分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理培訓(xùn)課件

1、分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理分子靶向治療放療手術(shù)化療分子靶向治療是針對癌細(xì)胞或是組織相關(guān)的基因、受體、激酶等，在分子水平發(fā)揮作用的一種新型治療方法 2分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理分子靶向治療放療手術(shù)化療分子靶向治療是針對癌細(xì)胞或是組織相關(guān)常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng) 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index3分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理常見分子靶向藥物的分類index3分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng) 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index4分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理常見分子靶向藥物的分類index4分子靶

2、向藥物副反應(yīng)的診斷和吉非替尼（Gefitinib）厄羅替尼（Erlotinib）常見分子靶向藥物的分類小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗EGFR的單克隆抗體 西妥昔單抗（Cetuximab） 抗HER-2的單克隆抗體 曲妥珠單抗（Trastuzumab） Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑 依馬替尼（Imatinib） 5分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理吉非替尼（Gefitinib）常見分子靶向藥物的分類小分子表利昔妥單抗（Rituximab） 常見分子靶向藥物的分類（續(xù)）抗CD20的單抗 血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑 貝伐單抗（Avastin） 多靶點(diǎn)激酶抑制劑 索拉非尼（So

3、rafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab） 6分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理利昔妥單抗（Rituximab） 常見分子靶向藥物的分類（續(xù)常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng) 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index7分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理常見分子靶向藥物的分類index7分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和 Anti-EGFR藥物最常見的副反應(yīng) 毛囊角化細(xì)胞增殖區(qū)域中存在EGFR的表達(dá) 并不表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)損害，而僅僅為EGFR抑制的直接反應(yīng)皮疹的發(fā)生率與藥物劑量依賴性有關(guān)，但嚴(yán)重程度與藥物劑量無關(guān) Cetuximab皮疹的發(fā)展與治療效果有潛在的

4、聯(lián)系，EGFR-TKI未到達(dá)共識常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性）8分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性）8分子靶向藥物副反應(yīng)的 皮疹一種為淺真皮層炎性細(xì)胞滲出而導(dǎo)致過度角化，另一種為化膿性的 淺表皮囊炎 皮膚活檢可見明顯變薄的角質(zhì)層 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性續(xù)）A PretreatmentB PosttreatmentRoy S.et al.Dermatologic side effects associated with Gefitinib therapy:clinical experience and management.9分子靶向藥物副反應(yīng)的

5、診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)（皮膚毒性續(xù)）A Pretreat 腹瀉是靶向治療藥物常見的劑量限制性毒性反應(yīng)，常導(dǎo)致治療中斷EGFR在正常胃腸道黏膜過度表達(dá)，可抑制氯分泌，而EGFR抑制劑可通過增加氯分泌引起分泌性腹瀉 藥物直接損傷正常腸黏膜，從而減少了水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)包括脂肪的吸收而引起腹瀉 正常腸道菌群的改變導(dǎo)致腹瀉 EGFR突變狀態(tài)與腹瀉無明確相關(guān)性 ，但腹瀉可作為EGFR抑制劑療效的獨(dú)立預(yù)測因素 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(胃腸道毒性）10分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(胃腸道毒性）10分子靶向藥物副反分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理培訓(xùn)課件 多數(shù)靶向

6、藥物通過細(xì)胞色素通路在肝臟代謝厄洛替尼、吉非替尼、伊馬替尼和吉妥單抗均有一定的肝臟毒性 轉(zhuǎn)氨酶升高、輕或重度膽汁淤積和肝衰竭機(jī)制尚不明確 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(肝臟毒性）12分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(肝臟毒性）12分子靶向藥物副反應(yīng) 人體正常腎組織中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表達(dá)成為靶向治療藥物的攻擊目標(biāo)，造成對正常腎組織結(jié)構(gòu)及腎功能的損害 VEGF抑制劑可降低組織和器官中的微血管密度對血管內(nèi)皮反應(yīng)性下降 ，末梢血管阻力的毛細(xì)血管床減少，造成外周血管阻力增加 使血管內(nèi)皮的eNOS活性下降造成NO合成減少 ，導(dǎo)致血壓升高 常見分子靶向藥

7、物的副反應(yīng)(腎臟毒性及高血壓）13分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(腎臟毒性及高血壓）13分子靶向藥 EGFR-TKI少見但極為嚴(yán)重的并發(fā)癥 發(fā)生率1%，而致死率接近0.3% 表現(xiàn)為新發(fā)作的或加重的呼吸困難、無明顯誘因下出現(xiàn)胸片新發(fā)滲出影一旦肺纖維化形成，將出現(xiàn)不可逆性的肺功能減退 有肺部合并癥的患者更容易出現(xiàn) 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(間質(zhì)性肺炎）14分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(間質(zhì)性肺炎）14分子靶向藥物副反 貝伐單抗可抑制內(nèi)皮細(xì)胞再生，使血管內(nèi)皮下的促凝血磷脂暴露而導(dǎo)致血栓形成 減少了氧化亞氮和前列環(huán)素的產(chǎn)生，也可促進(jìn)血栓形成過度產(chǎn)生

8、促紅細(xì)胞生成素，增加紅細(xì)胞壓積和血液黏稠度 促進(jìn)腫瘤組織釋放促凝血物質(zhì)來提高其細(xì)胞毒效應(yīng)，增加致炎細(xì)胞因子的釋放導(dǎo)致?lián)p傷和原位血栓形成貝伐單抗出血風(fēng)險，與鱗癌、空洞形成或抗凝治療相關(guān) 舒尼替尼有自限性的鼻衄以及傷口愈合部位和腫瘤內(nèi)部出血事件常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(栓塞及出血）15分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(栓塞及出血）15分子靶向藥物副反 利妥昔單抗，可導(dǎo)致免疫抑制及免疫抑制后的病毒感染，殺傷CD20陽性的腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞 舒尼替尼可導(dǎo)致甲狀腺功能減退 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(免疫抑制、甲狀腺功能異常）16分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的

9、副反應(yīng)(免疫抑制、甲狀腺功能異常）16分 EGFR-TKI全身癥狀如乏力、疼痛，消化道癥狀如惡心、嘔吐，眼毒性如紅眼、干眼、角膜炎，毛發(fā)指甲改變?nèi)缂诇涎?、瘙癢癥、干皮癥、多毛癥等 索拉非尼的面部紅斑、脂溢性皮炎，毛發(fā)指甲改變?nèi)缍d頭、點(diǎn)狀甲下出血，手足皮膚反應(yīng)性剝脫等舒尼替尼出現(xiàn)眼眶周邊水腫、頭發(fā)色素缺失等依馬替尼頭發(fā)色素沉著、皮疹以及水泡等 拉帕替尼面部色素沉著等 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(其他）17分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 常見分子靶向藥物的副反應(yīng)(常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應(yīng) 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理index18分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理常見分子靶向藥物的分類

10、index18分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷 絕大多數(shù)皮疹是可耐受的，不需要特殊的治療 林可霉素軟膏對許多病例有效，推薦治療后皮疹一出現(xiàn)即使用開始時局部使用抗生素，當(dāng)出現(xiàn)大面積化膿性皮疹時可全身使用四環(huán)素類抗生素 爆發(fā)性皮疹也有患者使用維甲酸或是皮質(zhì)類固醇有效 組胺拮抗劑可緩解皮膚瘙癢，無香味添加劑的護(hù)膚液對皮膚干燥癥有效 皮膚毒性在暴露于陽光，高溫及高濕度的環(huán)境下容易加重。因此患者外出時建議佩戴帽子及長衣保護(hù)皮膚，避免長時間暴露于陽光 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（皮膚毒性）19分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（皮膚毒性）19 接受常規(guī)劑量治療的患者中約有50%以上的患者會出現(xiàn)

11、腹瀉 多為I-II度，一般不需預(yù)先給予抗腹瀉藥物 75%左右的患者在第一周期的治療就出現(xiàn)腹瀉，給予抗腸蠕動藥物可以緩解癥狀 三分之一的患者需要抗腹瀉藥物治療極少數(shù)患者需要停藥及抗腹瀉藥物治療 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（消化道毒性）20分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（消化道毒性）2 機(jī)制不明，目前多數(shù)治療是經(jīng)驗性的 出現(xiàn)34級轉(zhuǎn)氨酶升高（超過正常值上限的5倍），即應(yīng)停藥 恢復(fù)到1級以下，可減量后重新給藥 若612周后未再次出現(xiàn)3級以上肝臟毒性，可恢復(fù)至初始劑量 若再次出現(xiàn)，則應(yīng)停藥 （伊馬替尼治療曾出現(xiàn)過致死性肝炎的報告 ） 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（肝臟毒性）21分子

12、靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（肝臟毒性）21 臨床跡象表明間質(zhì)性肺炎發(fā)生時應(yīng)停止EGFR-TKIs的使用 急性期間質(zhì)性肺炎時可通過停止藥物服用和（或）短期使用類固醇激素來處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（間質(zhì)性肺炎）22分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（間質(zhì)性肺炎）2 靶向藥物的副反應(yīng)絕大多數(shù)為12度，可以耐受 為可逆性，停藥或藥物減量后自行緩解 多出現(xiàn)在治療的前幾周，在后續(xù)的治療中由于耐受反應(yīng)逐漸減輕甚至消失而無需特殊處理僅少許患者出現(xiàn)重度副反應(yīng)時需要停藥或者對癥處理 間質(zhì)性肺炎、血栓栓塞、大出血以及繼發(fā)性感染等致命性副反應(yīng)較少出現(xiàn)，但是一旦出現(xiàn)造成的損傷難以恢復(fù)，治療棘手 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（總結(jié)）23分子靶向藥物副反應(yīng)的診斷和處理 分子靶向藥物副反應(yīng)的處理（總結(jié) 近十年來，建立在深入了解腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制基礎(chǔ)上的靶向治療成為腫瘤治療的重要手段，使得腫瘤治療療效取得顯著進(jìn)展 靶向藥物副反應(yīng)少不代表沒有