TS-PM-006D鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程2ml：025mg

1、DAPHAE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D生效 日期年 月 日分發(fā)：總經(jīng)理、副總經(jīng)理、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、新藥部、辦公室頒發(fā)部門：生產(chǎn)管理部鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程（適用規(guī)格：2ml:0.25mg）起草人審核人批準(zhǔn)人日期年月 日日期年月 日日期年月 日目 錄 TOC o 1-5 h z 1目的1 HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 2適用范圍1 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 3制定依據(jù)1 HYPERLINK l bookmark4 o Current

2、 Document 4職責(zé)15內(nèi)容1產(chǎn)品概述1 HYPERLINK l bookmark9 o Current Document 生產(chǎn)處方2工藝流程圖4 HYPERLINK l bookmark11 o Current Document 生產(chǎn)操作要求4 HYPERLINK l bookmark13 o Current Document 包裝操作要求8生產(chǎn)各個工序關(guān)鍵控制一覽表11 HYPERLINK l bookmark15 o Current Document 技術(shù)指標(biāo)計算11 HYPERLINK l bookmark17 o Current Document 工藝衛(wèi)生13 HYPERLIN

3、K l bookmark19 o Current Document 生產(chǎn)用物料消耗定額 15生產(chǎn)用物料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16中間產(chǎn)品、成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)17 HYPERLINK l bookmark21 o Current Document 不合格品處理17 HYPERLINK l bookmark23 o Current Document 勞動組織和崗位定員19異常情況及偏差、變更處理19陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼1/191目的為規(guī)范鮭降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生等內(nèi)容 能夠符合GM

4、P規(guī)范要求和產(chǎn)品注冊要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，制定本標(biāo)準(zhǔn)。2適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于鮭降鈣素噴鼻劑（規(guī)格：2ml： 0.25mg）生產(chǎn)操作的全過程和中間控制。3制定依據(jù)中華人民共和國藥品管理法（2001年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）中華人民共和國藥典（2010年版）鮭降鈣素噴鼻劑新藥批件（規(guī)格：2ml：0.25mg）鮭降鈣素噴鼻劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)格：2ml：0.25mg）鮭降鈣素噴鼻劑（規(guī)格：2ml： 0.25mg）工藝驗證文件4職責(zé)生產(chǎn)管理部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間對本標(biāo)準(zhǔn)的實施負(fù)責(zé)。5內(nèi)容產(chǎn)品概述【藥品名稱】通用名稱：鮭魚降鈣素噴鼻劑商品名稱：達(dá)芬蓋英文名稱：Calcitonin （Sa

5、lmon） Nasal Spray漢語拼音：Guiyu Jianggaisu Penbiji【成份】化學(xué)名稱：（1,7-二硫環(huán)）-半胱氨酰-絲氨酰-天冬酰胺酰-亮氨酰-絲氨酰-蘇氨酰-半 胱氨酰-纈氨酰-亮氨酰-甘氨酰-賴氨酰-亮氨酰-絲氨酰-谷胺酰氨酰-谷氨酰-亮氨酰-組 氨酰-賴氨酰-亮氨酰-谷胺酰氨酰-蘇氨酰-酪氨酰-脯氨酰-精氨酰-蘇氨酰-天冬酰胺酰-蘇氨酰-甘氨酰-絲氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-脯氨酰胺【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄清液體?！具m應(yīng)癥】.骨質(zhì)疏松癥.伴有骨質(zhì)溶解和/或骨質(zhì)減少的骨痛. Paget氏骨病（變形性骨炎），特別是伴有下列情況的病人.其它情況引起的高鈣血癥和高鈣危象

6、說明：具體詳見說明書?！疽?guī)格】2ml:0.25mg,相當(dāng)于1000IU（20噴，每噴0.1ml含鮭降鈣素12.5ug,相當(dāng)于50IU）【貯藏】2-8保存。鼻噴瓶一旦開啟使用，必須直立放置于室溫條件下，最長可使用四周?！景b】模制玻璃瓶，每瓶2ml,每小盒1瓶。生產(chǎn)處方名稱和代碼產(chǎn)品名稱：鮭魚降鈣素噴鼻劑（2ml:0.25mg） 產(chǎn)品代碼：GA產(chǎn)品劑型、規(guī)格和常規(guī)批量劑型：噴霧劑規(guī)格：2ml:0.25mg常規(guī)批量：11L本頁以下空白5.2.3原輔料投料量（每10000ml料液）物料名稱規(guī)格物料代碼單位數(shù)量鮭降鈣素原料藥Y006g1.25DflFWIE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-

7、006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼3/19氯化鈉藥用輔料F012g40.0枸椽酸藥用輔料F002g100.0枸椽酸鈉藥用輔料F003g100.0聚維酮K30藥用輔料F014g100.0依地酸二鈉藥用輔料F006g10.0苯扎氯銨藥用輔料F007g1.0純化水自制ml加至 10000ml附注1：原料的計劃備料數(shù)應(yīng)按原料檢驗報告單濕品含量折算成100%投料計算方法：鮭降鈣素計劃備料數(shù)=鮭降鈣素工藝備料數(shù)/濕品含量附注2：輔料的投料量以其工藝處方理論消耗量進(jìn)行投料，如需折算時參照原料計算方法 進(jìn)行。本頁以下空白工藝流程圖成品入庫原輔料內(nèi)包材外包材圖例：成品入庫原輔料內(nèi)包材外包材圖例：

8、生產(chǎn)操作要求生產(chǎn)場所說明原輔料備料于潔凈區(qū)稱量間進(jìn)行，并使用同等潔凈級別的緩沖間。內(nèi)包裝材料備料于內(nèi)包材中間站進(jìn)行，并使用同等潔凈級別的緩沖間。配制過濾操作于配制過濾操作間進(jìn)行。灌裝操作于灌裝操作間進(jìn)行。生產(chǎn)過程所用純化水于純化水制水間制備。潔凈區(qū)的潔凈度級別均為D級潔凈區(qū)。潔凈區(qū)溫濕度控制范圍：溫度為1826 ；濕度為4565%。生產(chǎn)設(shè)備說明本頁以下空白生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備信息一覽表序設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號用途操作規(guī)程編號1純化水處理機(jī)組R02 1T/H公共系統(tǒng)S0P-EM-1042TAD組合式空氣處理機(jī)組TAD0606公共系統(tǒng)S0P-EM-1014陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編

9、碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼5/193電子稱（一）GAC-1500g原輔料稱量SOP-EM-1054電子稱（二）ACS030M/C原輔料稱量SOP-EM-1435電子稱（六）XK3190-A9干原輔料稱量SOP-EM-2046電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9423內(nèi)包材干燥滅菌SOP-EM-2037配濾系統(tǒng)（一）RT800/700L過濾SOP-EM-1088配濾系統(tǒng)（二）RT800/700L過濾SOP-EM-1099數(shù)顯磁力攪拌器H01-2配制SOP-EM-14710全自動過濾器完整性測試儀FILGUARD-212A濾芯氣泡點SOP-EM-12911灌裝機(jī)KK-

10、6080灌裝SOP-EM-11012旋蓋機(jī)SK-600旋蓋SOP-EM-11113灌裝旋蓋機(jī)SGX灌裝旋蓋SOP-EM-1125.4.3生產(chǎn)操作步驟和工藝參數(shù)說明關(guān)鍵設(shè)備生產(chǎn)前準(zhǔn)備配制過濾系統(tǒng)根據(jù)相應(yīng)清潔規(guī)程（SOP-EM/C-108、SOP-EM/C-109）進(jìn)行清 潔消毒后備用。灌裝系統(tǒng)根據(jù)相應(yīng)清潔規(guī)程（SOP-EM/C-110、SOP-EM/C-111、SOP-EM /C-112）進(jìn)行清潔消毒后備用。內(nèi)包裝材料清洗干燥操作鞋魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)時應(yīng)至少提前5天下達(dá)批生產(chǎn)指令，接收到生產(chǎn)指令 后車間負(fù)責(zé)人組織按照相關(guān)操作規(guī)程對內(nèi)包裝材料（玻璃瓶）進(jìn)行清潔干燥滅菌。干燥滅菌完畢后對其進(jìn)行取樣檢

11、驗微生物限度，并將玻璃瓶存放與干燥箱內(nèi) 并密閉干燥箱，做清晰明顯標(biāo)識，防止任何人擅動。5.4.3.2.3灌裝當(dāng)天車間管理人員應(yīng)對存放在干燥箱內(nèi)的玻璃瓶進(jìn)行存放環(huán)境確認(rèn)并確 認(rèn)質(zhì)量部門已出具玻璃瓶的微生物限度檢驗報告單且灌裝當(dāng)天該清洗干燥批次的玻璃瓶 仍處于清潔消毒有效期內(nèi)。5.4.3.3物料的備料與核對按批生產(chǎn)指令和批生產(chǎn)物料預(yù)備料單將原輔料從倉庫轉(zhuǎn)運到車間備料間進(jìn)行 備料操作，核對原料和輔料名稱、規(guī)格、數(shù)量、有效期、檢驗報告單等，確認(rèn)無誤后進(jìn)行 精確稱量操作，操作經(jīng)復(fù)核無誤后，將原輔料轉(zhuǎn)移至原輔料中間站待用。按批生產(chǎn)指令和批生產(chǎn)物料預(yù)備料單將內(nèi)包裝材料從倉庫轉(zhuǎn)運到車間備料間 進(jìn)行備料操作，核

12、對內(nèi)包裝材料名稱、規(guī)格、數(shù)量、有效期、檢驗報告單等，確認(rèn)無誤后 進(jìn)行準(zhǔn)確計數(shù)操作，操作經(jīng)復(fù)核無誤后，將內(nèi)包裝材料存放于內(nèi)包材中間站待用。原輔料和內(nèi)包裝材料必須由質(zhì)量部門檢驗合格放行后方可發(fā)放領(lǐng)用，備料過 程計算、計數(shù)、稱量應(yīng)準(zhǔn)確，并有指定人員進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)。配制過濾操作配制過濾操作前檢查：對配制過濾工序的容器、設(shè)備、器具、操作間進(jìn)行清場有效性 以及相關(guān)項目、文件檢查，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后進(jìn)行操作，否則必須重新進(jìn)行清場；對配制過 濾系統(tǒng)筒式過濾器濾芯完整性進(jìn)行檢測，確認(rèn)符合要求后方可開始配制，否則應(yīng)更換濾芯； 對存放于原輔料中間站的原輔料進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，包括原輔料的名稱、批號、數(shù)量和存放時 間、存放方式等

13、，核對無誤后方可開始配制操作。往配制容器中注入純化水至批生產(chǎn)量總體積的505%刻度處，開啟磁力攪拌 器，攪拌速度控制在6001200 r/min范圍內(nèi)。溶解氯化鈉、枸椽酸、枸椽酸鈉、聚維酮K30、依地酸二鈉、苯扎氯銨：按 1:8（W/V,下同）至1:10的比例范圍加入純化水到備料量的氯化鈉、枸椽酸、枸椽酸鈉、 聚維酮K30、依地酸二鈉、苯扎氯銨中，攪拌至完全溶解。氯化鈉、枸椽酸、枸椽酸鈉、聚維酮K30、依地酸二鈉、苯扎氯銨投料：將已 完全溶解的氯化鈉、枸椽酸、枸椽酸鈉、聚維酮K30、依地酸二鈉、苯扎氯銨溶液加到配 制容器中，分別使用適量純化水洗滌容器34次并將洗滌液并入配制容器，攪拌至配制 容

14、器溶液澄清。溶解鮭降鈣素并投料：按1:100至1:150的比例范圍加入純化水到備料量的 鮭降鈣素中，攪拌至完全溶解，將已完全溶解的鮭降鈣素溶液加到配制容器中，用適量純陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼7/19化水洗滌容器34次并將洗滌液并入配制容器，攪拌至配制容器溶液澄清。定容并總混：關(guān)閉磁力攪拌器，往配制容器中準(zhǔn)確注入純化水至批生產(chǎn)量規(guī) 定刻度，重新開啟磁力攪拌器使料液充分混合并開始計時，磁力攪拌器的攪拌速度控制在 6001200 r/min范圍內(nèi)，料液總混時間為1520分鐘?？偦焱戤吅笳垯z配制容器內(nèi)溶液PH值，合

15、格范圍為3.74.3,若PH值不合 格應(yīng)使用0.030.04%濃度的鹽酸溶液或0.30.4%濃度氫氧化鈉溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)（注： 若需要調(diào)節(jié)PH值時，每次調(diào)節(jié)完畢后應(yīng)重新總混，總混時間為1520分鐘）。配制過程原輔料的投料順序和攪拌混合參數(shù)、時間均應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程執(zhí) 行，確保投料正確、藥液混合均勻。過濾：使用筒式過濾器過濾藥液至灌裝料液桶中。請檢：過濾完畢的待檢中間產(chǎn)品貯存于灌裝料液桶中，請檢中間產(chǎn)品并進(jìn)行 工序物料平衡和收率計算。密閉灌裝料液桶各個閥門和桶蓋、懸掛待檢中間產(chǎn)品的信息標(biāo)識和狀態(tài)標(biāo)識。整個配制過濾操作應(yīng)控制在30小時內(nèi)完成，并且原料從冷藏柜領(lǐng)用至備料結(jié) 束返回冷藏柜的整個過程應(yīng)控制在

16、2小時內(nèi)完成。預(yù)清洗：配制過濾完畢應(yīng)在24小時內(nèi)對配制過濾系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)清洗并在預(yù)清洗 結(jié)束后對筒式過濾器進(jìn)行完整性測試。中間產(chǎn)品放行：確認(rèn)預(yù)清洗完畢后配制過濾系統(tǒng)筒式過濾器完整性測試合格， 并且待質(zhì)量部門出具中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果和中間產(chǎn)品放行證后，對待檢中間產(chǎn)品進(jìn)行放行， 進(jìn)入灌裝操作工序。灌裝操作灌裝操作前檢查：對灌裝工序的容器、設(shè)備、器具、操作間進(jìn)行清場有效性以及相關(guān) 項目、文件檢查，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后進(jìn)行操作，否則必須重新進(jìn)行清場；對灌裝系統(tǒng)、灌裝 料液桶、貯罐放料口進(jìn)行連接并檢查確認(rèn)連接方式和連接的緊密性；對存放于內(nèi)包材中間 站的內(nèi)包裝材料進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，包括內(nèi)包裝材料的名稱、批號、數(shù)量和存放時間

17、、存放方 式等，核對無誤后方可開始灌裝。灌裝參數(shù)設(shè)定：根據(jù)批生產(chǎn)指令對灌裝設(shè)備進(jìn)行各項灌裝參數(shù)的設(shè)定。藥液輸送：將待灌中間產(chǎn)品輸送至灌裝料液桶中。試灌裝：啟動灌裝設(shè)備進(jìn)行試灌裝，完成裝量和各設(shè)備運行參數(shù)的微調(diào)，確 認(rèn)灌裝裝量、旋蓋情況、產(chǎn)品密閉性等，符合要求后正式進(jìn)行灌裝。灌裝過程定時檢查灌裝裝量、軋蓋的緊密性和相關(guān)設(shè)備的運行情況。灌裝裝量控制標(biāo)準(zhǔn)：2.2ml/瓶。灌裝完畢請檢待包裝產(chǎn)品并進(jìn)行工序物料平衡和收率計算。整個灌裝操作應(yīng)控制在48小時內(nèi)完成，灌裝完畢后應(yīng)在24小時內(nèi)對潔凈區(qū) 進(jìn)行清場。待包裝產(chǎn)品存放于物料暫存框并在每個暫存框內(nèi)放置中間產(chǎn)品傳遞單，存放 于產(chǎn)品中間站指定區(qū)域，待灌裝工序

18、完畢后將所有待包裝產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至倉庫陰涼庫暫存48 個小時，若48個小時內(nèi)沒有完成該批次待包裝產(chǎn)品的包裝應(yīng)及時將待包裝產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至藥 品冷藏柜存放。5.5包裝操作要求包裝場所說明外包裝材料備料于倉庫備料區(qū)進(jìn)行，備料完畢轉(zhuǎn)移至外包裝間指定區(qū)域存放。包裝操作于外包裝間進(jìn)行。外包裝間處于一般生產(chǎn)區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)溫濕度控制范圍：溫度為030 ；濕度為4575%。包裝設(shè)備說明包裝設(shè)備信息一覽表序設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號用途操作規(guī)程編號1噴碼機(jī)（一）Willett產(chǎn)品信息噴印SOP-EM-1142噴碼機(jī)（二）Imaje產(chǎn)品信息噴印SOP-EM-1243產(chǎn)品包裝信息監(jiān)管控制系統(tǒng)信息控制SOP-EM-2064鋼印批號

19、打印機(jī)CP300D(G)產(chǎn)品信息打印SOP-EM-1365.5.3包裝操作說明陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼9/19物料的備料與核對按批包裝指令和批生產(chǎn)物料預(yù)備料單將外包裝材料轉(zhuǎn)移至倉庫備料區(qū)，核對 外包裝材料名稱、規(guī)格、數(shù)量、有效期、檢驗報告單等，確認(rèn)無誤后進(jìn)行準(zhǔn)確計數(shù)操作， 操作經(jīng)復(fù)核無誤后，將外包裝材料轉(zhuǎn)移至外包裝間指定區(qū)域待用。外包裝材料必須由質(zhì)量部門檢驗合格放行后方可發(fā)放領(lǐng)用，備料過程計算、 計數(shù)應(yīng)準(zhǔn)確，并有指定人員進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)。包裝操作包裝操作前檢查：對包裝工序的容器、設(shè)備、器具、操作間進(jìn)行清場有效性

20、以及相關(guān) 項目、文件檢查，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后進(jìn)行操作，否則必須重新進(jìn)行清場。包裝參數(shù)設(shè)定：根據(jù)批包裝指令對包裝線上所有設(shè)備進(jìn)行各項參數(shù)的設(shè)定。貼瓶簽：將待包裝產(chǎn)品按順序發(fā)放到外包裝間，在包裝線上首先進(jìn)行粘貼瓶 簽操作。瓶身產(chǎn)品信息噴碼噴?。航?jīng)檢視后進(jìn)行瓶身產(chǎn)品信息噴碼噴印并同時進(jìn)行噴 碼檢視。裝小盒：將小盒支起備用，將1瓶已貼瓶簽并且有完整、準(zhǔn)確、清晰的信息 噴碼的產(chǎn)品、一張產(chǎn)品說明書一起放入小盒內(nèi)并封蓋。小盒產(chǎn)品信息噴碼噴印：經(jīng)包裝完畢的小盒按要求放置于輸送帶上經(jīng)過噴碼 機(jī)進(jìn)行小盒產(chǎn)品信息噴碼噴印并同時進(jìn)行噴碼檢視。裝中盒：按照小盒噴碼噴印順序?qū)⑿『醒b入中盒，每中盒裝入10個小盒。封箱：每放滿1

21、0個中盒滿一個大箱，在箱上粘貼大箱標(biāo)簽并在箱內(nèi)放置產(chǎn)品 合格證，封箱。包裝規(guī)格：1:100（1個大箱內(nèi)有10個中盒，每個中盒內(nèi)有10個小盒，每個 小盒內(nèi)有1瓶產(chǎn)品）。包裝完畢請檢成品并進(jìn)行工序物料平衡和收率計算。待檢成品暫存放于倉庫藥品冷藏柜，待質(zhì)量部門出具成品檢驗報告單和成品10放行單后辦理入庫。本頁以下空白5.6生產(chǎn)各個工序關(guān)鍵控制一覽表工序關(guān)鍵控制點關(guān)鍵控制項目配制過濾清場清場操作規(guī)范性，清場效果檢查。原輔料備料計量器具有效性確認(rèn)，備料數(shù)量計算、復(fù)核，原輔料信息 和質(zhì)量狀態(tài)確認(rèn)，備料操作的規(guī)范性和操作復(fù)核。配制過濾原輔料信息復(fù)核，過濾器完整性確認(rèn)，配制過程投料復(fù)核、 工藝參數(shù)復(fù)核、配制操

22、作規(guī)范性和操作過程復(fù)核。灌裝清場清場操作規(guī)范性，清場效果檢查。內(nèi)包裝材材備料備料數(shù)量計算、復(fù)核，內(nèi)包裝材料信息和質(zhì)量狀態(tài)確認(rèn)， 備料操作的規(guī)范性和操作復(fù)核。灌裝裝量和衛(wèi)生情況定時檢查，待包裝產(chǎn)品情況檢查，灌裝操 作規(guī)范性和操作過程復(fù)核。包裝清場清場效果檢查。外包裝材材備料備料數(shù)量計算、復(fù)核，外包裝材料信息和質(zhì)量狀態(tài)確認(rèn)，10陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼11/19備料操作的規(guī)范性和操作復(fù)核。包裝產(chǎn)品信息設(shè)置的確認(rèn)，成品情況檢查，包裝操作規(guī)范性和 操作過程復(fù)核。5.7技術(shù)指標(biāo)計算5.7.1理論產(chǎn)量二理論裝量.100

23、5.7.1理論產(chǎn)量二理論裝量.100%5.7.2成品收率=成品總數(shù)- 100%理論產(chǎn)量5.7.3一次合格率二個檢驗冷 100%5.7.4工序物料平衡率和收率計算5.7.4.1配制過濾工序物料平衡率和收率物料平衡率=（待灌中間產(chǎn)品總體積+中間產(chǎn)品檢驗取樣量+能收集可再制藥液量+能收集不可再制藥液量）/配制總體積X100%收率 =（待灌中間產(chǎn)品總體積+中間產(chǎn)品檢驗取樣量）/配制總體積X 100%（物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：98.0%102.0%；收率合格標(biāo)準(zhǔn)：98.0%102.0%）5.7.4.2灌裝工序物料平衡率和收率物料平衡率=（待包裝產(chǎn)品總數(shù)又平均裝量+能收集可再制藥液量+能收集不可再制藥液量）/

24、待灌中間產(chǎn)品總體積X100%收率 =待包裝產(chǎn)品總數(shù)/（待灌中間產(chǎn)品總體積/理論裝量）X100%（物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：95.0%107.0%；收率合格標(biāo)準(zhǔn)：83.0%110.0%）5.7.4.3包裝工序物料平衡率和收率物料平衡率=（成品入庫總數(shù)+留樣取樣數(shù)+可再制待包裝品數(shù)+不可再制待包裝品數(shù)）/ （待包裝產(chǎn)品數(shù)-檢驗取樣數(shù)）X100%12收率=（成品入庫總數(shù)+留樣取樣數(shù)）/（待包裝產(chǎn)品總數(shù)-檢驗取樣數(shù)）X100% （物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：99.5%100.5%；收率合格標(biāo)準(zhǔn)：99.0%101.0%）批生產(chǎn)總物料平衡和總收率總物料平衡率=（待包裝產(chǎn)品總數(shù)X包裝工序物料平衡率）X平均裝量+中間產(chǎn)品檢

25、 驗取樣量+能收集可再制總量+能收集不可再制總量）/配制總體積X100% 總收率=（成品入庫總數(shù)+留樣取樣數(shù)）/（配制總體積/理論裝量）X100%（物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：94.0%107.0%；總收率合格標(biāo)準(zhǔn)：81.0%113.0%）物料平衡和收率計算說明能收集可再制總量和能收集不可再制總量計算：能收集可再制總量=配制過濾工序能收集可再制藥液量+灌裝工序能收集 可再制藥液量+包裝工序可再制待包裝品數(shù)X平均裝量能收集不可再制總量=配制過濾工序能收集不可再制藥液量+灌裝工序能 收集不可再制藥液量+包裝工序不可再制待包裝品數(shù)X平均裝量可再制藥液和不可再制藥液定義：可再制藥液：指質(zhì)量與正常批量藥液無差異

26、而且能夠再回收使用或生產(chǎn)的 藥液。不可再制藥液：指不能夠再回收使用或生產(chǎn)的藥液、或雖能夠再回收但質(zhì) 量與正常批量藥液有差異的藥液。包括配濾系統(tǒng)和灌裝系統(tǒng)泵體管道的殘存藥液、灌裝過 程因倒瓶等損耗的藥液、配濾和包裝過程因各種原因損耗的藥液。5.7.5包裝材料物料平衡計算內(nèi)包裝材料物料平衡率物料平衡率=（使用數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)）/領(lǐng)用數(shù)X100%（物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：99.0%101.0%）外包裝材料物料平衡率物料平衡率=（使用數(shù)+留樣數(shù)+殘損數(shù)+剩余數(shù)）/領(lǐng)用數(shù)X100%（物料平衡率合格標(biāo)準(zhǔn)：99.0%101.0%）工藝衛(wèi)生生產(chǎn)環(huán)境潔凈度確認(rèn)：定期對潔凈車間環(huán)境進(jìn)行驗證并有驗證合格證書；日常生產(chǎn)

27、 過程中定期對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行清潔消毒處理，并對車間環(huán)境的溫濕度、壓差、微生物限度和12陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼13/19塵埃粒子數(shù)進(jìn)行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境能夠達(dá)到產(chǎn)品生產(chǎn)所需的工藝衛(wèi)生要求。批生產(chǎn)前確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境包括生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、器具等的清潔消毒情況，若超過清潔 消毒有效期應(yīng)重新進(jìn)行清場；批生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)對生產(chǎn)環(huán)境包括生產(chǎn)區(qū)域、 設(shè)備、器具等進(jìn)行清潔消毒。生產(chǎn)過程中人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格有效的控制，包括人員的進(jìn)出權(quán)限， 人員、物料物資進(jìn)出的通道和方法。物凈程序：物料一前處理（清除外包裝或除塵

28、）一緩沖間（二）一潔凈區(qū)（備料程序）。人凈程序：進(jìn)入口級潔凈區(qū)：人一換鞋一更衣一手部清潔一穿戴潔凈工作服一 手部消毒一進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)：人一穿戴一般區(qū)工作服一換鞋一進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)。人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)時應(yīng)按要求更衣和人凈，進(jìn)入后不再隨意進(jìn)出，工作服和工 作鞋不得穿離相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域，人員離開生產(chǎn)區(qū)時應(yīng)按進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)相反程序更衣，并將 工作服按要求存放。工作服標(biāo)準(zhǔn)清潔周期使用區(qū)域批生產(chǎn)清洗周期非批生產(chǎn)清洗周期顏色工作服套件一般區(qū)1次/周1次/月白色帽、上衣、鞋潔凈區(qū)1-2次/批（消毒）1次/月（消毒）白色上衣、褲、鞋人員衛(wèi)生：生產(chǎn)人員應(yīng)保持良好的個人衛(wèi)生，任何飾品、個人物品均不得帶進(jìn)生產(chǎn) 區(qū)域

29、；所有生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案，每年定期體檢。整個生產(chǎn)過程中，人員不得裸手直接接觸藥液，操作人員對直接接觸藥液的物料、 容器具或設(shè)備部件進(jìn)行相關(guān)操作時，應(yīng)戴上潔凈手套。本頁以下空白14生產(chǎn)用物料消耗定額物料名稱單位物料代碼每10000ml理論消耗量備料范圍%鮭降鈣素gY0061.25士0.50氯化鈉gF01240.0士1.00枸櫞酸gF002100.0士1.00枸櫞酸鈉gF003100.0士1.00聚維酮K-30gF014100.0士1.00依地酸二鈉gF00610.0士1.00苯扎氯銨gF0071.0士1.00物料名稱單位物料代碼每瓶理論消耗量備料范圍瓶子個B0531+ 0.50噴頭個B052

30、1+ 0.50標(biāo)簽張B0511+ 0.50說明書張B0471+ 0.50小盒個B0481+ 0.50中盒個B0490.1+ 0.5014陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工藝規(guī)程頁碼15/19大箱個+ 0.50B0500.005生產(chǎn)用物料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料類屬物料名稱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件名稱文件編碼原輔料鞋降鈣素鞋降鈣素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-105氯化鈉氯化鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-212枸櫞酸枸櫞酸內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-202枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-203聚維酮K-30聚維酮K-30內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-213

31、依地酸二鈉依地酸二鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-206苯扎氯銨苯扎氯銨內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-207工藝用水純化水純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-100內(nèi)包裝材料瓶子鞋魚降鈣素噴鼻劑瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-328噴頭鞋魚降鈣素噴鼻劑噴頭內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-329外包裝材料標(biāo)簽鞋魚降鈣素噴鼻劑標(biāo)簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-330說明書鞋魚降鈣素噴鼻劑說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-331小盒鞋魚降鈣素噴鼻劑小盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-332中盒鞋魚降鈣素噴鼻劑中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-33316大箱鮭魚降鈣素噴鼻劑大箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QA-334中間產(chǎn)品、成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分類檢驗項目法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

32、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗依據(jù)1、性狀無色或幾乎無色的澄清無色或幾乎無色的澄清中液體。液體。鮭魚降鈣素噴鼻間2、鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)3、PHPH: 3.54.5PH： 3.74.3文件編碼：品4、含量90.0115.0%95.0110.0%TS-QA-4051、性狀無色或幾乎無色的澄清無色或幾乎無色的澄清液體。液體。2、鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定3、PHPH: 3.54.5PH： 3.64.44、有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定5、含量90.0115.0%93.0112.0%鮭魚降鈣素噴鼻成6、每噴噴量0.080.12ml0.080.12ml劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品7、每瓶總噴次三14次三14次文件編碼：8、微生物限度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定TS-QA-4059、裝量平均裝量不少于2.0ml,平均裝量不少于2.1ml,每個裝量應(yīng)不少于每個裝量應(yīng)不少于1.86ml2.0ml10、包裝模制玻璃瓶，說明書1張模制玻璃瓶，說明書1張不合格品處理原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料應(yīng)由質(zhì)量部門檢驗合格放行后方可發(fā)放領(lǐng)用，不合格的原輔 料和包裝材料應(yīng)及時轉(zhuǎn)移至不合格品庫嚴(yán)格管理，禁止任何未經(jīng)過放行的原輔料和包裝材 料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。16陽DflFWkE深圳大佛藥業(yè)有限公司 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編碼TS-PM-006版號D標(biāo)題：鮭魚降鈣素噴鼻劑生產(chǎn)工