《醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)》課件

1、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)胡良平軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢(xún)中心醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)胡良平 講授提綱1. 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述2. 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)要點(diǎn) 講授提綱1. 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述引言 專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì) = + 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)引言 專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)引言 調(diào)查設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)= 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)引言 調(diào)查設(shè)1.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述1.1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義1.2 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義1.3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類(lèi)1.4 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的用語(yǔ)1.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述1.1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義1.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述1.5 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素1.6 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則1.7 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容1.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)概述

2、1.5 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素1.1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義所謂醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)，就是根據(jù)專(zhuān)業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)制定的一個(gè)完善的醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃或方案。1.1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的定義所謂醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)，就是根據(jù)專(zhuān)業(yè)和統(tǒng) 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)制定的時(shí)間它應(yīng)當(dāng)被制定于確定研究目標(biāo)之后和正式開(kāi)展科研之前；它應(yīng)確?？茖W(xué)研究自始至終受控于“科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、有序、經(jīng)濟(jì)、高效、可靠”的總要求之下；它是整個(gè)科研過(guò)程的依據(jù)和指南；它是反映科學(xué)研究工作科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性高低的重要見(jiàn)證；它是確?！翱蒲挟a(chǎn)出”大于“科研投入”的重要舉措。 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)制定的時(shí)間它應(yīng)當(dāng)被制定于確定研究目標(biāo)之后和正式1.2 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義 用比較經(jīng)濟(jì)的人力、物力和時(shí)間，得到較為

3、可靠的結(jié)果，準(zhǔn)確地控制和估計(jì)誤差的大小，還可使多種重要因素包括在盡可能少的觀(guān)察或?qū)嶒?yàn)中，達(dá)到高效的目的。1.2 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義 用比較經(jīng)濟(jì)的人力、物力和時(shí)1.3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類(lèi)調(diào)查設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)1.3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類(lèi)在開(kāi)展科研工作之前，制定完善的設(shè)計(jì)方案，在盡可能節(jié)省人力、物力和時(shí)間的前提下，嚴(yán)格控制各種非實(shí)驗(yàn)因素的干擾和影響，盡可能準(zhǔn)確地反映多個(gè)實(shí)驗(yàn)因素及其交互作用對(duì)觀(guān)察結(jié)果的效應(yīng)大小，使隨機(jī)變量的規(guī)律性更好地顯露出來(lái)，從而達(dá)到“經(jīng)濟(jì)、高效、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確可靠”的研究目的。在開(kāi)展科研工作之前，制定完善的設(shè)計(jì)方案，在盡可能節(jié)省人力、物調(diào)查設(shè)計(jì)：在沒(méi)有任何人為干預(yù)的前提下，

4、對(duì)客觀(guān)存在的事物或現(xiàn)象進(jìn)行被動(dòng)的觀(guān)察，要根據(jù)擬完成的調(diào)查任務(wù)，結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，把現(xiàn)場(chǎng)可能碰到的各種問(wèn)題盡可能考慮周到，以免在調(diào)查結(jié)束后，面對(duì)“漏項(xiàng)和缺項(xiàng)無(wú)法彌補(bǔ)”所帶來(lái)的尷尬，甚至導(dǎo)致調(diào)查研究前功盡棄的悲慘結(jié)局。調(diào)查設(shè)計(jì)：在沒(méi)有任何人為干預(yù)的前提下，對(duì)客觀(guān)存在的事物或現(xiàn)象C代表具有小、大兩種不同劑量的同一種藥物整理、分析等均有一套明確的甲藥用否 乙藥用否: 不用 用 差量5 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素（1）研究者自身應(yīng)有豐富的科研設(shè)計(jì)類(lèi)型是指如何將因素與水平進(jìn)行組合，形成不同的組（包含對(duì)照組、不同的處理組）；2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮一般醫(yī)學(xué)科研，常用動(dòng)物、離體標(biāo)本或人體內(nèi)取得的某些樣品作為受

5、試對(duì)象；3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類(lèi)動(dòng)物品種、動(dòng)物來(lái)源、體重、性別等通常都是“非實(shí)驗(yàn)因素”。設(shè)共有K組受試對(duì)象，它們?cè)诜翘幚硪蛩胤矫婊鞠嗤?，其中有一組不給予任何處理，其他組分別給予不同的處理，沒(méi)給任何處理的那一組就是其他K-1個(gè)組的空白對(duì)照組。（3）運(yùn)用”計(jì)算機(jī)產(chǎn)生偽隨機(jī)（2）請(qǐng)同行專(zhuān)家審閱實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)無(wú)重復(fù)實(shí)驗(yàn)的雙因素設(shè)計(jì)；研究者必然要面對(duì)“倫理道德和受試者依從性”兩大難題的挑戰(zhàn)。SAS軟件中能估計(jì)十幾種簡(jiǎn)單情形下的樣本大小，見(jiàn)胡良平主編Windows SAS 6.選擇什么樣的病人，應(yīng)有嚴(yán)格的規(guī)定。統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：一般指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的小規(guī)模實(shí)驗(yàn)研究所對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)。其受試對(duì)象通常是動(dòng)物或樣品，各實(shí)

6、驗(yàn)因素可由研究者根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)選定，非實(shí)驗(yàn)因素也比較容易控制，因此，若采用科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，可以同時(shí)考察很多實(shí)驗(yàn)因素及其交互作用對(duì)觀(guān)測(cè)結(jié)果的影響大小，可以將重要的非實(shí)驗(yàn)因素的干擾和影響控制在最低水平，組間的可比性好，數(shù)據(jù)的說(shuō)服力強(qiáng)，所獲得的結(jié)果準(zhǔn)確可靠。C代表具有小、大兩種不同劑量的同一種藥物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：一般指在實(shí)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：一般來(lái)說(shuō)，其受試對(duì)象是正常人和病人。研究者必然要面對(duì)“倫理道德和受試者依從性”兩大難題的挑戰(zhàn)。怎樣設(shè)置對(duì)照組、如何遵守倫理道德、如何選擇和剔除受試者、如何提高受試者的依從性、如何控制偏性等問(wèn)題的合理解決，就是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的最重要的內(nèi)容。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：一般來(lái)說(shuō)，其受試對(duì)象是

7、正常人和病人。研究者必然1.4 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的用語(yǔ)1.4 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的用語(yǔ)因素：影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的各種原因，統(tǒng) 稱(chēng)為因素。分為：實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素水平: 因素的具體表現(xiàn),稱(chēng)為水平。如：溫度-叫因素 30、60、90-叫水平因素：影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的各種原因，統(tǒng)實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素實(shí)驗(yàn)因素：研究者希望著重考察的實(shí)驗(yàn)條件，稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)因素。非實(shí)驗(yàn)因素：除實(shí)驗(yàn)因素之外的其他所有因素都屬于非實(shí)驗(yàn)因素。實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素實(shí)驗(yàn)因素：實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素舉例溫度、藥物、劑量、作用時(shí)間等通常都是“實(shí)驗(yàn)因素”；動(dòng)物品種、動(dòng)物來(lái)源、體重、性別等通常都是“非實(shí)驗(yàn)因素”。實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素舉例溫度、藥物、劑量、作用時(shí)間等通

8、常都是如何理解“因素與水平”在16條件下考察去甲腎上腺素（濃度為110-9 ）對(duì)兔肺動(dòng)脈收縮壓的影響。問(wèn)：在上面的表述中共涉及到幾個(gè) 實(shí)驗(yàn)因素？每個(gè)因素有幾個(gè)水 平？如何理解“因素與水平”在16條件下考察去甲腎上腺素統(tǒng)計(jì)學(xué)上所講的因素與水平因素是特定實(shí)驗(yàn)條件的總稱(chēng)，水平是其具體的表現(xiàn)。僅當(dāng)實(shí)驗(yàn)條件有兩種或兩種以上的具體表現(xiàn)時(shí)，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上才稱(chēng)其為“因素”，而具體表現(xiàn)稱(chēng)為“水平”。如：溫度：30、60、90（ ） 劑量：2、4、6、8（mmol/L）統(tǒng)計(jì)學(xué)上所講的因素與水平因素是特定實(shí)驗(yàn)條件的總稱(chēng)，水平是其具A與C之間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，意味著什么？A與C之間有“協(xié)同作用”？A與C之間有“拮抗

9、作用”？請(qǐng)思考，并討論。A與C之間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，意味著什么？ 交互作用的討論若A代表受試對(duì)象的性別C代表具有小、大兩種不同劑量的同一種藥物A與C之間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，意味著什么？ 交互作用的討論若A代表受試對(duì)象的性別 交互作用的討論可能意味著： 該藥的小劑量用于男性患者療效較好；該藥的大劑量用于女性患者療效較好。 反之亦然。 交互作用的討論可能意味著：交互作用的語(yǔ)言表述一個(gè)因素各水平對(duì)觀(guān)測(cè)結(jié)果的影響將隨著另一個(gè)因素水平的改變而改變。交互作用的語(yǔ)言表述一個(gè)因素各水平對(duì)觀(guān)測(cè)結(jié)果的影響將隨著另一個(gè)交互作用的簡(jiǎn)單例子甲藥用否 乙藥用否: 不用 用 差量 不用 19.7 27.3 -7.

10、6 用 47.3 74.0 -26.7 差量 -27.6 -46.7乙藥水平不用用8040甲藥用甲藥不用同樣地,可將“甲藥水平”放在橫軸上繪出另一幅圖.交互作用的簡(jiǎn)單例子甲藥用否 乙藥用否: 不用 交互作用的實(shí)例交互作用的實(shí)例概述：科研設(shè)計(jì)類(lèi)型是指如何將因素與水平進(jìn)行組合，形成不同的組（包含對(duì)照組、不同的處理組）；具有某些特點(diǎn)，并按特定要求所形成的特定布局的實(shí)驗(yàn)組合稱(chēng)為特定的設(shè)計(jì)類(lèi)型。 概述：科研設(shè)計(jì)類(lèi)型的分類(lèi)觀(guān)察性研究設(shè)計(jì)類(lèi)型實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)類(lèi)型 科研設(shè)計(jì)類(lèi)型的分類(lèi)觀(guān)察性研究設(shè)計(jì)類(lèi)型隊(duì)列研究設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)橫斷面研究設(shè)計(jì)混合研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究設(shè)計(jì)無(wú)法考察交互作用的設(shè)計(jì)類(lèi)型： 單因素K水平設(shè)計(jì)

11、（k=1、2、3）； 配伍組設(shè)計(jì); 無(wú)重復(fù)實(shí)驗(yàn)的雙因素設(shè)計(jì)； 拉丁方設(shè)計(jì); 交叉設(shè)計(jì)； 正交拉丁方設(shè)計(jì)； 系統(tǒng)分組（或叫嵌套）設(shè)計(jì)。 無(wú)法考察交互作用的設(shè)計(jì)類(lèi)型：可以考察交互作用的多因素設(shè)計(jì)類(lèi)型： 析因設(shè)計(jì)、分式析因設(shè)計(jì)； 正交設(shè)計(jì)、正交數(shù)組設(shè)計(jì)； 均勻設(shè)計(jì)； 重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)； 反應(yīng)曲面設(shè)計(jì)； 混料設(shè)計(jì)； 裂區(qū)（或叫分割）設(shè)計(jì)。 可以考察交互作用的多因素設(shè)計(jì)類(lèi)型：在多因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，因素之間的每一種水平組合就稱(chēng)為一個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)。 藥物種類(lèi) 藥物劑量 重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果 A藥 0.5 23 34 45 29 1.0 31 27 42 34 B藥 0.5 18 26 24 32 1.0 27 35 29 3

12、3問(wèn)：本實(shí)驗(yàn)共有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)？在多因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，因素之間的每一種水平組合就稱(chēng)為一個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)不平衡設(shè)計(jì)指下列兩種情形：其一：實(shí)驗(yàn)因素之間水平全面組合，但各種組合下重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)目不完全相等；其二：實(shí)驗(yàn)因素之間水平組合不完全，即少數(shù)組合條件下未做實(shí)驗(yàn)。不平衡設(shè)計(jì)指下列兩種情形：1.5 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素實(shí)驗(yàn)因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)1.5 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素實(shí)驗(yàn)因素研究者希望著重考察的實(shí)驗(yàn)條件，稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)因素。前面已詳細(xì)討論，此處從略。研究者希望著重考察的實(shí)驗(yàn)條件，稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)因素。實(shí)驗(yàn)的承受者被稱(chēng)為受試對(duì)象，有時(shí)稱(chēng)其為“實(shí)驗(yàn)單位”更貼切一些，因?yàn)橥窃谑茉噷?duì)象身上某個(gè)局部（不是全身）做實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)的承受者被稱(chēng)為受

13、試對(duì)象，有時(shí)稱(chēng)其為“實(shí)驗(yàn)單位”更貼切一些受試對(duì)象的種類(lèi)活體動(dòng)物標(biāo)本或樣品病人或正常人受試對(duì)象的種類(lèi)活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)就是實(shí)驗(yàn)因素作用于受試對(duì)象后所產(chǎn)生的效果。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)通常是通過(guò)一系列特定的觀(guān)測(cè)指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)的。應(yīng)結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，盡可能選用與實(shí)驗(yàn)因素對(duì)應(yīng)的觀(guān)測(cè)指標(biāo)，要注意觀(guān)測(cè)指標(biāo)的客觀(guān)性、特異度、靈敏度。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)就是實(shí)驗(yàn)因素作用于受試對(duì)象后所產(chǎn)生的效果。1.6 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則隨 機(jī)對(duì) 照重 復(fù)均 衡1.6 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則隨 機(jī)隨機(jī) 隨便隨機(jī) 總體中任何一個(gè)個(gè)體都有同等含義：的機(jī)會(huì)被抽出，進(jìn)入樣本； 樣本中任何一個(gè)個(gè)體都有同等的 機(jī)會(huì)被抽出，進(jìn)入任何一組。隨機(jī) 盡可能消除人為因素的

14、干擾作用：和影響，提高樣本的代表性。 隨機(jī) 隨便例如：某研究者為考察某藥物（設(shè)為甲藥）的療效，同時(shí)，還希望了解該藥與另一種藥（設(shè)為乙藥）同時(shí)使用的效果是否比單用其中一種藥效果好。僅當(dāng)實(shí)驗(yàn)條件有兩種或兩種以上的具體表現(xiàn)時(shí)，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上才稱(chēng)其為“因素”，而具體表現(xiàn)稱(chēng)為“水平”。樣本中任何一個(gè)個(gè)體都有同等的（2）請(qǐng)同行專(zhuān)家審閱實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)類(lèi)型3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的種類(lèi)相互對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、6 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原則專(zhuān)業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)A藥 0.對(duì)照的作用： 建立比較的基礎(chǔ)，即設(shè)置參照物。對(duì)照的形式： 空白對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、 相互對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、 或中外對(duì)照例如：某研究者為考察某藥

15、物（設(shè)為甲藥）的療效，同時(shí)，還希望了重復(fù)的三層含義： 重復(fù)實(shí)驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量、重復(fù)取樣重復(fù)的作用： 由擲硬幣實(shí)驗(yàn)10次與10000次的結(jié)果可知： 其作用就是“讓隨機(jī)變量的變化規(guī)律性更真實(shí)地顯露出來(lái)”。重復(fù)的三層含義：樣本大小即受試對(duì)象的數(shù)目，取決于： （1）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型； （2）先驗(yàn)知識(shí)； （3）對(duì)精確度的要求最好借助相應(yīng)公式計(jì)算。樣本大小即受試對(duì)象的數(shù)目，取決于：均衡的含義： 各種非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)各組的影響是均等的。均衡的作用： 提高組間可比性，增大結(jié)論可信度。均衡的含義：提高均衡性的對(duì)策（1）研究者自身應(yīng)有豐富的 專(zhuān)業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)（2）請(qǐng)同行專(zhuān)家審閱實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 方案（3）請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家提建議提高均

16、衡性的對(duì)策（1）研究者自身應(yīng)有豐富的1.7 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理它能有效地排除非處理因素的干擾和影響，使實(shí)驗(yàn)誤差的估計(jì)降到最低限度，從而可以降低“噪音”，純化“信號(hào)”，準(zhǔn)確地獲得處理因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，使隨機(jī)現(xiàn)象的統(tǒng)計(jì)規(guī)律性更好地顯露出來(lái)。1.7 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理它能有效地排除非處理因素的干擾和影1.7 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理原理的形象解釋?zhuān)海?）一個(gè)實(shí)驗(yàn)組時(shí)：T+St+e 實(shí)驗(yàn)因素與非實(shí)驗(yàn)因素的效應(yīng)混雜在一起，無(wú)法分解開(kāi)；（2）同時(shí)設(shè)有實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組時(shí)：實(shí)驗(yàn)組： T1+S1t1+e1對(duì)照組： T2+S2t2+e2設(shè)計(jì)的任務(wù)是使S1=S2，從而e1=e2，于是：t1-t2就反映了實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組多出的效

17、應(yīng)了。1.7 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的原理原理的形象解釋?zhuān)?.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第一，要落實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素，對(duì)其中每一要素都要結(jié)合專(zhuān)業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)予以考慮；第二，要嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的四原則具體實(shí)施；1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第一，要落實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素，對(duì)其1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第三，在確定分組過(guò)程中，要根據(jù)擬解決的問(wèn)題，選擇合適的設(shè)計(jì)類(lèi)型，并編制出“與相應(yīng)的設(shè)計(jì)類(lèi)型所對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)表格”；第四，要對(duì)參與實(shí)驗(yàn)研究的人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一操作規(guī)程（包括儀器和試劑的校準(zhǔn)、具體操作方法、數(shù)據(jù)測(cè)量和記錄方法，等等）；1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第三，在確定分組過(guò)程中，要根據(jù)擬解1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第五，

18、要對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的異常現(xiàn)象做好各種防范準(zhǔn)備，并對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理方法、擬采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件和分析人員做到胸中有數(shù)。 1.8 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容第五，要對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的異常2.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)要點(diǎn)2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施2.醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)要點(diǎn)2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志(1) 人力、物力和時(shí)間滿(mǎn)足設(shè)計(jì) 要求；(2) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的“三要素”和“四 原則”均符合專(zhuān)業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué) 要求； 2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志(1) 人力、物力和時(shí)間滿(mǎn)足設(shè)計(jì)2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志(3) 重要的實(shí)驗(yàn)因素和觀(guān)測(cè)指標(biāo) 沒(méi)有遺漏

19、，并作了合理安排；(4) 重要的非實(shí)驗(yàn)因素都得到了很 有效的控制； 2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志(5) 研究過(guò)程中可能出現(xiàn)的各種情 況都已考慮在內(nèi)，并有相應(yīng)的 對(duì)策；(6) 對(duì)操作方法、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集、 整理、分析等均有一套明確的 規(guī)定和方法。2.1 完善的科研設(shè)計(jì)的標(biāo)志(5) 研究過(guò)程中可能出現(xiàn)的各種2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的考慮第一種情形： 一般醫(yī)學(xué)科研，常用動(dòng)物、離體標(biāo)本或人體內(nèi)取得的某些樣品作為受試對(duì)象；第二種情形： 新藥的臨床前試驗(yàn)，一般用動(dòng)物作為受試對(duì)象；在新藥的臨床試驗(yàn)階段，一般用人作為受試對(duì)象。 第一種情形： 新藥臨床試驗(yàn)一

20、般分為四期，在期臨床試驗(yàn)階段，通常用健康志愿者作為受試對(duì)象； 而在其他各期臨床試驗(yàn)階段，用相應(yīng)的病人作為受試對(duì)象。選擇什么樣的病人，應(yīng)有嚴(yán)格的規(guī)定。 新藥臨床試驗(yàn)一般分為四期，在期臨床試驗(yàn)階段， 實(shí)驗(yàn)研究的目的不同，對(duì)實(shí)驗(yàn)的要求也就不同。若在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，影響觀(guān)察結(jié)果的因素很多，就必須結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，對(duì)眾多的因素做一全面地分析，必要時(shí)應(yīng)做一些預(yù)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步摸清情況，區(qū)分哪些是重要的實(shí)驗(yàn)因素，哪些是重要的非實(shí)驗(yàn)因素，以便選用合適的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法妥善安排這些因素。 實(shí)驗(yàn)研究的目的不同，對(duì)實(shí)驗(yàn)的要求也就不同。若在 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是反映實(shí)驗(yàn)因素作用強(qiáng)弱的標(biāo)志，它必須通過(guò)具體的指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)。 要結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，盡可

21、能多選用客觀(guān)性強(qiáng)的指標(biāo)，在儀器和試劑允許的條件下，應(yīng)盡可能多選用特異性強(qiáng)、靈敏度高的客觀(guān)指標(biāo)；對(duì)一些半客觀(guān)或主觀(guān)指標(biāo)，一定要事先規(guī)定讀取數(shù)值的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一的技術(shù)培訓(xùn)。 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是反映實(shí)驗(yàn)因素作用強(qiáng)弱的標(biāo)志，它必須通2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則的實(shí)施（1）運(yùn)用“隨機(jī)數(shù)字表”實(shí)現(xiàn)隨 機(jī)化（2）運(yùn)用”隨機(jī)排列表”實(shí)現(xiàn)隨 機(jī)化（3）運(yùn)用”計(jì)算機(jī)產(chǎn)生偽隨機(jī) 數(shù)”實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化（1）運(yùn)用“隨機(jī)數(shù)字表”實(shí)現(xiàn)隨用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例1用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例1用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例2用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例2用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例2續(xù)用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例

22、2續(xù)用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例3用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例3用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例3續(xù)用隨機(jī)排列表實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化舉例3續(xù)（1）空白對(duì)照組 （2）相互對(duì)照組 （3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組 （4）實(shí)驗(yàn)對(duì)照組（5） 或中外對(duì)照組（6）多種對(duì)照形式同時(shí)并存（1）空白對(duì)照組 （1）空白對(duì)照組設(shè)共有K組受試對(duì)象，它們?cè)诜翘幚硪蛩胤矫婊鞠嗤?，其中有一組不給予任何處理，其他組分別給予不同的處理，沒(méi)給任何處理的那一組就是其他K-1個(gè)組的空白對(duì)照組。此種對(duì)照一般用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在臨床上，一般只適用于慢性病的對(duì)比研究中。 （1）空白對(duì)照組設(shè)共有K組受試對(duì)象，它們?cè)诜翘幚硪蛩胤矫婊荆?）相互對(duì)照組有時(shí)要考察的某因素不能取零水

23、平，如考察某化學(xué)實(shí)驗(yàn)中反應(yīng)溫度對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，此時(shí)，各實(shí)驗(yàn)組分別在不同的溫度條件下做實(shí)驗(yàn)，各組在實(shí)驗(yàn)中起到了相互對(duì)照的作用。 （2）相互對(duì)照組有時(shí)要考察的某因素不能取零水平，如考察某化學(xué)（3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組為了比較某新藥的療效，往往以當(dāng)前社會(huì)上被公認(rèn)的、療效比較好且比較穩(wěn)定的同類(lèi)藥物作為對(duì)照，此為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。 （3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組為了比較某新藥的療效，往往以當(dāng)前社會(huì)上被公認(rèn)（4）實(shí)驗(yàn)對(duì)照組當(dāng)某些處理本身夾雜著重要的非處理因素的作用時(shí)，僅有空白對(duì)照是不能說(shuō)明問(wèn)題的，還需設(shè)立僅含該非處理因素的實(shí)驗(yàn)組，此為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。 （4）實(shí)驗(yàn)對(duì)照組當(dāng)某些處理本身夾雜著重要的非處理因素的作用時(shí)（5） 或中外對(duì)照組拿當(dāng)前的

24、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與 上或其他國(guó)家或其他地區(qū)的同類(lèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比較，此為 或中外對(duì)照，這種對(duì)照形式應(yīng)慎用。其對(duì)比的結(jié)果僅供參考，不能作為推理的依據(jù)。因?yàn)榄h(huán)境和條件相差懸殊，缺乏起碼的比較基礎(chǔ)。 （5） 或中外對(duì)照組拿當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與 上或其他國(guó)家或其（6）多種對(duì)照形式同時(shí)并存在實(shí)際應(yīng)用中，常常是多種對(duì)照形式同時(shí)并存。例如：某研究者為考察某藥物（設(shè)為甲藥）的療效，同時(shí)，還希望了解該藥與另一種藥（設(shè)為乙藥）同時(shí)使用的效果是否比單用其中一種藥效果好。 （6）多種對(duì)照形式同時(shí)并存在實(shí)際應(yīng)用中，常常是多種對(duì)照形式同所謂重復(fù)原則，就是在相同實(shí)驗(yàn)條件下必須做多次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)。在估計(jì)樣本含量時(shí)，研究者需提出某些精度要求，并提供某些先驗(yàn)知識(shí)，方可進(jìn)行估計(jì)。所謂精度要求，通常指事先規(guī)定允許犯型(或假陽(yáng)性)錯(cuò)誤的概率、檢驗(yàn)功效或稱(chēng)把握度1-(這里為允許犯型(或假陰性)錯(cuò)誤的概率)。所謂重復(fù)原則，就是在相同實(shí)驗(yàn)條件下必須做多次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)。定得越小，1-定得越大，所需樣本含量就越大。所謂先驗(yàn)知識(shí)，就是根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、文獻(xiàn)資料或預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得的由樣本推斷總體的一些信息，如：已知(最大容許誤差或差值)、(標(biāo)準(zhǔn)差)等。 定得越小，1-定得越大，所需樣本含量就越大。所謂先驗(yàn)知識(shí)目前，僅在一些較簡(jiǎn)單的設(shè)計(jì)類(lèi)型中有估計(jì)樣本大小的計(jì)算公式，對(duì)一些復(fù)雜的多因素設(shè)計(jì)