藥理學(xué)個(gè)論-膽堿受體阻斷藥課件

1、第六章 膽堿受體阻斷藥楊波M膽堿受體阻斷藥定義：對膽堿受體親和力強(qiáng)，能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭與受體的結(jié)合，但無內(nèi)在活性，從而阻礙擬膽堿藥對膽堿受體的激動(dòng)。分類： M膽堿受體激動(dòng)藥 N膽堿受體激動(dòng)藥M1膽堿受體阻斷藥：阿托品、哌侖西平M2膽堿受體阻斷藥：阿托品、tripitramineM3膽堿受體阻斷藥：阿托品、達(dá)非那新N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、咪芬）N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥內(nèi)容概述M膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥第一節(jié)、M膽堿受體阻斷藥托品類生物堿阿托品（atropine）東莨菪堿（scopolamine）山莨菪堿（anisodamine）阿托品（

2、atropine）吸收：口服、黏膜吸收好。分布：廣泛分布、可通過血腦屏障。代謝：約40%被肝臟代謝。排泄：12小時(shí)內(nèi)約60%以原形從腎臟排泄。藥動(dòng)學(xué)藥理活性？1、抑制腺體分泌 對唾液腺、汗腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯； 能抑制淚腺分泌； 抑制胃酸分泌作用弱。2、松弛瞳孔括約肌和睫狀肌擴(kuò)瞳環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹3、影響心血管系統(tǒng)功能影響心肌收縮低劑量 交感神經(jīng) 心率增加高劑量 迷走神經(jīng) 心率降低擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，治療休克4、松弛內(nèi)臟平滑肌抑制胃腸平滑肌的痙攣收縮，蠕動(dòng)幅度和頻率松弛處于收縮狀態(tài)的幽門括約肌松弛逼尿肌，增加括尿道口約肌張力增加肛門

3、括約肌張力中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)較大劑量：興奮呼吸中樞更大劑量：興奮大腦，煩躁不安中毒劑量：幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)興奮、驚厥、昏迷1. 抑制腺體分泌：(1) 用于全身麻醉給藥(2) 用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥2. 松弛瞳孔括約肌和睫狀肌(1) 虹膜睫狀體炎(3) 眼底檢查(2) 驗(yàn)光配眼鏡3. 影響心血管系統(tǒng)功能抗心律失常竇性心動(dòng)過緩；竇房阻滯；房室傳阻滯抗休克感染中毒性休克4. 解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀，小兒遺尿癥解除有機(jī)磷酸酯中毒臨床應(yīng)用阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。不良反應(yīng)口干心律加快，心悸皮膚干燥其他不良反應(yīng)禁忌癥青光眼前列腺肥大心動(dòng)過速麻痹性

4、腸梗阻鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對抗中樞神經(jīng)興奮癥狀。毒扁豆堿對抗中樞神經(jīng)癥狀。擬膽堿藥或膽堿受體激動(dòng)藥對抗外周作用。人工呼吸對抗呼吸抑制。中毒的解救對癥下藥！目標(biāo)：降低阿托品的毒副作用方法：化學(xué)合成法阿托品的合成代用品卞托品異丙托品溴化甲基阿托品哌侖西平 增強(qiáng)中樞抗膽堿作用松弛呼吸道平滑肌，不影響腺體分泌松弛胃腸道平滑肌，不能透過BBB選擇性高，作用于M1受體帕金森綜合癥平喘消化性潰瘍胃腸痙攣，無中樞作用帕金森綜合癥定義：又稱震顫麻痹，是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。癥狀：頭及四肢顫動(dòng)、振搖，肢體某一部分或全部肢體不能自主運(yùn)動(dòng)。 消化性潰瘍（peptic ulcer）主要指發(fā)生于胃和十二指腸的

5、慢性潰瘍。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。 哌侖西平特異性地作用于M1 膽堿受體，抑制胃腺的分泌。合成擴(kuò)瞳藥和合成解痙藥（了解）后馬托品托吡卡胺丙胺太林雙環(huán)胺擴(kuò)瞳顯效快慢：阿托品 東莨菪堿 后馬托品 托吡卡胺第二節(jié) N1膽堿受體阻斷藥（了解）機(jī)理：選擇性地阻斷Ach對N1受體的激動(dòng)作用，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。作用面廣，副作用多，應(yīng)用受限。包括美加明、咪噻吩等。美加明咪噻吩機(jī)理：選擇性地阻斷Ach對N2受體的激動(dòng)作用，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到骨骼肌，又叫肌肉松弛藥。根據(jù)作用機(jī)理不同分為： 去極化型肌松藥（琥珀酰膽堿） 非去極化型肌松藥（筒箭毒堿

6、）第三節(jié) N2膽堿受體阻斷藥神經(jīng)沖動(dòng)與肌肉的收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突 髓鞘 動(dòng)作電位 軸突終端 終端按鈕 電壓門控鈣離子通道 N2膽堿受體阻斷藥作用機(jī)制一、琥珀酰膽堿藥理作用松弛骨骼肌順序:頸部 肩胛 腹部 四肢體內(nèi)過程臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查（器官內(nèi)插管）短時(shí)外科手術(shù)（靜脈滴注）琥珀酰膽堿 (succinylcholine，司可林)不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3-5天。 3.持續(xù)去極化，釋放K+入血血鉀升高。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。歷史二、筒箭毒堿作用特點(diǎn)屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常。AchE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放，神經(jīng)節(jié)阻滯作用。劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。需要掌握的內(nèi)容掌握： 阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及 不良反應(yīng)。N2膽堿受體阻斷藥的作用機(jī)制了解