大皰性皮膚病-課件

1、大皰性皮膚病蒙田1ppt課件大皰性皮膚病蒙田1ppt課件概 述是指一組發(fā)生在皮膚粘膜以大皰為基本損害的皮膚病 遺傳性:先天大皰性表皮松解癥等分類 原發(fā)性:天皰瘡、大皰性類天皰瘡等 獲得性 繼發(fā)性:大皰性藥疹、SSSS、燙傷等2ppt課件概 述是指一組發(fā)生在皮膚粘膜以大皰為基本損害的皮Walter F. Lever 是當代一位杰出的皮膚病理學家，1953年他首次提出了大皰性類天皰瘡的概念, 并將它與天皰瘡區(qū)分開。1958年首先將皮質類固醇用于天皰瘡及大皰性類天皰瘡的治療，使大皰病患者的預后大為改善三 個 里 程 碑3ppt課件Walter F. Lever 是當代一位杰出的皮膚病理學家 1949

2、年第一版 1953年第二版 天皰瘡 類天皰瘡BP 11-181949BP 11-191953 2ban4ppt課件 1949年第一版 19天皰瘡：表皮內皰類天皰瘡：表皮下皰5ppt課件天皰瘡：表皮內皰類天皰瘡：表皮下皰5ppt課件 60年代現代免疫學取得重大進展，作為醫(yī)學生的Robert E. Jordon 在微生物學家 Bentner 的指導下，采用免疫熒光技術，于1964年發(fā)現在天皰瘡患者的血清中存在著抗棘細胞間物質的自身抗體。1967年又首先發(fā)現在大皰性類天皰瘡患者的血清中存在有抗基底膜帶抗體，從而揭開了獲得性大皰性皮膚病自身免疫的基本性質6ppt課件 60年代現代免疫學取得重大進展，作

3、為醫(yī)學生的天皰瘡棘細胞間熒光臨床熒光7ppt課件天皰瘡棘細胞間熒光臨床熒光7ppt課件類天皰瘡基底膜帶熒光8ppt課件類天皰瘡基底膜帶熒光8ppt課件 80年代當分子生物學登上舞臺后，對大皰病的研究從自身抗體轉向自身抗原，進而進入基因水平的研究。一位年輕而杰出的皮膚病學者 John R.Stanley 站到了研究的前列，1984年首先從正常人的皮膚中純化出230KD BPAg1 的大皰性類天皰瘡抗原，1988年又首先分離出BPAg1 的CDNA9ppt課件 80年代當分子生物學登上舞臺后，對大皰病的研究橋 粒 結 構胞漿蛋白包括橋斑蛋白（desmoplakin）和斑珠蛋白(plakoglobi

4、n)等；跨膜蛋白主要包括橋芯蛋白(desmoglein, Dsg)和橋粘蛋白(desmocollin, Dsc)10ppt課件橋 粒 結 構胞漿蛋白包括橋斑蛋白（desmoplakin）半橋?；准毎c基底膜帶間的主要連接結構主要成分有BPAg1、BPAg2等11ppt課件半橋粒11ppt課件12ppt課件12ppt課件天皰瘡（Pemphigus） 天皰瘡是一組以表皮內棘層松解為特點的嚴重的慢性復發(fā)性大皰性皮膚病，病程慢性。累及皮膚和粘膜。目前認為是一種自身免疫性疾病13ppt課件天皰瘡（Pemphigus） 天皰瘡是一組以表皮臨床分型尋常型天皰瘡增殖型天皰瘡落葉型天皰瘡紅斑型天皰瘡其他：皰疹

5、樣天皰瘡、IgA天皰瘡、副腫瘤性天皰瘡（PNP）、藥物誘發(fā)的天皰瘡、流行性落葉性天皰瘡14ppt課件臨床分型尋常型天皰瘡14ppt課件病 因 研究表明本病可能是一種自身免疫性疾病證據：1.表皮棘細胞間存在免疫球蛋白(天皰瘡抗體)2.血清中存在天皰瘡抗體，其滴度與疾病的嚴重程度相平行3.血液透析清除循環(huán)抗體可使病情緩解4.皮內注射天皰瘡抗體可制造天皰瘡動物模型5.天皰瘡抗體可誘導培養(yǎng)人皮片棘細胞間松解6.免疫抑制劑治療有效15ppt課件病 因 研究表明本病可能是一種自身免疫性疾病15ppt臨 床 表 現一、尋常型天皰瘡 Pemphigus Vulgaris 最常見好發(fā)年齡：中年人，兒童罕見發(fā)病部

6、位：口腔、胸背、頭頸部，嚴重者可泛發(fā)全身，60%患者初發(fā)損害為口腔粘膜，表現為水皰和糜爛。46個月后才發(fā)生皮膚損害自覺癥狀：一般僅有輕癢16ppt課件臨 床 表 現一、尋常型天皰瘡 Pemphigus Vulg皮損特點：在皮膚上突然發(fā)生黃豆大至蠶豆大水皰，有時可達核桃大；皰壁多薄而松弛，皰液開始清亮，以后混濁含有血液，皰破潰后形成糜爛、結痂； Nikolsky 征陽性；常有特異的腥臭；治療后留有色素沉著，不留疤如不及時給予有效治療，癥狀持續(xù)及擴展，大量液體丟失，發(fā)生低蛋白血癥，并發(fā)感染、敗血癥而危及生命17ppt課件皮損特點：在皮膚上突然發(fā)生黃豆大至蠶豆大水皰，有時可達核桃大18ppt課件18

7、ppt課件尼氏征（Nikolsky ）征：又稱棘層松解征，指在外力作用下，表皮極易剝離，或輕輕地壓迫完整的大皰，皰液即在大皰內從壓迫點向四周擴散(1)推壓水皰一側，水皰沿推力方向移動(2)加壓皰頂，皰液四周圍移動(3)推擦外觀正常皮膚，表皮剝離或起水皰(4)牽扯水皰壁，外觀正常的皮膚一同剝離19ppt課件尼氏征（Nikolsky ）征：又稱棘層松解征，指在外力作用二、增殖型天皰瘡 Pemphigus Vegenate 是尋常性天皰瘡的異型好發(fā)部位：腋窩、乳房下、腹股溝、外陰、肛門周圍、鼻唇溝及四肢等部位自覺癥狀：不明顯，有時伴有高熱等全身癥狀皮損特點：初起為松弛的水皰，Nikolsky 氏征陽

8、性，破潰后形成糜爛，乳頭狀增生，表面污穢，結痂 、有惡臭病變時輕時重，往往持續(xù)多年，病程慢性，預后良好20ppt課件二、增殖型天皰瘡 Pemphigus Vegenate20p21ppt課件21ppt課件 三、落葉型天皰瘡 Pomphigus foliaceus好發(fā)年齡：中老年人好發(fā)部位：開始主要發(fā)生于頭、面及胸、背上部，口腔粘膜受累少見皮損特點：在正常皮膚上或紅斑上出現松弛的水皰，極易破潰并形成油膩狀結痂，出現局限或廣泛性的剝脫，有腥臭。有時患處皮膚潮紅腫脹及葉狀痂皮，類似剝脫皮炎損害。Nikolsky征陽性病情緩慢發(fā)展，漸及全身，也可因繼發(fā)感染而死亡22ppt課件 三、落葉型天皰瘡 Pom

9、phigus foliaceus23ppt課件23ppt課件四、紅斑型天皰瘡 Pemphigus erythematosus 是落葉型天皰瘡的異型好發(fā)于頭部、面頰及胸背部，下肢及粘膜很少累及Nikolsky氏征陽性。在紅斑基礎上出現淺表水皰，壁薄易破，上覆有鱗屑、結痂。面部皮損分布多為蝶型紅斑，酷似紅斑狼瘡。頭部、胸背部多覆有脂溢性結痂，和脂溢性皮炎相象病程緩慢，水皰時愈時發(fā)；偶可轉化為落葉型天皰瘡24ppt課件四、紅斑型天皰瘡 Pemphigus erythemat25ppt課件25ppt課件五、皰疹樣天皰瘡 Pemphigus herpetiformis好發(fā)于中老年人軀干及四肢近端發(fā)生環(huán)形

10、或多環(huán)形紅斑，邊緣略隆起，表面有緊張性水皰或丘皰疹，尼氏征陰性瘙癢明顯，病程慢性，預后好，多數病例用藥物長期控制，少數可轉變成尋常型、落葉型天皰瘡。日曬后可加重26ppt課件五、皰疹樣天皰瘡 Pemphigus herpetifo27ppt課件27ppt課件組 織 病 理尋常型天皰瘡：水皰位于基底膜上方。皰底有一層呈“墓碑”的基底細胞。增殖型天皰瘡與尋常型相同，但晚期病變有明顯的棘細胞肥厚和乳頭瘤樣或疣狀增生28ppt課件組 織 病 理尋常型天皰瘡：水皰位于基底膜上方。皰底有一層呈落葉型天皰瘡和紅斑型天皰瘡：裂隙或水皰位于棘層上部或顆粒層。顆粒層內可見角化不良細胞29ppt課件落葉型天皰瘡29

11、ppt課件皰疹樣天皰瘡： 裂隙或水皰位于棘細胞層的中部，皰內有嗜酸性粒細胞或中性粒細胞30ppt課件皰疹樣天皰瘡：30ppt課件免 疫 病 理免疫病理顯示IgG、IgA、IgM或C3在角質形成細胞間隙內呈網狀沉積。尋常型天皰瘡主要沉積在棘層的中下方；落葉型天皰瘡主要沉積在棘層的上方至顆粒層31ppt課件免 疫 病 理免疫病理顯示IgG、31ppt課件診斷與鑒別診斷主要診斷依據：皮膚發(fā)生不易愈合的松馳性水皰、大皰，容易破裂，遺留不易愈合的糜爛面，尼氏征陽性，可伴有口腔粘膜損害組織病理顯示表皮內水皰及棘層松解免疫病理可見棘細胞間有IgG、IgA、IgM或C3網狀沉積。間接免疫熒光檢出血清中天皰瘡抗

12、體32ppt課件診斷與鑒別診斷主要診斷依據：32ppt課件主要與大皰性類天皰瘡鑒別大皰性類天皰瘡為皰壁緊張的大皰或血皰、不易破裂、尼氏征陰性，粘膜損害少。組織病理為表皮下大皰。免疫病理檢查見皮膚基底膜帶IgG和/或C3呈線狀沉積33ppt課件主要與大皰性類天皰瘡鑒別33ppt課件治 療1、一般治療: 高蛋白、高維生素飲食，注意糾正水、電解質平衡。全身衰竭者應給予適量的血漿清蛋白，少量多次輸血或血漿2、糖皮質激素:首選。一旦確診盡早應用。開始劑量要足夠，以盡快控制病情。用量與給藥方法應根據天皰瘡的類型、皮損的范圍、粘膜有無損害、天皰瘡抗體的滴度的不同而異，一般來說，尋常型、增殖型用量要大，落葉型

13、和紅斑型相對用量較小34ppt課件治 療1、一般治療: 高蛋白、高維生素飲食，注意3、免疫抑制劑：常作為糖皮質激素的聯合用藥，能提高療效，減少大劑量激素的副作用。也可單獨應用于病情較輕的及激素治療抵抗的病人雷公藤多甙、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、環(huán)孢素應用免疫抑制劑應注意副作用，如骨髓抑制、肝腎功能損害等。35ppt課件3、免疫抑制劑：常作為糖皮質激素的聯合用藥，能提高療效，減少4、丙種球蛋白或血漿置換療法：對大劑量激素治療及與免疫抑制劑聯合治療病情不能控制者，可考慮采用5、抗感染：并發(fā)細菌、真菌感染相當常見6、局部治療：護理：口腔、眼部。暴露療法：損害廣泛者宜采用暴露療法。36ppt課件4

14、、丙種球蛋白或血漿置換療法：對大劑量激素治療及與免疫抑制劑大皰性類天皰瘡Bullous Pemphigoid 是一種自身免疫性表皮下大皰病，主要特征是皰壁較厚、緊張不易破的大皰，組織病理為表皮下大皰 大皰性類天皰瘡類天皰瘡 瘢痕性類天皰瘡 妊娠性類天皰瘡（妊娠皰疹）37ppt課件大皰性類天皰瘡Bullous Pemphigoid 病 因目前認為本病是自身免疫疾病，用間接免疫熒光檢查，患者血清中有抗表皮基底膜帶的自身抗體，主要是IgG。用直接免疫熒光檢查發(fā)現表皮基底膜上有IgG呈線狀沉積。有些病人抗核抗體也可以呈陽性并合并其它免疫性疾病如皮肌炎38ppt課件病 因目前認為本病是自身免疫疾病，用間

15、接免疫熒光檢臨 床 表 現好發(fā)年齡：50歲以上的中老年人好發(fā)部位：軀干、四肢伸側、腋窩和腹股溝自覺癥狀：可有不同程度的瘙癢典型損害：在外觀正常的皮膚上或紅斑基礎上出現水皰或大皰，皰壁較厚、緊張，呈半球狀，直徑12cm。內含漿液，少數可呈血性，皰不易破，糜爛面常覆以痂皮或血痂，尼氏征陰性39ppt課件臨 床 表 現好發(fā)年齡：50歲以上的中老年人39ppt課件10%35%的病例出現口腔粘膜損害，表現為水皰或糜爛病程大多進展緩慢，水皰不斷愈合和新生若不及時治療，皮疹可逐漸增多泛發(fā)全身，機體日益衰弱，可因繼發(fā)感染而死亡40ppt課件10%35%的病例出現口腔粘膜損害，表現為水皰或糜爛40p41ppt課

16、件41ppt課件42ppt課件42ppt課件組 織 病 理表皮下水皰，水皰為單房性，皰頂多為正常皮膚，皰腔內有嗜酸性粒細胞真皮乳頭血管周圍有嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞浸潤43ppt課件組 織 病 理表皮下水皰，水皰為單房性，皰頂多為正常皮膚，皰44ppt課件44ppt課件免疫病理基底膜帶IgG和/或C3沉積。若采用1M NaCL 鹽裂皮膚作底物，熒光在鹽裂皮膚的表皮側45ppt課件免疫病理基底膜帶IgG和/或C3沉積。若采用1M NaCL 診 斷臨床表現:中老年發(fā)病,浮腫性紅斑基礎上水皰，大皰，皰壁緊張,不易破，尼氏征陰性病理學檢查：表皮下皰，真皮淺層較多嗜酸性白細胞浸潤免疫熒光檢查:

17、基底膜帶熒光.系IgG,C3沉積所致.若采用1M Nacl 鹽裂皮膚作底物，熒光在鹽裂皮膚的表皮側46ppt課件診 斷臨床表現:中老年發(fā)病,浮腫性紅斑基礎上水皰，大皰，鑒 別 診 斷獲得性大皰性表皮松解癥 大皰性多形紅斑天皰瘡皰疹樣皮炎線狀IgA大皰性皮病47ppt課件鑒 別 診 斷獲得性大皰性表皮松解癥 47ppt課件治 療1.皮質激素2.免疫抑制劑3.氨苯砜（D.D.S）:0.11.5g/d4. 四環(huán)素:0.5g,qid.或米諾環(huán)素0.1g/d.或與大劑量煙酰胺1.52.0g/d合用5.支持療法6.抗感染7.局部治療48ppt課件治 療1.皮質激素48ppt課件首 劑 量 首劑量是指最初治

18、療給予的強的松量/日 輕癥 中癥 重癥皮損面積 小於10% 30%左右 大於50%天皰瘡 40mg 60mg 80mgBP 30 mg 40 mg 60mg49ppt課件首 劑 量 首劑量是指最初治療給予的強的松控 制 劑 量控制劑量是指將皮損完全控制所需要的劑量多數患者采用以上首劑量是可以控制病情的。但有少數患者，尤其是重癥患者皮損得不到控制，需進一步加量。具體方法是給予首劑量后觀察3-5天，若仍不時有新出疹，原有水皰不消或糜爛面有明顯滲出，則應加量，幅度為首劑量的50%，如此直至皮損完全被控制50ppt課件控 制 劑 量控制劑量是指將皮損完全控制所需要的劑量50pp維 持 量維持量是指皮疹

19、完全控制后需長期服用 的劑量 在皮疹完全控制后10-14天開始減量,最初每1-2周可按控制量的10%減藥，以后減藥速度應減緩,在維持量階段，可逐漸調整至隔日服藥51ppt課件維 持 量51ppt課件并用小劑量MTX，有助于減少皮質類固醇的用量 對于中、重癥皰病患者，如果無慢性肝病、肝功能正常，在治療之初就采用小劑量氨甲喋呤（MTX），即每周一次肌肉注射10-20mg , 連續(xù)6-8周。對減少皮質類固醇的用量, 及早控制皮損、減少不良反應是一個行之有效的方法 除了MTX外，還可應用硫唑嘌呤，環(huán)磷酰胺,雷公藤多甙，或環(huán)孢素等52ppt課件并用小劑量MTX，有助于減少皮質類固醇的用量 對于中、重適當的“保駕”藥物，以減少不良反應的發(fā)生由于皮質類固醇用量較大，