氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)課件-2

1、氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)全球結(jié)直腸癌發(fā)病情況結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)約120萬(wàn)居常見(jiàn)惡性腫瘤發(fā)病率第二位，結(jié)腸癌占60%，男性排第三位，女性排第二位；死亡率排第四位。結(jié)直腸癌的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，發(fā)展中國(guó)家結(jié)腸癌的發(fā)病率上升更明顯WHO IARC 2008全球結(jié)直腸癌發(fā)病情況結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)約120萬(wàn)居常見(jiàn)惡性腫中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤新發(fā)病率和死亡率中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤新發(fā)病率和死亡率結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的形式2000年日本大腸癌研究會(huì)5826例病人統(tǒng)計(jì)結(jié)果直腸結(jié)腸結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的形式2000年日本大腸癌研究會(huì)5

2、826例病國(guó)內(nèi)外研究概況1、腹膜播散的主要形式臨床轉(zhuǎn)移腹膜癌結(jié)節(jié)（或腹膜種植）亞臨床轉(zhuǎn)移游離癌細(xì)胞 國(guó)內(nèi)外研究概況1、腹膜播散的主要形式臨床轉(zhuǎn)移腹膜癌結(jié)節(jié)（或臨床轉(zhuǎn)移腹膜癌結(jié)節(jié) 預(yù)后差、終末階段 中位存活時(shí)間約6個(gè)月6 months - Chua et al, Cancer，1989（n=100）5.2 months - EVOCATE, Cancer，2000（n=1100）7 months - Jayne et al, Br J Surg，2002（n=349） 治療手段減瘤手術(shù)腹腔溫?zé)峁嘞醇靶g(shù)后早期腹腔化療全身化療 治療效果不佳，中位生存時(shí)間無(wú)明顯提高臨床轉(zhuǎn)移腹膜癌結(jié)節(jié) 預(yù)后差、終末階段

3、6 months - 減瘤手術(shù) + 術(shù)中腹腔內(nèi)化療或溫?zé)峄?對(duì)腹膜癌結(jié)節(jié)的治療作用？ Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemotherapy for Peritoneal Carcinomatosis減瘤手術(shù) + 術(shù)中腹腔內(nèi)化療或溫?zé)峄?CytoSurgical Treatment of Carcinomatosisof Colorectal Ca OriginAuthorSourceNMed Surv(months)5 yr survSugarbakerWord J Surg, 19966418-KecmanovicEur J Sur

4、g Oncol, 200514+415-VangeEur J Surg Oncol, 200048+513-PilatiAnn Surg Oncol,200334 1847%ShenAnn Surg Oncol,200474+31617%Surgical Treatment of CarcinomCompleteness of Cytoreduction ScoreNetherlandsR-1 absence of residual tumorR-2a residual tumor, no nodules larger than 2.5 mmR-2b residual tumor 2.5 mm

5、SugarbakerCompleteness of Cytoreduction Verwaal et al, J Clin Oncol 2003aggressive cytoreduction in combination with HIPEC (MMC,41-42 C)Verwaal et al, J Clin Oncol 20Randomization105 patientsPalliative Chemotherapy51 patientsExperimental Arm54 patientsHIPEC49 patientsstandard adjuvant chemo33 patien

6、tsstandard chemotherapy44 patientsVerwaal et al, J Clin Oncol 2003RandomizationPalliative ChemotOverall SurvivalVerwaal et al, J Clin Oncol 2003Overall SurvivalVerwaal et al,But There is Toxicity 4 deaths (8%) with HIPEC all related to sepsis7 (15%) fistulasAll got J-tubeVerwaal et al, J Clin Oncol

7、2003減瘤 +術(shù)中腹腔溫?zé)峄?獲益 和 風(fēng)險(xiǎn) 并存But There is Toxicity 4 deaths獲益 大于 風(fēng)險(xiǎn)獲益 大于 風(fēng)險(xiǎn)亞臨床轉(zhuǎn)移游離癌細(xì)胞 亞臨床轉(zhuǎn)移的檢測(cè)方法 細(xì)胞學(xué)涂片 癌標(biāo)志物免疫組化方法 RT-PCR 癌標(biāo)志物 mRNA水平（定量）：CEA、CK20、MUC 1、Laminin、ephrin B4、matrilysin亞臨床轉(zhuǎn)移游離癌細(xì)胞 亞臨床轉(zhuǎn)移的檢測(cè)方法 細(xì)胞學(xué)涂片CSugarbaker分析發(fā)現(xiàn)1Lancet Oncol 2009; 10: 72796g/m2/d腹腔化療（4-10天，共6天）中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療提高大腸癌患者2年生存率Cance

8、r Therapy.脫落癌細(xì)胞腹膜播散的過(guò)程結(jié)果：整體5年生存率：74%(IPC) vs 69%(Control)（2）吻合口旁一般不推薦撒播藥物。Completeness of Cytoreduction ScoreDis Colon Rectum 2004;47:2114-9Overall Survival結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的形式Cancer Therapy.Gastric Cancer 2002; 5:16872中華普外科雜志，2011CEA、CK20、MUC 1、Laminin、ephrin B4、matrilysinR-2b residual tumor 2.CEA、CK20、MUC

9、1、Laminin、ephrin B4、matrilysinVerwaal et al, J Clin Oncol 2003CONCLUSIONS:例數(shù)（N）期(%)期(%)檢出率(%)評(píng)價(jià)或結(jié)論Shepherd 412425227檢出率與總生存率有關(guān)，46例陽(yáng)性中有45例腹腔復(fù)發(fā)Solomon103475314.6檢出率與術(shù)式有關(guān)Lennon118100013.6檢出率與5年生存率有關(guān)Baskaranathan28163379檢出率與生存時(shí)間有關(guān)Keshava66549.950.15.3檢出率與漿膜浸潤(rùn)有關(guān)Stewart82100022檢出率與5年生存率有關(guān)Lancet Oncol 2009

10、; 10: 7279腹腔脫落癌細(xì)胞與術(shù)后生存率相關(guān)Sugarbaker分析發(fā)現(xiàn)1例數(shù)期期檢出率評(píng)價(jià)或結(jié)論S脫落癌細(xì)胞腹膜播散的過(guò)程脫落癌細(xì)胞腹膜播散的過(guò)程癌細(xì)胞ECC (+)亞臨床轉(zhuǎn)移胃腸漿膜轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)被膜醫(yī)源因素細(xì)胞因子活性 侵襲力粘附分子粘附力 種 子腹膜損傷臨床轉(zhuǎn)移粘附增殖結(jié)節(jié)形成土 壤多種細(xì)胞因子醫(yī)源因素間皮細(xì)胞脫落間皮下基質(zhì)裸露腹膜纖維化腹膜種植轉(zhuǎn)移的機(jī)理 - 種子土壤學(xué)說(shuō)癌細(xì)胞ECC (+)亞臨床轉(zhuǎn)移胃腸漿膜細(xì)胞因子活性 種 進(jìn)展期胃癌(漿膜浸潤(rùn))、 22例 CY（+）/663 例無(wú)肉眼腹膜播散 ； 均根治性切除手術(shù) 全腹腔大量沖洗 開(kāi)腹后沖洗，每次1L，共12次 - Cytolo

11、gy 關(guān)腹前沖洗，每次1L，共12次 - RT-PCR for CEA腹腔大量沖洗對(duì)游離癌細(xì)胞的清除是困難、有限的Gastric Cancer 2002; 5:16872開(kāi)腹后，在細(xì)胞學(xué)檢測(cè)水平，第7次（7 L水）轉(zhuǎn)陰性關(guān)腹前，在RT-PCR檢測(cè)水平，第9次（9 L水）轉(zhuǎn)陰性進(jìn)展期胃癌(漿膜浸潤(rùn))、 22例 CY（+）/663 例腹 無(wú)漿膜浸潤(rùn)進(jìn)展期胃癌腹腔大量生理鹽水沖洗切除后每次以生理鹽水100ml，共10次；沖洗部位：上腹腔，胃左血管根部，肝固有動(dòng)脈周圍，收集每次的沖洗液，檢測(cè)CEA+CK20表達(dá)量 6th 3.8105 cells/100 ml 8th 2.8 cells/100 ml

12、 9th 0 cells/100 ml10th 0 cells/100 ml Clin Cancer Res 2003； 9：67885腹腔大量沖洗對(duì)游離癌細(xì)胞的清除是困難、有限的 無(wú)漿膜浸潤(rùn)進(jìn)展期胃癌腹腔大量生理鹽水沖洗切除后每次以生無(wú)鹽水腹腔沖洗 作用有限D(zhuǎn)is Colon Rectum 2004;47:2114-9結(jié)直腸癌切除術(shù)后腹腔無(wú)鹽水沖洗液滲透壓變化1L/each time無(wú)鹽水腹腔沖洗 作用有限D(zhuǎn)is Colon Rectum無(wú)鹽水腹腔沖洗 浸泡32分鐘以上才能裂解全部癌細(xì)胞Dis Colon Rectum 2004;47:2114-9Mean Surviving cell nu

13、mbersTime (minutes)CONCLUSIONS:Current distilled peritoneal lavage methodology is inadequate because complete cell lysis requires water incubation for longer time periods than is currently practiced.無(wú)鹽水腹腔沖洗 浸泡32分鐘以上才能裂解全腹腔內(nèi)化療藥物清除途徑腹腔內(nèi)藥 物壁層腹膜淋巴系統(tǒng)門靜脈肝臟體循環(huán)腹腔內(nèi)化療藥物清除途徑腹腔內(nèi)壁層腹膜淋巴系統(tǒng)門靜脈肝臟體循環(huán)腹腔化療藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)顯著腹腔液門

14、靜脈股動(dòng)脈120、240min 腹腔濃度較股靜脈高139、64倍 門靜脈較股靜脈高13.3、6.5倍 腹腔給藥可明顯提高藥劑的有效濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，毒副作用未見(jiàn)增加腹腔化療藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)顯著腹腔液120、240min 腹腔濃化療干預(yù)的時(shí)機(jī)須早 a. 腹腔化療藥物的穿透力很有限J Natl Cancer Inst 1997; 89(7): 480-87化療干預(yù)的時(shí)機(jī)須早 a. 腹腔化療藥物的Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemotherapy for Peritoneal Carcinomatosis中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤新發(fā)病率和死亡率腹腔內(nèi)

15、化療藥物清除途徑5-Fu是大腸癌化療的基石Adjuvant intraperitoneal 5-FU in high-risk colon cancer: A multicenter phase III trial.中華普外科雜志，2011腹膜返折以上結(jié)直腸癌患者，可均勻撒播在瘤床、腸系膜、盆腔和后腹膜表面等部位；關(guān)腹前，在RT-PCR檢測(cè)水平，第9次（9 L水）轉(zhuǎn)陰性檢出率與5年生存率有關(guān)Ann Surg, 2000; 231:449-565-Fu是大腸癌化療的基石2 months - EVOCATE, Cancer，2000（n=1100）化療干預(yù)的時(shí)機(jī)須早 a.中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療

16、提高大腸癌患者2年生存率WHO IARC 20085-Fu SRI對(duì)術(shù)后2年局部復(fù)發(fā)率的影響例如：右半結(jié)腸根治術(shù)可以按照瘤床表面400-600mg、相鄰腸系膜表面200mg、后腹膜表面100-200mg和盆腔內(nèi)100mg撒播；不影響術(shù)后腸功能恢復(fù)；有效作用360-500小時(shí)腹腔化療藥物的穿透力很有限腫瘤負(fù)荷越大，對(duì)化療越不敏感，因此，在內(nèi)科治療之前祛除腫瘤巨塊不僅可以減少腫瘤負(fù)荷，而且可以減少耐藥腫瘤細(xì)胞的比例。手術(shù)后腫瘤負(fù)荷降低，可刺激殘存的腫瘤細(xì)進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，使細(xì)胞毒類藥物對(duì)增殖期細(xì)胞的殺傷作用明顯增強(qiáng)。腹腔化療干預(yù)的時(shí)機(jī)須早 b.術(shù)中及術(shù)后早期是手術(shù)創(chuàng)造的最佳化療機(jī)會(huì)窗 Cytore

17、ductive Surgery and Intr 亞臨床轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致腹膜復(fù)發(fā)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)腫瘤切除術(shù)后微小殘留癌灶的生物學(xué)特征當(dāng)天殘留癌便呈現(xiàn)加速增殖動(dòng)力學(xué)改變，一周后肉眼可見(jiàn)瘤灶當(dāng)天比3天后化療對(duì)殘留癌細(xì)胞動(dòng)力影響大3天后化療需較高劑量才能達(dá)到當(dāng)天較低劑量的效果（細(xì)胞動(dòng)力學(xué)指標(biāo)）24小時(shí)3d7dBernard Fisher,et al cancer research 1983,43(4): 1488-1492 亞臨床轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致腹膜復(fù)發(fā)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)腫瘤切除術(shù)后微小殘留癌灶化療最佳機(jī)會(huì)窗短暫，錯(cuò)過(guò)時(shí)機(jī)腹腔化療難湊效Sugarbaker分析發(fā)現(xiàn)11.Kaiumarz S. Sethna, Paul H.

18、Sugarbaker. Cancer Therapy.2004,2:79-84 化療最佳機(jī)會(huì)窗短暫，錯(cuò)過(guò)時(shí)機(jī)腹腔化療難湊效Sugarbake腹腔持續(xù)6天灌注5-FU可降低高危結(jié)腸癌的局部復(fù)發(fā)率提高生存率Adjuvant intraperitoneal 5-FU in high-risk colon cancer: A multicenter phase III trial. 267例134例133例手術(shù)根治切除+5-Fu 1.0g靜脈化療手術(shù)根治切除+5-Fu 1.0g靜脈化療+5-FU0.6g/m2/d腹腔化療（4-10天，共6天）結(jié)果：整體5年生存率：74%(IPC) vs 69%(Con

19、trol) II期病例5年生存率：89%(IPC) vs 73%結(jié)論：可降低II期病例術(shù)后復(fù)發(fā)率Ann Surg, 2000; 231:449-56腹腔持續(xù)6天灌注5-FU可降低高危結(jié)腸癌的局部復(fù)發(fā)率提高生存85%經(jīng)肝臟分解為無(wú)活性物質(zhì)穩(wěn)固的三聯(lián)復(fù)合物兩個(gè)關(guān)鍵酶85%經(jīng)肝臟分解為無(wú)活性物質(zhì)穩(wěn)固的三聯(lián)復(fù)合物兩個(gè)關(guān)鍵酶5-Fu是大腸癌化療的基石5-Fu是大腸癌化療的基石5-Fu是細(xì)胞周期特異性藥物，靜脈用半衰期僅10-20min2 2.王波. 關(guān)于5-Fu應(yīng)用者血藥濃度監(jiān)測(cè)的研究.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，1993,8（3）：185-7 4.Takanori Hattori,Burkhard elpap,P

20、eter.Cancer Res,1984 Nov,44(11):5266-72 5. Yousuf N,Khan S,Sheikh Y,Hyams D.J Surg Res.1991 Dec,51(6):457-625-Fu是細(xì)胞周期特異性藥物，靜脈用半衰期僅10-20min緩釋化療作用時(shí)間可覆蓋多個(gè)細(xì)胞周期時(shí)間，殺滅殘留癌細(xì)胞更有效中人氟安緩釋化療有效作用360-500小時(shí)緩釋化療作用時(shí)間可覆蓋多個(gè)細(xì)胞周期時(shí)間，殺滅殘留癌細(xì)胞更有效緩釋型5-FU術(shù)中化療是在手術(shù)徹底減負(fù)荷的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)效作用因手術(shù)減負(fù)荷而進(jìn)入化療敏感期的殘留癌細(xì)胞緩釋型5-FU術(shù)中化療是在手術(shù)徹底減負(fù)荷的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)效作用因氟尿

21、嘧啶植入劑與其它劑型藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)單比較組織最低抑瘤濃度0.05 g/g血液最低抑瘤濃度 0.1 g/ml （1）畢建威、魏國(guó)等，植入用緩釋氟尿嘧啶犬腹膜和腹主動(dòng)脈旁植藥實(shí)驗(yàn)研究中華外科雜志20055 （2）Schuller J, Cassidy J, Dumont E, et al. Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients. Cancer Chemother harmacol, 2000; 45: 291-297.氟尿

22、嘧啶植入劑與其它劑型藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)單比較組織最低抑瘤濃度0血液最低抑瘤濃度 0.R-1 absence of residual tumorClin Cancer Res 2003；R-1 absence of residual tumor關(guān)于5-Fu應(yīng)用者血藥濃度監(jiān)測(cè)的研究.9th 0 cells/100 ml腹腔化療藥物的穿透力很有限4d 11例直接抽腹水 10例注入NS再抽腹水檢出率與5年生存率有關(guān)6 months - Chua et al, Cancer，1989（n=100）中人氟安大腸癌術(shù)中緩釋化療的結(jié)果無(wú)鹽水腹腔沖洗 浸泡32分鐘以上才能裂解全部癌細(xì)胞從目前的文獻(xiàn)和上海574例患者觀

23、察結(jié)果分析： 中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療Dis Colon Rectum 2004;47:2114-9（2）Schuller J, Cassidy J, Dumont E, et al.術(shù)中切除腫瘤中瘤體被過(guò)度擠壓或瘤體、腸管被分離破裂者，等Gastric Cancer 2002; 5:168722 months - EVOCATE, Cancer，2000（n=1100）Verwaal et al, J Clin Oncol 2003中人氟安局部藥代動(dòng)力學(xué)血液最低抑瘤濃度 0.中人氟安局部藥代動(dòng)力學(xué)21例胃癌患者術(shù)中植入中人氟安總量600mg測(cè)腹水藥物濃度1d 21例直接抽腹水4d 11例直

24、接抽腹水 10例注入NS再抽腹水7d 6例直接抽腹水 15例注入NS再抽腹水10d 21例均注入生理鹽水再抽腹水陳彧泮，王天翔.中國(guó)實(shí)用外科雜志,2009 29(12) sup(2) :33-35第10d所有腹水標(biāo)本的藥物濃度均高于起效濃度（0.1mg/L）21例胃癌患者術(shù)中植入中人氟安總量600mg測(cè)腹水藥物濃度1中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療適應(yīng)癥進(jìn)展期有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)直腸癌患者。腫瘤侵及漿膜或侵及周圍臨近組織、器官者；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；有癌性腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查游離癌細(xì)胞為陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性者；腹腔沖洗液CEA、CK20等微轉(zhuǎn)移分子標(biāo)志物陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性者；術(shù)中切除腫瘤中瘤體被過(guò)度擠壓或瘤體

25、、腸管被分離破裂者，等中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療適應(yīng)癥進(jìn)展期有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)直腸不推薦使用情況 腫瘤穿孔伴有彌漫性腹膜炎患者；腸梗阻患者；有嚴(yán)重的貧血、低蛋白血癥和大量腹水者不推薦使用情況 腫瘤穿孔伴有彌漫性腹膜炎患者；用法、用量 在完成手術(shù)操作、腹腔沖洗后腹腔內(nèi)撒播使用緩釋型氟尿嘧啶，推薦劑量為600-900mg。腹膜返折以上結(jié)直腸癌患者，可均勻撒播在瘤床、腸系膜、盆腔和后腹膜表面等部位；腹膜返折以下直腸癌患者，可均勻撒播在骶前、側(cè)盆壁、腸系膜和后腹膜表面等部位。此外，結(jié)合結(jié)直腸癌腹膜播散、淋巴轉(zhuǎn)移規(guī)律，也可以采用對(duì)腹腔內(nèi)某些區(qū)域定量撒播。例如：右半結(jié)腸根治術(shù)可以按照瘤床表面400-600

26、mg、相鄰腸系膜表面200mg、后腹膜表面100-200mg和盆腔內(nèi)100mg撒播；低位直腸癌根治術(shù)可以按照骶前200-300mg、盆側(cè)壁100-200mg、腸系膜200mg和后腹膜表面200mg撒播使用。用法、用量 在完成手術(shù)操作、腹腔沖洗后腹腔內(nèi)撒播使用緩釋型氟注意事項(xiàng)（1）術(shù)中應(yīng)盡量均勻撒播，使藥物均勻地分布在腹腔及其相應(yīng)部位。應(yīng)避免在腹部切口和會(huì)陰部切口下放置藥物；避免在脈絡(luò)化的血管表面放置藥物，尤其是受損之血管旁集中給藥。特別強(qiáng)調(diào)避免各種形式的單點(diǎn)集中給藥；（2）吻合口旁一般不推薦撒播藥物。若在吻合口旁使用，給藥劑量也不應(yīng)超過(guò)100mg。注意事項(xiàng)（1）術(shù)中應(yīng)盡量均勻撒播，使藥物均勻地

27、分布在腹腔及其中人氟安大腸癌術(shù)中緩釋化療的結(jié)果5-Fu SRI對(duì)術(shù)后2年局部復(fù)發(fā)率的影響中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療降低了大腸癌局部復(fù)發(fā)率肖軍等，國(guó)內(nèi)995例大腸癌根治術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶安全性及療效的薈萃分析.中華普外科雜志，2011中人氟安大腸癌術(shù)中緩釋化療的結(jié)果5-Fu SRI對(duì)術(shù)后2年局5-Fu SRI對(duì)術(shù)后2年生存期的影響中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療提高大腸癌患者2年生存率中人氟安大腸癌術(shù)中緩釋化療的結(jié)果5-Fu SRI對(duì)術(shù)后2年生存期的影響中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋（1）畢建威、魏國(guó)等，植入用緩釋氟尿嘧啶犬腹膜和腹主動(dòng)脈旁植藥實(shí)驗(yàn)研究中華外科雜志20055Cancer Chemother

28、harmacol, 2000; 45: 291-297.氟尿嘧啶大腸癌術(shù)中應(yīng)用專家共識(shí)腹腔給藥可明顯提高藥劑的有效濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，毒副作用未見(jiàn)增加6g/m2/d腹腔化療（4-10天，共6天）Completeness of Cytoreduction Score無(wú)鹽水腹腔沖洗 作用有限6g/m2/d腹腔化療（4-10天，共6天）沖洗部位：上腹腔，胃左血管根部，肝固有動(dòng)脈周圍，收集每次的沖洗液，檢測(cè)CEA+CK20表達(dá)量54 patientsR-2a residual tumor, no nodules larger than 2.關(guān)于5-Fu應(yīng)用者血藥濃度監(jiān)測(cè)的研究.脫落癌細(xì)胞腹膜播散的過(guò)程But There is Toxicity血液最低抑瘤濃度 0.從目前的文獻(xiàn)和上海574例患者觀察結(jié)果分析： 中人氟安術(shù)中區(qū)域性緩釋化療Yousuf N,Khan S,Sheikh Y,Hyams D.緩釋型5-FU術(shù)中化療是在手術(shù)徹底減負(fù)荷的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)效作用因手術(shù)減負(fù)荷而進(jìn)入化療敏感期的殘留癌細(xì)胞腹腔內(nèi)化療藥物清