論第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院的研究表明：蓋三淳與1,25-(OH)2-D3其它劑型具有相同的療效，同時不良反應較少第54頁/共56頁 蓋三淳治療繼發(fā)性甲旁亢臨床結論第二軍醫(yī)大學附屬長征需要注意： 為避免不良反應的發(fā)生，應嚴密監(jiān)測血鈣、血磷、iPTH。 第55頁/共56頁需要注意：第55頁/共56頁Thank You !第56頁/共56頁Thank You !第56頁/共56頁活性形式激素生理活性最強第2頁/共56頁活性形式第2頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 活性維生

35、素D需要注意：活性維生素D與鈣劑聯(lián)用可升高血鈣，在使用過程中注意監(jiān)測血鈣，避免不良反應的發(fā)生。帕米膦酸鈉：阿可達（瑞士汽巴嘉基）等；骨質疏松癥常見的臨床表現(xiàn)有：駝背、身長縮短、疼痛、骨折。2）益鈣寧（Elcatonin)：鰻魚降鈣素（日本旭化成株式會社）；劑量： 2-4g（8-16粒）/日,每周二次,3-6月維生素D依賴性佝僂病；還有雌激素類及各種鈣制劑等。第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院的研究表明：高血鈣發(fā)生率低而同樣能達到抑制PTH的作用降低前臂骨、椎骨及髖骨骨折發(fā)生率糖皮質激素引發(fā)的副作用較多，嚴重的影響到患者的身體狀態(tài)及生活質量。最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥，蓋三淳（骨化三醇膠丸） 作用

36、機理還有各種治療骨質疏松的藥品：骨化三醇治療腎性骨病的藥理作用Ann Rheum Dis 2002;61(1):32-6.氯屈膦酸二鈉：骨膦（芬蘭利拉斯）、洛屈（南京制藥廠）等；降低前臂骨、椎骨及髖骨骨折發(fā)生率特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；蓋三淳的適應癥絕經(jīng)后骨質疏松及老年性骨質疏松慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥；術后甲狀旁腺功能低下；特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；假性甲狀旁腺功能低下；維生素D依賴性佝僂病；低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等第6頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的藥物治療 還有各種治療骨質疏松的藥品：雙膦酸鹽類根據(jù)其抑制骨質吸收作用的強弱以及副作用大小，劃分為三代：第一代：依替膦酸鈉：邦得林（成都制藥）、依膦（江蘇天晴）、中寶必欣（中寶必欣）； 氯屈膦酸二鈉：骨膦（芬蘭利拉斯）、洛屈（南京制藥廠）等；第二代：阿倫膦酸鈉：福善美（杭州默沙東）、固邦（石藥集團歐意藥業(yè)）、天可（海南曼克星)； 帕米膦酸鈉：阿可達（瑞士汽巴嘉基）等；第三代：伊班膦酸鈉：Bonviva（德國Boehringer Mannheim GmbH 公司）； 利塞膦酸鈉：Actonel （寶潔公司與赫美羅研制開發(fā) ）；第19頁/共56頁還有各種治療骨質疏松的藥品：第19頁/共56頁糖皮質激素性骨質疏松的