河北農(nóng)業(yè)大學(xué)免疫學(xué) 第四章 補體課件

1、第四章 補體系統(tǒng) 李麗敏本章要求掌握補體、補體系統(tǒng)、MAC、經(jīng)典途徑、替代途徑、凝集素途徑的概念。掌握補體經(jīng)典激活途徑和替代途徑的激活過程以及主要特點。理解補體的生物學(xué)功能。目 錄第一節(jié) 補體概述第二節(jié) 補體系統(tǒng)的激活第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第四節(jié) 補體的生物學(xué)作用及意義第五節(jié) 補體與疾病的關(guān)系1890s, Jules Bordet 研究霍亂弧菌（Vibrio cholerae）發(fā)現(xiàn)新鮮血清中存在一種不耐熱成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)溶菌作用-防御素（Alexine） Paul Ehrlich, 將該種成分命名為“補體”（Complement）一、 補體的概念補體：是一組存在于正常動物和人血液或體

2、液中的不耐熱、具有酶活性的蛋白質(zhì)。 其由30余種糖蛋白組成，具有不同的功能，這些蛋白質(zhì)就組成了補體系統(tǒng)，其按生物學(xué)功能分為：補體固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白和補體受體。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。第一節(jié) 補體的概述二、 補體系統(tǒng)的組成及命名按生物學(xué)功能可以分為3類： 1. 固有成分：C1C9、B因子、D因子等 2. 調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、C4結(jié)合蛋白 3. 介導(dǎo)補體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物效應(yīng)的受體：C3b、C5b; C3a(小) 、C3b（大）(C2a 是酶活性分子為大片段，C1q不是裂解片段)；iC3b; C3bBb3b；C1R、C2R、C5aR第二節(jié) 補體系統(tǒng)的激活經(jīng)典激活途徑： 免疫復(fù)合物與C

3、1q結(jié)合，順序活化C1r、 C1s、 C4、 C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）繼而依次激活C5-C9的級聯(lián)酶促反應(yīng)。一、經(jīng)典途徑C1 示意圖1. 識別分子 單個IgM即可與C1q結(jié)合啟動經(jīng)典途徑， 兩個以上IgG同時與C1q結(jié)合才可激活補體。3. 活化過程識別階段 免疫復(fù)合物(可溶性抗原-抗體、細(xì)胞/細(xì)菌表面抗原-抗體)中天然抗體（IgM、IgG1、IgG3）CH3或CH2 與C1的C1q結(jié)合，形成有活性的C1s。 活化階段： 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶。C5轉(zhuǎn)化酶的形成標(biāo)志著活化階段的完

4、成。膜攻擊階段 C5轉(zhuǎn)化酶可以酶解C5，產(chǎn)生的大片段C5b與C69結(jié)合形成攻膜復(fù)合體（membrane-attack complex, MAC）,其在細(xì)胞膜上形成通道，使細(xì)胞溶解。替代途徑： 又稱旁路途徑，不依賴于抗體，乃微生物或外源異物直接激活C3，由B因子、D因子和備解素參與，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，并激活末端通路的級聯(lián)酶促反應(yīng)。二、 替代途徑表1 替代途徑的激活物病原或微生物來源的顆粒非病原多株G-菌人IgG、 IgA 、IgE的復(fù)合體G-菌的LPS兔和豚鼠的IgG復(fù)合體多株G+菌異源紅細(xì)胞(兔、鼠、雞)G+菌的磷壁酸純的碳水化合物（糖、胰島素）真菌和酵母的細(xì)胞壁陰離子聚合物(硫酸葡聚糖)

5、某些病毒和病毒感染的細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞寄生蟲(錐蟲)1.激活物C3bC3bC3a替代途徑可以將C3b的形成不斷重復(fù)和放大！三、 凝集素途徑 血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）直接識別多種病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑相同的C3和C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)。1.識別分子 MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）或FCN（纖維膠原素）2. MBL激活途徑的主要激活物： 含N-氨基半乳糖或甘露糖的病原微生物。3. 活化過程 與經(jīng)典途徑相似。四、三條途徑的特點及比較Q2: 補體像手榴彈似的遍地開花，但它為什么不在我們自己細(xì)胞表面形成MAC呢? ?第

6、三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 補體系統(tǒng)的級聯(lián)反應(yīng)受到嚴(yán)格調(diào)控，使得補體級聯(lián)反應(yīng)和活化達(dá)到一個精確的平衡，它既可以防止自身組織和細(xì)胞損傷又可以有效的殺傷外來微生物。補體的自身調(diào)控調(diào)節(jié)蛋白的作用 補充： 補體受體補體系統(tǒng)被激活所產(chǎn)生的生物活性片段可通過與表達(dá)在不同細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。按功能分為三類： C3裂解片段的受體； 可溶性C3a/C4a 與C5片段受體； 調(diào)節(jié)補體級聯(lián)反應(yīng)的受體，H因子受體、膜輔助受體等。第四節(jié) 補體的生物學(xué)作用及意義細(xì)胞毒作用： G-菌的逃避補體MAC機制（LPS上多糖長鏈）、G+菌逃避補體MAC機制（肽聚糖）、彈性蛋白酶一、補體的生物學(xué)作用調(diào)理作用： C3b、C4b 增強吞噬細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬炎癥介質(zhì)作用：C5a、C3a(過敏毒素)清除免疫復(fù)合物參與激活B細(xì)胞 第五節(jié) 補體與疾病的關(guān)系補體與炎癥性疾?。嚎寡装Y療法補體與感染性疾?。?EBV利用CR3和CR2 進(jìn)入宿主細(xì)胞柯薩奇病毒以DAF為受體補體固有成分的遺傳缺陷： C3、C4缺陷與自身免疫病有關(guān)，前者缺陷還能導(dǎo)致化膿性感染AB