血小板濃縮制品PRPPRFCGF綜述

1、合用標準文案血小板濃縮制品血小板作為一種多功能細胞,不僅在血栓形成和止血中發(fā)揮作用,而且在血管發(fā)生、組織修復和炎癥過程中也扮演重視要的角色1。血小板被激活后，可釋放多種生物活性物質(zhì)，在促使組織愈合方面起重要作用。目前的血小板濃縮制品經(jīng)過幾代發(fā)展主要有以下幾種：富血小板血漿（plateletrichplasma，PRP），富血小板纖維蛋白（plateletrichfibrin，PRF）,濃縮生長因子（CGF，ConcentrateGrowthFactors）。一發(fā)展歷史1984年，Assoion2等發(fā)現(xiàn)了人血漿中提取的富血小板血漿(plateletrichplasma，PRP)中含有多種生長因子

2、，當PRP與氯化鈣以及牛凝血酶混雜后，各種生長因子即從血小板中的顆粒中釋放出來。但是牛凝血酶的使用經(jīng)常陪同著凝血因子、抗體的形成，而且存在著威脅生命的凝血紛雜發(fā)生的可能性3。作為第二代濃縮血小板，富血小板纖維蛋白（PRF）是由Choukroun。PRF是富纖維蛋白凝膠，由患者靜脈中抽取的新鮮血液制作而成，屬于新一代的血小板濃縮物，它制備簡單無需任何生物增加劑的辦理。在PRF經(jīng)過離心分其他制備過程中，血小板被激活同時大量脫顆粒細胞中包括的重要的生長因子釋放出來4。濃縮生長因子(CGF)是Sacco第一研發(fā)的5，與PRF相同，CGF由靜脈血分離制備而成。但是，兩項技術的離心速度有所不一樣樣。與PR

3、F不一樣樣，CGF技術采用的速度從2400到2700rpm不等，這是為了分別靜脈血中的細胞，因此CGF中富含纖維蛋白凝塊比PRF中的大得多，而且更粘稠，纖維蛋白的含量也更多。二詳細介紹1PRP文檔合用標準文案1.1PRP制取方法及組成結構PRP最早由Assoian于1984年提取制備2，是自己靜脈血經(jīng)梯度離心分層后位于白細胞上方的富含血小板的血漿部分，含有全血中70%以上的血小板，于其中加入凝結劑(常用10%氯化鈣和凝血酶)可形成膠狀物，激活后血小板顆粒釋放出多種生長因子，如轉(zhuǎn)變生長因子-(TGF-)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生長因子(PDGF)、類胰島素生長因子(IGF)、血管內(nèi)皮

4、生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)和成纖維細胞生長因子(FGF)等6-8。這些生長因子在PRP中濃度很高，依照不一樣樣的制作方法，約為體內(nèi)正常濃度的幾倍甚至幾百倍9-11。PRP血漿成分中的纖維素，纖連蛋白及親玻粘連蛋白，可作為生長因子的載體，同時也是一種特別優(yōu)異的細胞黏附分子。1.2PRP的現(xiàn)狀在過去的20余年間，PRP已經(jīng)逐漸被應用于臨床，其中包括促使軟組織愈合和促使骨組織再生方面的應用。應用很多的領域主要有整形美容和創(chuàng)傷外科專業(yè)12，13。1998年PRP由Marx首次引入口腔醫(yī)學領域中，并逐漸成為口腔醫(yī)學的研究熱點之一。其中PRP在口腔種植學骨增量方面相關的研究進行的很多，而

5、且獲得了多數(shù)的必然。但是，PRP的應用素來爭議不斷，這些爭議集中于其療效的牢固性14-19和使用的安全性上。后者的矛盾最為尖銳。此矛盾的產(chǎn)生源于PRP在制備過程中需要加入異種凝血酶和抗凝血制品，這被以為可能以致免疫排斥反應的發(fā)生和感染性疾病的流傳。2PRF2.1PRF制取方法及組成結構為了連續(xù)PRP的優(yōu)勢，同時防備爭議，法國科學家Choukroun等于2000文檔合用標準文案年提取制備了新一代自體血液制品Choukroun富血小板纖維蛋白（Choukrounplatelet-richfibrin，ChoukrounsPRF）20。ChoukrounsPRF是自己靜脈血經(jīng)離心分層后位于貧血小板血

6、漿層（Plateletpoorplasma，PPP）與紅細胞碎片層之間的富含血小板的纖維蛋白凝膠。在制備過程中，ChoukrounsPRF的纖維蛋白原發(fā)生緩慢的聚合，形成三分子的立體網(wǎng)狀結構，其凝膠組織擁有疏松、孔隙大、彈性好，滯留大量血小板及生長因子的特點。傳統(tǒng)的PRP為四分子結構，而PRF經(jīng)過緩慢自然的聚合，產(chǎn)生的纖維蛋白為三分子立體網(wǎng)狀結構，其凝膠組織較為廢弛，孔隙大，彈性高。組織細胞及循環(huán)血中的干細胞能更快的長入其中，細胞因子也被大量的滯納，并與纖維蛋鶴發(fā)生化學鍵結合。PRF的纖維蛋白作為一種基質(zhì)為細胞的附著，遷移以及分化供應了有利的場所22。生長因子主要包括轉(zhuǎn)變生長因子-（Trans

7、forminggrowthfactor-，TGF-）、血小板衍生生長因子-AB(platelet-derivedgrowthfactor-AB，PDGF-AB)、類胰島素生長因子-(insulin-likegrowthfactor-，IGF-)等。由于ChoukrounsPRF纖維蛋白原發(fā)生緩慢聚，使血小板和生長因子以化學鍵結合于PRF的纖維蛋白原上，利于其充發(fā)散揮共同作用21。纖維蛋白基質(zhì)內(nèi)還含有大量的免疫細胞，可能參加炎癥反應的調(diào)治。2.2ChoukrounsPRF促使骨組織再生的系統(tǒng)、機理ChoukrounsPRF作用的發(fā)揮有賴于其富含血小板內(nèi)的-顆粒脫顆粒后釋放的多種生長因子。生長因子

8、能夠引誘成骨細胞遷移、增殖、分化，促使骨愈合。ChoukrounsPRF內(nèi)還富含散在的免疫細胞，這些免疫細胞能夠釋放多種炎癥因子，可能參加炎癥調(diào)治，從而減少周圍軟組織的炎癥反應，同時擁有抗感染能力。Dohan等提出ChoukrounsPRF不僅含有大量血小板，而且能夠加文檔合用標準文案強機體的防守反應23。在制備ChoukrounsPRF過程中，收集的血液中未添加抗凝劑，也未使用凝血酶和氯化鈣引誘血小板活化及纖維蛋白聚合，模擬生理性的凝血過程，發(fā)生了近似天然纖維蛋白網(wǎng)形成的緩慢聚合，形成三分子立體網(wǎng)狀結構24。這種網(wǎng)狀結構便于營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣彌散至細胞周圍，為成骨細胞的遷移、增殖及分化供應場所；

9、網(wǎng)狀結構還能夠夠為骨愈合供應支架。與PRP比較，ChoukrounsPRF擁有更強的成骨能力。LingHe等研究以為ChoukrounsPRF擁有逐漸釋放生長因子的生物特點，并使其保持較高水平25，從而表現(xiàn)更優(yōu)越的成骨作用。孫潔等研究顯示ChoukrounsPRF內(nèi)大多數(shù)血小板外膜圓滿，大量-顆粒圓滿未破碎，從而證明PRF內(nèi)大量血小板仍處于未圓滿激活狀態(tài)26。同時，DohanDM等研究以為PRF的網(wǎng)狀結構將血小板、生長因子以化學鍵結合24。因此，隨著纖維蛋白逐漸溶解，結合的生長因子緩慢釋放，同時結合的血小板被激活后脫顆粒釋放出生長因子，使生長因子連續(xù)發(fā)揮作用，延長了生長因子的作用時間，加強了成

10、骨奏效。還有研究提出，ChoukrounsPRF內(nèi)的大量免疫細胞也能夠使ChoukrounsPRF內(nèi)釋放的TGF-和VEGF在實驗過程中素來保持較高水平27。上述研究證明ChoukrounsPRF擁有優(yōu)異的成骨能力。2.3PRF促使軟組織愈合影響的作用原理第一，PRF富含的多種生長因子可共同作用，促使型膠原及纖連蛋白的合成，促使基質(zhì)干細胞的趨化及增殖，刺激成纖維細胞及血管內(nèi)皮的分化增殖29，在組織愈合過程中起重要調(diào)控作用。其次，PRF的三維立體網(wǎng)狀結構作為基質(zhì)，為細胞的附著，遷移以及分化提供了有利的場所28，使組織細胞及循環(huán)血中的干細胞能更快的長入其中，而且，文檔合用標準文案這種結構彈性好，孔

11、隙大，利于營養(yǎng)物質(zhì)及氧氣的彌散，加速愈合過程。第三，大量的滯納的血小板及生長因子與纖維蛋鶴發(fā)生化學鍵結合，這種特別的結構與多種生長因子有較強的親和力，從而使生長因子緩慢釋放，延長PRF在創(chuàng)口的作用時間30。也有研究表示，PRF的立體結構能夠滯納大多數(shù)白細胞，調(diào)治炎癥反應，并使多種細胞因子緩慢連續(xù)釋放，對于組織修復產(chǎn)生積極奏效31-33。2.4ChoukrounsPRF的突出特點：制備操作簡單；制備過程無需增加抗凝試劑及凝血酶制品，種植手術術前術中均可進行，不存在交錯感染危險34，使用安全；圓滿取自自體血，經(jīng)濟方便；制備過程模擬天然凝血過程，制得的纖維蛋白凝膠分子結構近似于天然血凝塊中的纖維蛋白

12、；富含血小板及各種細胞因子，擁有促使組織愈合的能力；含有免疫細胞釋放的炎癥因子和修復介質(zhì)，擁有調(diào)治炎癥反應和抗感染的能力35。在制備上，其突出之處在于不增加任何生物制劑，只需簡單的離心，這就防備了過去血液制品存在的倫理道德爭講和疾病流傳的風險。在生物性能上，其突出之處在于富含擁有調(diào)治組織修復能力的血小板及其活化后釋放的多種細胞因子36，如轉(zhuǎn)變生長因子（transforminggrowthfactor-1，TGF-1），血小板衍生生長因子（platelet-derivedgrowthfactor-AB，PDGF-AB），血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfact

13、or，VEGF）以及胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor-，IGF-），這些生長因子能夠有效的調(diào)控成骨細胞，成纖維細胞等與組織修復親密相關的細胞的增殖、分化以及凋亡37-40。最值得關注的是，由于ChoukrounsPRF的制備過程促發(fā)纖維蛋白的緩慢文檔合用標準文案聚合，使得其內(nèi)的各種細胞因子有充分的時間和條件與纖維蛋白分子發(fā)生化學鍵結合，以及發(fā)揮相互的共同作用41，這將大大減少細胞因子的流失，加強其生物學功能。由于ChoukrounsPRF生物學功能的發(fā)揮有賴于其特其他分子結構，因此，分子結構也是其突出特點之一。ChoukrounsPRF的纖維蛋白聚合過程為緩慢

14、自然的聚合，產(chǎn)生的纖維蛋白分子為三分子結構，呈立體網(wǎng)狀，形成的凝膠較為廢弛，擁有較大的孔隙及優(yōu)異的彈性。這是ChoukrounsPRF不一樣樣于PRP的顯然特點。由于PRP為人工加入的凝血酶促發(fā)的纖維蛋白聚合，聚合速度快。因此產(chǎn)生的纖維蛋白為四分子結構，較為致密，不利于細胞因子的滯納和細胞的長入。2.5小結ChoukrounsPRF用于口腔種植領域擁有以下優(yōu)勢：1、圓滿取自自體血，未加入任何人工生物制品，既防備了倫理道德的爭議，又防備了血液交錯感染的風險；2、富含大量血小板、生長因子，擁有促使骨組織再生的功能；3、富含大量免疫細胞，能夠減少組織愈合過程中的炎癥反應及擁有抗感染能力；4、Chou

15、krounsPRF形成的網(wǎng)狀結構利于成骨細胞遷移，增殖及分化，充發(fā)散揮生長因子的作用，同時為組織愈合供應支架；5、制備過程簡單，便于操作。3CGF3.1CGF的制備方法濃縮生長因子(CGF)是Sacco第一研發(fā)的5，與PRF相同，CGF由靜脈血分離制備而成。但是，兩項技術的離心速度有所不一樣樣。第一收集10ml患者的靜脈血，注入試管中，注滿后勿搖動，馬上放入Medifuge（Silfradent意大利）離文檔合用標準文案心加速機的轉(zhuǎn)筒中。設定制備CGF程序，旋轉(zhuǎn)12分鐘后，可見試管中分為三層（最上層為血清，中間纖維蛋白層，基層為紅細胞及血小板），將血清分別出來，并積蓄在特定的積蓄器皿中。CGF

16、被分別出來，并積蓄在稀釋的抗菌溶液中Lincocin600mg）?；鶎拥募t細胞部分及血小板馬上積蓄在器皿中，其中富含紅細胞、血小板以及鐵、鈣和其他基本元素、能夠用來制備截骨術中的填料，以便混雜生物質(zhì)料及自體骨。將CGF切割成1-2mm的微粒，隨后依次與收集的紅細胞部分和骨代資料混雜，為增加混雜物的嬌貴度，可增加一些血清。使用特定的收集設備（Silfradent意大利）旋轉(zhuǎn)6秒鐘左右將其混雜并攪勻，將這種密度大的糊狀粘結劑嵌入骨缺損處。其他CGF擁有極大的可模制性，經(jīng)過壓縮，這種凝結物可能表現(xiàn)為薄膜的形式，或是凝結物自己破碎而產(chǎn)生的碎片，經(jīng)過用手術鉗壓制獲得CGF隔膜，今后在受損地域敷上CGF隔

17、膜，由于隔膜擁有必然的粘附力與彈性，使這些地域得以粘結愈合，手術結束時能夠用少許血清來沖刷傷口。3.2CGF的主要成分及生物學特點CGF作用的發(fā)揮有賴于其高濃度的各種生長因子及纖維蛋白原所形成的纖維網(wǎng)狀支架。制備CGF過程中特其他變速離心使得血小板被激活，其中的血小板顆粒釋放出各種生長因子，他們能促使細胞增殖、基質(zhì)合成和血管生成，而纖維網(wǎng)狀支架又能支持生長因子所引誘生成的再生組織。其中的濃縮生長因子包括血小板衍生生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)移生長因子-(TGF-)、類胰島素生長因子(IGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)以及成纖維細胞生長因子（FGF、骨形成蛋白(BMPs)

18、等。他們各自作用分別為：文檔合用標準文案(1)血小板衍生生長因子PDGF是一種相對分子量大體為30kD的糖蛋白，第一在血小板的顆粒中發(fā)現(xiàn)也可由巨噬細胞、上皮細胞等合成和分泌，是最早出現(xiàn)在傷口的生長因子，可促使結締組織的修復和再生42。PDGF在血小板中有3種同分異構體：PDGF、PDGF和PDG，在人類主要以PDGF雜二聚體存在。在機體碰到傷害時。PDGF從脫顆粒的血小板中釋放激活其靶細胞(如巨噬細胞、成纖維細胞、骨髓干細胞等)的細胞膜受體，細胞漿內(nèi)的信號蛋白獲得高能磷酸鍵，信號蛋白活化后引起一系列反應。包括促使傷口處細胞的有絲分裂，形成功能性毛細血管巨噬細胞發(fā)揮吞噬作用并釋放生長因子等。PD

19、GF主要擁有絲裂原作用，作為一種促有絲分裂因子，在傷害部位表達較高，促使細胞趨化、增殖，而且可增加膠原蛋白的合成能力43。(2)轉(zhuǎn)移生長因子-(TGF-)有兩種形式，即TGF-1和TGF-2，相對分子量大體為25kD。在血小板、巨噬細胞等內(nèi)合成。由血小板脫顆粒釋放或活化巨噬細胞分泌，以旁分泌形式作用于成纖維細胞、骨髓干細胞和前體成骨細胞。這些細胞又可合成和分泌TGF-，以旁分泌或自分泌形式發(fā)揮作用42。因此，Marx等以為TGF-是能支持長遠組織愈合的骨再生因子。TGF的主要功能是促使前體成骨細胞趨化和有絲分裂。促使傷口處膠原基質(zhì)中的成骨細胞齊聚。其他，TGF能夠控制破骨細胞形成和骨吸取，使得

20、骨形成大于骨吸取。(3)類胰島素生長因子(IGF)是擁有多種生理功能的生長因子，它對多種細胞擁有促使有絲分裂的作用，包括成骨細胞、圓滑肌細胞、骨骼肌細胞、角質(zhì)細胞等。作為促使細胞增殖的另一種表現(xiàn)，IGF能夠控制很多細胞在成熟從前的凋亡。其他，它還參加皮膚、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化44。其作用系統(tǒng)是：IGF與細胞受體結合發(fā)生受體自己磷酸化，后激活酪氨酸蛋白酶。促文檔合用標準文案使胰島素受體底物磷酸化，從而調(diào)治細胞的生長、發(fā)育和代謝。(4)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是1989年Ferrara等第一從牛垂體的濾泡狀細胞中純化的同源二聚體糖蛋白。其主要生理作用是：VEGF與受體結合后促使微血管周圍

21、內(nèi)皮細胞的增殖、遷移，并改變其基因表達；加強血管通透性，促使血漿蛋白的溢出，形成富含纖維素并有利于新血管形成的細胞外基質(zhì)。在骨折部位存在氧梯度，在低氧狀態(tài)下，VEGF表達增高，促使成骨細胞的分化，提高堿性磷酸酶的表達，促使骨折愈合45。(5)表皮生長因子(EGF)是一種由53個氨基酸組成的低分子量單鏈多肽，擁有多種生物學活性。其中以刺激體內(nèi)多各種類組織細胞分裂和增殖最為突出。其他，EGF能促使基質(zhì)合成和聚集。促使纖維組織形成46。(6)成纖維細胞生長因子（FGF）對骨再生和發(fā)育以及骨折的恢復起重要作用。他們的主要任務是引誘骨再生，而骨再生是骨組織形成過程中最重要的階段。(7)BMPs（bone

22、morphogeneticproteins）：BMP是一種疏水性酸性多肽，與羥基磷灰石有較高的親和力，在諸多因子中唯一能夠單獨引誘骨組織異位成骨。這種活性蛋白使未分化的間充質(zhì)細胞化學趨化、齊聚、定向分化為成骨細胞，合成膠原促使骨基質(zhì)形成，形成鈣化的骨組織。目前確定的已有20種BMPs，以BMP-2為中心，組成網(wǎng)絡化自己調(diào)治骨髓基質(zhì)干細胞的引誘成骨分化47。除了以上提到的這些生長因子外，CGF中還擁有特其他網(wǎng)架結構。采用Medifuge分相器進行精準的分別辦理，經(jīng)過纖維蛋白原分子(FG)的聚合作用，獲得的纖維蛋白塊可組成三維聚合物網(wǎng)絡，內(nèi)部纖維交錯，均以凝膠狀態(tài)單相連接。在聚合過程中，纖維的直徑

23、不斷增加，直至發(fā)生相互作用。纖維蛋白為富含彈性的有機纖維蛋白網(wǎng)格，纖維單體間的濃縮是三分子和多分子性的，這種纖薄，文檔合用標準文案嬌貴，彈性及可浸透的網(wǎng)狀結構使得骨細胞、紅細胞、白細胞、血小板及抗體易于增殖。CGF纖維蛋白分子結構為三鍵式聯(lián)系，呈立體網(wǎng)狀結構，可有效的滯納血小板及各種循環(huán)分子（如細胞因子）。3.3小結與展望CGF能夠促使血管有效增加，它使原有骨量的保持或重建成為可能，CGF可以加速移植的生物質(zhì)料的交融與重整，幾乎不會引起任何感染。纖維蛋白能單獨引起血管再生，這一極其重要的特點能夠經(jīng)過纖維蛋白膠的三維結構來講解，此外還有困在其中的細胞因子的結合作用，纖維蛋白原和纖維蛋白降解產(chǎn)物促

24、使了中性粒細胞的遷移，增大了其表面上的受體CD11和CD18的容量，使中性粒細胞能夠粘附內(nèi)皮細胞并游出，同時還能夠夠使中性粒細胞粘附到纖維蛋白原上，這些要素還能夠形成噬菌作用和酶降解過程。纖維基質(zhì)能對上皮細胞和成纖維細胞起作用，從而引導受傷部位所覆蓋地域的愈合。所有這些要素使我們能夠?qū)GF視作一個纖維蛋白凝結物，它能引起微脈管化，影響上皮細胞在其表面上的遷移。CGF應用于傷害的組織時，經(jīng)過引導傷害組織的再血管化，免疫調(diào)治以及捕獲循環(huán)血中的干細胞，最后促使組織愈合再生。在離心作用過程中，特別是聚合階段，纖維蛋白膠凝塊的發(fā)育與生長使鏈結構向各個方向膨脹。這樣，很多細胞成分被阻截，從而起到多種治療

25、作用，比方：血漿和血小板細胞因子起到修復、消炎和止痛（TNF-a）的作用；血小板傳達信號，釋放各種生長因子，其中最重要的是PDGF、TGF-1和IGF-1，促使骨再生。因此，我們獲得體積較大、具有極強抵抗力的纖維蛋白膠凝塊，可將其用于牙洞填充物、膜支撐體、自體膜修復、與其他填充資料混雜等一系列治療過程。CGF擁有促使組織生長和愈合能力，有利于所有再生組織的恢復。由于CGF的特別結構，使得其擁有極強的可文檔合用標準文案模制性，因此在必然程度上能夠代替GBR（引導骨再生技術）中的隔膜，但其在組織中的吸取時間以及間隔軟組織向骨缺損區(qū)內(nèi)部生長的確切系統(tǒng)還尚不明確，因此這也將是未來的一個研究方向。其他C

26、GF技術在馬上種植、頜骨囊腫的治療、拔牙位點的保存、促使骨折愈合等領域也有著廣泛的研究遠景。參照文件巔峰,王捷熙,韓穎.富血小板血漿應用于創(chuàng)傷修復的研究進展J.JournalofExperimentalHematology,2009,17(3):840-843.DohanDM,ChoukrounJ,DissA,etal.Platelet-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartII:platelet-relatedbiologicfeaturesJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiol

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38、-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartII:platelet-relatedbiologicfeaturesJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,101(3):e45-50.22BadiavasEV,AbediM,ButmarcJ,etal.ParticipationofbonemarrowderivedcellsincutaneouswoundhealingJ.CellPhysiol2003,196:245-50.23DohanDM,ChoukrounJ,

39、DissA,etal.Platelet-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartIII:leucocyteactivation:anewfeatureforplateletconcentrates?J.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,101(3):e51-55.24DohanDM,ChoukrounJ,DissA,etal.Platelet-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartI:

40、technologicaconceptsandevolutionJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiol文檔合用標準文案Endod,2006,101(3):e37-44.25LingHe,YeLin,etal.Acomparativestudyofplatelet-richfibrin(PRF)andplatelet-richplasma(PRP)ontheeffectofproliferationanddifferentiationofratosteoblastsinvitroJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndo

41、d,2009,108(5):707-713.孫潔,張劍明,李彥秋.富血小板纖維蛋白超微結構的觀察與商議J.口腔醫(yī)學研究,2010,26(1):98-101.27DohanEhrenfestDM,dePeppoGM,DoglioliP,etal.Slowreleaseofgrowthfactorsandthrombospondin-1inChoukrounsplatelet-richfibrin(PRF):agoldstandardtoachieveforallsurgicalplateletconcentratestechnologiesJ.GrowthFactors,2009,27(1):6

42、3-69.DavidM.,JosephChoukroun,etal.Platelet-richfibrin(PRF):Asecondgenerationplateletconcentrate.PartI:TechnologicalconceptsandevolutionJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,101:E37-44.DavidM,JosephChoukroun,etal.Platelet-richfibrin(PRF):Asecond-generationplateletconcentrate.PartII:Platelet

43、-relatedbiologicfeaturesJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,101:E45-50.30孫潔.富血小板纖維蛋白生物學特點的研究D.天津醫(yī)科大學,2010.31LingHe,YeLin,etal.Acomparativestudyofplatelet-richfibrin(PRF)andplatelet-richplasma(PRP)ontheeffectofproliferation文檔合用標準文案anddifferentiationofratosteoblastsinvitroJ.OralSurgOralMed

44、OralPatholOralRadiolEndod,2009,108:707-713.32DavidM,AntoineDiss,etal.InvitroeffectsofChoukrounsPRF(platelet-richfibrin)onhumangingivalfibroblasts,dermalprekeratinocytes,preadipocytes,andmaxillofacialosteoblastsinprimaryculturesJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2009,108(3):341-352.DohanEhren

45、festDM,dePeppoGM,elal.Slowreleaseofgrowthfactorsandthrombospondin-1inChoukrounsplatelet-richfibrin(PRF):agoldstandardtoachieveforallsurgicalplateletconcentratestechnologiesJ.GrowthFactors,2009,27(1):63-9.34DohanDM,ChoukrounJ,DissA,DohanSL,DohanAJ,MouhyiJ,GoglyB.Platelet-richfibrin(PRF):Asecond-gener

46、ationplateletconcentrate.PartI:TechnologicalconceptsandevolutionJ.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,101(3):e37-e44.35DohanDM,ChoukrounJ,DissA,DohanSL,DohanAJJ,MouhyiJ,GoglyB.Platelet-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartIII:leucocyteactivation:anewfeatureforplateletconcentrates?JOralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2006,1