ACCAHA血膽固醇治療指南解讀-課件

1、從 2013 ACC/AHA ASCVD血膽固醇指南看中國血脂管理的臨床實踐張朝陽國家心血管病中心 & 阜外心血管病醫(yī)院ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽1張朝陽ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽2目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇中國血脂異常的患病人數(shù)持續(xù)增長 中國每年新增血脂異常病患1000萬 估計現(xiàn)階段我國血脂異常人數(shù)至少2.5億我國18歲以上成人血脂異?；疾÷剩?8.6%2012AC

2、CAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽3中國血脂異常的患病人數(shù)持續(xù)增長 中國每年新增血脂異常病患10我國主要死亡原因是血管性疾病，上升趨勢明顯乳腺癌1351201059075604530150198519901995200020052010腦血管病冠心病肺癌肝癌交通事故糖尿病死亡率呈上升趨勢的疾病， 1991-2000標化死亡率 1/10萬150中國慢性病報告 (2006)ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽4我國主要死亡原因是血管性疾病，上升趨勢明顯乳腺癌135120流行病學研究表明血脂管理中膽固醇與心血管疾病關(guān)系最為密切Gotto AM Jr, et al.

3、Circulation 1990; 81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med 1984; 76:4-12.Framingham研究(n=5,209)多重危險因素干預試驗(MRFIT) (n=361,662)總膽固醇水平減少1% 冠心病風險減少2%10年冠心病死亡率(死亡數(shù)/1000)2002503000 1505010血清膽固醇(mg/dl)203040每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)0125150204205-234235-264265-294295血清膽固醇 (mg/dl)255075100總膽固醇水平升高1%冠心病風險增加2%CV-1312-CR-0067有效期至2

4、014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽5流行病學研究表明血脂管理中膽固醇與心血管疾病關(guān)系最為密他汀干預研究進一步證明 LDL-C是核心因素，他汀可使其有效降低并帶來獲益WOS:NEJM 1995; 333:1301-1307. CARE:NEJM 1996; 335:1001-1009.LIPID:NEJM 1998; 339:1349-1357. 4S:Lancet 1994; 344:1383-1389.TexCAPS:JAMA 1998; 279:1615-16221994-1998主要他汀類研究安慰劑MI率/100例受試者/5年22.615.9/13

5、.27.92.8無冠心病+高膽固醇水平無冠心病+一般膽固醇水平+低HDL-C膽固醇水平冠心病+正常膽固醇水平冠心病+高膽固醇水平4Sn=4,444TC 6.8 mmol/lLIPIDn=9,014TC 5.6 mmol/lCAREn=4,159TC 5.4 mmol/lWOSCOPSn=6,595 TC 7.0 mmol/lAFCAPS/TexCAPSn=6,605 TC 5.7 mmol/l風險CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽6他汀干預研究進一步證明 LDL-C是核心因素，他汀可使2004 美國NCEP ATP

6、III12007 中國成人血脂異常防治指南22009 加拿大血脂異常和心血管疾病預防指南32011 歐洲ESC/EAS 血脂異常治療指南42012 ESC心血管疾病預防指南5指南演變的演變過程2013 “ATP IV”?1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.2.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志. 2007;35(5):390-4293. Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579.4. Zeljko Reiner, et al. Europe

7、an Heart Journal .2011;32:17691818 5. Perk J, et al. Eur Heart J. 2012 May 3. Epub ahead of print 6. Cannon CP, et al. N Engl J Med 2004;350:1495504.7. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002 ;360(9326):7-22.8. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:142535.9. Ridker PM, et al. N En

8、gl J Med 2008;359:2195-207ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽72004 美國2007 中國2009 加拿大血脂異常和心血管目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽8目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇2013 ACC/AHA 減少成人動脈粥樣硬化性心血管風險血膽固醇治療指南 緊緊圍繞明確降低動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險 所有推薦均來自他汀相關(guān)高等級RCT研究證據(jù)或其薈萃分析臨床ASCVD定義為:急性冠脈綜合征、

9、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動脈血運重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動脈粥樣硬化性外周動脈疾病。Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. Epub ahead of print CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽92013 ACC/AHA 減少成人動脈粥樣硬化性心血管風險新指南，新在哪里？1明確4類他汀獲益人群2取消LDL-C和非HDL-C治療靶目標值3注重一級預防的總體風險評估4更新了他汀治療的安全性推薦Stone NJ, et al. JACC

10、. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽10新指南，新在哪里？1明確4類他汀獲益人群2取消LDL-C和非一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；原發(fā)性LDLC升高 190 mg/dL的患者；無ASCVD，年齡40-75歲，LDLC 70-189mg/dL 的糖尿病患者無ASCVD 或糖尿病， LDLC 70-189 mg/dL ，且10年ASCVD 風險7.5% 的患者Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.AC

11、CAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽11一，明確了4類他汀獲益人群臨床確診ASCVD的患者；Ston新指南以患者為中心，創(chuàng)新定義了“ASCVD”臨床確診的ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾病）定義為：急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠狀動脈或其它動脈的血管重建術(shù)動脈粥樣硬化源性的卒中或TIA（新增）動脈粥樣硬化源性周圍動脈疾?。ㄐ略觯㏒tone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.TIA-短暫性腦缺血發(fā)作ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽12新指南以患者為中心，創(chuàng)新定義了“A

12、SCVD”臨床確診的ASCACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽13ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽13ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽14ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽14基于RCT證據(jù)新指南針對不同LDL-C降幅做了他汀分類高強度他汀治療中強度他汀治療低強度他汀治療每日劑量平均約降低LDL-C 50%每日劑量平均約降低LDL-C 30%50%每日劑量平均約降低LDL-C 30%阿托伐他汀 (40)-80 mg瑞舒伐他汀 20(40) mg阿托伐他汀 10 (20) mg瑞舒伐他汀 (5) -10mg辛伐他汀

13、 2040 mg 普伐他汀 40 (80) mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg辛伐他汀 10 mg普伐他汀 1020 mg洛伐他汀 20 mg氟伐他汀 20-40 mg匹伐他汀 1 mg黑體加粗他汀或劑量是基于本指南入選RCTs評估的。這些RCTs均顯示出主要心血管事件的減少。斜體他汀或劑量是通過美國FDA批準，但并未在入選評估的RCTs中驗證。僅來自一項RCT的證據(jù)：IDEAL研究中若無法耐受阿托伐他汀80mg劑量則遞減劑量由于尿蛋白的腎臟安全性問題，瑞舒伐他汀40mg未能在中國上市 盡管RCTs評估的是辛伐他汀80mg劑量，但

14、是因肌病(橫紋肌溶解癥)風險增加，F(xiàn)DA并不推薦辛伐他汀初始80mg或遞增至80mg劑量Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. Epub ahead of print CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽15基于RCT證據(jù)新指南針對不同LDL-C降幅做了他汀分類二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標值缺乏RCT證據(jù)證明某具體的LDL-C或非HDL-C目標值與ASCVD終點存在明確的因果關(guān)系強大證據(jù)支持在那些最有可能獲益人群中使用合適強度的他汀治療與ASCVD風險存在

15、明確的因果關(guān)系“治療達標”這種策略的凈獲益尚不清楚Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽16二，不設(shè)定LDL-C和非HDL-C治療靶目標值缺乏RCT證據(jù)為何不設(shè)LDL-C目標值？以LDL-C或非HDL-C目標值作為治療目標有3個問題：當前的臨床試驗數(shù)據(jù)未顯示治療應(yīng)達到何種目標值。我們不知道一個更低的治療目標值與另一較高的目標值相比，能獲得的ASCVD風險的額外降低幅度。沒有考慮為了實現(xiàn)特定的目標值，需要多種藥物聯(lián)合治療帶來的潛在不良作用。目前證據(jù)表明：盡管該聯(lián)

16、合治療可以進一步降低LDL-C，但沒有被證明能進一步減少ASCVD。Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽17為何不設(shè)LDL-C目標值？以LDL-C或非HDL-C目標值作新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預防ASCVD專家組未找到支持他汀常規(guī)聯(lián)合非他汀類藥物（依折麥布、貝特、煙酸）治療，或他汀不耐受者使用非他汀類藥物治療能額外降低ASCVD事件的證據(jù)在考慮加用非他汀類藥物前，應(yīng)再次強調(diào)堅持健康生活方式和他汀治療的重要性Stone NJ, et al. JACC (2

17、013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽18新指南未推薦非他汀類藥物常規(guī)預防ASCVD專家組未找到支持他三，新指南注重ASCVD一級預防總體風險評估ATP III風險評估模型1新指南風險評估模型2評估模型Framingham 風險評分匯總隊列方程（Pooled Cohort Equations）評估目標10年冠心病風險10年ASCVD總體風險（包括冠心病和卒中）風險參數(shù)年齡、TC、HDL-C、收縮壓、是否接受抗高血壓治療、吸煙性別、年齡、種族、TC、HDL-C、收縮壓、是否接受抗高血壓治療、糖尿病、吸煙C

18、irculation. 2002;106:31433421 Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽19三，新指南注重ASCVD一級預防總體風險評估ATP III風一級預防總體風險評估對沒有臨床ASCVD的白人或黑人男性和女性，推薦使用新的匯總隊列方程式（ Pooled Cohort Equations）評估其預計的10年心血管疾病風險。Based on traditional risk factors：age, sex, total and HDLchol

19、esterol, treated or untreated systolic BP level, diabetes, and current smokingRace- and sex-specific, the predicted 10-year ASCVD risks are 2.1% for White women, 3.0% for African-American women, 5.3% for White men, and 6.1% for African-American men.When compared with nonHispanic Whites, estimated 10

20、-year risk for ASCVD is generally lower in Hispanic-American and Asian-American populations and higher in American-Indian populations“以病人為中心”,應(yīng)用他汀進行心血管一級預防前，要綜合考慮潛在的心血管獲益、負作用、藥物相互作用及患者意愿。ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽20一級預防總體風險評估對沒有臨床ASCVD的白人或黑人男性和女四、針對他汀安全性的推薦Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016

21、/j.jacc.2013.11.002.推薦內(nèi)容NHLBI等級ACC/AHA推薦等級ACC/AHA證據(jù)級別 諸如下列情況需慎重考慮是否使用更高他汀強度：出血性卒中病史亞洲血統(tǒng)A（強烈推薦）B 正在接受他汀治療的患者不需常規(guī)監(jiān)測CKA（強烈推薦）：無獲益A 開始他汀治療前應(yīng)完成肝臟轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的基線測量B（適度推薦）B他汀治療過程中，如果出現(xiàn)肝毒性的癥狀，檢測肝功能是合理的E（專家意見）aC 連續(xù)2次LDL-C水平40mg/dL時可考慮減少他汀劑量C（弱的推薦）bC 接受他汀治療的患者應(yīng)參考目前糖尿病篩查指南評估新發(fā)糖尿病。他汀治療過程中診斷DM的患者應(yīng)該鼓勵其堅持心臟健康飲食、鍛煉、達到并

22、維持健康體重，戒煙、并繼續(xù)他汀治療降低ASCVD事件風險B（適度推薦）B 接受他汀治療過程中出現(xiàn)精神癥狀或記憶缺陷，除了可能是與他汀相關(guān)的不良事件，還應(yīng)評估非他汀的原因，例如其它藥物、系統(tǒng)或神經(jīng)精神原因E（專家意見）bCACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽21四、針對他汀安全性的推薦Stone NJ, et al. J新指南明確了他汀強度的應(yīng)用人群以下患者更應(yīng)當注重他汀的安全性具有下列情況的患者較易出現(xiàn)他汀負作用：多種或嚴重的伴隨疾病，包括肝腎功能受損之前有他汀不耐受或肌病病史無法解釋的ALT升高超過3倍上限值患者體質(zhì)或合用的藥物影響他汀代謝75歲以上患者有下述特點患者，做高

23、強度他汀治療決策時應(yīng)適當調(diào)整：出血性卒中病史亞裔(他汀的敏感性)ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽22新指南明確了他汀強度的應(yīng)用人群以下患者更應(yīng)當注重他汀的安全目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽23目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受 國人他汀的臨床使用 藥物相互作用的影響血糖和認知問題ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽24目 錄

24、我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇中國他汀治療的原則：積極、謹慎當前我國他汀應(yīng)用的問題: 不足與濫用并存-積極鑒別是否他汀獲益人群 不規(guī)范-謹慎選擇合適他汀并監(jiān)測安全性積極？給不同危險分層的人群盡早干預謹慎？選擇更安全的藥物，降低藥物引發(fā)的安全隱患ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽25中國他汀治療的原則：積極、謹慎當前我國他汀應(yīng)用的問題:積極？Lancet 2010; 376(9753): 16701681 5項強化 vs. 常規(guī)他汀隨機試驗 (PROVE IT, A-to-Z, TNT, IDEAL, SEARCH) 強化 vs. 常規(guī)他汀治療 (1年時LDL

25、-C差值0.51mmol/L)：減少非致死性心梗、冠脈血運重建 和缺血性卒中 未減少CHD死亡薈萃分析顯示：強化他汀劑量的臨床獲益？ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽26Lancet 2010; 376(9753): 16701Davidson MH. Am J Cardiol. 2002 Nov 20;90(10B):50K-60K.他汀劑量加倍時，LDL-C降幅只多5%-6%，而肌肉或肝功能異常風險增加4-5倍ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽27Davidson MH. Am J Cardiol. 200大劑量他汀尤其增加中國人群安全隱患年發(fā)生率（

26、%） 納入25673例阻塞性動脈疾病患者（存在心梗、腦血管病、外周動脈疾病或糖尿病合并以上疾病或其他癥狀性冠心病病史），其中78.4%有冠心病病史，32.3%有糖尿病史，31.5%有腦血管病史，12.5%有周圍血管病史，對他汀相關(guān)不良反應(yīng)進行分析。大劑量辛伐他汀治療后不良反應(yīng)發(fā)生率 中國患者大大高于歐洲患者HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013;34(17):1279-91.ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽28大劑量他汀尤其增加中國人群安全隱患年發(fā)生率（%） 納入藥物的安全性是依從性的關(guān)鍵依從性有效藥物降脂達標

27、費用其它藥物耐受性良好卓越的臨床效益JAMA 2002他汀治療的原則：積極謹慎ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽29藥物的安全性是依從性的關(guān)鍵依從性有效藥物降脂達標費用其它瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 LDL-C降幅% -40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40 /80 mg 40 mg 20 mg 37%5 mg 20 mg -4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 43%10 mg 40 mg -80 mg 47%20 mg 80 mg -52%不同他汀各劑量

28、下的降LDL-C療效.因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去亞裔人群普遍對他汀類藥物敏感臨床多用中強度劑量他汀CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 國人大劑量他汀長期治療獲益的循證證據(jù)尚不充分。ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽30瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受 國人他汀臨床使用 藥物相互作用的影響血糖和認知問題ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽31目 錄我國血脂異

29、常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇他汀類藥物的代謝途徑CYP3ACYP2C9從膽汁排出從腎排出洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀 西立伐他汀體內(nèi)60%以上的藥物氟伐他汀匹伐他汀活性或非活性代謝產(chǎn)物通過膽汁或尿液排出瑞舒伐他汀CYP2C8P-糖蛋白水平相互作用CYP 450 酶水平相互作用ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽32他汀類藥物的代謝途徑CYP3ACYP2C9從膽汁排出洛伐他2013年10月CFDA要求他汀類說明書補充修改不良反應(yīng)及藥物相互作用部分，特別強調(diào)CYP 3A4CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病

30、醫(yī)院張朝陽332013年10月CFDA要求他汀類說明書補充修改不良反應(yīng)及藥醫(yī)生應(yīng)當評估：患者獲益與不良反應(yīng)、藥物相互作用的關(guān)系Rtz Bravo AE, et al. Drug Saf. 2005;28(3):263-75. Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C.充分考慮藥物代謝相互作用，處方前仔細閱讀藥品說明書CYP 3A4是他汀藥物相互作用的最重要原因他汀由于與CYP 3A4 作用，肌肉及其他不良反應(yīng)顯著增加CV-1312-CR-0067有效期至2014-12-02 ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽3

31、4醫(yī)生應(yīng)當評估：患者獲益與不良反應(yīng)、藥物相互作用的關(guān)系Rt他汀類藥物匹伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀來源合成合成合成微生物半合成(源于微生物)合成半合成(源于微生物)消旋體否否是否否否否前體藥物否否否是否否是吸收(%)80309831375065-85肝膽排泄(%)膽90膽98膽9370膽66膽糞9078-87（膽60）生物利用度(%)601210-35517205食物對生物利用度的影響(%)無有(13)有(15-25)有(50)有(30)無無蛋白結(jié)合率(%)96989896-98.5538895達峰時間0.5-0.82.0-4.00.5-1.52.80.9-1.6

32、31.3-2.4半衰期1111-300.5-2.32.5-3.00.8-3.0201.9-3.0腎臟排泄(%)2 2610601013劑量范圍(mg)1-410-8020-8010-805-405-805-80代謝主要涉及的CYP亞型原形排泄極少經(jīng)肝CYP 2C9代謝CYP 3A4CYP 2C9CYP 3A4原形排泄非CYP450代謝原形經(jīng)膽排泄；僅10%經(jīng)CYP 2C9代謝CYP 3A4Kawai Y, et al. Drug Des Devel Ther. 2011, 5:283-97.不同他汀類通過不同的CYP450同工酶代謝ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽35他汀

33、類藥物匹伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他匹伐他汀代謝途徑獨特，藥物相互作用少90%通過有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽-1以原型在肝臟排泄Kawai Y, et al. Drug Des Devel Ther. 2011, 5:283-97.匹伐他汀的分子模型標示出其活性位置，環(huán)丙基他汀類藥物有共同的藥效基團(二羥基庚酸基團，抑制HMG-CoA還原酶)匹伐他汀HMG-CoA還原酶結(jié)合能力是普伐他汀2.4倍、辛伐他汀6.8倍 匹伐他汀基本不通過P450酶系代謝所以：療效、安全性更顯著匹伐他汀具有獨特的分子結(jié)構(gòu)環(huán)丙基辛伐他汀氟伐地汀普伐他汀阿托伐地汀匹伐地汀瑞舒伐他汀這一環(huán)丙基側(cè)鏈結(jié)構(gòu)特性使其具

34、有最佳的HMG-CoA還原酶抑制活性，及良好的安全性ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽36匹伐他汀代謝途徑獨特，藥物相互作用少90%通過有機陰離目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀2013ACC/AHA新指南的創(chuàng)新點我國血脂治療實踐中的臨床感受 國人他汀臨床使用 藥物相互作用的影響血糖和認知問題ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽37目 錄我國血脂異常的流行病學現(xiàn)狀ACCAHA血膽固醇2012年2月28日FDA發(fā)布聲明FDA要求他汀類藥物更改安全性標簽該聲明主要包括3部分肝酶監(jiān)測2. 血糖和認知功能3. 藥物相互作用ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病

35、醫(yī)院張朝陽382012年2月28日FDA發(fā)布聲明FDA要求他汀類藥物更改2013年10月26日CFDA發(fā)布通知CFDA對他汀類藥物說明書修改通知該通知主要包括部分高血糖反應(yīng)認知影響藥物相互作用ACCAHA血膽固醇治療指南解讀阜外心血管病醫(yī)院張朝陽392013年10月26日CFDA發(fā)布通知CFDA對他汀類藥物他汀對認知功能影響的信息，是基于病例報道及觀察性研究病例報道及 觀察性研究涉及的他汀類普伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀西立伐他汀Orsi 20011Wagstaff 20032Evans 20093Parker 20104Zamrini 20045Zandi 20056Z

36、hou 20047-12Beydoun 201113Benito-Leon 2010141. Orsi A, et al. Pharmacotherapy 2001; 21:767-769. 2. Wagstaff LR, et al. Pharmacotherapy 2003; 23:871-880. 3. Evans MA, et al. Pharmacotherapy 2009; 29:800-811. 4. Parker BA, et al. Pharmacotherapy 2010; 30(6):236e-240e. 5. Zamrini E, et al. Neuroepidemiology 2004; 23:94-98. 6. Zandi PP, et al. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:217-224. 7. Zhou B, et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 23:194-201. 8. Jick H, et al. Lancet 2000; 356(9242):1627-1631.9. Rea TD, et al. Arch Neurol 2005; 6