輻照滅菌驗證確認方案

1、輻照滅菌驗證確認方案編號:.版次:起草人：日期：.審核人：日期：.批準人：日期：.目錄概述目的驗證人員驗證進度驗證方案內(nèi)容資料檔案確認設(shè)備檢查確認性能確認5.3.4 產(chǎn)品裝載模式的確認滅菌效果測試異常情況處理程序第三方檢驗、檢驗報告（附件五）再驗證周期驗證總結(jié)及方案批準驗證總結(jié)驗證結(jié)果審核方案批準滅菌確認和常規(guī)控制要求 輻照滅GB 18280 - 2000 idt ISO11137:1995菌 （附件六）老化試驗方案、試驗記錄（附件七）再驗證記錄 （ 附件八 ）1概述輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優(yōu)點項目對包裝 特殊要 求化學 殘留后龍明 顯升溫滅菌效果 （是否達到 滅菌，即 SAL=

2、10-6）批次加工數(shù)量后期處理時間輻照火菌無無無是循環(huán)滅菌，可以 滿足任何數(shù)量加 工輻照后可以立即使用EO蒸汽火 菌必須使 用特殊 包材有有是由消毒箱體積決 定，一般小于 30M3/次加工后必須最少靜置 48小時，揮發(fā)降低產(chǎn) 品內(nèi)部殘留的化學藥 劑高溫蒸汽 殺菌必須使 用特殊 包材無有否由消毒箱體積決止加工后需要一定時間 冷卻常見術(shù)語和定義1）鉆60 :鉆59的同位素，半衰期約為5.27年。2）半衰期：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為初始值一半所需的時間。3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時間問隔內(nèi)發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時間問隔叫做 放射性活度。在國際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，

3、簡稱貝可，符號為 Bq, 1Bq 等于放射性核素在1秒鐘內(nèi)有1個原子核發(fā)生衰變，即 1Bq= 1次衰變/秒。早期的放射性活 度單位叫居里（Ci）, 1Ci=3.7X 1010Bq。4）吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是 Gray（戈瑞），IGray 就是1千克的物質(zhì)吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是 rad （拉德），取名于 radiation absorbed doseo 1 戈瑞二 100 拉德。5）無菌保證水平（SAL）：滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如 SAL為10-6的含義 是100萬個產(chǎn)品里有一個產(chǎn)品被污染。6） D-10值：將同源微

4、生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量（kGy）。7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即 U=Dmax/Dmin ,亦稱劑量均勻性。8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶罡邉┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。10）生物負載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。11）劑量計：對輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)，可用于測量給定材料中的 吸收劑量。12）微生物限度標準：由相關(guān)法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標準規(guī)定的具體量化標準。合格產(chǎn)品的微生 物負載，在保質(zhì)期限內(nèi)，不得高于微生物限度標準。13）

5、初始微生物指標：進行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負載。14）照否標簽：一種粘貼式標簽，接受足夠的伽瑪射線時會改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開。照否標簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy,輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙?10kGy,輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。15）消毒：殺滅或消除產(chǎn)品上的病原微生物，使之達到無害化的處理過程。16）滅菌：經(jīng)確認使產(chǎn)品無活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數(shù)目, 但不可能減少到00該概率可以表示為無菌保障水平 SAL）輻照原理及特點1）輻照消毒滅菌原理：

6、在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生 物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯(lián)的原理：輻照交聯(lián)是通過射線引發(fā)聚合物線性分子通過大分子間共價鍵的生成和積累，轉(zhuǎn)化為分 子質(zhì)量很大的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的過程和結(jié)果。聚合物的交聯(lián)度達到一定程度后，成為不融也不 熔的凝膠。3）醫(yī)療用品輻照滅菌的優(yōu)點：節(jié)約能源。滅菌徹底，無污染。由于 Y射線具有很強的穿透力，在一定劑量條件下能殺死各種細菌 微生物（包括病毒），因此，輻射滅菌是一種非常有效的滅菌方法。輻射滅菌消毒是一種 冷消毒”法，可在常溫下滅菌。特別適合于一些熱敏材料如塑料制 品、尼龍、化

7、纖制品、生物制品等。可包裝后滅菌。只要所用的包裝材料不透菌，滅菌后的醫(yī)療用品可以長期保存。滅菌速度快，操作簡便，可連續(xù)作業(yè)，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。這是因為輻照消毒滅菌有以下優(yōu)點：輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種“冷消毒”法。丫射線穿透力強，加工時不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控 制。消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長期保存。2目的確認鉆-60滅菌系統(tǒng)能夠在正常運行狀態(tài)下使產(chǎn)品達到工藝要求，設(shè)備各項性能指標符 合設(shè)計要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品無菌需求。根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范的要求，必須對鉆-60滅菌效果進行驗證。3驗證人員姓

8、名職務(wù)職責4驗證進度4.1驗證歷史：4.2驗證時限為月 日至月 日。5驗證方案內(nèi)容資料檔案確認應(yīng)有如下資料:資料名稱存放處1KX/GL/PZ-JL-015-1 一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照明細記錄表2KX/GL/PZ-JL-015-2 一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照要求表3KX/GL/PZ/JL-015-3 一次性醫(yī)用產(chǎn)品無菌檢查記錄表4KX/GL/PZ/JL-015-4 一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌效果分析與評價表 15KX/GL/PZ/JL-015-5 一次性醫(yī)用產(chǎn)品初始污染菌回收率報告6KX/GL/PZ-JL-009細菌內(nèi)毒素檢驗記錄7KX/JS/018YQ一次性使用醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌管理規(guī)定8KX/QA02-次性醫(yī)

9、用產(chǎn)品輻照滅菌控制程序檢查結(jié)果：檔案管理員 日期：檢查人 日期：設(shè)備檢查確認受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、 滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運行均達到滅菌要求。檢查項目要求檢查情況設(shè)備文件應(yīng)*設(shè)備測試應(yīng)運行正常設(shè)備校準應(yīng)在校準后效期內(nèi)確認標準：應(yīng)達到滅菌要求和符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。檢查結(jié)果：檢查人 日期： 復(fù)核應(yīng)有如下:證件名稱存放處備注1輻照安全許可證（見附件）2輻照加工的許可證3企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照檢查結(jié)果：檢查人 日期：復(fù)核人 日期：（見附件）性能確認,證明滅菌系統(tǒng)能使本產(chǎn)品符合標準要求的無菌產(chǎn)品。標準：操作方法：在確定滅菌劑量及初始

10、污染菌情況下，公司提供輻照滅菌要求，由輻照滅菌 加工單位實施滅菌活動，并確認滅菌活動后產(chǎn)品物理性能、生物性能符合一次性醫(yī)用產(chǎn)品注 冊標準規(guī)定要求。檢查項目要求檢查情況內(nèi)包材材質(zhì)紙塑包裝強度應(yīng)完好，封口緊密清晰度應(yīng)保持印刷清晰顏色應(yīng)輕微變色并色澤均勻生物相容性應(yīng)符合要求包裝完整性應(yīng)完整檢查結(jié)果：檢查人：日期： 復(fù)核人 日期：定義產(chǎn)品族滅菌劑量確認根據(jù)包材材質(zhì)證明及產(chǎn)品無菌要求，參照 GB16532-1996 一次性醫(yī)療用品丫射線輻照 滅菌標準。,確定FFP、A、D*和CD*批,確定 DD* , CD* , FNP。106時處理的計算。具體內(nèi)容以及實驗記錄見附件檢查項目要求檢查情況產(chǎn)品傳遞走向電子

11、束力儀水平項目一次性醫(yī)用產(chǎn)品裝載（滿載）要求包裝箱尺寸包裝箱重量包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的方向每個包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的 數(shù)量包裝箱+產(chǎn)品重量單元包裝產(chǎn)品重量包裝產(chǎn)品平均密度包裝規(guī)格火菌劑量最大可接受劑量檢查結(jié)果：檢查人：日期：復(fù)核人 日期：對輻照滅菌產(chǎn)品進行檢測，檢測項目包括物理性能、生物性能。標準按一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊標準要求。滅菌效果測試當產(chǎn)品委托輻照滅菌完成后，測試滅菌后的產(chǎn)品無菌、熱原，確認達到標準要求。測試步驟：按GB/T2828-2003進行取樣后,對最終滅菌出來的產(chǎn)品進行測試，測試項目主要是無菌、熱原，整個監(jiān)測分三個批次，每個批次各項目測試一次，每次檢測周期 14天。標準:滅菌效果應(yīng)符合一次性醫(yī)用產(chǎn)

12、品注冊標準要求檢驗記錄見附頁 檢查結(jié)果：檢查人：日期：復(fù)核人 日期：滅菌后包材效果確認檢查結(jié)果：品名：批號：規(guī)格：滅菌劑量項目確認標準確認結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損檢查人：日期：復(fù)核人 日期：異常情況處理程序：在輻射滅菌系統(tǒng)性能確認過程中，受委托單位應(yīng)嚴格按照“輻射滅菌委托加工要求”要求實施輻照加工，劑量真實準確，當出現(xiàn)檢測質(zhì)量不符合標準結(jié)果時，應(yīng)復(fù)照處理后重新檢測不合格項目或全項，確認合格方可發(fā)貨。檢查結(jié)果： 檢查人： 日期：第三方檢驗、檢驗報告：（見附頁）驗證結(jié)論：負責人簽名：日期：6再驗證周期7驗證總結(jié)及方案批準驗證總結(jié)執(zhí)行人： 日期：驗證結(jié)果審核審核意見：審核人：一日期：方案批準批準人： 日期：附件一輻