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1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)概論第1頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三第一節(jié)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的概念 第2頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)定義 所謂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)(Laboratory Animal Sciences)是以研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為主要對(duì)象和重點(diǎn),以服務(wù)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主要工作目標(biāo)和探索方向的一門綜合性、應(yīng)用性學(xué)科。包括:研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身為對(duì)象,研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳育種、保種(培育新品種、保持原有品系的遺傳特性)、生物學(xué)特性(包括解剖、生理、生化、生殖及生態(tài)等特點(diǎn))、繁殖生產(chǎn)、飼養(yǎng)管理以及疾病的診斷、治療和予防,
2、以期達(dá)到如何提供標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等 研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 是以標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為材料,采用各種方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的反應(yīng)、表現(xiàn)及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律等問(wèn)題。第3頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所謂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratory Animal)是經(jīng)人工飼育、對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制、遺傳背景明確或者來(lái)源清楚的,用于科學(xué)研究、教學(xué)、 生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。 (P3) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例& GB14925-2001 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的三大特點(diǎn)遺傳背景明確,來(lái)源清楚 即實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是經(jīng)人工培育的遺傳限定的動(dòng)物,包括近交系、封閉群、突變系、雜交群及
3、遺傳工程動(dòng)物等。對(duì)其攜帶的微生物、寄生蟲進(jìn)行人工控制 即實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是在人工控制其微生物、寄生蟲等條件下繁育與生長(zhǎng)。包括CV級(jí)、 CL級(jí)、SPF級(jí)、GF(Axenic)級(jí)用于科學(xué)實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要應(yīng)用目的是為了科學(xué)實(shí)驗(yàn),是人類的替身。第4頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物(記)所謂實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物(Experimental Animal, Animal for Research)一切用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。(P4)野生動(dòng)物(Wild Animal)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物(Economical Animal)觀賞動(dòng)物(Exhibiting Animal)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratory An
4、imal) 指直接從野外捕獲的動(dòng)物。這種動(dòng)物未經(jīng)人工培育,所攜帶的微生物和寄生蟲受控于其生活的環(huán)境及食物,其個(gè)體與群體間遺傳基因雜合。對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果敏感性、重復(fù)性差 以滿足人類社會(huì)生活需要而產(chǎn)生的動(dòng)物。這些動(dòng)物在遺傳性狀、微生物學(xué)等方面有一定的控制,但與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比相差懸殊。 指供人類觀賞和玩耍的寵物,如魚類、鳥類、犬、貓等。第5頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的區(qū)別: 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物是指所有用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物,包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是為研究的需要而培育的。確定是否是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,要經(jīng)過(guò)一系列檢測(cè),如微生物和遺傳基因等,經(jīng)專家鑒定才能稱其為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物.第6頁(yè),
5、共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(二)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(animal experiment ) :是以標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為材料,采用各種方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的反應(yīng)、表現(xiàn)及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律等問(wèn)題。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是為科研、教學(xué)、藥品檢定等目的,對(duì)動(dòng)物進(jìn)行物理、化學(xué)和生物因素處理,觀察其反應(yīng),獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),解決科研中的問(wèn)題。即如何使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合理化、規(guī)范化。簡(jiǎn)而言之,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)就是關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化的科學(xué)。 第7頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三質(zhì)量控制的內(nèi)容: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)、寄生蟲
6、學(xué)質(zhì)量控制 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施環(huán)境質(zhì)量控制 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量控制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化 即科學(xué)合理的使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,有效地進(jìn)行各類科學(xué)實(shí)驗(yàn),通過(guò)科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、研究、探討生命現(xiàn)象本質(zhì)以及各類相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域疑難課題。第8頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化(質(zhì)量控制)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化(規(guī)程)遺傳控制環(huán)境控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)和方法微生物控制營(yíng)養(yǎng)控制人類疾病動(dòng)物模型基因工程動(dòng)物模型第9頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的研究范圍1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種(laboratory animal genetic breeding s
7、cience) :是利用遺傳調(diào)控機(jī)理,采用傳統(tǒng)的和現(xiàn)代生物技術(shù)手段,控制動(dòng)物的遺傳特性,培育新的動(dòng)物品種品系和各種動(dòng)物模型,實(shí)現(xiàn)家畜和野生動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化。2.比較醫(yī)學(xué)(Comparative medicine)是比較研究所有動(dòng)物(包括人類)的基本生命現(xiàn)象的異同,比較解剖、比較生理、比較外科等。并且采用其異同點(diǎn),通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類相應(yīng)疾病。比較醫(yī)學(xué)施新猷等主編,陜西科技出版社,2003第10頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)(Laboratory Animal Medicne) 是專門研究和闡明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的診斷、治療和預(yù)防及其在生物醫(yī)
8、學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用的科學(xué)。 4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)與寄生蟲學(xué)(Laboratory animal microbiology and parasitology) 是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物、寄生蟲分類學(xué)、與人類的相互關(guān)系和對(duì)科學(xué)試驗(yàn)的干擾作用,探討與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病作斗爭(zhēng)的措施,實(shí)行對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物與寄生蟲的質(zhì)量監(jiān)控,以達(dá)到控制和消滅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的科學(xué)。第11頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生態(tài)學(xué) (Laborator Animal ecology) 研究影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存的環(huán)境與條件。例如:飼養(yǎng)動(dòng)物的房舍,通風(fēng),溫濕度、光照、噪聲、籠具、飼料、飲水、以及各種墊料等。 6.
9、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù) (Laboratory animal technipques) 包括研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理技術(shù)、各種監(jiān)測(cè)方法和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第12頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 7.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué) (Laboratory animal nutriology) 是研究動(dòng)物攝入、利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)全過(guò)程與生命活動(dòng)相互關(guān)系的科學(xué)。 8.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理 (Laboratory animal husbandry) 研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的繁育和生產(chǎn)管理,并使管理標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。第13頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的應(yīng)用及發(fā)展概況一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在
10、各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中的地位和作用2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在農(nóng)業(yè)科學(xué)方面的應(yīng)用4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在新藥開發(fā)、生產(chǎn)和藥品檢定方面的應(yīng)用5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在輕工、化工方面的應(yīng)用6實(shí)驗(yàn)動(dòng)物商品檢定方面的應(yīng)用第14頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三二、國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)(一)國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展歷程 新技術(shù)促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展 20世紀(jì)初 Little等研究小鼠毛色基因,他采取近親繁殖方法,培育出第一株近交系DBA小鼠:實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)跨躍式發(fā)展的里程碑第15頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三Nuttal和Thierfeld
11、er 19世紀(jì),成功培育了無(wú)菌豚鼠。 這在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展史上是一個(gè)重要的突破。Grist-培育出裸鼠轉(zhuǎn)基因小鼠問(wèn)世:1982年第16頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(二)國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展概況世界各國(guó)加大對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的投入 美國(guó)生物科學(xué)課題投資的40%涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;60%的生物學(xué)科研課題需要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的支出每年超過(guò)4億美元,占其研究經(jīng)費(fèi)總開支的第二位;美國(guó)Jackson研究所于2001年投資1.2億美金用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的改善; 日本于2000年在熊本大學(xué)投資40億日元建立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源中心。日本理化所每年用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的投入是20多億
12、日元。第17頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化與社會(huì)化程度高 美國(guó)等一些發(fā)達(dá)國(guó)家的嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在七、八十年代以后基本普及SPF級(jí)(無(wú)特殊病原體),部分實(shí)驗(yàn)已使用GN級(jí)(悉生動(dòng)物)和GF級(jí)(無(wú)菌動(dòng)物)。 美國(guó)杰克遜(Jackson)實(shí)驗(yàn)室和NIH的遺傳資源部已成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳資源中心,Charles River(查里士河)公司目前已是世界上最大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商,在世界各地有18個(gè)生產(chǎn)基地,年產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物600多萬(wàn)只。英國(guó)的BK公司也占據(jù)著歐美很大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物市場(chǎng)。第18頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三國(guó)際認(rèn)證 國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管
13、理認(rèn)可協(xié)會(huì) (AAALAC)的認(rèn)可已成為當(dāng)今世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量認(rèn)可的重要機(jī)構(gòu)。取得AAALAC的認(rèn)可,無(wú)疑是取得一張國(guó)際“通行證”,目前全世界約有900多家取得認(rèn)證。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源呈現(xiàn)多樣化趨勢(shì) JAX保存的品系已達(dá)3000余種。其中自然突變動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物因其針對(duì)性強(qiáng),用量少,實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性高等特點(diǎn)而被大量開發(fā)和廣泛應(yīng)用。野生動(dòng)物資源開發(fā)利用倍受重視,是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物天然的基因庫(kù)。隨著動(dòng)物保護(hù)運(yùn)動(dòng)的興起,高等動(dòng)物的使用將日益受到限制,低等動(dòng)物將逐漸替代這些動(dòng)物。第19頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三培育新的小鼠模型和資源的安全保存成為發(fā)展重點(diǎn) ,其背景基于:小鼠的基因組和人類
14、有較高的同源性,所以人類疾病的小鼠模型可以基本上真實(shí)模擬人類疾病的發(fā)病過(guò)程及對(duì)藥物的反應(yīng); 小鼠的基因組改造技術(shù)成熟;生理、生化和發(fā)育過(guò)程和人類相似;小鼠的基因組計(jì)劃已基本完成?;蚪M序列的大量信息為研究基因功能及其表達(dá)調(diào)控、胚胎發(fā)育和人類疾病的分子機(jī)制提供了基礎(chǔ)條件和技術(shù)手段。第20頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理 美國(guó),1866年制定了禁止殘酷對(duì)待動(dòng)物法;1948年設(shè)立了動(dòng)物管理小組 1949年成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理研討小組,后改為美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)學(xué)會(huì),是美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物界最大的學(xué)術(shù)團(tuán)體,出版雜志及通報(bào),每年召開年會(huì),開展學(xué)術(shù)交流,專題講座等。1952年建
15、立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研究所 1957年成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì) 1965年成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理鑒定協(xié)會(huì) 第21頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三1966年經(jīng)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)頒布了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法。以后又相繼修改過(guò)四次(1970、1976、1985、1990),其主要內(nèi)容是:不得虐待動(dòng)物,保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育所需的各種條件必須保證,并對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的處理、周圍環(huán)境、工作人員的素質(zhì)等都做了明確規(guī)定。達(dá)不到規(guī)定的要求者,不準(zhǔn)飼養(yǎng)動(dòng)物,所做的實(shí)驗(yàn)不被承認(rèn)。在法規(guī)頒布后,幾乎全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施進(jìn)行了改建、翻修,由農(nóng)業(yè)部每?jī)蓚€(gè)月檢查一次法規(guī)執(zhí)行情況,對(duì)不符合要求的單位,有權(quán)作出制裁。如對(duì)不
16、符合要求者每天罰款1000美元,如限期不改,即撤銷研究經(jīng)費(fèi)或勒令停業(yè)。第22頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三目前世界上共有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)出臺(tái)了有關(guān)反虐待動(dòng)物的法律或法規(guī)。英國(guó),1822年出臺(tái)了禁止虐待家畜法案;1835年頒布了禁止殘酷對(duì)待動(dòng)物法;1986年出臺(tái)了科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物法;1999年制定了飼養(yǎng)和買賣狗的法律等。 法國(guó),1850年通過(guò)了反對(duì)虐待動(dòng)物的格拉蒙法案;2002年頒布了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理憲章澳大利亞,1990年頒布了動(dòng)物福利保護(hù)法歐盟,1986年制定了保護(hù)實(shí)驗(yàn)用途和其他科學(xué)用途動(dòng)物的第86/609法令。第23頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分
17、,星期三法國(guó)、荷蘭、德國(guó)于1953、1955、1956年相繼設(shè)立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心機(jī)構(gòu)。 加拿大于1961年建立了動(dòng)物管理常務(wù)委員會(huì),并出版了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用指南。 日本于1973年頒布動(dòng)物保護(hù)及管理法1956年聯(lián)合國(guó)教科文組織和生命科學(xué)會(huì)聯(lián)合成立國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)(ICLAS)。各國(guó)相關(guān)法規(guī)條例的頒布使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作步入規(guī)范化,法制化,科學(xué)化的軌道。第24頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三研究熱點(diǎn)基因治療 通過(guò)分子生物學(xué)技術(shù)如重組DNA技術(shù)等,合成正常序列基因,通過(guò)載體導(dǎo)入靶器官,可糾正或治療人類及動(dòng)物的一些先天性代謝疾病、遺傳病、腫瘤等。因此,相應(yīng)疾病的動(dòng)物模型研發(fā)正蓬
18、勃開展。異種器官移植 如小型豬、靈長(zhǎng)類動(dòng)物的器官移植到人類?;蚬こ虅?dòng)物研究 用于研究基因的表達(dá)調(diào)控、建立人類疾病的動(dòng)物模型、生產(chǎn)生物活性物質(zhì)與藥物(干擾素、白細(xì)胞介素、EPO、TPA、抗胰蛋白酶等)及藥效評(píng)價(jià)等。3R研究 其目的是在生命科學(xué)研究中,采用其他實(shí)驗(yàn)手段代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn),通過(guò)改進(jìn)和完善實(shí)驗(yàn)程序,減少動(dòng)物的使用,減輕或減少給動(dòng)物造成的疼痛和不安。第25頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三3R 原則 減少(Reduction):選用恰當(dāng)?shù)母哔|(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),盡量減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量和實(shí)驗(yàn)的次數(shù)。 替代(Replacement):以低等生物、微生物或細(xì)胞、組織、
19、器官甚至物理、化學(xué)方法、電子計(jì)算機(jī)模擬處理替代活動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 優(yōu)化(Refinement):采取最佳的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案、善待動(dòng)物、愛(ài)護(hù)動(dòng)物,用科學(xué)的方法管理、培育動(dòng)物。第26頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三令人心痛的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第27頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 研究和實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)新的替代方法 細(xì)胞活體外試驗(yàn):部分藥理學(xué)研究已能夠完全采用活體外方法進(jìn)行,如藥物固著于某種細(xì)胞蛋白質(zhì)的能力;又如對(duì)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)變后的產(chǎn)物(代謝物)進(jìn)行鑒別;再如LD50的毒性測(cè)試由細(xì)胞測(cè)試方法(CI50:抑制半數(shù)細(xì)胞生長(zhǎng)的藥劑濃度)代替;而新發(fā)展起來(lái)的毒物基因組學(xué)則旨在通
20、過(guò)細(xì)胞內(nèi)受化學(xué)物質(zhì)損害的基因進(jìn)行鑒定來(lái)推出可能存在的毒性等。但細(xì)胞測(cè)試無(wú)法再現(xiàn)由多種細(xì)胞構(gòu)成的生命體的復(fù)雜性。如藥物在整個(gè)生命體內(nèi)擴(kuò)散的方式是無(wú)法通過(guò)簡(jiǎn)單的細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)獲得準(zhǔn)確的結(jié)果的。第28頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三重組器官活體外試驗(yàn):由歐萊雅公司推出的膠原材料重組人體皮膚試驗(yàn)?zāi)P停軌蛉〈酝脼閷?duì)象的皮膚試驗(yàn)。計(jì)算機(jī)模擬測(cè)試方法:數(shù)字模擬和統(tǒng)計(jì)分析能夠在相似藥物的數(shù)據(jù)和活體內(nèi)、活體外測(cè)試數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上對(duì)藥物特性進(jìn)行預(yù)測(cè),隨后通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。物理-化學(xué)測(cè)試方法:利用度量工具和非生物物質(zhì),如Eytex(豆類制成)半透明膠體,在遇到刺激性物質(zhì)后會(huì)變成透明,再利用分
21、光光度計(jì)對(duì)透明度進(jìn)行衡量,能得知刺激物質(zhì)的毒性程度。第29頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的審核將越來(lái)越嚴(yán)格: 歐盟有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法規(guī)是1986年頒布的有關(guān)保護(hù)實(shí)驗(yàn)用途和其他科學(xué)研究用動(dòng)物的第86/609號(hào)法令。該法令旨在盡可能減少實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的數(shù)量,并盡可能避免其所遭受的痛苦。法令第七條規(guī)定:只有在必須而且沒(méi)有任何開行的替代方法的情況下,才能進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須符合三項(xiàng)條件:實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物必須通過(guò)合法飼養(yǎng)獲得(第15條),且不得屬于受保護(hù)動(dòng)物的種類(第4條);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須由經(jīng)許可的專業(yè)人員進(jìn)行(第7條)(在法國(guó),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的許可證由農(nóng)業(yè)部授予科學(xué)研究的直接負(fù)
22、責(zé)人);實(shí)驗(yàn)必須保證動(dòng)物恰當(dāng)?shù)纳鏃l件,盡可能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量,以及動(dòng)物所遭受的傷害(第19條)該法案于2006年進(jìn)行公眾意見調(diào)查,修訂后已重新頒布。第30頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化 要保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得準(zhǔn)確、可靠、可信、可重復(fù)的結(jié)果,必須規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn),只有規(guī)范的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才有可比性。要規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn),就必須實(shí)施優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范(good laboratory practice,GLP)。各國(guó)的GLP規(guī)范其基本原則一致。內(nèi)容也基本相同。因此,經(jīng)GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室,能夠得到國(guó)際承認(rèn)。一個(gè)與國(guó)際接軌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,同樣應(yīng)通過(guò)GLP驗(yàn)收。GLP實(shí)驗(yàn)室的正常運(yùn)
23、行,人員素質(zhì)是關(guān)鍵,實(shí)驗(yàn)設(shè)施是基礎(chǔ),標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)是手段,質(zhì)量監(jiān)督是保證;硬件是外殼軟件是核心。只有推進(jìn)GLP規(guī)范,才能做到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的規(guī)范化。第31頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三二、國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展動(dòng)態(tài)(一)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的國(guó)際化進(jìn)程古代醫(yī)書有不少有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的記載,如皇帝內(nèi)經(jīng)中討論到動(dòng)物的臟腑;以后人們常用動(dòng)物來(lái)檢驗(yàn)食品的毒性;1918年齊長(zhǎng)慶教授首先飼養(yǎng)小鼠開始。1919年謝增恩用地鼠作肺炎球菌的試驗(yàn)。1.朦朧階段:(40-70年代)起步于40年代50-70年代,少數(shù)單位飼養(yǎng),資源少,由于運(yùn)動(dòng)多、經(jīng)濟(jì)落后,各單位重視不夠,管理也不規(guī)范,整體水平較低
24、。解放前,協(xié)和醫(yī)院的齊長(zhǎng)慶等用小鼠作繁殖實(shí)驗(yàn);解放后,北京,上海,大連,蘭州等大城市先后建立生物制品研究所和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖場(chǎng);第32頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三1946年我國(guó)從印度Haggkine研究所引入小鼠1948年蘭春霖教授從美國(guó)舊金山Hooper基金醫(yī)學(xué)研究所帶回金黃色地鼠。50年代后李銘新、楊簡(jiǎn)等先后育成中國(guó)1號(hào)、津白1號(hào)、津白2號(hào)等近交系。第33頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 全國(guó)已形成了一支不同層次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)隊(duì)伍,先后培育成功 中國(guó)1號(hào)(C1,1955) 低癌系津白1號(hào)(TA1 1955) 高癌系津白2號(hào)(TA2 1963
25、) 白血病試驗(yàn)小鼠615(醫(yī)科院1961) AMMS/1(1974,軍事醫(yī)科學(xué)院) 等第34頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三從國(guó)外引進(jìn): C3H、C57BL、DBA、BALB/C及裸鼠等20余個(gè)品系。 又培育出: SPF雞、豚鼠、大鼠、小鼠、小型豬、地鼠、家兔等新的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種。 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理、繁育、疾病防治、環(huán)境控制以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)、環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)等方面,都取得了很大發(fā)展。第35頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三2.起步階段:(80年代)1982年,第一屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議(云南)-我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的第一個(gè)春天; 1983年 北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
26、學(xué)會(huì)成立。1985年,第二屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議(北京)。制定了發(fā)展規(guī)劃,批準(zhǔn)建立四個(gè)省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(北京、天津、上海、云南)。1987年 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立。同年加入國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLAS)。 各省市相繼成立了管理和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)。 國(guó)家、地方實(shí)驗(yàn)動(dòng)物期刊雜志出版。 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)中國(guó)比較醫(yī)學(xué) 上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理1988年經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn),國(guó)家科委頒發(fā)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例,即2號(hào)令。 第36頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三1989年國(guó)家衛(wèi)生部頒布了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則農(nóng)業(yè)部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、總后衛(wèi)生部先后制定相應(yīng)條例。第37頁(yè),共79頁(yè)
27、,2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三3.法制化和標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)階段:(90年代)1994年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)發(fā)布實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 (2001年進(jìn)行了修訂);建立了我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(大、小 鼠、狗、貓、猴、豚鼠、兔、雞、豬等)。第38頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三1997年北京以立法的形式制定了北京市實(shí)動(dòng)物管理?xiàng)l理,同時(shí)頒布了三個(gè)配套規(guī)章:北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)管理辦法(試行)北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)考核管理辦法(試行)培養(yǎng)了一定數(shù)量的人才,有了一支科技隊(duì)伍。 第39頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20
28、日,22點(diǎn)12分,星期三1997年,建立國(guó)家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心(北京、上海);1998年:頒發(fā)了國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心管理辦法和種子中心引種、供種管理?xiàng)l例;制定頒布了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法及其配套法規(guī);建立全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)體系;出臺(tái)了省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審察準(zhǔn)則和省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審察細(xì)則;設(shè)立了24個(gè)項(xiàng)目108個(gè)子項(xiàng)目的九五攻關(guān)課題;第40頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三4.國(guó)際化發(fā)展階段:(2000年)2001年12月6日國(guó)家科技部、衛(wèi)生部七部委聯(lián)合發(fā)布實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法 2002年5月1日開始實(shí)施重新修訂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 2002年
29、開始修訂國(guó)家科委發(fā)布的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例也已定稿。2002年,立項(xiàng)建立國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù);20032006年,立項(xiàng)建立國(guó)家實(shí)驗(yàn)小型豬、兔、禽、犬、猴種子中心或種源基地2006年設(shè)立了十一五科技支撐重點(diǎn)項(xiàng)目,開展大規(guī)模的基因剔除小鼠的制作和胚胎庫(kù)建設(shè)工作;2007年,頒布“關(guān)于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見”;CRO公司和跨國(guó)制藥企業(yè)大量進(jìn)入中國(guó)。第41頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(二)我國(guó)主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的分布情況主要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施集中在我國(guó)東部的沿海城市:如上海、北京、廣東、江蘇、浙江、山東、遼寧等地。中西部地區(qū)主要集中在陜西、四川、湖北、云南實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的
30、發(fā)展與當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)、文化、教育,尤其是生命科學(xué)和生物醫(yī)藥的發(fā)展水平有關(guān)。第42頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施和質(zhì)量方面設(shè)施建設(shè) “九五”末期,全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)及SPF級(jí)設(shè)施分別占33%及15%以上。到2002年底已分別達(dá)到了45和25以上。特別是發(fā)達(dá)地區(qū),如上海、北京等地已基本普及清潔級(jí)以上大鼠和小鼠的飼養(yǎng)與使用。 第43頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三動(dòng)物質(zhì)量 1988年,國(guó)家投資建立了國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心。負(fù)責(zé)6個(gè)專業(yè)領(lǐng)域檢測(cè)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,各省市也先后投資建立了省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu),形成了全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)
31、量檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系,為推行全國(guó)統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證制度提供了基礎(chǔ)保障。2001年新版的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”取消了普通級(jí)實(shí)驗(yàn)大小鼠,2002年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)在全國(guó)范圍內(nèi)開始實(shí)施,促進(jìn)了高品質(zhì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用和屏障設(shè)施的建設(shè),確保了科學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性,保證了從業(yè)人員的身體健康和安全。上海、北京、廣東等地已基本普及清潔級(jí)以上大鼠、小鼠,全國(guó)清潔級(jí)動(dòng)物(大鼠、小鼠)的普及率約在60以上。第44頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(四)我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理體系中央政府的管理部門: 中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部地方政府管理部門: 科學(xué)技術(shù)委員會(huì)或科學(xué)技術(shù)廳各生
32、產(chǎn)和使用單位: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用委員會(huì) (IACUC) 第45頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 國(guó)家在1998年投資建立了國(guó)家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子北京中心和上海分中心,確保了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種源的質(zhì)量。2001年國(guó)家在十五攻關(guān)計(jì)劃中設(shè)立了國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù)的建立項(xiàng)目,南京大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)聯(lián)合申報(bào),一舉中標(biāo),目前一期工程已基本竣工。該項(xiàng)目的實(shí)施是我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展史上的又一個(gè)里程碑,為推動(dòng)我國(guó)生命科學(xué)研究與國(guó)際接軌做出了重要貢獻(xiàn)。 (五)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心建設(shè) 第46頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 首批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子目錄北京種子中心近交系小鼠BA
33、LB/cj, 615, T7393級(jí)封閉群大鼠Wistar3級(jí)封閉群豚鼠Hartley2級(jí)上海分中心近交系小鼠BALB/cAnN,AKR,C3H3級(jí)封閉群大鼠ICR3級(jí)近交系大鼠Wistar3級(jí)第47頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)站和北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室牽頭的中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)(http:/www1ascnnet)已于2002年年底正式開通,網(wǎng)站導(dǎo)航能與國(guó)內(nèi)已建立的省、市或單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物網(wǎng)頁(yè)鏈接。(六)信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)第48頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源網(wǎng)絡(luò)布局水生動(dòng)物future野生嚙齒類futu
34、re實(shí)驗(yàn)兔上海2004實(shí)驗(yàn)用犬廣州2004實(shí)驗(yàn)用禽哈爾濱2004實(shí)驗(yàn)用猴北京2004小鼠遺傳資源南京2001嚙齒類北京和上海1998中國(guó)小型豬北京2003國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源網(wǎng)絡(luò) 新西蘭兔 日本大耳兔 青紫蘭兔 白毛黑眼兔貴州香豬廣西巴馬小型豬云南版納小型豬海南五指山小型豬西藏藏豬 滇南亞種川西亞種海南亞種第49頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 (七)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)化、商品化概況 隨著我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展步伐的明顯加快,出現(xiàn)了由溫州市藥檢所牽頭,18家藥廠、研究所、醫(yī)學(xué)院校共同籌建的股份制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,京津冀地區(qū)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物協(xié)作網(wǎng),江蘇省建立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公共服務(wù)技術(shù)平臺(tái)開放性實(shí)
35、驗(yàn)動(dòng)物中心和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)中心,蘇州市成立了股份制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)等,有關(guān)省市都根據(jù)各自的實(shí)際情況建立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育供應(yīng)基地或中心。反映了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)事業(yè)向產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化過(guò)渡的總趨勢(shì)。 第50頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)量:1500萬(wàn)只,使用量約12001300萬(wàn)只,僅次于美國(guó) 。其中小鼠占55左右,大鼠占30左右,其他動(dòng)物占15左右。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種與品系:主要品種為小鼠、大鼠、兔、地鼠、豚鼠、狗、獼猴、食蟹猴、小型豬、沙鼠、非洲爪蟾、紅尾箭魚、斑馬魚、線蟲、果蠅等??偲废禂?shù)約為500個(gè)。主要規(guī)模化生產(chǎn)單位上海斯萊克(中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心):150萬(wàn)只
36、/年以上,主要品種:SPF級(jí)兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。同時(shí),其投資的湖南斯萊克景達(dá)公司年生產(chǎn)能力為40萬(wàn)只。合計(jì)近200萬(wàn)只。軍科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心:4050萬(wàn)只/年,生產(chǎn)品種包括SPF級(jí)大鼠、小鼠和普通級(jí)狗、猴、豚鼠、兔等。上海BK公司:80萬(wàn)只/年左右,包括SPF級(jí)和清潔級(jí)大鼠、小鼠。北京維通利華(包括北醫(yī)大):主要以SPF雞胚生產(chǎn)為主,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年生產(chǎn)量6080萬(wàn)只,主要生產(chǎn)清潔級(jí)大鼠、小鼠;廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心:15萬(wàn)只/年,主要品種:SPF級(jí)兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。第51頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用情況 (平均每年1200萬(wàn)只左右) 主要
37、的幾個(gè)省市的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量約占 75%左右 其他城市占25左右(港澳臺(tái)除外) 第52頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用領(lǐng)域領(lǐng)域比例制藥46%衛(wèi)生21%教育11%軍口6%農(nóng)業(yè)5%其他11%第53頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三新聞報(bào)道:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的產(chǎn)業(yè)有多大?央視致富經(jīng)2007年7月19日播出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的產(chǎn)業(yè)有多大 蘇州大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心的老師正在做實(shí)驗(yàn),用一頭豬對(duì)一種新型治療心臟病的藥品進(jìn)行療效觀察小型豬實(shí)驗(yàn),在另一間教室里,蘇州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的學(xué)生們實(shí)驗(yàn)課也剛剛開始,不過(guò)他們的實(shí)驗(yàn)對(duì)象不是豬,而是兔子,用兔子耳朵練習(xí)靜脈注射。對(duì)醫(yī)學(xué)專
38、業(yè)的大學(xué)生來(lái)說(shuō),兔子最他們大學(xué)生活最熟悉的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第54頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三龔菊林的成功成了很多人學(xué)習(xí)的榜樣,在蘇州大學(xué)的扶持下,蘇州郊區(qū)陸續(xù)成立了養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)犬,實(shí)驗(yàn)猴的專業(yè)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖基地,因?yàn)楣返纳窠?jīng)系統(tǒng)與人更接近,更適合用來(lái)做藥品效果實(shí)驗(yàn)和安全性實(shí)驗(yàn)。吳中區(qū)西山鎮(zhèn)的戚愛(ài)君十年前開始養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)專用犬畢格犬,現(xiàn)在每只畢格犬的價(jià)格已經(jīng)賣到1000多元,近幾年銷量都還在繼續(xù)增長(zhǎng)戚愛(ài)君:“我們一年種子狗有270只左右,它們一年能養(yǎng)1600到1700個(gè)左右?!庇浾撸骸耙荒昴銈兡苜u到多少?”戚愛(ài)君:“銷售1300只左右。”一個(gè)藥品從研發(fā)到上市一般需要10到15年的
39、時(shí)間,這期間大部分的時(shí)間和資金是用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上,蘇州市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的規(guī)?;B(yǎng)殖,為蘇州工業(yè)園區(qū)的60多家制藥企業(yè)的藥品研發(fā)提供了保障。第55頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三比格犬飼養(yǎng)場(chǎng)現(xiàn)在,主要出美國(guó)市場(chǎng)的蘇州實(shí)驗(yàn)動(dòng)物籠具一年有近2億元產(chǎn)值,占全國(guó)近80%的市場(chǎng),除了養(yǎng)殖,籠具制造,圍繞著動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)業(yè),蘇州已經(jīng)形成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料加工,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)凈化設(shè)備生產(chǎn)等六個(gè)產(chǎn)業(yè),年產(chǎn)值超過(guò)10億元。第56頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三存在的問(wèn)題地域發(fā)展不平衡,部門或系統(tǒng)之間的差距明顯 沿海城市快于中西部地區(qū),經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市高于不發(fā)達(dá)地區(qū);長(zhǎng)三角地區(qū)由于其獨(dú)特的
40、地理位置和強(qiáng)大的經(jīng)濟(jì)支撐,已成為國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)展最快的地區(qū);從行業(yè)來(lái)看,衛(wèi)生、教育、科技、制藥系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用量占全國(guó)的70%以上,實(shí)驗(yàn)設(shè)施的整體水平也高于其他行業(yè);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的匱乏 全球共有近萬(wàn)個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系,中國(guó)只占其中的5%。尤其是近幾年,如SARS和禽流感、甲流等重大傳染病的暴發(fā)和三高癥、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等的高發(fā),已凸現(xiàn)出相關(guān)人類疾病動(dòng)物模型資源的嚴(yán)重匱乏 人員整體水平和再教育程度不一 發(fā)達(dá)城市高于中西部地區(qū),沿海城市,尤其是上海已基本形成從業(yè)人員再教育體系(專業(yè)培訓(xùn)、管理培訓(xùn)、技術(shù)工人培訓(xùn)、上崗證書培訓(xùn)等),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員的整體素質(zhì)有了較大的提高。但高級(jí)專業(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理人
41、員和有特殊專長(zhǎng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員奇缺 國(guó)家的相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)尚不完善 如知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)、資源的國(guó)際、國(guó)內(nèi)間的共享利用尚沒(méi)有制定相關(guān)的法規(guī),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)有些尚難在實(shí)際中真正得到應(yīng)用,一些標(biāo)準(zhǔn)(墊料、運(yùn)輸、飲水、籠器具等)尚未制定;各級(jí)管理部門或主管單位對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重視程度不一 高等院校、科研單位、大型醫(yī)藥企業(yè)、獨(dú)資或外資企業(yè)、衛(wèi)生系統(tǒng)相對(duì)較好;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)的市場(chǎng)化和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的社會(huì)化服務(wù)程度仍較低 國(guó)內(nèi)目前除少部分市場(chǎng)化運(yùn)作的生產(chǎn)單位外,大部分單位還是自繁自用、小而全的小作坊模式,重復(fù)建設(shè)、資源浪費(fèi)現(xiàn)象嚴(yán)重。第57頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 三、國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)協(xié)會(huì)
42、 1國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)協(xié)會(huì)(international council On laboratory animal scienceICLAS)的建立 20世紀(jì)40年代后,美國(guó)、日本、英國(guó)、加拿大等國(guó)先后成立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)或類似組織,1956年,聯(lián)合國(guó)教科文組織(UNESCO)、國(guó)際醫(yī)學(xué)組織聯(lián)合會(huì)(CIOMS)、國(guó)際生物學(xué)協(xié)會(huì)(1UBS)共同發(fā)起成立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)際委員會(huì)(ICLA)。這是一個(gè)以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量、健康和應(yīng)用達(dá)到高標(biāo)準(zhǔn)的非官方組織。1961年,ICLA與世界衛(wèi)生組織(WHO)合作,并于1979年改名為國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)協(xié)會(huì)(ICLAS)。第58頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)1
43、2分,星期三 2ICLAS的主要目標(biāo) (1)提倡全球范圍內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與生物研究資源的進(jìn)步。 (2)促進(jìn)全球范圍內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)知識(shí)與資源的合作共享。 (3)通過(guò)建立標(biāo)準(zhǔn)及資源支持,促進(jìn)高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的監(jiān)控與生產(chǎn)。 (4)促使人們?cè)诳茖W(xué)研究實(shí)驗(yàn)中本著科學(xué)的態(tài)度,遵循倫理原則,合理使用動(dòng)物。第59頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 3ICLAS的主要成員 (1)ICLAS國(guó)家會(huì)員:每個(gè)成員國(guó)僅限一人。 (2)團(tuán)體會(huì)員:由國(guó)際非官方組織推薦。 (3)科學(xué)家會(huì)員:由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)或其他與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用有關(guān)的科學(xué)團(tuán)體推薦。 (4)學(xué)會(huì)會(huì)員 (5)榮譽(yù)會(huì)員有志于ICLAS目標(biāo)的其
44、他學(xué)會(huì)或個(gè)人代表。由ICLAS常務(wù)理事會(huì)選舉產(chǎn)生的對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)做出突出貢獻(xiàn)者。 第60頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 檢測(cè)中心的主要職能是:進(jìn)行世界范圍內(nèi)的人才培訓(xùn),組織學(xué)術(shù)研討,開展檢測(cè)技術(shù)、方法的研究;承擔(dān)各種形式的遺傳、微生物檢測(cè)任務(wù)以及向其他實(shí)驗(yàn)室提供檢測(cè)試劑。檢測(cè)分中心的主要任務(wù)是開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)工作,所用技術(shù)、方法、試劑(試劑盒)由檢測(cè)中心提供。 ICLAS實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)包括病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、寄生蟲學(xué)、小鼠遺傳學(xué)和大鼠遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。第61頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)學(xué)生物學(xué)、工農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域中的地位和
45、作用一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)學(xué)生物學(xué)發(fā)展中發(fā)揮了重要作用 歷史上許多重大發(fā)現(xiàn)是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到的。第62頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三 年份發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn) 所用動(dòng)物1628哈維(英國(guó)) 血液循環(huán) 狗、 蛙、蛇、魚.其它1829 Jerner 牛痘免疫預(yù)防天花 牛、馬、豬1846瑪?shù)牵ǖ聡?guó)) 乙醚麻醉 鳥類,其他1878科赫(德國(guó)) 結(jié)核桿菌,細(xì)菌 牛,羊 與疾病的關(guān)系 1885巴斯德(法國(guó)) 狂犬病免疫 狗1921馮梅林(德國(guó)) 胰島素 狗1932Domagk (德國(guó)) 磺胺藥的發(fā)現(xiàn) 小鼠1936巴甫洛夫(俄國(guó)) 條件反射、消化生理低溫麻醉、體外循環(huán)、器官移植、 斷肢再植 狗
46、 1940 Florey 和Chain 青霉素是強(qiáng)有力的抗菌藥物 用青霉素注射感染的鏈球菌、葡萄菌的小鼠第63頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的作用和地位1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要支撐條件 “AEIR”是進(jìn)行生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究所必需的4個(gè)條件AEIR四個(gè)基本要素 A(Animal), E(Equipment), I(Information), R(Reagent)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的四大支撐條件之一。第64頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物消耗美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生署(NIH)每年投出經(jīng)費(fèi)2-5億美元,其中50
47、%用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的培育;凡申報(bào)NIH資金資助的課題,必須使用標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,否則不能申請(qǐng);在我國(guó)生物醫(yī)學(xué)的科學(xué)研究中60%以上需要使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第65頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(2)人的替身實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主要作用是它能反映人類的各種生命現(xiàn)象,通過(guò)功能、形態(tài)、介質(zhì)和生物放大系統(tǒng), 從宏觀到微觀來(lái)表達(dá)生命。它常常作為人的替身去代替人類去進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn),甚至是致命的實(shí)驗(yàn);如致癌、致突變、致畸實(shí)驗(yàn)。最先進(jìn)入太空的是猴子和老鼠。第66頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(3)綜合研究能力的標(biāo)志實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究水平常常被認(rèn)為是評(píng)價(jià)一個(gè)國(guó)家或者是一個(gè)地區(qū)的生命科學(xué)
48、研究水平高低的一個(gè)標(biāo)志。第67頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用領(lǐng)域 (1)醫(yī)學(xué)生物學(xué)方面 :胎兒期:用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)研究:環(huán)境、食品與藥物等對(duì)配合子發(fā)生、發(fā)育的影響;人類的不孕不育;環(huán)境、食品與藥物等對(duì)胚胎發(fā)育的影響(致畸、致突變)性別控制;遺傳性疾病防控等。第68頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(2)制藥工業(yè)方面 :藥物的研究和生產(chǎn) 藥品安全問(wèn)題:安徽華源生物的欣弗事件;廣州佰易藥業(yè)生產(chǎn)的丙球;全國(guó)每年5000多萬(wàn)住院人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬(wàn)人,其中死于藥物不良反應(yīng)的有近20萬(wàn)人。新藥開發(fā)與藥物安全:一種藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終的銷售平均需要花費(fèi)12年的時(shí)間。進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的5000種化合物中只有5種能進(jìn)入到后續(xù)的臨床試驗(yàn),而僅其中的1種化合物可以得到最終的上市批準(zhǔn)(1/5000)。 藥物的有效性和生物活性安全性試驗(yàn)毒性試驗(yàn)(急性、亞急性、慢性)三致試驗(yàn)(致畸、致癌、致突變)藥物的副作用和長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)第69頁(yè),共79頁(yè),2022年,5月20日,22點(diǎn)12分,星期三(3
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