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1、授課內(nèi)容(8次)科研的基本過程中英文文獻(xiàn)查詢中英文文獻(xiàn)閱讀-Endnote因果推斷和混雜因素科研假說、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、結(jié)果論證分析、論文寫作1科研設(shè)計(jì)的基本過程公共衛(wèi)生學(xué)院社會(huì)醫(yī)學(xué)與兒少教研室孫宏鵬2科學(xué)研究的基本過程一、選題,確定課題名稱二、查閱文獻(xiàn)以及文獻(xiàn)綜述三、研究方案的起草與論證四、收集資料五、數(shù)據(jù)整理與分析六、撰寫研究報(bào)告3一、選題,確定課題名稱1. 選題選題就是想研究或準(zhǔn)備解決的問題,如某一疾病尚未解決的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷、治療、預(yù)防等各個(gè)方面的問題。選定要研究的問題后,才能確立研究的題目,進(jìn)行設(shè)計(jì),制定計(jì)劃。42.立題要有明確的目的性,臨床醫(yī)學(xué)研究的目的就是耍針對(duì)疾病,特別是危害
2、人類最多見,造成后果最嚴(yán)重的疾病.如心腦血管病、惡性腫瘤等,也可研究國(guó)內(nèi)外新出現(xiàn)的疾病。53. 研究?jī)?nèi)容探索疾病的病因,或危險(xiǎn)因素闡明疾病發(fā)生發(fā)展的過程及其機(jī)理解釋某些臨床現(xiàn)象以及在診斷和判斷預(yù)后上的意義探索或評(píng)價(jià)新的診斷方法、技術(shù)觀察新的治療措施的效果、毒副作用探討影響疾病的預(yù)后或病死率的因素等.6科學(xué)假說*,是指人們?cè)谔剿麇e(cuò)綜復(fù)雜的自然界奧秘的過程中,用已獲得的經(jīng)驗(yàn)材料和已知的事實(shí)為根據(jù),用已有的科學(xué)理論為指導(dǎo),對(duì)未知自然界事物產(chǎn)生的原因及其運(yùn)動(dòng)規(guī)律做出推測(cè)性的解釋。這種假說需要在實(shí)踐中檢驗(yàn)它的科學(xué)性,減少它的推測(cè)性,以達(dá)到理論的認(rèn)識(shí)。大骨節(jié)病,生物地球化學(xué)說,真菌毒素說,有機(jī)物中毒說7生
3、物地球化學(xué)說、中國(guó)本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致,大部分病區(qū)土壤總硒總量在0.15mg/kg以下,糧食硒含量多低0.020mg/kg;、病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群,病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;、病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí),病情下降;、補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率,促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因、有些地區(qū)低硒,并不發(fā)生大骨節(jié)病,如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū);有些地方硒并不很低,卻有本病發(fā)生,如山東的益都,山西的左權(quán)、霍縣,陜西的安康,青海的斑瑪?shù)?;、補(bǔ)硒后不能完全控制本病的的新發(fā);、細(xì)胞培養(yǎng)表明,軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)硒
4、并無特殊需要;、低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類似本病的軟骨壞死。8真菌毒素說中國(guó)學(xué)者楊建伯注意到病區(qū)玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌;并在病區(qū)玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產(chǎn)物蘇糖醇和木糖醇,其含量與大骨節(jié)病病情之間存在“劑量效應(yīng)”聯(lián)系。用病區(qū)谷物分離的鐮刀菌接種于非病區(qū)玉米制成菌糧,按10%比例加入正常飲料喂養(yǎng)雛雞,可引起雛雞膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。真菌霉素說當(dāng)前面臨的主要問題是:、在流行病學(xué)上如何解釋病區(qū)近距離灶狀分布問題,用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋;、各病區(qū)分離出的菌種不盡相同(例如有些病區(qū)分離出的的優(yōu)勢(shì)菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌),病區(qū)與非病區(qū)間的差別不夠規(guī)律
5、;、細(xì)胞培養(yǎng)證明,鐮刀菌毒素(如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等)對(duì)軟骨細(xì)胞并無選擇性毒性作用。94. 研究的課題在一定程度上反映科研工作的水平,課題要有創(chuàng)新性、科學(xué)性和應(yīng)用性,要有保證完成的手段。數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)挖掘嘗試性分析多重檢驗(yàn)5. 用最簡(jiǎn)潔明確的文字寫成題目,立出的題目基本上就是后來研究論文的題目。必須全面考慮,作出決定。10課題名稱應(yīng)準(zhǔn)確,與研究?jī)?nèi)容相符;用詞要規(guī)范,不能似是而非;名稱不能太長(zhǎng),一般不超過20個(gè)字。急性心肌梗死治療質(zhì)量評(píng)價(jià)研究多水平貝葉斯?jié)撟兞磕P驮诰C合評(píng)價(jià)中的應(yīng)用阿爾茲海默病的代謝組學(xué)研究52例選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)臨床分析經(jīng)橈動(dòng)脈和經(jīng)股動(dòng)脈介入治療靜脈橋
6、血管病變的比較研究116. 課題來源:供研究的題目很多,從疾病的發(fā)生到防治有許多環(huán)節(jié),各環(huán)節(jié)中都有這樣或那樣的問題值得研究探索:1.結(jié)合自己的專業(yè)、興趣、條件選題、立題上報(bào)、申請(qǐng)資助;2.上級(jí)下達(dá)任務(wù)給以條件、單位或協(xié)作進(jìn)行;3.國(guó)家、衛(wèi)生部、各省每年都有各自的招標(biāo)項(xiàng)目;4.同行合作,子課題,橫向課題;5.導(dǎo)師課題針對(duì)學(xué)生。12二、查閱文獻(xiàn)以及文獻(xiàn)綜述1、問題提出的背景,即國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、水平和發(fā)展趨勢(shì)。2、研究的現(xiàn)實(shí)意義和目的,即為什么要研究、研究它有什么價(jià)值。3、提出假設(shè),即課題研究什么,從中發(fā)現(xiàn)什么,要達(dá)到什么目的,并強(qiáng)調(diào)研究的創(chuàng)新之處。13臨床醫(yī)生為什么查閱文獻(xiàn)?臨床醫(yī)生為了更好的認(rèn)識(shí)
7、和處理疾病,需要學(xué)習(xí)前人及當(dāng)代專家學(xué)者的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),就須耍查閱醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)臨床研究人員在進(jìn)行某一臨床課題研究時(shí),在立題之前,為了少走彎路,出高質(zhì)量成果,不去重復(fù)旁人已經(jīng)解決了的問題也須要查閱醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)了解國(guó)內(nèi)外對(duì)該題目已作過的研究工作的成就,現(xiàn)狀、動(dòng)態(tài)及其方法學(xué),進(jìn)行比較選擇和借鑒,改進(jìn)或創(chuàng)新,在研究過程、資料總結(jié)和撰寫論文時(shí)還須要查閱最新醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),以利自己研究工作的提高。總之必須查閱文獻(xiàn)資料,特別是有代表性的各主要刊物上的有關(guān)資料。耍認(rèn)認(rèn)真真的查閱,不能草率從事。四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊;中華系列14文獻(xiàn)分類查找醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是研究者應(yīng)熟練掌握的經(jīng)常性工作,如何能花較少時(shí)間,較快的找出所需要的文獻(xiàn)也是研究人員應(yīng)具
8、有的基本功。1、原始文獻(xiàn)2、文獻(xiàn)索引3、綜述、專著、進(jìn)展、指南、手冊(cè)對(duì)原始文獻(xiàn)的系統(tǒng)整理,有選擇地加以概述并進(jìn)行分析綜合,使之更具有條理性,對(duì)問題闡明更為詳盡深刻4、由光盤記錄的書目、刊物索引,由計(jì)算機(jī)進(jìn)行檢索1516文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述是指就某一時(shí)間內(nèi),針對(duì)某一專題,對(duì)大量原始研究論文中的數(shù)據(jù)、資料和主要觀點(diǎn)進(jìn)行歸納整理、分析提煉而寫成的論文。專題性強(qiáng),涉及范圍較小,具有一定的深度和時(shí)間性,能反映出這一專題的歷史背景、研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì),信息量大。閱讀綜述,可在較短時(shí)間內(nèi)了解該專題的最新研究動(dòng)態(tài),可以了解若干篇有關(guān)該專題的原始研究論文。國(guó)內(nèi)外大多數(shù)醫(yī)學(xué)期刊都辟有綜述欄目。大論文中的一部分;單獨(dú)發(fā)
9、表;meta分析17三、研究方案的起草與論證1、研究的內(nèi)容,根據(jù)研究目的確定研究?jī)?nèi)容,研究?jī)?nèi)容相對(duì)于研究目的更為具體,一個(gè)目的可以通過幾個(gè)方面來實(shí)現(xiàn),并不一定是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。研究?jī)?nèi)容要具體、詳細(xì)、明確,不能含糊其詞。2、研究的方法觀察性研究:調(diào)查方法、研究對(duì)象、研究場(chǎng)所、資料收集、分析方法、質(zhì)量控制方法實(shí)驗(yàn)性研究,要素和原則,樣本量,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)18流行病學(xué)方法 現(xiàn)況研究 描述流行病學(xué) 生態(tài)學(xué)研究(相關(guān)研究) 篩檢 歷史資料回顧(常規(guī)資料的分析) 隨訪研究(縱向研究) 分析流行病學(xué) 臨床隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)理論性研究理論流行病學(xué) 數(shù)學(xué)模型 觀察性研究病例對(duì)
10、照研究隊(duì)列研究分子流行病學(xué)數(shù)據(jù)挖掘19分析性研究描述性研究病因推斷提出病因線索形成病因假設(shè)推斷暴露和疾病之間的因果關(guān)系驗(yàn)證病因假設(shè)病例對(duì)照研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)20Population-Based StudyTarget PopulationStudy PopulationSampleSelection bias may occur when Study Population differs from Study Population 21Marital Status & Birthweight22Marital Status & BirthweightJoint probabilities
11、Marginal probabilitiesConditional probabilities23病例對(duì)照研究(case-control study)24Marital Status & BirthweightNo Joint probabilitiesNo Marginal probabilitiesConditional probabilities25隊(duì)列研究(cohort study)26Marital Status & BirthweightNo Joint probabilitiesNo Marginal probabilitiesConditional probabilities2
12、7臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(RCT)28常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)二、配對(duì)設(shè)計(jì)三、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)四、拉丁方設(shè)計(jì)五、交叉設(shè)計(jì)六、析因設(shè)計(jì)七、正交設(shè)計(jì)八、裂區(qū)設(shè)計(jì)293、研究工作的步驟,即課題研究在時(shí)間、空間、人員安排上的順序。研究步驟要充分考慮研究?jī)?nèi)容的相互關(guān)系和難易程度;一般情況下,都是從基礎(chǔ)問題開始,分階段進(jìn)行,每個(gè)階段從什么時(shí)間開始,至什么時(shí)間結(jié)束都要有規(guī)定。 課題研究前期準(zhǔn)備、中期的安排以及后期的打算,每一個(gè)階段的時(shí)間安排,會(huì)形成什么樣的研究成果。并根據(jù)課題管理的要求,明確說明結(jié)題的時(shí)間。30研究計(jì)劃(1)2014年1月2014年12月:完成現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和生物樣品采集;研究GA-BN模型相關(guān)理
13、論與算法;發(fā)表文章1篇(2)2015年1月2015年12月:血樣和尿樣的代謝組學(xué)檢測(cè),初步代謝組學(xué)分析;完善GA-BN模型,并與其他分類模型進(jìn)行比較;發(fā)表文章2篇。(3)2016年1月2016年12月:對(duì)MCI患者的疾病進(jìn)展進(jìn)行評(píng)估,回顧分析基線數(shù)據(jù);編寫模型程序包,確定生物標(biāo)志物;撰寫研究總結(jié)報(bào)告并發(fā)表研究論文。314、技術(shù)路線,最好用流程圖形式,展示所實(shí)施的過程,明確標(biāo)明各個(gè)環(huán)節(jié)所應(yīng)用的技術(shù)方法。322型糖尿病社區(qū)人群行為干預(yù)研究33阿爾茲海默病生物標(biāo)志物研究34糖尿病患者生存質(zhì)量影響因素研究量表分析,生存質(zhì)量影響因素分析得到模型參數(shù),繪制路徑圖影響因素作用相關(guān)性確定最終模型相關(guān)分析多元逐
14、步回歸結(jié)構(gòu)方程模型構(gòu)建、模型比較直接、間接作用效果分析從知信行方面全面探討糖尿病患者的生存質(zhì)量模型擬合、修正與評(píng)價(jià)糖尿病患者基本情況分析描述性統(tǒng)計(jì)分析355.論證與研究方案的修改開題報(bào)告開題報(bào)告起草與初步修改后,可以讓相關(guān)領(lǐng)域的專家,從不同的角度,對(duì)開題報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià),并提出意見和建議。起草者根據(jù)專家的意見和建議,進(jìn)行再次論證和修改。研究背景實(shí)驗(yàn)原理方法:研究對(duì)象,實(shí)驗(yàn)效應(yīng),實(shí)驗(yàn)方法,統(tǒng)計(jì)分析,樣本量預(yù)期結(jié)果遇見的問題366.預(yù)實(shí)驗(yàn)與研究方案的修改預(yù)實(shí)驗(yàn)指在正式實(shí)施一項(xiàng)研究之前,完全按照原設(shè)計(jì)的要求進(jìn)行一次小規(guī)模的調(diào)查、干預(yù)、或者實(shí)驗(yàn),其目的是使研究者通過實(shí)踐,根據(jù)業(yè)務(wù)水平及人力、物力等條件來衡量原擬訂的計(jì)劃是否可行,亦可發(fā)現(xiàn)原設(shè)計(jì)中存在的問題等。例如調(diào)查對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)是否合理樣本是否夠大(計(jì)算樣本量)調(diào)查表中是否有含混不清的項(xiàng)目,使被調(diào)查者難以回答,調(diào)查的項(xiàng)目是否過多而使被調(diào)查者感到厭煩實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)可行性,與預(yù)期結(jié)果一致性37四、收集資料客觀指標(biāo)血象,心電圖,動(dòng)物反應(yīng),死亡主觀指標(biāo)病情,療效,疼痛,失眠,病史質(zhì)量控制控制干擾因素實(shí)驗(yàn)條件,環(huán)境,儀器異常值查明原因,核查糾正38五、數(shù)據(jù)整理與分析數(shù)據(jù)管理常用數(shù)據(jù)管理軟件Excel, Ep
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