卡泊芬凈治療曲霉感染的臨床數(shù)據(jù)更新血液科-課件

1、卡泊芬凈治療曲霉感染的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈治療曲霉感染的臨床數(shù)據(jù)更新Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 153普通病房血液惡性腫瘤造血干細(xì)胞移植HIV新生兒監(jiān)護(hù)病房實(shí)體器官移植實(shí)體腫瘤外科(非移植)合計(jì)(n =3,640)(n =1,010)(n =377)(n =263)(n =54)(n=886)(n =863)(n =1,906)(n =6031)念珠菌屬81、742、631、632、796、357、289、291、275隱球菌屬4、02、10、048、70、06、41、61、04、5其它酵母菌1、23、3

2、2、73、40、01、01、20、81、4曲霉菌屬8、333、850、74、91、926、04、93、412、3接合菌1、15、26、41、11、91、70、00、61、4其它霉菌1、67、66、41、50、04、71、31、52、7地方性真菌1、91、20、51、60、02、60、80、71、62004-2008年間美國院內(nèi)IFD病原體的分布(%)念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原體*其它酵母包括6例馬拉色菌屬 ,26例肺孢子菌,12例紅酵母,21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支頂孢菌,9例交鏈孢霉,3例雙極孢菌,53例鐮刀霉,10例擬青霉菌,13例賽多孢子菌,6例足分枝

3、霉菌和1例白色簇孢霉 Pfaller MA, Critical Reviews i曲霉對常見抗真菌藥的體外敏感性中國的數(shù)據(jù)Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709 曲霉對常見抗真菌藥的體外敏感性Chinese Medical卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性曲霉EORTC臨床試驗(yàn)卡泊芬凈日常治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈挽救治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性多中心,開放的臨床試驗(yàn)評估卡泊芬凈一線治療異基因干細(xì)胞移植患者確診和臨床診斷侵襲性曲霉感染的療效和安全性多中心

4、,開放的臨床試驗(yàn)評估卡泊芬凈一線治療異基因干細(xì)胞移植EORTC 65041癥狀,體征 和/或 實(shí)驗(yàn)室/影像學(xué)資料提示為確診/臨床診斷/疑診的侵襲性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG)確診/臨床診斷疑診研究治療開始接著研究治療推薦至少15 天 最多84 天是否成功失敗轉(zhuǎn)至口服維持治療/二次預(yù)防 依照研究者的判斷進(jìn)一步治療7天內(nèi)診斷升級終止嚴(yán)格依照EORTC-MSG原則(只有halo sign的不算在內(nèi))EORTC 65041癥狀,體征 和/或 實(shí)驗(yàn)室/影像學(xué)資料第一天:70 mg 負(fù)荷劑量維持劑量:50 mg/天 假如患者體重 80kg 維持劑量:70mg/天療程:最短為15天, 最長為84

5、天 劑量的調(diào)整依據(jù)廠家的指導(dǎo)/產(chǎn)品說明書在取得關(guān)于療效的確切結(jié)論前,不得改變研究治療方案EORTC研究給藥方案第一天:70 mg 負(fù)荷劑量EORTC研究給藥方案主要終點(diǎn)卡泊芬凈治療結(jié)束時(EOT),完全或部分應(yīng)答患者比例次要終點(diǎn)第84天(12周)的反應(yīng)率,反應(yīng)率的評估采納統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)第84天(12周)的生存率安全性EORTC研究評估終點(diǎn)主要終點(diǎn)EORTC研究評估終點(diǎn)完全應(yīng)答所有相關(guān)的臨床癥狀和體征均改善無IA相關(guān)的新的臨床癥狀或放射學(xué)異常 與曲霉菌感染相關(guān)所有放射學(xué)病灶均消失部分應(yīng)答發(fā)熱和感染相關(guān)臨床癥狀和體征有明顯改善無IA相關(guān)的新的臨床癥狀或放射學(xué)異常相關(guān)影像學(xué)的病灶面積至少縮小50%進(jìn)展臨

6、床癥狀和體征惡化出現(xiàn)新的IA相關(guān)的臨床癥狀或放射學(xué)異常相關(guān)影像學(xué)的病灶面積增加穩(wěn)定不符合以上三條療效定義完全應(yīng)答療效定義特征MITT = PP (N=24) 基礎(chǔ)疾病ALLAMLChronic leukemiaLymphoma (NHL/HD)Myelodysplastic syndrome2(8%)9(38%)4(17%)6(25%)3(13%) 腫瘤未得到控制 (未緩解)5(22%) 移植親屬供者非親屬供者 8(33%)16(67%) GVHD急性慢性10 (42%)7(29%)EORTC卡泊芬凈一線治療侵襲性曲霉感染: 異基因干細(xì)胞移植患者的基線特征 (MITT)特征MITT = PP

7、(N=24) 基礎(chǔ)疾病 腫瘤未得到控特征MITT = PP (N=24) IA的診斷確診 臨床診斷基線為疑似感染,在7天內(nèi)升級至臨床診斷011(46%)13(54%) 感染部位 下呼吸道24(100%) 治療開始時粒缺情況 ( 0、 7 1次BAL GM 0、 7 陽性培養(yǎng) (痰 or BAL)15(63%)7(29%)9 (38%)EORTC卡泊芬凈一線治療IA: 異基因干細(xì)胞移植患者的基線特征 (MITT)Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233特征MITT = PP (N=24) IA的診斷 感染部位EORTC卡泊芬凈一線治療IA:

8、異基因干細(xì)胞移植患者在治療結(jié)束和第12周的成功數(shù) 時間點(diǎn)良好的反應(yīng)率*95 % 可信區(qū)間治療結(jié)束10 / 24 (42%)22 63%第12周8 / 24 (33%)16 55%*完全和部分反應(yīng)卡泊芬凈的中位數(shù)治療療程為24天 (范圍:285天)Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233EORTC卡泊芬凈一線治療IA: 異基因干細(xì)胞移植患者在治79%50%EORTC卡泊芬凈一線治療IA: 6周和12周的生存率Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 1227123379%50%EORTC卡泊芬凈一線治療IA

9、: 6周和12周EORTC卡泊芬凈一線治療IA: 異基因干細(xì)胞移植患者的安全性分析N=42藥物相關(guān)的副反應(yīng)3* (7%)藥物相關(guān)的嚴(yán)重副反應(yīng)0 (0%)由于藥物不良事件導(dǎo)致停藥0 (0%)*膽紅素- 4級 ;ALT/AST-3級; 低鉀血癥-3級Bone Marrow Transplantation (2010) 45, 12271233EORTC卡泊芬凈一線治療IA: 異基因干細(xì)胞移植患者的安 EORTCBMT 2010Herbrecht et al, NEJM 2002AmBiLoadCID 2007卡泊芬凈N=24伏立康唑N=37L-兩性霉素-3mgN=17疾病定義確診/擬診IA嚴(yán)格的E

10、ORTC/MSG標(biāo)準(zhǔn)100%真菌陽性不能僅有暈征修改的標(biāo)準(zhǔn)僅有暈征或新月征即可修改的標(biāo)準(zhǔn)僅有暈征或新月征即可完全反應(yīng)消退的定義: 100%損害和癥狀消退超過 90%的損害和癥狀消退所有損害和癥狀同 Herbrecht部分反應(yīng)50%損害臨床改善和消退,沒有新的損害50%損害臨床改善和消退損害明顯下降良好反應(yīng)率(%)42%32%47%一線治療IA:異基因干細(xì)胞移植患者 EORTCHerbrecht et al, AmBiLoa卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性曲霉EORTC臨床試驗(yàn)卡泊芬凈日常治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈挽救治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈治療侵襲性曲

11、霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性卡泊芬凈日常治療侵襲性曲霉感染Maertens J、 BMC Infectious Diseases 2010, 10:182、 最新的一項(xiàng)前瞻觀察性研究:連續(xù)入組的103例臨床診斷或確診侵襲性曲霉感染患者 11個國家的23個 中心卡泊芬凈單藥治療85例;聯(lián)合治療18例卡泊芬凈作為一線藥物20例;作為二線藥物83例84、5%的感染發(fā)生在肺部粒缺患者57、3%卡泊芬凈日常治療侵襲性曲霉感染Maertens J、 BMC良好反應(yīng)率 %總有效率56、4臨床診斷曲霉56、3確診曲霉56、7聯(lián)合治療56、3單藥治療56、5一線治療60、0二線治療55、6卡泊芬凈治

12、療起始時粒缺 (ANC500 cells/uL)52、5活躍的惡性腫瘤51、9異基因移植56、5不同病人群的有效應(yīng)答率(N=101)Maertens J、 BMC Infectious Diseases 2010, 10:182良好反應(yīng)率 %總有效率56、4臨床診斷曲霉56、3確診曲霉5不良事件類型臨床AE*N=103N (%)實(shí)驗(yàn)室AE*N=103N (%)任意不良事件4 (3、9)8 (7、8)嚴(yán)重不良事件3 (2、9)1 (0、9)導(dǎo)致退出的嚴(yán)重不良事件2 (1、9)1 (0、9)* Clinical adverse events include: bronchopneumonia; s

13、kin reaction; respiratory failure; and abdominal pain*Laboratory adverse events include: increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma, glutamyltransferase, blood alkaline phosphatase, blood bilirubin; leukopenia; hyperbilirubinemia; and hypokalemia、Maertens J、 BMC Infectio

14、us Diseases 2010, 10:182不良事件類型臨床AE*實(shí)驗(yàn)室AE*任意不良事件4 (3、9卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性曲霉EORTC臨床試驗(yàn)卡泊芬凈日常治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈挽救治療侵襲性曲霉病回顧研究卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的臨床數(shù)據(jù)更新卡泊芬凈一線治療侵襲性最新的一項(xiàng)回顧觀察性研究:來自4個國家的55個確診或臨床診斷的侵襲性曲霉感染患者 ( EORTC criteria)大部分病人患有惡性血液病 (76、4%)大部分感染部位在肺部 (81、8%)Mycoses, Feb 2010 online publish卡泊芬凈挽救性治療侵襲性

15、曲霉感染最新的一項(xiàng)回顧觀察性研究:Mycoses, Feb 2010換藥原因No、 (%)(N = 55)一線用藥未能達(dá)到臨床控制25 (46)一線用藥未能達(dá)到微生物學(xué)控制2 (4)一線用藥的腎毒性5 (9)其他毒性5 (9)分離株對卡泊芬凈敏感3 (6)其他8 (15)原因未記錄7 (13)用卡泊芬凈進(jìn)行挽救治療的原因Mycoses, Feb 2010 online publish換藥原因No、 (%)一線用藥未能達(dá)到臨床控制25 (46)No、 (%) of patients(n = 55)應(yīng)答率 No、 (%) 完全 部分25 (46%)22 (40%)3 (6%)治療結(jié)束后7天生存率41 (75%)培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰24 (44%)有臨床意義的改善37 (67%)沒有真菌感染突破43 (78%)未因藥物毒性或藥物相互作用而提早退出45(82%)住院時間65、2 44、3 days研究結(jié)束時的臨床結(jié)果Mycoses, Feb 2010 online publishNo、 (%) of patients應(yīng)答率 No、 (%)懷疑肺部侵襲性曲霉感染的肺移植病人肺泡