抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防課件-2

1、抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防CCNSACCSACCNSACCSA抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防（總論） 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦瘤科 李 斌 抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防（總論） 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類 1. 周期非特異性藥物（cell cycle non-specific agent, CCNSA）本類藥物能與細(xì)胞中的DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，阻礙其功能。對(duì)增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞包括G0期細(xì)胞均有殺傷作用。其療效與劑量成正比。如烷化劑、鉑類、蒽環(huán)類藥物等。 2. 周期特異性藥物（cell cycle specifi

2、c agent, CCSA）僅對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖周期中的某一期有較強(qiáng)作用，對(duì)G0期細(xì)胞不敏感。其特點(diǎn)是呈給藥時(shí)間依賴性，宜小劑量持續(xù)給藥。 抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影CCNSA及CCSA量效曲線CCNSA及CCSA量效曲線中關(guān)村的標(biāo)志 高科技的象征中關(guān)村的標(biāo)志 高科技的象征抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防課件_2CCNSA及CCSA量效曲線染、出血，危及生命，應(yīng)積極預(yù)防、及時(shí)處理。簡(jiǎn)介：商品名為樂沙定。揮發(fā)性強(qiáng)，對(duì)醫(yī)護(hù)不利。周期非特異性藥物（cell cycle non-specific agent, CCNSA）本類藥物能與細(xì)胞中的DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，阻礙其功能。簡(jiǎn)介：粉

3、針劑，難溶于水。從抗瘤譜考慮 胃腸道腫瘤宜用5-FU；抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響分類CCNSA及CCSA量效曲線中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦瘤科 李 斌9 1.常見有PDD、5-FU、抗生素、烷化劑等。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)。CF 200mg/m2。代表藥物HN2、CTX、IFO。染、隔離，應(yīng)用GCSF、TPO，輸注血小板等。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛。治療應(yīng)用：惡性淋巴瘤及癌性積液?？鼓[瘤藥物的作用方式及藥物分類對(duì)生物大分子作用分類 1影響核酸（DNA及RNA）生物合成的藥物：MTX、5-

4、FU、6-MP、Ara-C、健則等。2直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物：烷化劑 CTX，鉑類PDD、抗生素 MMC、BLM，喜樹堿類等。3 嵌入DNA中干擾核酸合成的藥物：放線菌類、蒽環(huán)類藥物。4. 影響蛋白質(zhì)合成的藥物：如干擾微管蛋白形成藥物 VCR、NVB、TAX等。CCNSA及CCSA量效曲線抗腫瘤藥物的作用方式及藥物分類抗腫瘤藥物的新作用靶點(diǎn) 微管： VCR、NVB能抑制微管聚合，而紫杉醇能促進(jìn)微管聚合抑制其解聚。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶： 喜樹堿類作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-I；VP-16作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-II。細(xì)胞分化：維甲酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化。癌轉(zhuǎn)移；血管抑制素和內(nèi)皮抑制素。癌基因與抑癌

5、基因:單克隆抗體的應(yīng)用，如Herceptin。細(xì)胞調(diào)亡：三氧化二砷誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡治療白血病。 抗藥性：減少P-糖蛋白表達(dá)，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性（MDR） 抗腫瘤藥物的新作用靶點(diǎn) 微管： VCR、NVB能抑制微管聚合藥代動(dòng)力學(xué)基本概念半衰期：指某一藥物血藥濃度減少一半所需的時(shí)間。體現(xiàn)體內(nèi)藥物消除的快慢，是確定給藥間隔和速度的重要參考。分布容積：是指藥物在其中溶解體液的容積。脂溶性藥物較水溶性藥物分布容積大。清除率：表示單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體將多少容積血液中的藥物清除干凈。反應(yīng)肝、腎的清除能力。曲線下面積(AUC)：隨時(shí)間變化血藥濃度曲線下總面積。以動(dòng)物模型推測(cè)人的耐受劑量，進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)的依據(jù)。藥代動(dòng)力學(xué)基本

6、概念半衰期：指某一藥物血藥濃度減少一半所需的時(shí)中關(guān)村的標(biāo)志 高科技的象征常見有PDD、5-FU、抗生素、烷化劑等。口腔潰瘍，血液學(xué)毒性，手足綜合征。PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周?？鼓[瘤藥物的合并用藥原則抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理周期特異性藥物，主要作用于S期。當(dāng)前的分子靶點(diǎn)主要包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過程中，從DNA/酶水平的任何分子。單藥40 mg/m2每4周一次。貝伐單抗是針對(duì)VEGF人工合成的一種重組人源化IgG1型單克隆抗體。治療應(yīng)用：消化道腫瘤、卵巢透明細(xì)胞癌等。抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防博萊霉素 BLM不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)。藥理作用：為半合

7、成長(zhǎng)春堿類化合物，抗癌機(jī)理同長(zhǎng)春新堿。不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀。染、出血，危及生命，應(yīng)積極預(yù)防、及時(shí)處理。周期非特異性藥物，S期最敏感。用法：一般1-2mg/療程。CCNSA及CCSA量效曲線嘔吐 嘔吐 嘔吐治療應(yīng)用：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤?？鼓[瘤藥物的體內(nèi)代謝特點(diǎn)吸收情況不一組織分布特異性不夠代謝與排泄較快中關(guān)村的標(biāo)志 高科技的象征抗腫瘤藥物的體內(nèi)代謝特點(diǎn)吸收情況藥代動(dòng)力學(xué)基本概念房室模型二室模型一室模型藥代動(dòng)力學(xué)基本概念房室模型二室模型一室模型抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一級(jí)消除的速率過程抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一級(jí)消除的速率過程抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一級(jí)

8、分布和消除的速率過程抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)一級(jí)分布和消除的速率過程抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)零級(jí)速率過程受飽和能力限制的速率過程連續(xù)多次給藥的速率過程 1.恒速靜脈滴注：血藥濃度恒定 2.多次重復(fù)給藥：血藥濃度有波動(dòng)抗腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)零級(jí)速率過程受飽和能力限制的速率過程抗腫瘤藥物的合并用藥原則 從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 一般來說不同作用原理的藥物合用，能對(duì)腫瘤細(xì)胞形成多個(gè)生化損傷，可增強(qiáng)療效并減少耐藥性。根據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 分析不同腫瘤細(xì)胞增殖的時(shí)相特點(diǎn)，再根據(jù)藥物作用的周期選擇性及時(shí)相選擇性，設(shè)計(jì)組合出不同的聯(lián)合用藥方案。實(shí)體瘤G0期細(xì)胞較多，一般先使用周期非特異性藥物。從抗瘤譜考慮 胃

9、腸道腫瘤宜用5-FU； 抗腫瘤藥物的合并用藥原則 從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 一般抗腫瘤藥物的合并用藥原則從藥物毒性考慮 減少重疊毒性，保持在患者可耐受范圍內(nèi)，給藥強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。給藥方法 盡量采取大劑量間隙給藥方法，以利肝腎功能及血象恢復(fù)。合用非抗癌藥 1 減少藥物毒性，以保證抗癌藥劑量足夠。如IFO合用Mesna。 2 加強(qiáng)抗癌藥療效，而不增加毒性。如化療增敏劑 CF能增加5-FU與腺甘酸合成酶的結(jié)合加強(qiáng)療效?？鼓[瘤藥物的合并用藥原則從藥物毒性考慮 減少重疊毒性，保持WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)CR 可見的病灶完全消失，超過一個(gè)月。PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周。NC 腫塊縮小不及50%

10、，或增大未超過25%.PD 一個(gè)或多個(gè)病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)CR 可見的病灶完全消失，超過一個(gè)抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理 局部刺激 作用 常見的有組織紅腫、疼痛和靜脈炎。刺激性較強(qiáng)的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB等。鎖穿給藥可避免外滲；如出現(xiàn)外滲可冰袋制動(dòng)、硫酸鎂、肝素軟膏外用。血液學(xué)毒性 骨髓抑制是多數(shù)抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng),表現(xiàn)為粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少。可繼發(fā)感染、出血，危及生命，應(yīng)積極預(yù)防、及時(shí)處理?？垢腥?、隔離，應(yīng)用GCSF、TPO，輸注血小板等。 抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理 局部刺激 作用 常見的有組織抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理消化系統(tǒng)反

11、應(yīng)： 食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。常見有PDD、5-FU、抗生素、烷化劑等。胃復(fù)安、5HT拮抗劑處理，腹瀉給與易蒙停等緩瀉劑。肝臟損害 SGPT升高，如CBP等。明顯SGPT升高（大于正常值的1.5倍），應(yīng)推遲化療，保肝治療。泌尿系損害 PDD是最易引起腎臟損害的藥物；而CTX可引起出血性膀胱炎。水化、利尿、應(yīng)用尿路保護(hù)劑。心臟毒性 以ADM最為常見，與劑量有關(guān)。注意心電圖變化?？鼓[瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理消化系統(tǒng)反應(yīng)： 食欲不振、惡心、抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理過敏反應(yīng)：紫杉醇等藥物可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，用藥前需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理。呼吸系統(tǒng)： 長(zhǎng)期用BLM可發(fā)生間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。注意累計(jì)劑

12、量。神經(jīng)系統(tǒng) 生物堿類藥物對(duì)周圍神經(jīng)有明顯的毒副作用。營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物。皮膚及附屬器反應(yīng) 脫發(fā)、色素沉著和皮疹?？鼓[瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理過敏反應(yīng)：紫杉醇等藥物可致嚴(yán)重過不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)?？鼓[瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理9 500 mg/m2的病人大多數(shù)發(fā)生心力衰竭?？谇粷?，血液學(xué)毒性，手足綜合征。泰索帝 Topotecan CPT-11 PDD CBP用法：1g/天，加入5%GS中，4-5天，連續(xù)注射。血液學(xué)毒性：表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。動(dòng)脈導(dǎo)管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死刺激性較強(qiáng)的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，但比阿霉素體內(nèi)代謝快，引起消化系統(tǒng)

13、反應(yīng)、血液學(xué)毒性、脫發(fā)及心臟毒性都明顯低于阿霉素。治療應(yīng)用：膀胱癌、宮頸癌等?？鼓[瘤藥物的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 0度 1度 2度 3度 4度血液學(xué)HGB (g/L) 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 25胃腸道惡心、嘔吐 無 惡心 暫時(shí)性 需治療 難控制 嘔吐 嘔吐 嘔吐腹瀉 無 暫時(shí)性 能耐受 不能耐受 血性腹瀉 （2天） 需治療周圍神經(jīng) 正常 感覺異常 嚴(yán)重異常 不能耐受 癱瘓 或腱反射 輕度無力 感覺異常 減退 運(yùn)動(dòng)障礙 不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制

14、、脫發(fā)。抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防（各論） 抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防（各論） 烷化劑 烷化劑直接與DNA結(jié)合，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功能的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞分裂、增殖停止或死亡。代表藥物HN2、CTX、IFO。 烷化劑 烷化劑直接與DNA結(jié)合，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功氮 芥簡(jiǎn)介：最早應(yīng)用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，目前主要用于惡性淋巴瘤及癌性積液。藥理作用：與鳥嘌呤第7位氮共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)。治療應(yīng)用：惡性淋巴瘤及癌性積液。用法：6mg/m2小壺沖入。也可腔內(nèi)注射。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、注射于血管外可引起潰瘍。揮發(fā)性強(qiáng)，對(duì)醫(yī)護(hù)不利。 氮 芥簡(jiǎn)介：最早

15、應(yīng)用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺 CTX 簡(jiǎn)介：五十年代進(jìn)入臨床，應(yīng)用廣泛。藥理作用：進(jìn)入體內(nèi)被肝臟磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需靜脈注射，不可動(dòng)脈灌注或腔內(nèi)注入。治療應(yīng)用：廣泛應(yīng)用多種腫瘤。用法：500 mg/m2+NS少量，小壺沖入。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)。環(huán)磷酰胺 CTX 簡(jiǎn)介：五十年代進(jìn)入臨床，應(yīng)用廣泛。異環(huán)磷酰胺 IFO 簡(jiǎn)介：異環(huán)磷酰胺為磷酰胺類的衍生物，其抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不完全相同。藥理作用：亦需肝臟代謝活化，與環(huán)磷酰胺不同之處是IFO不形成去甲氮芥，而形成雙功能烷化集團(tuán)。治療應(yīng)用：宮頸癌、肉瘤等。用法：1-2g+Ringers液500ml

16、連續(xù)5天應(yīng)用可使IFO清除加快，毒性減低而作用不減。不良反應(yīng)：羥基-異環(huán)磷酰胺具有尿路刺激癥狀，大劑量應(yīng)用必須使用尿路保護(hù)劑Mesna。Mesna可中和羥基-異環(huán)磷酰胺。按1/5比例第0，4，8小時(shí)沖入。3-4級(jí)血液學(xué)毒性。 異環(huán)磷酰胺 IFO 簡(jiǎn)介：異環(huán)磷酰胺為磷酰胺類的衍生物抗代謝藥物 抗代謝藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞內(nèi)某些合成核苷酸的“原料”代謝物相似，但不具備其功能，從而干擾DNA的合成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。此類藥物均為CCSA。 抗代謝藥物 抗代謝藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞內(nèi)某假核苷酸的危害假核苷酸的危害抗代謝藥物的作用機(jī)理“摻假”抗代謝藥物的作用機(jī)理“摻假”氟尿嘧啶 5-FU 簡(jiǎn)介：臨床

17、上常用抗癌藥物。藥理作用：三種途徑體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕UTP、FDUTP、FDUMP偽代謝物，干擾RNA、DNA合成。周期特異性藥物，主要作用于S期。CF可使5-FU抗腫瘤作用大大增強(qiáng)。治療應(yīng)用：消化道腫瘤、乳腺癌。亦可用作宮頸癌的增敏化療。用法：1g/天，加入5%GS中，4-5天，連續(xù)注射。 CF 200mg/m2。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重腹瀉。口腔潰瘍、惡心、嘔吐、血液學(xué)毒性。 氟尿嘧啶 5-FU 簡(jiǎn)介：臨床上常用抗癌藥物。吉西他濱 （健擇 GEM）簡(jiǎn)介：新型抗癌藥物，新的胞嘧啶核苷衍生物。藥理作用：主要代謝產(chǎn)物細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，作用于G1/S期。還能抑制核苷酸還原酶。保護(hù)自身代謝產(chǎn)物降解，自

18、我增效。治療應(yīng)用：肺癌、胰腺癌、卵巢癌。用法：800mg/m2+NS中滴注3060分鐘，第1、8天。不良反應(yīng)：骨髓抑制，嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少及血小板降低。便秘、腹瀉。吉西他濱 （健擇 GEM）簡(jiǎn)介：新型抗癌藥物，新的胞嘧啶核卡培他濱（西羅達(dá)）簡(jiǎn)介：新型口服抗代謝藥物。150mg/片。藥理作用：口服后體內(nèi)活化為氟尿嘧啶氨甲酸酯，最終催化為Fu。吸收好，腫瘤內(nèi)保持高濃度，具有選擇性作用，副作用低。治療應(yīng)用：乳腺癌、大腸癌，并試用于卵巢粘液性癌。用法：每日2500mg/m2，分兩次在早晚飯后半小時(shí)吞服，連續(xù)兩周停一周，第四周重復(fù)。不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)，腹瀉?？谇粷儯簩W(xué)毒性，手足綜合征。 卡培

19、他濱（西羅達(dá)）簡(jiǎn)介：新型口服抗代謝藥物。150mg/片?？鼓[瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理埃羅替尼：抗EGFR-TKI 藥物，2004年FDA批準(zhǔn)治療NSCLC。給藥方法 盡量采取大劑量間隙給藥方法，以利肝腎功能及血象恢復(fù)。5倍），應(yīng)推遲化療，保肝治療。從抗瘤譜考慮 胃腸道腫瘤宜用5-FU；PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周。治療應(yīng)用：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤。吉非替尼（易瑞沙）：抗EGFR-TKI 藥物，流行的靶向治療藥物，主要治療NSCLC。恒速靜脈滴注：血藥濃度恒定周期非特異性藥物，S期最敏感。藥理作用：主要代謝產(chǎn)物細(xì)胞內(nèi)摻入DNA，作用于G1/S期。能的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞分裂

20、、增殖停止或死抗腫瘤藥物的合并用藥原則不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 分析不同腫瘤細(xì)胞增殖的時(shí)相特點(diǎn)，再根據(jù)藥物作用的周期選擇性及時(shí)相選擇性，設(shè)計(jì)組合出不同的聯(lián)合用藥方案。中關(guān)村的標(biāo)志 高科技的象征用法：按AUC計(jì)算（單藥AUC=5，聯(lián)合AUC=4）。50 mg/m2每3-4周一次。9 500 mg/m2的病人大多數(shù)發(fā)生心力衰竭。 脫發(fā)：100%的病人發(fā)生。 藥物外滲引起組織潰瘍壞死。阿霉素的毒副作用消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心、嘔吐； 動(dòng)脈導(dǎo)管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死動(dòng)脈導(dǎo)管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死動(dòng)脈導(dǎo)管灌注阿霉素泄漏引起皮膚壞死動(dòng)脈導(dǎo)管灌注阿霉素泄漏引起皮膚

21、壞死表阿霉素 EPI 藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，但比阿霉素體內(nèi)代謝快，引起消化系統(tǒng)反應(yīng)、血液學(xué)毒性、脫發(fā)及心臟毒性都明顯低于阿霉素。50 mg/m2每3-4周一次。 吡喃阿霉素 THP 藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，引起消化系統(tǒng)反應(yīng)、血液學(xué)毒性、脫發(fā)及心臟毒性介于阿霉素與表阿霉素之間。35-50 mg/m2每3-4周一次。 表阿霉素 EPI 藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，但比脂質(zhì)體阿霉素本品是一種脂質(zhì)體制劑，系將鹽酸多柔比星通過與甲氧基聚乙二醇的表面結(jié)合包封于脂質(zhì)體中。這種工藝被稱作為空間穩(wěn)定或隱匿，可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）識(shí)別，從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。作用于阿霉素相同

22、。毒副作用主要有過敏反應(yīng)、手足綜合癥、口腔炎等。單藥40 mg/m2每4周一次。脂質(zhì)體阿霉素本品是一種脂質(zhì)體制劑，系將鹽酸多柔比星通過與甲氧簡(jiǎn)介：五十年代進(jìn)入臨床，應(yīng)用廣泛。鉑類抗腫瘤藥和細(xì)胞內(nèi)的堿基結(jié)合，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵連，因而失去功能不能復(fù)制。烷化劑直接與DNA結(jié)合，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心、嘔吐；單藥40 mg/m2每4周一次。烷化劑直接與DNA結(jié)合，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功0度 1度 2度 3度 4度過敏反應(yīng)：紫杉醇等藥物可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，用藥抗EGFR-TKI 作用機(jī)理埃羅替尼：抗EGFR-TKI 藥物，2004年FDA批準(zhǔn)治療NSCLC。0度 1度 2度 3度 4度草酸鉑

23、 DTIC血液學(xué)毒性 骨髓抑制是多數(shù)抗腫瘤藥物的毒副反Mesna可中和羥基-異環(huán)磷酰胺。染、出血，危及生命，應(yīng)積極預(yù)防、及時(shí)處理。不良反應(yīng)：3-4級(jí)血液學(xué)毒性，以中性粒細(xì)胞下降為主?？鼓[瘤藥物的合并用藥原則從抗瘤譜考慮 胃腸道腫瘤宜用5-FU；如烷化劑、鉑類、蒽環(huán)類藥物等。簡(jiǎn)介：五十年代進(jìn)入臨床，應(yīng)用廣泛。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛。PR 腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周。絲裂霉素 MMC 簡(jiǎn)介：為日本學(xué)者發(fā)明。 藥理作用：體內(nèi)轉(zhuǎn)化為雙功能烷化劑，產(chǎn)生DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成。治療應(yīng)用：膀胱癌、宮頸癌等。用法：靜脈注射 10 mg/m2+少量NS，每3-4

24、周一次。動(dòng)脈注射、膀胱灌注。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、肺毒性、藥物外滲引起組織潰瘍壞死。 簡(jiǎn)介：五十年代進(jìn)入臨床，應(yīng)用廣泛。絲裂霉素 MMC 簡(jiǎn)博萊霉素 BLM 藥理作用：主要抑制胸腺嘧啶核甘摻入DNA，與DNA 結(jié)合使之破壞。為周期特異性藥物，作用于G2期。 治療應(yīng)用：皮膚癌、鱗癌、生殖細(xì)胞腫瘤。 用法：15 mg+NS中，緩慢滴注，第1-3天，3-4周一次。 不良反應(yīng)：發(fā)熱及肺纖維化。發(fā)熱可對(duì)癥處理。BLM終身劑量限制為300mg，療程中需監(jiān)測(cè)胸片變化。 博萊霉素 BLM 藥理作用：主要抑制胸腺嘧啶核甘摻入D抗腫瘤植物藥 抗腫瘤植物藥指來源于植物具有抗腫瘤作用的藥物，其有效成份中以生物堿占多

25、數(shù)，如長(zhǎng)春堿、喜樹堿、鬼臼毒類等。 抗腫瘤植物藥 抗腫瘤植物藥指來源于植物具有抗腫瘤長(zhǎng)春新堿 VCR 簡(jiǎn)介:白色粉末,易溶于水。 藥理作用：抑制微管蛋白聚合,影響紡錘體微管的形成，作用于M期。 治療應(yīng)用：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤。 用法：一般1-2mg/療程。 不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀。 長(zhǎng)春新堿 VCR 簡(jiǎn)介:白色粉末,易溶于水。 去甲長(zhǎng)春花堿 NVB 簡(jiǎn)介: 諾維苯，淡黃色液體。 藥理作用：為半合成長(zhǎng)春堿類化合物，抗癌機(jī)理同長(zhǎng)春新堿。但具有更廣的抗瘤譜及其更低的神經(jīng)毒性。 治療應(yīng)用：NSCLC、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳癌。 用法：40-50 mg/療程

26、，加入50mlNS快速輸入（10m）。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、神經(jīng)毒性，可致靜脈炎，滲漏可引起嚴(yán)重的皮膚潰瘍。 去甲長(zhǎng)春花堿 NVB 簡(jiǎn)介: 諾維苯，淡黃色液體。 鬼臼乙叉甙 VP-16 簡(jiǎn)介：為鬼臼毒半合成衍生物。 藥理作用：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-II，抑制有絲分裂，使其停止在晚S期或早G2期。 治療應(yīng)用：卵巢癌的二線治療，生殖細(xì)胞腫瘤等。 用法：100 mg/天+NS500ml，連續(xù)5天，3-4周重復(fù)?？诜P-16膠囊 50 mg/天，連續(xù)20天，28天為一周期。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)。 鬼臼乙叉甙 VP-16 簡(jiǎn)介：為鬼臼毒半合成衍生物。 紫杉醇 （Taxol） 簡(jiǎn)介：

27、紫杉樹皮、樹干及針葉中提取物。 藥理作用：促進(jìn)微管聚合抑制其解聚，作用于G2期和M期。 治療應(yīng)用：卵巢癌的一、二線治療，肺癌、乳癌的治療。 用法：聯(lián)合用藥150-175 mg/m2+5%GS中，3小時(shí)，每3-4周一次。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、關(guān)節(jié)肌肉痛。 紫杉醇 （Taxol） 簡(jiǎn)介：紫杉樹皮、樹干及針葉中提取物。泰索帝 簡(jiǎn)介：為半合成紫杉類化合物。 藥理作用：促進(jìn)微管聚合抑制其解聚能力為紫杉醇的2倍。治療應(yīng)用：卵巢癌、肺癌、乳癌的治療。 用法：75 mg/m2+5%GS500ml，每3-4周一次。用藥前需抗過敏預(yù)處理。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、體液潴留肺

28、水腫。 泰索帝 簡(jiǎn)介：為半合成紫杉類化合物。 拓?fù)涮婵?Topotecan簡(jiǎn)介：由美國(guó)研制的水溶的喜樹堿類化合物。 藥理作用：選擇性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-I的活性，S期特異性藥物。 治療應(yīng)用：卵巢癌、肺癌。 用法：1.35-1.5mg/m2+NS200ml，連續(xù)5天，每3-4周一次。 不良反應(yīng)：3-4級(jí)血液學(xué)毒性，以中性粒細(xì)胞下降為主。 拓?fù)涮婵?Topotecan簡(jiǎn)介：由美國(guó)研制的水溶的喜樹伊立替康 CPT-11 簡(jiǎn)介：由日本研制的水溶的喜樹堿類化合物。 藥理作用：選擇性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-I，抗瘤譜廣。 治療應(yīng)用：消化道腫瘤、卵巢透明細(xì)胞癌等。用法：80 mg/m2，第1，8天，每4

29、周一次。聯(lián)合MMC。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、嚴(yán)重腹瀉。 伊立替康 CPT-11 簡(jiǎn)介：由日本研制的水溶的喜樹堿類鉑 類 是目前實(shí)體瘤治療中最重要的抗腫瘤藥，是一類周期非特異性藥物。鉑類抗腫瘤藥和細(xì)胞內(nèi)的堿基結(jié)合，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵連，因而失去功能不能復(fù)制。 鉑 類 是目前實(shí)體瘤治療中最重要順鉑 PDD 簡(jiǎn)介：粉針劑，難溶于水。 治療應(yīng)用：應(yīng)用最廣泛、最有效、最重要，“三最”。 用法：20 mg/m2，連續(xù)5天；30 mg/m2，連續(xù)3天；大劑量可達(dá)80 mg/m2（需水化利尿，加快順鉑排出），常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用。可用作放射增敏?！翱爝M(jìn)、快出”原則。 不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、過敏反應(yīng)

30、、聽神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、腎毒性。 順鉑 PDD 簡(jiǎn)介：粉針劑，難溶于水。 前需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理。藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，但比阿霉素體內(nèi)代謝快，引起消化系統(tǒng)反應(yīng)、血液學(xué)毒性、脫發(fā)及心臟毒性都明顯低于阿霉素。藥理作用：抑制微管蛋白聚合,影響紡錘體微管的形成，作用于M期。從藥物毒性考慮 減少重疊毒性，保持在患者可耐受范圍內(nèi)，給藥強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。連續(xù)多次給藥的速率過程不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀。代表藥物HN2、CTX、IFO。主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。簡(jiǎn)介：最早應(yīng)用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，目前主要用于惡性淋巴瘤及癌性積液。治療應(yīng)用：消化道腫瘤、卵巢透明細(xì)胞癌

31、等。保護(hù)自身代謝產(chǎn)物降解，自我增效。藥理作用：口服后體內(nèi)活化為氟尿嘧啶氨甲酸酯，最終催化為Fu。不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀。吉西他濱 （健擇 GEM）抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的抗腫瘤活性不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、注射于血管外可引起潰瘍。治療應(yīng)用：乳腺癌、大腸癌，并試用于卵巢粘液性癌。這種工藝被稱作為空間穩(wěn)定或隱匿，可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）識(shí)別，從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理從抗瘤譜考慮 胃腸道腫瘤宜用5-FU；前需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理?？勾x藥物的作用機(jī)理“摻假”卡鉑 CBP 簡(jiǎn)介：粉針劑，難溶于水。治療

32、應(yīng)用：應(yīng)用較廣泛。 治療應(yīng)用：應(yīng)用較廣泛。 用法：按AUC計(jì)算（單藥AUC=5，聯(lián)合AUC=4）。+5%GS500ml中避光輸注。3-4周重復(fù)。 不良反應(yīng)：聽神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、腎毒性較順鉑輕。血液學(xué)毒性較順鉑重。 前需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理?？ㄣK CBP 簡(jiǎn)介：粉針劑，難溶草酸鉑 簡(jiǎn)介：商品名為樂沙定。 治療應(yīng)用：與順鉑的抗瘤譜完全不同，主要針對(duì)消化道腫瘤，目前也用于復(fù)發(fā)耐藥卵巢癌的二線化療。 用法：聯(lián)合130mg/m2，+5%GS500ml中輸注，每三周一次。用藥時(shí)患者需忌冷，以免引發(fā)喉痙攣。 不良反應(yīng)：外周神經(jīng)毒性。 草酸鉑 簡(jiǎn)介：商品名為樂沙定。 婦科腫瘤化療藥物家族 氮 芥 CTX IF

33、O 5-FU GEM ADM MMC BLM VCR NVB VP-16 Taxol 泰索帝 Topotecan CPT-11 PDD CBP 草酸鉑 DTIC婦科腫瘤化療藥物家族 氮 芥 CTX IF抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防課件_2抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防課件_2抗腫瘤藥物介紹及毒副作用預(yù)防課件_2恐怖分子被消滅無辜平民零傷亡恐怖分子被消滅無辜平民零傷亡分子靶向治療針對(duì)參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通道和其他生物學(xué)途徑的治療手段，作用靶點(diǎn)可以使細(xì)胞表面的受體、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通道中的重要酶或蛋白質(zhì)。當(dāng)前的分子靶點(diǎn)主要包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過程中，從DNA/酶水平的任

34、何分子。如單克隆抗體、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、誘導(dǎo)凋亡等。分子靶向治療針對(duì)參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通道和其他抗EGFR-單抗作用機(jī)理抗EGFR-單抗作用機(jī)理不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)。不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性：為劑量限制性毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀。治療應(yīng)用：卵巢癌、肺癌、乳癌的治療。肝臟損害 SGPT升高，如CBP等。過敏反應(yīng)：紫杉醇等藥物可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，用藥簡(jiǎn)介：紫杉樹皮、樹干及針葉中提取物。神經(jīng)系統(tǒng) 生物堿類藥物對(duì)周圍神經(jīng)有明顯的毒副作抗代謝藥物的作用機(jī)理“摻假”抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理半衰期：指某一藥物血藥濃度減少一半所需的時(shí)間。CR

35、可見的病灶完全消失，超過一個(gè)月。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)。恒速靜脈滴注：血藥濃度恒定對(duì)增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞包括G0期細(xì)胞均有殺傷作用。從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 一般來說不同作用原理的藥物合用，能對(duì)腫瘤細(xì)胞形成多個(gè)生化損傷，可增強(qiáng)療效并減少耐藥性。染、隔離，應(yīng)用GCSF、TPO，輸注血小板等。藥理作用、臨床應(yīng)用同阿霉素，但比阿霉素體內(nèi)代謝快，引起消化系統(tǒng)反應(yīng)、血液學(xué)毒性、脫發(fā)及心臟毒性都明顯低于阿霉素。培美曲塞（力比泰）：力比泰屬于抗代謝類抗腫瘤化療藥物,具有獨(dú)特的多靶點(diǎn)作用機(jī)制,可同時(shí)抑制3個(gè)葉酸依賴性酶:胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)

36、移酶(GARFT),從而抑制DNA、RNA的合成。過敏反應(yīng)：紫杉醇等藥物可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，用藥簡(jiǎn)介：為鬼臼毒半合成衍生物。連續(xù)多次給藥的速率過程抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)及處理抗EGFR-TKI 作用機(jī)理不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)?？笶GFR-TKI 作用抗EGFR代表藥物吉非替尼（易瑞沙）：抗EGFR-TKI 藥物，流行的靶向治療藥物，主要治療NSCLC。埃羅替尼：抗EGFR-TKI 藥物，2004年FDA批準(zhǔn)治療NSCLC。西妥昔單抗（愛必妥）： EGFR-單克隆抗體。主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。ErbB2（HER2）抑制劑（赫塞?。┤嗽椿疕ER2受體抑制劑，主要用于HER2陽性的乳腺癌患者?？笶GFR代表藥物吉非替尼（易瑞沙）：抗EGFR-TKI 藥抗血管生成藥物貝伐單抗是針對(duì)VEGF人工合成的一種重組人源化IgG1型單克隆抗體。貝伐單抗特異性結(jié)合于VEGF后能阻礙后者與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體Flt-1及KDR結(jié)合，使VEGF不能發(fā)揮促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及腫瘤內(nèi)血管新生的作用，從而阻斷對(duì)腫瘤生長(zhǎng)至關(guān)重要的血液、氧氣和其他生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使之無法在體內(nèi)生長(zhǎng)和散播轉(zhuǎn)移，令化療能夠在腫瘤中有效發(fā)揮作用,進(jìn)而延緩腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Avastin是代表