內(nèi)科學(xué)第四節(jié) 血紅蛋白病 血液內(nèi)科

1、第四節(jié) 血紅蛋白病2015-08-10696890血紅蛋白病(hemoglobinopathy)是一組遺傳性溶血性貧血。分為珠蛋白肽鏈合成數(shù)量異常（地中海貧血）和異常血紅蛋白病兩大類。血紅蛋白由血紅素和珠蛋白組成。珠蛋白有兩種肽鏈，包括 鏈和非 鏈（ 、 及 鏈）。每2條）A（HbA， 95%以上）；A（HbA ，占 2%3%）；222222胎兒血紅蛋白（HbF， 2，約占 1%）。2一、珠蛋白肽鏈合成數(shù)量異常（地中海貧血）地中海貧血( thalassemia)亦譯為海洋性貧血，是因某個(gè)或多個(gè)珠蛋白基因異常引起一種或一種以上珠蛋白鏈合成減少或缺乏，導(dǎo)致珠蛋白鏈比例失衡HA，征。主要有 和 地中

2、海貧血兩類，分別累及 和 珠蛋白基因。還有少見類型是由其他珠蛋白基因異常所致。本病呈世界性分布，多見于東南亞、地中海區(qū)域，我國西南、華南一帶為高發(fā)地區(qū)。（一） 地中海貧血 珠蛋白基因缺失或缺陷導(dǎo)致 珠蛋白鏈合成受抑制，稱為 地中海貧2 珠蛋白基因（ / ）。患者臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于遺傳有缺陷 基因的數(shù)目。 鏈合成減少使含有此鏈的三種HbA，HbA，HbF)合成減少。在胎兒及新生兒導(dǎo)致 2成 Hb)；在成人導(dǎo)致 H( 4)。此類血4紅蛋白氧親和力高，不能為組織充分供氧，造成組織缺氧。HbH 不穩(wěn)定，易發(fā)生沉淀，形成包涵體（靶形紅細(xì)胞），在脾內(nèi)被破壞，引起溶血。根據(jù) 靜止型（1 基因異常）、標(biāo)

3、準(zhǔn)型（2 基因異常） 地中海貧血 靜止型為攜帶者， / 0.9，1.0，準(zhǔn)型患者， / 0.6，無明顯臨床表現(xiàn)，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素HbH現(xiàn)。HbH（3 基因異常） / 0.30.6，肝脾大和黃疸，少數(shù)貧血可達(dá)重度。感染或服用氧化劑藥物后，貧血加重。紅HbHHbH5%40%。HbBart（4 基因異常） 是 海洋性貧血中最嚴(yán)重的類型。 鏈絕對(duì)缺乏， 鏈自相聚合成Hb)，其氧親和力高，致4使組織嚴(yán)重缺氧。臨床上表現(xiàn)為 Hb Bart 胎兒水腫綜合征，胎兒蒼白，全身水3040Hb Bart80%100%。（二） 地中海貧血 珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致 珠蛋白鏈合成受抑，稱為 地中海貧血。正常人自父母雙方各

4、繼承一個(gè) 珠蛋白基因，若繼承了異常的 基因，則 少或缺乏， 鏈相對(duì)增多，未結(jié)合的 鏈自聚成不穩(wěn)定的 胞及成熟紅細(xì)胞內(nèi)沉淀，形成包涵體，導(dǎo)致無效造血（骨髓內(nèi)破壞） 和 HbA 22HbF( 22)增多。HbF 的氧親和力高，加2重組織缺氧。輕型 臨床可無癥狀或輕度貧血，偶有輕度脾大。血紅蛋白電泳HbA2于 3.5%(4%8%)，HbF 正?；蜉p度增加（小于 5%）。中間型 形細(xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性。HbF10 %。重型（Cooley） 父母均有地中海貧血。患兒出生后半年逐漸蒼白，貧血進(jìn)行性加重，有黃疸及肝、脾大。生長發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生病理性骨折；額部隆起，鼻梁凹陷，眼距增寬，呈特

5、殊面容。血紅蛋白低于60g/L10%35HbF30%90%，HbA40%0%。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。X地中海貧血是遺傳性疾病，根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，臨床診斷不難。采用限制性內(nèi)切酶酶譜法、聚合酶鏈反應(yīng)( PCR)及寡核苷酸探針雜交法等進(jìn)行基因分析，可進(jìn)一步作出基因診斷。二、異常血紅蛋白病異常血紅蛋白病是一組遺傳性珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常的血紅蛋白病，珠蛋白肽致血紅蛋白功能和理化性質(zhì)的變化或異常，表現(xiàn)為珠蛋白鏈多聚體形成（細(xì)胞貧血）、氧親和力變化、形成不穩(wěn)定血紅蛋白或高鐵血紅蛋白等，以溶 血、發(fā)紺、血管阻塞為主要臨床表現(xiàn)，絕大多數(shù)為常染色體顯性遺傳病。（一）鐮狀細(xì)胞貧血S( HbS)病，主要見于黑人。因 6氨酸替代所致。HbS扭曲成鐮狀細(xì)胞（鐮變）HbSHbFHbF（二）不穩(wěn)定血紅蛋白病本病是由于珠蛋白鏈氨基酸替換或缺失導(dǎo)致血紅蛋白空間構(gòu)象改變，形成120及其他氧化藥物。（三）血紅蛋白 M(HbM)病HbM730 %，有異常血紅蛋白吸收光譜。本病不需治療。（四）