傳統(tǒng)丙泊酚與中長(zhǎng)鏈丙泊酚的比較演示文稿

1、傳統(tǒng)丙泊酚與中長(zhǎng)鏈丙泊酚的比較演示文稿第一頁，共四十七頁。傳統(tǒng)丙泊酚與中長(zhǎng)鏈丙泊酚的比較第二頁，共四十七頁。概 要丙泊酚LCT與丙泊酚LCT/MCT的比較藥物等效性比較注射痛的比較連續(xù)使用后血漿甘油三脂水平比較連續(xù)使用后安全性比較連續(xù)使用后病人的恢復(fù)狀況比較臨床麻醉如何合理選擇丙泊酚LCT/MCT第三頁，共四十七頁。丙泊酚賦形劑-脂肪乳的重要性1962年-卡比公司第一個(gè)研 制出脂肪乳技術(shù)。1975年-丙泊酚被研發(fā)，但 因其只能溶于脂溶劑而限制了其廣泛應(yīng)用。1986年-使用費(fèi)森尤斯卡比 脂肪乳技術(shù)（主要含長(zhǎng)鏈 甘油三酯（LCT）的水包 油乳劑），丙泊酚開始用 于人體。第四頁，共四十七頁。丙泊酚的

2、原始劑型異丙酚 (2,6-diisopropylphenol) 最早的劑型: 將1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油 導(dǎo)致嚴(yán)重疼痛和過敏反應(yīng)1982: 劑型轉(zhuǎn)變?yōu)楹?0%大豆油 （長(zhǎng)鏈甘油三脂）的脂肪乳劑 (得普利麻) 沒有過敏反應(yīng) 但仍有32%-62% 的患者感覺注射痛第五頁，共四十七頁。脂肪乳的代謝途徑M, Ball. JPEN 1988, 12第六頁，共四十七頁。當(dāng)前使用的丙泊酚LCT的缺陷1.注射痛 中度疼痛（VAS：45分） 發(fā)生率：70% 原因：游離丙泊酚成分較高2.對(duì)肝臟的影響 增加肝臟負(fù)擔(dān)3.對(duì)脂肪代謝的影響 長(zhǎng)時(shí)間輸注超過肝臟代償能力 甘油三酯血癥Paediatric Anae

3、sth 2000; 10(2): 129-32Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9 第七頁，共四十七頁。Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9 異丙酚LCT注射痛及預(yù)防冷卻異丙酚注射異丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因/異丙酚合用注射異丙酚前先用阿片類藥物異丙酚乳劑: 減少疼痛發(fā)生率達(dá) 50%?長(zhǎng)/中鏈甘油三酯異丙酚（竟安）第八頁，共四十七頁。竟安 MCT (Propofol MCT/LCT）MW：178.3熔點(diǎn)：19室溫下微黃色液體，沸點(diǎn)242幾乎不溶于

4、水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系數(shù)對(duì)數(shù)為4.33CH3CH3CH3CH3OH第九頁，共四十七頁。丙泊酚制劑LCT與LCT/MCT的比較成分 作用 靜安 竟安 （丙泊酚注射液） （丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液）濃度：1% 2% 1% 2%丙泊酚 10.0g 20.0g 10.0g 20.0g大豆油 藥物載體 100.0g 100.0g 50.0g 50.0g (乳粒內(nèi)相）中鏈甘油三酯 同上 50.0g 50.0g甘油 滲透壓調(diào)節(jié)劑 22.5g 22.5g 22.5g 22.5g 純化卵磷脂 pH調(diào)節(jié)劑 12.0g 12.0g 12.0g 12.0g油酸 乳化輔助劑 氫氧化鈉 pH調(diào)節(jié)劑 0.0

5、5-0.11g 相同 相同 相同注射用水 水相 加至1000ml 相同 加至1000ml 相同第十頁，共四十七頁。肝臟負(fù)荷減輕丙泊酚LCT/MCT（竟安 MCT）的特點(diǎn)溶解度更高水相游離丙泊酚減少，顯著減輕注射痛較少發(fā)生肝臟脂肪浸潤(rùn)在肝細(xì)胞內(nèi)很少依賴肉毒堿進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)MCT較LCT代謝更快，長(zhǎng)時(shí)間使用竟安 不易發(fā)生高甘油三酯血癥可安全用于一個(gè)月大小的嬰幼兒第十一頁，共四十七頁。藥物等效性比較第十二頁，共四十七頁。竟安 MCT與丙泊酚LCT具有等效性研究表明：?jiǎn)未戊o脈輸注丙泊酚2mg/kg后，監(jiān)測(cè)24小時(shí)藥物濃度，并根據(jù)開放三室模型計(jì)算。計(jì)算結(jié)果表明不同乳劑的丙泊酚藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有差異。腦電圖記錄

6、結(jié)果顯示不同乳劑丙泊酚的起效時(shí)間與持續(xù)時(shí)間相同。 Anesth Analg 1997; 85: 1399-403第十三頁，共四十七頁。竟安 MCT與丙泊酚LCT具有同等藥代表現(xiàn)Anesth Analg 1997; 85:1399-403第十四頁，共四十七頁。Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5. ，由計(jì)算機(jī)控制的TCI鎮(zhèn)靜中1%丙泊酚MCT/LCT和1%丙泊酚LCT的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相當(dāng) 第十五頁，共四十七頁。研究設(shè)計(jì)： 前瞻性、隨機(jī) 、雙盲對(duì)照丙泊酚LCT 和MCT/LCT的比較研究 2x45例,年齡為： 2.4月 7.3 歲 兒童研究方

7、法： 麻醉效果評(píng)價(jià)：誘導(dǎo)麻醉和維持所需的丙泊酚累積劑量 耐受性和安全性評(píng)價(jià)：注射痛、試驗(yàn)安全值 、生命體征、副作用Gutmann A, et al. Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74 接受MRI的兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究?jī)和诮邮躆RI 時(shí)的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效第十六頁，共四十七頁。結(jié)果： 丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的兒童. 誘導(dǎo)和維持麻醉所需得平均和累積劑量丙泊酚 LCT 和MCT/LCT相等， 藥物安全性無差異（例如：血液動(dòng)力學(xué)，自發(fā)呼吸、注射痛實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)）結(jié)論: 丙泊酚為基礎(chǔ)的短期麻醉適合于兒童在接

8、受MRI 時(shí)的麻醉，并且丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 無差異接受MRI的兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74 兒童在接受MRI 時(shí)的麻醉，丙泊酚 LCT 和MCT/LCT 等效第十七頁，共四十七頁。研究設(shè)計(jì) 前瞻性、 隨機(jī)、雙盲對(duì)比臨床研究 69例 接受肺癌外科手術(shù)的患者 評(píng)估 兩種2%丙泊酚乳劑治療效果的等效性（每公斤體重每小時(shí)平均丙泊酚劑量的基礎(chǔ)上）Can J Anaesth 2003: 50; 964-52%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 隨機(jī)雙盲對(duì)比研究2%丙泊酚MCT/

9、LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 第十八頁，共四十七頁。2%丙泊酚MCT/LCT 和LCT麻醉藥物劑量和麻醉結(jié)果無顯著差異，P=NSCan J Anaesth 2003: 50; 964-52%丙泊酚MCT/LCT 和LCT 隨機(jī)雙盲對(duì)比研究2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 結(jié)論：研究證實(shí)2%丙泊酚MCT/LCT 和2%丙泊酚LCT 等效 項(xiàng)目丙泊酚MCT/LCT丙泊酚LCT平均丙泊酚劑量mg . kg-1.hr 6.481.486.391.55丙泊酚累積劑量 mg 938449842333累積脂質(zhì)輸入 g4.692.244.131.70麻醉維持時(shí)間 分鐘1094910644

10、拔管時(shí)間 分鐘 1610135外科住院時(shí)間 天6378第十九頁，共四十七頁。丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT注射痛的比較第二十頁，共四十七頁。Rohm KD, et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7. 丙泊酚MCT/LCT發(fā)生嚴(yán)重程度的注射痛更少無痛輕度中度重度第二十一頁，共四十七頁。-靶控輸注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT隨機(jī)對(duì)照研究 方法： 50例, ASA I-II級(jí)患者隨機(jī)分入丙泊酚LCT/MCT和LCT 組，使用靶控輸注。 在輸注后30, 60和 120 秒, 以

11、0-10的疼痛評(píng)分為基礎(chǔ)詢問患者有關(guān)疼痛程度 觀察丙泊酚的總量以及誘導(dǎo)需要的時(shí)間. Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT結(jié)果： 與丙泊酚LCT比較，丙泊酚LCT/MCT組無疼痛的患者更多，疼痛嚴(yán)重程度更低 （無疼痛患者分別為 11 和 3，差異顯著P 0.05， 中位最大疼痛值分別為0 和 4.5， P 0.01） 誘導(dǎo)需要的劑量和時(shí)間無顯著差異第二十二頁，共四十七頁。靶控輸注中（TCI）丙泊

12、酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚LCT20151050丙泊酚LCTP0.05未發(fā)生疼痛患者例數(shù)11 丙泊酚LCT/MCT3Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 結(jié)論: 靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT第二十三頁，共四十七頁。靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛嚴(yán)重程度顯著低于丙泊酚LCT中位最大疼痛值丙泊酚LCT0 丙泊酚LCT/MCT4.586420Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.

13、et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 P 0.01結(jié)論:靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT第二十四頁，共四十七頁。丙泊酚LCT/MCT注射痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚LCT Ozawa A, Isono M, Ueno T,Masui. 2005 Nov;54(11):1241-6806040200P0.05疼痛發(fā)生率%30% 70%丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCT第二十五頁，共四十七頁。-不同丙泊酚乳劑注射痛比較研究 研究設(shè)計(jì)： 1、 46 患者分為2組 LCT/ MCT丙泊酚+ 0.2 m

14、g x kg(-1) LCT丙泊酚 LCT丙泊酚+ 0.2 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚 2、 51 例患者隨機(jī)分入2組： 分別是 0.4 mg x kg(-1) LCT丙泊酚和 0.4 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚組.疼痛等級(jí) VAS 為： 0 - 100 mmKinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43 丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛 結(jié)果: 丙泊酚LCT的注射痛 比丙泊酚LCT/MCT嚴(yán)重。 0.4 mg x kg(-1)的丙泊酚LCT/MCT和LCT 的VAS 疼痛評(píng)分分別: 為 0 和 23.5 (P=

15、0.0019)差異顯著.第二十六頁，共四十七頁。結(jié)論:與丙泊酚LCT比較，丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛-不同丙泊酚乳劑注射痛比較研究Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43 丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛VAS 疼痛評(píng)分丙泊酚LCT0 丙泊酚LCT/MCT23.5403020100P=0.0019第二十七頁，共四十七頁。714歲兒童誘導(dǎo)麻醉丙泊酚LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚LCT P0.0510%25%403020100疼痛的發(fā)生率% 丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*Larsen R,et al.Anaesthesist. 20

16、01 Sep;50(9):676-8 第二十八頁，共四十七頁。不同丙泊酚劑型注射痛的機(jī)制研究Mechanism of injection pain with long and long-medium chain triglyceride emulsive propofolCan J Anesth 2005;52:595-599第二十九頁，共四十七頁。丙泊酚LCT/MCT和LCT發(fā)生注射痛的機(jī)制(續(xù)) 丙泊酚LCT和LCT/MCT組緩激肽的產(chǎn)生和 補(bǔ)體的激活相似。丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT 可能是由于 水相中的丙泊酚濃度低緩激肽濃度激活的補(bǔ)體C3a濃度鹽水 LCT LCT/ MC

17、T鹽水 LCT LCT/ MCTOhmizo H, Obara S Iwama H. Can J Anaesth. 2005 Jun-Jul;52(6):595-9. 第三十頁，共四十七頁。Changes in concentrations of free propofol by modification of the solutionANESTH & ANALG 2005;101:385-388不同丙泊酚劑型游離丙泊酚濃度的比較第三十一頁，共四十七頁。丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT肝臟負(fù)荷及血漿甘油三脂水平的影響比較第三十二頁，共四十七頁。竟安MCT相比丙泊酚LCT明顯降低肝臟負(fù)荷中

18、華普通外科雜志2001年4月第16卷第4期竟安 MCT較少依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)，減輕肝臟負(fù)荷AKBR(血酮體比率）是反映肝臟能量代謝狀況的敏感指標(biāo)第三十三頁，共四十七頁。丙泊酚MCT/LCT 與丙泊酚LCT比較Rohm KD,et al, Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7. 丙泊酚MCT/LCT顯著改善脂肪代謝與1% 的丙泊酚LCT比較，1% 的丙泊酚MCT/LCT全身麻醉后血漿中甘油三酯水平更低第三十四頁，共四十七頁。研究設(shè)計(jì)： 前瞻性、 隨機(jī)、雙盲對(duì)比臨床研究 n= 60 接受腫瘤外科手術(shù)患

19、者 目的：評(píng)估 兩種1%丙泊酚的乳劑治療效果的等效性 （ 每公斤體重每小時(shí)平均丙泊酚劑量的基礎(chǔ)上） Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63.1% 丙泊酚MCT/LCT和LCT對(duì)血漿甘油三酯水平的影響第三十五頁，共四十七頁。結(jié)果： 在麻醉（持續(xù)時(shí)間45-194 分鐘）結(jié)束時(shí)：丙泊酚LCT/MCT組 血漿的甘油三酯水平126.47 52.90 mgdl-1顯著低于丙泊酚LCT 組184.83 89.95 mgdl-1 這兩種乳劑在麻醉的持續(xù)時(shí)間、所需劑量以及術(shù)后恢復(fù)等方面具有可比性結(jié)論： 由于高甘油三

20、酯限制了丙泊酚的使用，更低水平的甘油三酯對(duì)于有高甘油酯血癥的麻醉患者以及長(zhǎng)期鎮(zhèn)靜作用的患者有益Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63. 1% 丙泊酚MCT/LCT和LCT對(duì)血漿甘油三酯水平的影響第三十六頁，共四十七頁。連續(xù)36h病人鎮(zhèn)靜,停止后血漿甘油三酯水平Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929第三十七頁，共四十七頁。丙泊酚LCT & 丙泊酚LCT/MCT安全性的比較第三十八頁，共四十七頁。長(zhǎng)時(shí)間輸注不同劑型丙泊酚的安全性比

21、較Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929第三十九頁，共四十七頁。長(zhǎng)時(shí)間輸注不同劑型丙泊酚的安全性比較Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929第四十頁，共四十七頁。714歲兒童誘導(dǎo)麻醉中丙泊酚LCT/MCT組上肢收縮發(fā)生率少于丙泊酚LCT上肢收縮發(fā)生率P0.0510%40%403020100丙泊酚LCT/MCT& 丙泊酚LCT*Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8 *得普利麻&普洛福 第四十一頁，共四十七頁。丙泊酚LCT/MCT的定向力恢復(fù)快于丙泊酚LCT丙泊酚LCT/MCT和丙泊酚LCT復(fù)蘇后特征比較停止輸注后時(shí)間P0.05403020100丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCTP=NS第一個(gè)自發(fā)性運(yùn)