免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞

1、關(guān)于免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞第1頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 第二章 免疫系統(tǒng)-免疫細(xì)胞 （淋巴細(xì)胞）第一節(jié) B淋巴細(xì)胞第一節(jié) T淋巴細(xì)胞第三節(jié) 第三群淋巴細(xì)胞第2頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四1. B細(xì)胞的分化發(fā)育2. B細(xì)胞表面的主要分子和作用3. B細(xì)胞的亞群及其功能 第一節(jié) B淋巴細(xì)胞第3頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 B淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，是由哺乳動物骨髓（ bone marrow ）或鳥類法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來，能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。 B細(xì)胞 漿

2、細(xì)胞第4頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四一、B細(xì)胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞抗原記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿Ig 第5頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 B細(xì)胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 BCR模式圖B細(xì)胞受體復(fù)合物（B cell receptor complex）第6頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 組成BCR (mIg)功能：特異性識別抗原意

3、義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B 細(xì)胞 主要表達(dá)mIgM和mIgDIg(CD79a)Ig(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子） 參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達(dá)BCR復(fù)合體第7頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B細(xì)胞和大多數(shù)B細(xì)胞表面，漿細(xì)胞不表達(dá)。結(jié)構(gòu)四肽鏈，主要為mIgM（單體）和mIgD 。 功能結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點位于VH和VL的高變區(qū)內(nèi)。第8頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM第9頁

4、，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD19/CD21/CD81以非共價相連，形成B細(xì)胞特異的多分子活化受體，增強B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號。 CD21CR2，可與C3d結(jié)合，并為EB病毒受體。第10頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第三節(jié) B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1. 按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞，即為通常所指的B細(xì)胞。第11頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. 按CD5分子

5、分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子，CD5分子 是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。第12頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3. 按B細(xì)胞來源分類 （1）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不成 熟的B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，B1細(xì)胞 是B2細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在 正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。第13頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四4. 按功能分類 (1) 初始B細(xì)胞; (2) 活化B細(xì)胞

6、; (3) 記憶性B細(xì)胞亞群。第14頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源 骨髓外骨髓分化標(biāo)志 CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化 有 無 B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較 第15頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、B細(xì)胞的功能1. B1細(xì)胞 參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體 抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導(dǎo)自身免疫

7、性損傷第16頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. B2細(xì)胞 參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。第17頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四產(chǎn)生抗體提呈抗原免疫調(diào)節(jié) B細(xì)胞的功能第18頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第二節(jié) T淋巴細(xì)胞1. T細(xì)胞的分化發(fā)育2. T細(xì)胞表面的主要分子和作用3. T細(xì)胞的亞群及其功能 第19頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細(xì)胞（T lymphocyte） 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微

8、生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。第20頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 干細(xì)胞 淋巴樣 淋巴樣 未成熟 成熟 分化的 祖細(xì)胞 前體細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 效應(yīng)細(xì)胞 CD3、CD4、CD8:雙陰性：CD3+CD4-CD8- 雙陽性：CD3+CD4+CD8+ 單陽性：CD3+CD4+CD8- /CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化 及TCR多樣性的產(chǎn)生第21頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細(xì)胞分化成熟的過程：獲得功能性TCR、自身MHC限制性和

9、自身免疫耐受 第22頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 第23頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四VaVbCaCb跨膜區(qū)+抗原結(jié)合位點TCR的結(jié)構(gòu)TCR/CD3復(fù)合物 二、T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第24頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四主要成分T細(xì)胞B細(xì)胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質(zhì)抗原表位抗原肽-MHC復(fù)合物蛋白質(zhì)線性表位游離抗原蛋白質(zhì)、

10、多糖構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較第25頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD4和CD8分子 與MHC分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，增強TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細(xì)胞可分為兩大類：CD4+T和CD8+T第26頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三、 T淋巴細(xì)胞亞群及其功能第27頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞 分類T細(xì)胞T細(xì)胞 T細(xì)胞亞群分類按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)

11、性T細(xì)胞 (Tr或treg)按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第28頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 初始T細(xì)胞 未經(jīng)抗原刺激 CD45RA效應(yīng)T細(xì)胞 高親和力IL-2R 、CD45RO記憶性T細(xì)胞 長壽命一、按照所處的活化階段的不同第29頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四TCR肽鏈有、 、四種T細(xì)胞（主要） 適應(yīng)性免疫T細(xì)胞 固有免疫二、按照TCR類型第30頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 三、按CD4和CD8分子表達(dá)CD4+T細(xì)胞 MHC II 外源性抗原CD8+T細(xì)胞 MHC I 內(nèi)源性抗原第31頁，共48頁，2022年，5月2

12、0日，9點49分，星期四四、按功能輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc/CTL）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）第32頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細(xì)胞 T細(xì)胞T細(xì)胞CD4+CD8CD4 CD8+殺傷性T細(xì)胞非特異性免疫輔助性T細(xì)胞細(xì)胞毒作用T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）Th17細(xì)胞第33頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細(xì)胞的功能第34頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD4+T細(xì)胞的功能 根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應(yīng)Th細(xì)胞。 CD4 + 輔助性T細(xì)胞的亞群 抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為

13、Th0細(xì)胞， Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細(xì)胞。 Th1分泌IL-2、IFN-和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13， Th3分泌大量TGF-。 第35頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD8殺傷性T細(xì)胞（CTL/Tc） 主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞 兩條途徑：一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞；二是通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第36頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四殺傷特點：連續(xù)性殺傷特異性殺傷MHC限制性第37頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第38頁，共48頁

14、，2022年，5月20日，9點49分，星期四第39頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第40頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第三節(jié) 第三群淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 （Natural Killer cell, NK)表面標(biāo)志抗原為CD16和CD56 表面受體 有IgG Fc受體和NKCR第41頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四殺靶細(xì)胞特點：（1）殺傷靶細(xì)胞不需抗原預(yù)先致敏，不受MHC限制， 通過釋放穿孔素殺傷靶細(xì)胞（2）具有ADCC效應(yīng)（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 作用），特異性IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原 決定簇結(jié)合，可通過其Fc

15、段與NK細(xì)胞表面IgG Fc受體（FcR）結(jié)合，從而觸發(fā)NK細(xì)胞對腫瘤 細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷破壞作用。（3）活化的NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如IFN-、TNF 、IL-1等，起免疫調(diào)節(jié)作用第42頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四NK細(xì)胞識別受體KAR: 活化受體 KIR：抑制受體MHC-I+細(xì)胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細(xì)胞KIR（A）（B）兩 種 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIR識別對象是靶細(xì)胞表面的MHC-I類分子。正常表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞一般不會被NK細(xì)胞殺傷第43頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四NK細(xì)胞的主要

16、生物學(xué)功能1 抗感染和抗腫瘤NK細(xì)胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞。顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞（包括部分細(xì)胞系）、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞（如血細(xì)胞）、寄生蟲等，因此NK細(xì)胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素2 免疫調(diào)節(jié)： 釋放細(xì)胞因子IFN-、TNF-第44頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四LAK細(xì)胞 也稱淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokin activated killer cell, LAK). 殺靶細(xì)胞特點：廣譜抗腫瘤作用無抗原預(yù)先致敏、無MHC限制性和無抗體依賴性具有IL-2依賴性第45頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三種殺傷細(xì)胞作用特點比較細(xì)胞毒作用特點 CTL細(xì)胞 NK細(xì)胞 LAK細(xì)胞 抗原預(yù)先致敏 作用特異性 MHC限制性 抗