血脂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

1、血脂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 檢驗(yàn)科 林斌1為什么要重視血脂檢測(cè)？心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆?。對(duì)高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)評(píng)估和防治具有重要意義 。2冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化34562.血液內(nèi)含有過(guò)多的脂肪和膽固醇，它們開(kāi)始在血管內(nèi)壁積聚起來(lái)；.5-6血脂肪沉積物不斷增加，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，這其中成分多數(shù)是低密度脂蛋白膽固醇。硬化斑塊凸出，使管腔變狹窄，血流不通暢，心絞痛就會(huì)發(fā)生。這種病變可以是穩(wěn)定的；或者進(jìn)展為脆弱或不穩(wěn)定斑塊，容易破

2、裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中斷血流，終止對(duì)心臟和腦部的血液供給，導(dǎo)致急性冠脈事件（如急性心肌梗死或腦梗塞）的發(fā)生。3.4血液內(nèi)含有過(guò)多的脂肪和膽固醇，它們開(kāi)始在血管內(nèi)壁積聚起來(lái)；1.健康的動(dòng)脈血管內(nèi)壁平滑，管腔不狹窄，血液順暢通過(guò)，將所需營(yíng)養(yǎng)及氧氣輸送至身體各部，以滿足新陳代謝和其它生命活動(dòng)的需要；7從十幾歲開(kāi)始從30歲開(kāi)始從40歲開(kāi)始89中國(guó)成人血脂異常防治指南1997年 血脂異常防治建議 2007年 中國(guó)成人血脂異常防治指南（2007年5月公布）血脂異常發(fā)病率增高，AS增多20年流行病學(xué)資料借鑒國(guó)際上的防治經(jīng)驗(yàn)專業(yè)人員和群眾對(duì)血脂異常認(rèn)識(shí)10指南內(nèi)容一、血脂與脂蛋白二、血脂檢測(cè)

3、及臨床意義三、血脂異常分類四、血脂異常的檢出五、心血管病綜合危險(xiǎn)的評(píng)估六、控制飲食和改善生活方式和/或藥物調(diào)脂治療七、特殊人群的血脂異常治療11血脂與脂蛋白血脂是血漿中的膽固醇、甘油三酯（TG）和其他類脂如磷脂等的總稱循環(huán)血液中的膽固醇和TG必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(apo)結(jié)合形成脂蛋白，才能被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝12脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯載脂蛋白EC載脂蛋白B-100極低密度脂蛋白 (VLDL)13 血漿脂蛋白的分類 超速離心法：根據(jù)各種脂蛋白中蛋白質(zhì)和 脂質(zhì)含量不同所導(dǎo)致的密度 不同。電泳法：根據(jù)脂蛋白顆粒大小不同和所含 蛋白質(zhì)的表面電荷不同，利用電 泳將其分離

4、。分離方法14血漿脂蛋白的分類電泳法： -脂蛋白 （-LP） 前-脂蛋白 （前-LP） -脂蛋白 （-LP） 乳糜微粒 （CM）超速離心法： 乳糜微粒 (CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL）CM-LP前-LP-LP15兩種分類法的對(duì)應(yīng)關(guān)系密度分類法 電泳分類法乳糜微粒（ CM） CM極低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP)顆粒密度16臨床常用的血脂檢測(cè)項(xiàng)目2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)血脂專家委員會(huì)制訂 總膽固醇（TC） 甘油三酯（TG） 脂蛋白 （HD

5、L、LDL、VLDL、Lp(a)） 載脂蛋白 Apo A、Apo B17總膽固醇（TC） TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義： 是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病明確的危險(xiǎn)因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。 原發(fā)性增高: 家族性高膽固醇血癥 繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。 減少: 甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等。5.17 mmol/L為合適水平，5.69 mmol/L為高危水平 18低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）主要結(jié)構(gòu)蛋白為Apo B-100LDL 顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c 水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c

6、作為降脂治療首要目標(biāo)19低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）許多研究將 LDL 分為兩類： 大而有浮力的LDL顆粒（LB-LDL），富含膽固醇； 小而致密LDL顆粒（SD-LDL），含膽固醇較少。SD-LDL 顆粒小，更易進(jìn)入動(dòng)脈壁，更易與動(dòng)脈壁上的糖蛋白結(jié)合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)壁損傷。20LDL-c亞組分SD-LDL2000年美國(guó)將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險(xiǎn)因素之一SD-LDL超過(guò)2.6mmol/L,冠心病危險(xiǎn)增高3倍SD-LDL、TG HDL“血脂異常三聯(lián)癥”2122低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）參考值：1.0-4.0 mmol/L臨床意義： 是引

7、起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素LDL-C normal：3.12mmol/L； 2.6mmol/L 不形成斑塊 4.9mmol/L 危險(xiǎn)性120倍 23 LDL-c醫(yī)學(xué)決定水平（mmol/L）ATP IATPIIATP III無(wú)冠心病 有冠心病 合適水平 3.373.372.592.59接近理想 2.593.34增高邊緣 3.374.133.374.133.374.13增高 4.144.143.374.144.89很高 4.9124高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）與冠心病發(fā)病有密切的、獨(dú)立的負(fù)相關(guān)性；每下降 0.26 mmol/L ，CAD的危險(xiǎn)性可增加23% 。 ATP則推薦所有的人

8、在初篩試驗(yàn)中都要作HDL-c的檢測(cè)，并提出0.91mmol/L是“高危險(xiǎn)性”；1.55mmol/L是“保護(hù)性”。ATP 將HDL-c高危險(xiǎn)性水平從原來(lái)的0.91 mmol/L提高到1.03 mmol/L這將使更多人得到及時(shí)的干預(yù)和治療 。25高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）參考值：0.74-2.09mmol/L臨床意義 增高： 長(zhǎng)期從事體力活動(dòng)、適量飲酒。 遺傳性家族性高-脂蛋白血癥。 藥物影響：服避孕藥、胰島素、肝素、維生素E等。 降低： 動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高甘油三酯血癥、肝膽疾病等。 其它疾?。禾悄虿?、慢性貧血、腦血管病、慢性腎功能不全等。 高高密度脂蛋白血癥（2.6mmol/L)26

9、27降低LDL、VLDL，提高HDL28甘油三酯（TG）參考值：0.30-1.80mmol/L臨床意義 循證醫(yī)學(xué)分析說(shuō)明，TG也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 原發(fā)性增高：家族性高TG血癥、家族性混合型高脂血癥。 繼發(fā)性增高：動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、糖原累積病、 腎病綜合癥、脂肪肝、妊娠中后期、甲狀腺機(jī)能低下、 膽道阻塞、急性胰腺炎等。 降低： 先天性a-脂蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)吸收不良、甲亢、腦梗死、慢性 阻塞性肺疾患等。2930ATP III 對(duì)血清甘油三酯的醫(yī)學(xué)決定水平合適水平1.69 mmol/L臨界增高水平1.692.25 mmol/L高水平2.265.63 mmol/L很高水平5.64 m

10、mol/L31 脂蛋白a LpaLp(a)是與其它脂蛋白都無(wú)相關(guān)性的一種獨(dú)立的脂蛋白，是AS和CHD的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。Lp(a)水平高低主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營(yíng)養(yǎng)、藥物和環(huán)境影響，與高血壓、吸煙、飲酒無(wú)關(guān)。ATP 也將其列于出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素中 32脂蛋白a Lpa參考值： 0-300mg/L臨床意義 生理性變化 女性閉經(jīng)期后Lp(a)升高； 新生兒Lp(a)水平為成人水平的1/10； 小兒6m后Lp(a)水平達(dá)成人水平； 妊娠期婦女Lp(a)有生理性波動(dòng)； 黑人Lp(a)水平白種人； LP(a)對(duì)同一個(gè)體相當(dāng)恒定，但個(gè)體間差較大，因而參考值波動(dòng)范圍較大。33脂蛋白a Lp

11、a臨床意義病理性增高見(jiàn)于：缺血性心腦血管疾?。焊咧Y、AS、CHD、腦梗死。急性時(shí)相反應(yīng)：AMI、手術(shù)、急性創(chuàng)傷、急性炎癥。腎病綜合征、尿毒癥。 高Lp(a)患者CHD和AMI發(fā)病率高于健康人2-5倍； 腦動(dòng)脈硬化患者Lp(a)不僅顯著高于健康人，還與病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。34ApoAI 與HDL-C相一致ApoB100 與LDL-C相一致 載脂蛋白（ApoA、ApoB100）35載脂蛋白 ApoA參考值 1.10-1.70g/L臨床意義 載脂蛋白A1是HDL-C的主要成分約占90，它可將組織內(nèi)多余的膽固醇運(yùn)至肝臟處理，降低是冠心病的危險(xiǎn)信號(hào)。 一般情況下兩者呈正相關(guān)，在病理情況下相關(guān)性改

12、變，而主要是HDL-C的亞組份發(fā)生改變。36載脂蛋白 ApoA 臨床意義冠心病、心腦血管病APO-A降低。家族性的高TG血癥：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不 增加冠心病危險(xiǎn)。家族性混合型高脂血癥：兩者都會(huì)下降，冠心病危險(xiǎn)性增高。兩者均極低：APO-A1缺乏癥，家族性低脂蛋白血癥，魚(yú) 眼病等。降低：缺血性腦血管病變、人工透析、慢性腎炎、吸煙、糖尿 病、慢性肝炎、肝硬化等。增高：妊娠、服避孕藥、鍛煉、適量飲酒等。37載脂蛋白 ApoB參考值 0.8-1.55g/L臨床意義 載脂蛋白B是冠心病的危險(xiǎn)因素，是各項(xiàng)血脂指標(biāo)中較好的動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物。 降低ApoB可減少冠心病發(fā)病及促進(jìn)動(dòng)脈粥

13、樣斑塊消退。 與冠心病的發(fā)生及發(fā)病嚴(yán)重性之間存在高度相關(guān)。38載脂蛋白 ApoB對(duì)于冠心病發(fā)病率及冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重性有著非常強(qiáng)的預(yù)示能力2003年 Pischon 等對(duì)18 225位男性病人的隨訪研究表明，Apo B是冠心病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子，其預(yù)示能力要優(yōu)于LDL-c。LDL-C與apoB同時(shí)測(cè)定并結(jié)合TG水平用于估計(jì)LDL亞組分的類型。39 其 他 測(cè) 定脂蛋白-X測(cè)定（Lp-X）磷脂測(cè)定（PL）游離脂肪酸測(cè)定（FFA）脂蛋白脂肪酶（LPL）卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）脂代謝相關(guān)基因檢測(cè)溶酶體疾?。簹と擒彰福–T） 硝磷脂酶 葡萄糖腦苷脂酶40按表型分型按病因分型原發(fā)性繼發(fā)性按基

14、因分型脂蛋白代謝紊亂病因分類41 繼發(fā)性高脂血癥 由一些全身性疾病引起血脂異常糖尿病、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病等 某些藥物降壓藥（-受體阻斷劑等）也可引起血脂異常。 按病因分型 原發(fā)性高脂血癥 在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性。 部分原發(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。42原發(fā)性血脂異常的分類 名稱基因缺陷 臨床特征 普通高TC多基因TC,LDLTG家族性高TCLDL受體缺陷TC,LDL TG黃色瘤家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL TG黃色瘤家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TGIII型高脂蛋白 ApoE異常TC,VLDL,TG,CM黃瘤乳糜微

15、粒血癥 脂蛋白脂肪酶, 嬰兒腹痛,胰腺炎,爆發(fā)性黃 ApoCII缺陷色瘤,CM 家族性高TG不明TG ,反復(fù)胰腺炎, 高HDL-C 不明HDL-C,家族,多長(zhǎng)壽低HDL-C 不明HDL-C,多與高TG伴存43繼發(fā)性血脂異常甲狀腺功能低下（膽固醇高）糖尿?。ǜ视腿ジ撸┞阅I病和腎病綜合征（膽固醇高）阻塞性肝膽疾患（膽固醇高）胰腺炎（甘油三酯高）乙醇中毒（甘油三酯高）特發(fā)性高血鈣退行球蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤,紅斑狼蒼等)口服避孕藥44按表型分型（WHO）I型高脂蛋白血癥 （高CM血癥）IIa型高脂蛋白血癥 （高脂蛋白血癥）IIb型高脂蛋白血癥 （高脂蛋白血癥及高前脂蛋 白血癥）III型高脂蛋白血

16、癥 （寬脂蛋白血癥）IV型高脂蛋白血癥 （高甘油三酯或高VLDL血癥）V型高脂蛋白血癥 （混合型高脂蛋白血癥或高CM和 高VLDL血癥）45按表型分型（簡(jiǎn)易分型） 分 型 血脂測(cè)定 相當(dāng)于高脂蛋白血癥分型高膽固醇血癥 TC IIa高甘油三酯血癥 TG IV（I）混合型高脂血癥 TC、TG IIb（III、V）（括號(hào)內(nèi)為少見(jiàn)類型）46 高脂血癥的基因分型常用名基因缺陷臨床特征家族性高膽固醇血癥LDL受體缺陷以膽固醇升高為主，可伴輕度甘油三酯升高，LDL明顯增加，可有肌腱黃色瘤，多有冠心病和高脂血癥家族史。家族性Apo B100缺陷癥 ApoB100缺陷同上家族性混合型高脂血癥不清楚膽固醇和甘油三

17、酯均升高，VLDL和LDL都增加，無(wú)黃色瘤，家族成員中有不同型高脂蛋白血癥，有冠心病家族史。家族性異常脂蛋白血癥ApoE異常膽固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL殘粒以及IDL明顯增加，可有掌皺黃色瘤，多為Apo E2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血癥不清楚以甘油三酯升高為主，可有輕度膽固醇升高，VLDL明顯增加。47 血脂危險(xiǎn)水平劃分標(biāo)準(zhǔn)（mmol/L） 中國(guó)（1997） NCEPATP（2001）TC合適水平 5.2 5.20 邊緣水平 5.235.695.206.21 升高 5.72 6.24LDL-C 合適水平 3.12 2.593.34 邊緣水平 3.153.61 3.384.

18、13 升高 3.64 4.164.89HDLC減低 0.91 1.56（負(fù)危險(xiǎn)因素） 1.04（危險(xiǎn)因素）TG合適水平 1.70 1.70 邊緣水平 1.702.25 升高 1.70 2.265.648 低脂蛋白血癥 一般將血清TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C2.1mmol/L者，稱為低脂蛋白血癥。脂質(zhì)如TC和TG同時(shí)降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同時(shí)降低多見(jiàn)。原因：因某種原因使脂蛋白合成減少，分解代謝旺盛。 分類：原發(fā)性和繼發(fā)性 家族性低-脂蛋白血癥 -脂蛋白缺乏血癥 家族性低-脂蛋白血癥 49哪些可考慮作為血脂檢查的對(duì)象？40歲以上男性絕經(jīng)期后女性已

19、有冠心病、腦血管病或周圍血管動(dòng)脈粥樣硬化者 高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者 有早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化家族史者 有家族性高脂血癥者 黃色瘤或黃疣者兒童高脂蛋白血癥的監(jiān)測(cè)50 血脂測(cè)定的影響因素分析前變異 生物學(xué)因素：如個(gè)體間、性別、年齡和種族； 行為因素：如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡 和鍛 煉等； 臨床因素：如 疾病誘導(dǎo)（內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟 疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、急性或暫時(shí)性 疾病等），藥物誘導(dǎo)（抗高血壓藥，免疫抑 制劑性刺激素等）； 標(biāo)本收集與處理：如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐 劑、毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本貯存等。51藥物對(duì)血脂測(cè)定的干擾Lpa 生長(zhǎng)激素可使用結(jié)果升高TC增高：

20、苯妥因鈉、雄激素、辛可芬、磺胺藥、噻嗪類、丙嗪、氯丙嗪、 碘化物、皮質(zhì)類固醇、紫霉素、左旋多巴、腎上腺素、苯巴比妥、 維生素A、溴化物等。降低：四環(huán)素、紅霉素、維生素C、甲基多巴、異煙肼、羥吡唑嘧啶、氯 鋇丁酯、硫尿嘧啶、硝酸鹽、亞硝酸鹽、硫唑嘌呤、卡那霉素新 霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、煙酸、考來(lái)烯胺、促腎 上 腺皮質(zhì)激素、胰島素等。52藥物對(duì)血脂測(cè)定的干擾TG增高：雌激素、考來(lái)烯胺、甘油醛等，口服避孕藥約升高 40%。降低：門冬酰胺酶、氯鋇丁酯、苯乙雙胍、二甲雙胍、煙 酸、右旋甲狀腺素等，VC170mmol/L時(shí)出現(xiàn)負(fù)干擾。LDL-c增高：雄激素、氯氮平、氯丙嗪、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、黃 體酮、噻嗪類等。降低：雌激素、干擾素、甲狀腺素等。53藥物對(duì)血脂測(cè)定