黃芪多糖配合同步放化療治療中晚期食管癌的臨床效果觀察

1、黃黃多糖配合同步放化療治療中晚期食管癌的 臨床效果觀察摘要目的 探討黃黃多糖配合同步放化療對中晚期食管 癌的療效及對Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用。方法選取在本院就 診的中晚期食管癌患者 82例，隨機(jī)分為治療和對照組各41例。兩組均給予三維適形放療+同步化療。對照組予常規(guī)對癥支持處理。治療組在對照組基礎(chǔ)上予注射用黃黃多糖靜脈滴 注，1次/d。兩組均12周。比較兩組生活質(zhì)量、臨床療效。 檢測Th1和Th2細(xì)胞水平及血清中干擾素-丫 ( IFN- 丫)和白 介素-4 (IL-4 )水平。 結(jié)果 治療后，治療組食管癌專用量表 (QLQ-OES18各指標(biāo)評分明顯低于對照組(P0.01) o治療組對實(shí)體瘤

2、的療效優(yōu)于對照組(Z=-2.337 , P=0.019) o治療組治療后Th1、Th1/Th2顯著高于對照組，Th2顯著低于對照 組(P0.01 )。治療組治療后患者血清中IFN- 丫明顯高于對照組，IL-4明顯低于對照組(P0.01 ) o 結(jié)論黃黃多糖可 改善中晚期食管癌同步放化療患者的生活質(zhì)量，提高其近期臨 床療效，調(diào)節(jié)患者 Th1/Th2平衡及其細(xì)胞因子的釋放可能是其 作用途徑之一。關(guān)鍵詞黃黃多糖；食管癌；Th1/Th2平衡；細(xì)胞因子第1頁共10頁中圖分類號R735,1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼A 文章編號 1673-9701 (20) 35-0025-04Abstract Objective To

3、 investigate the curative effect of astragalus polysaccharides combined with concurrent chemoradiotherapy on middle and advanced stage of esophageal cancer and the regulation of Th1/Th2 balance. Methods A total of 82 patients with middle and advanced stage of esophageal cancer who were admitted to o

4、ur hospital were selected and were randomly divided into treatment group and control group , with 41 patients in each group. Both groups were given three-dimensional conformal radiotherapy+concurrent chemotherapy. The control group was given conventional symptomatic support. The treatment group was

5、given intravenous drop of astragalus polysaccharide for injection on the basis of the control group , once a day. Both groups were treated for 12 weeks. The quality of life and clinical efficacy of the two groups were compared. The levels of Th1 and Th2 cells and serum levels of interferon-丫(IFN- 丫)

6、 and interleukin-4 (IL-4 ) were measured.第2頁共10頁Results After treatmentthe scores of each index ofResults After treatmentesophageal cancer specific scale (QLQ-OES18 in the treatment group were significantly lower than those in the control group ( P0.01 ) . The curative effect in the treatment group

7、on solid tumors was better than that in the control group (Z=-2.337 , P=0.019) . After treatment , Th1 and Th1/Th2 in the treatment group were significantly higher than those in the control group ， and Th2 was significantly lower than that in the control group ( P0.01 ) . The level of IFN- 工 in the

8、serum in the treatment group after treatment was significantly higher than that in the control group and the level of IL-4 in the treatment group was significantly lower than that in the control group(P0.05）,具有可比性。見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)5擬定，結(jié)合纖維食管鏡和病理學(xué)檢查確診。病理分期根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）標(biāo)準(zhǔn)擬定6。KPS評分根據(jù)中 西

9、醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)7標(biāo)準(zhǔn)擬定。納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足中晚期食管癌診斷。年齡3070歲，男女不限。Karnofsky 評分60分，生存期預(yù)計A3 個 月。均為初治患者?；颊呋蚧颊呒覍僮栽附邮鼙局委煼桨?，且簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管癌致嚴(yán)重梗阻，服藥困難者；伴有其 他類型腫瘤者；伴心、肺、肝、腎及代謝性疾病者；精神 異常者；難以接受全療程放化療者。治療方法基礎(chǔ)治療：給予三維適形放療 +同步化療。放療：放射總劑量4072 Gy, 2.0 Gy/次，三野照射 56次/周。同步化 療：腹腔內(nèi)注射注射用氟尿喀陡（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公 司，國藥準(zhǔn)字 H20_0330） , 500 mg/m2, 1次

10、/周；順粕注射 液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20_0675）靜脈滴注，第5頁共10頁20 mg/m2, 1次/d , 15 d/周；以上兩藥均 4周重復(fù)1次， 共行3個周期干預(yù)。對照組：予對癥支持處理，但不得采取中 藥及其相關(guān)制劑。治療組：在對照組基礎(chǔ)上予注射用黃黃多糖（天津賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20_0086） 250 mg,用 0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組 療程均為12周。觀察指標(biāo)兩組生活質(zhì)量 采用食管癌專用量表（QLQ-OES18 8 擬定，對患者的吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流進(jìn)行評 價，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。兩組 Th1和Th2細(xì)

11、胞水平 運(yùn)用流式細(xì)胞儀分別于治療前后測定，Th1細(xì)胞為CD4葉擾素-丫+ （ IFN- 丫+）、白介素-4- （IL-4- ） , Th2 細(xì)胞為 CD4+ IFN- 丫-、IL-4+ o兩組血清中干擾素 -丫（IFN- 丫）和白介 素-4 （IL-4 ）水平。標(biāo)本收集：抽取患者清晨空腹外周血，室 溫離心（3000 r/min ） 10 min ,分離血清置于-20C保存待 測，在治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定。療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WH供體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)5 o完全緩解（CR :病灶 全部消除，且4周以上未見無新病灶由現(xiàn)；部分緩解（PR :腫瘤最長徑之和縮小A 30%且至少維持 4周；穩(wěn)定（SD）:

12、腫瘤最長徑之和縮小未達(dá)PR或增加未達(dá)PR進(jìn)展（PD）:第6頁共10頁最大長徑增大A 20%或伴新病灶由現(xiàn)?？傆行?（CR+ PR例數(shù)/總例數(shù)X 100%統(tǒng)計學(xué)方法采取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以 均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，組間采取t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果兩組QLQ-OES181表評分比較治療后，兩組患者 QLQ-OES181表指標(biāo)（吞咽困難、進(jìn)食 困難、進(jìn)食疼痛及反流）評分明顯降低（P0.01） o治療組治療后QLQ-OES181表（吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反 流）評分明顯低于對照組（P0

13、.01 ）。見表2。兩組實(shí)體瘤療效比較治療組患者總有效率為 70.73%,顯著高于對照組 （P0.05） o 見表 3。兩組Th1和Th2細(xì)胞水平比較治療后，兩組患者 Th1、Th1/Th2顯著增加，Th2顯著減 少（P0.01） o治療組治療后 Th1、Th1/Th2顯著高于對照 組，Th2顯著低于對照組（P0.01） o見表4。兩組血清中IFN- 丫和IL-4水平比較第7頁共10頁治療后，兩組患者血清中 IFN- 丫明顯增加，IL-4明顯降 低(P0,01 )。治療組治療后患者血清中 IFN- 丫明顯高于對 照組，IL-4明顯低于對照組(P0,01 )。見表5。3討論大部分食管癌患者發(fā)現(xiàn)時

14、已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會，探尋有效 的干預(yù)措施以提高食管癌患者的生存質(zhì)量及延長生存期仍是當(dāng) 前面臨的醫(yī)學(xué)難題。近年中醫(yī)藥輔助治療在食管癌綜合干預(yù)措 施中起到重要作用，中醫(yī)藥可減輕放化治療的不良反應(yīng)，增加 治療效果，已成為臨床治療食道癌療效的重要途徑9 o食管癌多屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”疾病范疇，臨證指南醫(yī)案記載：“食入腔痛格拒。必吐清涎。然后再納。視色蒼。眼筋紅黃。昔肥今瘦一氣滯痰聚日擁。皖管窄隘，不能食物，噎膈漸至 矣?！笔彻馨┎±碜兓酁楸咎摌?biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，其中正氣虧 虛為發(fā)病之本，“虛”、“瘀”、“毒”是食管癌辨證治療的 關(guān)鍵病機(jī)10 O尤其對食管癌放化療患者，放化療進(jìn)一步耗傷 人體正氣，加重了氣滯血

15、瘀毒聚病理過程。故臨床治療多以補(bǔ) 益正氣、解毒化瘀為主要治則。黃黃多糖是中藥黃黃的主要活性成分，功用補(bǔ)氣固表、利 水退腫、托毒排膿、生肌。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃黃多糖通 過對淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的調(diào)節(jié)，增加人體的免疫力，同時 具有抗病毒、抗氧化及抗腫瘤等作用，臨床常用于中晚期腫瘤第8頁共10頁 的輔助治療11 O與食管癌放化療患者的病機(jī)基本一致。文獻(xiàn) 報道注射用黃黃多糖可明顯提高食管癌放療患者的近期療效和 生活質(zhì)量12 o本組觀察結(jié)果顯示：治療后，治療組 QLQ- OES181表各指標(biāo)(吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流) 評分明顯低于對照組(P0.01 );治療組對實(shí)體瘤的療效優(yōu)于 對照組(

16、Z=-2,337 , P=0.019) o提示黃黃多糖可改善中晚期 食管癌放化療患者的生活質(zhì)量，提高臨床療效。人體的輔助性T細(xì)胞亞群包括Thl、Th2兩個亞群，兩者 之間相互調(diào)節(jié)、制約，使機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫處于正常功 能狀態(tài)，Th1/Th2間的平衡被打破，會使免疫應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生異 常，引起各種疾病13 o研究表明14,食管癌患者Thl型反 應(yīng)模式處于弱勢狀態(tài)，而 Th2型反應(yīng)模式處于優(yōu)勢狀態(tài)， Thl/Th2平衡向Th2亞群漂移。此次研究顯示：治療后，治療 組患者Th1、Th1/Th2顯著高于對照組，Th2顯著低于對照組(P0.01) o提示黃黃多糖可改善中晚期食管癌放化療患者的 Th1/Th2 失衡。IFN- 丫和IL-4分別由Thl和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子， 人體T細(xì)胞的抗腫瘤作用經(jīng)測定腫瘤患者血清中IFN- 丫和IL-4含量評價，IFN- 丫占優(yōu)勢提示了患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的 概率極少，而IL-4占優(yōu)勢說明的情況相反15 o文獻(xiàn)報道食 管癌患者