臨床科研設(shè)計(jì)方案

1、臨床常用科研設(shè)計(jì)方案寧夏醫(yī)科大學(xué)張毓洪臨床常用科研設(shè)計(jì)方案寧夏醫(yī)科大學(xué)前言臨床科研主要是研究在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中如何合理安排實(shí)驗(yàn)因素，均衡影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的其他因素的作用，使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)更加科學(xué)、實(shí)驗(yàn)效率更高。用盡可能少的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間，獲得可靠的結(jié)果，將誤差降低到最低限度前言臨床科研主要是研究在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中如何合理安排實(shí)驗(yàn)因前言實(shí)驗(yàn)法和觀察法的區(qū)別：實(shí)驗(yàn)法：研究者可以人為控制試驗(yàn)條件，可隨機(jī)分組，故其研究的強(qiáng)度高、結(jié)論可靠觀察法：研究者不能人為控制試驗(yàn)條件，分組是自然形成，只能盡可能控制非研究因素的影響，以求結(jié)果的真實(shí)可靠，論證強(qiáng)度不及試驗(yàn)性研究前言實(shí)驗(yàn)法和觀察法的區(qū)別：科研設(shè)計(jì)三要素三個(gè)主要

2、環(huán)節(jié)研究對(duì)象研究因素實(shí)驗(yàn)效應(yīng)科研設(shè)計(jì)三要素三個(gè)主要環(huán)節(jié)研究對(duì)象醫(yī)學(xué)科研常用研究方法醫(yī)學(xué)科研常用研究方法臨床研究設(shè)計(jì)方案分級(jí)級(jí)別特點(diǎn)常用設(shè)計(jì)方案一級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性研究設(shè)計(jì)方案同期對(duì)照偏倚因素及研究措施可以被主動(dòng)控制隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前瞻性研究設(shè)計(jì)方案有對(duì)照偏倚因素及研究措施不能被主動(dòng)控制隊(duì)列研究前后對(duì)照試驗(yàn)非隨機(jī)同期對(duì)照三級(jí)設(shè)計(jì)方案多數(shù)結(jié)果在研究開(kāi)始時(shí)已存在可有對(duì)照偏倚因素及研究措施不能被主動(dòng)控制橫斷面研究病例對(duì)照研究四級(jí)設(shè)計(jì)方案無(wú)對(duì)照偏倚因素較多病例報(bào)告病例分析專(zhuān)家評(píng)述二級(jí)設(shè)計(jì)方案臨床研究設(shè)計(jì)方案分級(jí)級(jí)別特點(diǎn)常用設(shè)計(jì)方案一級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性研醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的根本程序設(shè)計(jì)選擇課題 陳

3、述假設(shè)實(shí)踐統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)概括醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的根本程序設(shè)計(jì)選擇課題 陳述假設(shè)實(shí)踐統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)第一節(jié)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)(randomized control trials)一、定義： 是指通過(guò)隨機(jī)化分配，把合格的研究對(duì)象分成兩組，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能保持均衡，其中一組作為試驗(yàn)組給予某種措施(藥物、手術(shù)或療法)，另一組為對(duì)照組不給任何措施或給予撫慰劑(傳統(tǒng)療法)，隨訪觀察一定時(shí)期，比較兩組的結(jié)局，科學(xué)地評(píng)價(jià)某種措施效果的臨床試驗(yàn)。第一節(jié)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)(randomized cRCT的新發(fā)現(xiàn)既往認(rèn)為有效的治療措施經(jīng)RCT證實(shí)無(wú)效病理生理機(jī)制推論有效的治療措施，經(jīng)RCT證實(shí)無(wú)效或有害其它類(lèi)型

4、的研究設(shè)計(jì)方案可能夸大或縮小治療措施的真實(shí)效果單個(gè)RCT試驗(yàn)的局限RCT的新發(fā)現(xiàn)既往認(rèn)為有效的治療措施經(jīng)RCT證實(shí)無(wú)效二、應(yīng)用范圍治療性、預(yù)防性研究探討某一干預(yù)措施確實(shí)切療效，為正確的醫(yī)療決策提供科學(xué)依據(jù)病因研究：在特定的條件下，用于病因的研究非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程研究：農(nóng)業(yè)教育等二、應(yīng)用范圍三、設(shè)計(jì)原那么和特點(diǎn)研究對(duì)象隨機(jī)分組，防止了選擇偏倚增強(qiáng)了組間可比性試驗(yàn)對(duì)象的特點(diǎn)試驗(yàn)的同步性，條件的一致性試驗(yàn)期間的一致性研究結(jié)果在試驗(yàn)完畢時(shí)方可獲得保證統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的真實(shí)性三、設(shè)計(jì)原那么和特點(diǎn) 簡(jiǎn)單隨機(jī)化法(simple randomization) 分層隨機(jī)法(stratified randomiza

5、tion) 整群隨機(jī)法(cluster randomization) 隨機(jī)化分組 隨機(jī)化分組 設(shè)立對(duì)照原 因不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect） 安慰劑效應(yīng)（placebo effect） 潛在的未知因素的影響方 式安慰劑對(duì)照自身對(duì)照 交叉對(duì)照 設(shè)立對(duì)照原 因不能預(yù)知的結(jié)局方 式安慰劑對(duì)照盲法的應(yīng)用 單盲（single blind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（double blind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況 三盲（triple blind） 研究對(duì)、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況盲法的應(yīng)用 單盲（single blind）盲法設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或數(shù)據(jù)分析

6、者不盲單盲雙盲三盲 設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或不盲 四、設(shè)計(jì)模式RCT隨機(jī)設(shè)計(jì)模式示意圖研究人群試驗(yàn)組對(duì)照組隨訪觀察隨訪觀察有效無(wú)效有效無(wú)效隨機(jī)分組目標(biāo)人群 四、設(shè)計(jì)模式RCT隨機(jī)設(shè)計(jì)模式示意圖研究人群試驗(yàn)組結(jié)果分析模式RCT試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可整理成以下四格表RCT試驗(yàn)的治療結(jié)果分析表分組 有效 無(wú)效 合計(jì)試驗(yàn)組 a b ab對(duì)照組 c d cd 合 計(jì) ac b d N組間有效率a/ab與c/cd比較結(jié)果分析模式RCT試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可整理成以下四格表RCT試驗(yàn)的有效率的比較采用成組資料的2檢驗(yàn)2(adbc)2N(ab)(cd)(ac)(bd) 20.053.84P0.05 20.016.63P0.

7、01有效率的比較采用成組資料的2檢驗(yàn)2(adbc)2N(五、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)：組間可比性好：隨機(jī)化分組可控制選擇性偏倚研究對(duì)象采用嚴(yán)格、統(tǒng)一的診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)盲法應(yīng)用高質(zhì)量的單個(gè)RCT，可成為系統(tǒng)評(píng)價(jià)的可靠資源2.缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)，消耗人力、物力和財(cái)力研究結(jié)果的外部真實(shí)性受到限制常涉及醫(yī)德問(wèn)題五、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)：六、結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、方差分析、t檢驗(yàn)、多因素分析等統(tǒng)計(jì)分析方法指標(biāo)：發(fā)病率、RR、RRR等六、結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、方差分析、t檢驗(yàn)、多第二節(jié)穿插對(duì)照試驗(yàn)一、定義是將研究對(duì)象隨機(jī)地分為兩組，分別承受試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物，進(jìn)展治療。當(dāng)試

8、驗(yàn)期終結(jié)時(shí)，即停用試驗(yàn)藥物而進(jìn)入消洗期；當(dāng)規(guī)定的消洗期完畢后，那么進(jìn)入后一階段的試驗(yàn)，前一階段承受試驗(yàn)藥物的試驗(yàn)組那么改為對(duì)照組的藥物，而在前一階段承受對(duì)照藥物的對(duì)照組，那么在后一階段承受試驗(yàn)藥物，如此兩組研究對(duì)象那么構(gòu)成了前后穿插。第二節(jié)穿插對(duì)照試驗(yàn)一、定義是將研究對(duì)象隨機(jī)地分為兩組，分三、設(shè)計(jì)模式與特點(diǎn)：隨機(jī)分組病人試驗(yàn)組對(duì)照組有效無(wú)效有效無(wú)效洗脫期試驗(yàn)組對(duì)照組有效無(wú)效有效無(wú)效第一階段第二階段交叉對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖三、設(shè)計(jì)模式與特點(diǎn)：隨機(jī)分組病人試驗(yàn)組對(duì)照組有效無(wú)效有效無(wú)效二、穿插對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用范圍適用于病程較長(zhǎng)的慢性病每種藥物的藥效都是短期或短暫的延長(zhǎng)總的治療周期并不縮小各種藥物治療效應(yīng)

9、之間的差異所設(shè)計(jì)的穿插試驗(yàn)不致因先后兩次或?qū)掖委煶潭盟庍^(guò)量所用穿插設(shè)計(jì)無(wú)順序影響二、穿插對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用范圍適用于病程較長(zhǎng)的慢性病消洗期是指第一階段給予的治療措施被停頓后，安排一段讓體內(nèi)的藥物完全排泄掉或第一階段治療措施的效應(yīng)完全從體內(nèi)消除掉的間歇期，在臨床流行病學(xué)上稱(chēng)之為消洗期洗脫期。消洗期是指第一階段給予的治療措施被停頓后，安排一段讓體內(nèi)的藥特點(diǎn)：每例患者先后承受兩種不同的治療藥物或措施；前后兩階段的試驗(yàn)經(jīng)過(guò)消洗期與自身對(duì)照試驗(yàn)區(qū)別：前后對(duì)照試驗(yàn)的被研究對(duì)象是不分組的；而穿插對(duì)照試驗(yàn)的被研究對(duì)象是隨機(jī)分組特點(diǎn)：每例患者先后承受兩種不同的治療藥物或措施；前后兩四、結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析將數(shù)據(jù)整理成四格

10、表：穿插試驗(yàn)的兩種治療方法效果比較方案B治療方法合計(jì)有效無(wú)效方案A治療方法有效無(wú)效合計(jì)a+c b+d N a b c da+b c+d四、結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析將數(shù)據(jù)整理成四格表：方案B治療方法合計(jì)有效兩種治療方法有效率的比較采用配對(duì)2檢驗(yàn)X2(|b-c|-1)2b+c 20.053.84P0.05 20.016.63P0.01兩種治療方法有效率的比較采用配對(duì)2檢驗(yàn)(|b-c|-1)2五、穿插對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)：每例研究對(duì)象先后承受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個(gè)體間的差異隨機(jī)分組可防止組間差異可防止人為選擇偏倚所需的樣本量小、效率高五、穿插對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)：2.缺點(diǎn)：應(yīng)用病種范圍受限，對(duì)

11、于各種急性重癥疾患或不能回復(fù)到第一階段治療前狀況的疾病如腦梗死以及不允許停頓治療讓病情回到第一階段前的疾病如心律不齊，都不能采用穿插對(duì)照試驗(yàn)兩個(gè)階段的治療可能有重疊，需要有一個(gè)洗脫期。洗脫期的長(zhǎng)短依病種和病情而定每個(gè)階段治療期的長(zhǎng)度受到限制，有些藥物的有效性可能在試驗(yàn)期內(nèi)尚未得到充分發(fā)揮整個(gè)研究觀察期較長(zhǎng)，不能防止病情和觀察指標(biāo)的自然波動(dòng)；另外研究對(duì)象的依從性不容易得到保證2.缺點(diǎn)：第三節(jié) 自身前后對(duì)照試驗(yàn)一、定義 根據(jù)研究目的，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象(病人)，把研究對(duì)象承受第一階段措施的變量指標(biāo)數(shù)據(jù)作為對(duì)照值，將該研究對(duì)象承受第二階段措施的變量指標(biāo)數(shù)據(jù)作為試驗(yàn)值，對(duì)第一階段治療和第二治療階段

12、的結(jié)果進(jìn)展比較的研究方法。第三節(jié) 自身前后對(duì)照試驗(yàn)一、定義 三、研究設(shè)計(jì)模式自身前后對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式示意圖病人隨訪觀察有效無(wú)效消洗期隨訪觀察第一階段第二階段有效無(wú)效第一階段措施第二階段措施三、研究設(shè)計(jì)模式自身前后對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式示意圖病人隨訪觀察有二、應(yīng)用范圍適用于病程較長(zhǎng)的慢性反復(fù)發(fā)作的疾病的防治性研究二、應(yīng)用范圍適用于病程較長(zhǎng)的慢性反復(fù)發(fā)作的疾病的防治性研究四、結(jié)果分析自身前后對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)整理成以下四格表的形式自身前后對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果分析表第一種治療方法合計(jì)有效無(wú)效第二種治療方法有效無(wú)效合計(jì)a+c b+d N a b c da+b c+d四、結(jié)果分析自身前后對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)整理成以下四格表的形

13、式自身統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)可用配對(duì)資料的2檢驗(yàn)，計(jì)算公式同穿插試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)可用配對(duì)資料的2檢驗(yàn)，計(jì)算公式同穿插試驗(yàn)五、本卷須知兩個(gè)治療階段的治療措施的實(shí)施方式、時(shí)間、觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)和效應(yīng)期時(shí)間等均應(yīng)完全一樣消洗期的長(zhǎng)短，取決于所研究的治療方法。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于藥物療效的評(píng)價(jià)，消洗期不短于該研究藥物的5個(gè)半衰期五、本卷須知兩個(gè)治療階段的治療措施的實(shí)施方式、時(shí)間、觀察指標(biāo)六、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：每例患者均可得到同樣的治療；自身對(duì) 照可減少個(gè)體差異，減少了主觀偏倚，可用盲法，提高結(jié)果的可靠性缺點(diǎn)：治療前后病情嚴(yán)重程度往往不一致或 患者當(dāng)時(shí)有其他的疾病進(jìn)而影響結(jié)果， 或由于醫(yī)生更換，所用的輔助藥物可 能有差異，進(jìn)展

14、單盲評(píng)定有困難六、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：每例患者均可得到同樣的治療；自身對(duì) 照可臨床試驗(yàn)中的質(zhì)量控制嚴(yán)格選擇受試對(duì)象：應(yīng)當(dāng)有統(tǒng)一、確鑿的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入研究標(biāo)準(zhǔn)和排除研究標(biāo)準(zhǔn)貫徹隨機(jī)原那么：臨床試驗(yàn)中，研究對(duì)象應(yīng)按隨機(jī)化原那么進(jìn)展分組，使每一名受試對(duì)象都有完全相等的時(shí)機(jī)被分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。隨機(jī)化的主要目的是保證對(duì)照組和試驗(yàn)組之間均衡可比，增加試驗(yàn)結(jié)果的正確性各類(lèi)臨床效應(yīng)指標(biāo)的定義和標(biāo)準(zhǔn)要明確：選擇的觀察指標(biāo)要注意其合理性、特異性、客觀性、靈敏性等。一些主觀指標(biāo)病情緩解、改善、減輕、顯效等均應(yīng)有明確的定義及相對(duì)客觀的標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)中的質(zhì)量控制嚴(yán)格選擇受試對(duì)象：應(yīng)當(dāng)有統(tǒng)一、確鑿的診斷第四節(jié)非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)其

15、根本原理和設(shè)計(jì)模式與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)RCT一樣，區(qū)別是，非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)的分組不是隨機(jī)化分組第四節(jié)非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)其根本原理和設(shè)計(jì)模式與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)第五節(jié)隊(duì)列研究Cohort study第五節(jié)隊(duì)列研究Cohort study 將選定的研究對(duì)象人群，按是否暴露于某一因素，分為暴露組和非暴露組，隨訪觀察一定時(shí)期，比較兩組疾病的結(jié)局發(fā)病率或死亡率，從而判斷暴露因子與發(fā)病有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的一種研究方法。一、定義： 將選定的研究對(duì)象人群，按是否暴露于某一因素，分為暴暴露exposure：指暴露于某些致病因子或承受某種診療措施暴露exposure：指暴露于某些致病因子或承受某種診療特點(diǎn)：研究對(duì)象

16、在研究開(kāi)場(chǎng)時(shí)應(yīng)是“相對(duì)安康的人群，隨訪觀察一定時(shí)間才能出現(xiàn)研究對(duì)象按暴露分組，研究者不能控制因在前，果在后能計(jì)算發(fā)病率、治愈率或死亡率和相對(duì)危險(xiǎn)度特點(diǎn)：研究對(duì)象在研究開(kāi)場(chǎng)時(shí)應(yīng)是“相對(duì)安康的人群，隨訪觀察一隊(duì)列研究的類(lèi)型：前瞻性隊(duì)列研究：指從現(xiàn)在開(kāi)場(chǎng)的前瞻性研究回憶性隊(duì)列研究：研究開(kāi)場(chǎng)時(shí)間為過(guò)去某個(gè)時(shí)點(diǎn)隊(duì)列研究的類(lèi)型：前瞻性隊(duì)列研究：指從現(xiàn)在開(kāi)場(chǎng)的前瞻性研究二、設(shè)計(jì)模式研究對(duì)象：在目標(biāo)人群中隨機(jī)抽樣分組依據(jù)：根據(jù)是否暴露某危險(xiǎn)因素，而不是隨機(jī)化分組結(jié)局：可指發(fā)病、死亡、治愈等事件發(fā)生二、設(shè)計(jì)模式研究對(duì)象：在目標(biāo)人群中隨機(jī)抽樣隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式示意圖調(diào)查方向追蹤收集資料研究人群暴露 疾病 人數(shù) 比較

17、 +-+-abcda/a+bc/c+d隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式示意圖調(diào)查方向追蹤收集資料研究人群暴露 三、研究對(duì)象的選擇研究人群相對(duì)穩(wěn)定，便于隨訪應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；納入的研究對(duì)象確無(wú)被研究的疾病或事件被研究的危險(xiǎn)因素應(yīng)有明確的標(biāo)準(zhǔn)非暴露隊(duì)列的設(shè)置：內(nèi)對(duì)照、外對(duì)照三、研究對(duì)象的選擇研究人群相對(duì)穩(wěn)定，便于隨訪內(nèi)對(duì)照 在同一研究人群中將其中暴露于所研究因素的對(duì)象分出，作為暴露組，其余的沒(méi)有暴露或暴露水平最低的人群作為對(duì)照。外對(duì)照特設(shè)對(duì)照職業(yè)人群或特殊暴露人群常需要在該人群之外去尋找的對(duì)照人群。內(nèi)對(duì)照四、確定樣本大小決定樣本大小的因素： 一般人群中所研究疾病的發(fā)病率P0暴露組的發(fā)病率P1顯著

18、性水平把握度1-根據(jù)公式計(jì)算四、確定樣本大小決定樣本大小的因素： 五、資料的收集與分析1.收集資料的方式： 查閱記錄或檔案 調(diào)查詢(xún)問(wèn) 對(duì)研究對(duì)象進(jìn)展測(cè)量或檢查 環(huán)境檢查或檢測(cè) 信件、 等隨訪五、資料的收集與分析1.收集資料的方式：2.隊(duì)列研究結(jié)果分析步驟及指標(biāo)隊(duì)列研究結(jié)果分析四格表暴露因素有?。ㄊ录o(wú)?。ㄊ录┖嫌?jì)暴露組 a b a+b非暴露組 c d c+d計(jì)算并比較兩組事件發(fā)生率：暴露組發(fā)病率I1a/a+b非暴露組發(fā)病率I0c/c+d將資料整理成四格表2.隊(duì)列研究結(jié)果分析步驟及指標(biāo)隊(duì)列研究結(jié)果分析四格表暴露因素兩組率的比較可用2檢驗(yàn)相對(duì)危險(xiǎn)度RR：是反映暴露與發(fā)病或死亡關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)概念

19、：暴露組的發(fā)病率或死亡率與非暴露組的發(fā)病率或死亡率之比。RR=I1/I0意義：暴露組的發(fā)病或死亡是非暴露組的多少倍。兩組率的比較可用2檢驗(yàn)相對(duì)危險(xiǎn)度RR：是反映暴露與歸因危險(xiǎn)度（AR）：（特異危險(xiǎn)度）概念：暴露組的發(fā)病率或死亡率與非暴露組的發(fā)病率或死亡率之差。AR= I1-I0意義：說(shuō)明由于暴露而增加或減少的率的大小。歸因危險(xiǎn)度（AR）：（特異危險(xiǎn)度）概念：暴露組的發(fā)病率或死六、應(yīng)用范圍用于病因研究用于疾病預(yù)后研究疾病的防治性研究六、應(yīng)用范圍用于病因研究七、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)立前瞻性的同期對(duì)照，兩組觀察對(duì)象、診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)及排出標(biāo)準(zhǔn)、觀測(cè)指標(biāo)等可作到標(biāo)準(zhǔn)化；可計(jì)算發(fā)病率、RR，因果論證強(qiáng)度高

20、，可靠性較強(qiáng)缺點(diǎn)：時(shí)間較長(zhǎng)，投入大，易發(fā)生失訪偏倚及混雜因素的影響等七、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)立前瞻性的同期對(duì)照，兩組觀察對(duì)象、診斷標(biāo)第六節(jié)病例對(duì)照研究Case-control study第六節(jié)病例對(duì)照研究Case-control study選擇患有所研究疾病的一組患者人群作為病例組，另外選擇在研究當(dāng)時(shí)未患該病的一組人群作為對(duì)照組，分別調(diào)查、收集兩組人群對(duì)某個(gè)些危險(xiǎn)因素或診療措施的暴露情況，比較病例組和對(duì)照組中各種危險(xiǎn)因素的暴露率或暴露水平的差異，以研究該疾病或事件與這個(gè)些因素或診療措施的關(guān)系。如果病例組某因素或措施的暴露水平明顯高于對(duì)照組，那么認(rèn)為該因素或措施與所研究的疾病或事件有聯(lián)系。一、定義：

21、選擇患有所研究疾病的一組患者人群作為病例組，另外選擇在特點(diǎn)：研究時(shí)已有疾病發(fā)生分組依據(jù)：是否患病研究方向是回憶性的，由果推因研究類(lèi)型：成組法和配比法不能計(jì)算發(fā)病率和RR，只能計(jì)算暴露率和OR特點(diǎn)：研究時(shí)已有疾病發(fā)生分類(lèi)病例與對(duì)照不配比：成組病例對(duì)照研究病例與對(duì)照配比：匹配病例對(duì)照研究配比：要求對(duì)照組在某些因素上與病例組保持一致。 目的：排除混雜因素的干擾 配比的方式：頻數(shù)匹配和個(gè)體匹配1M分類(lèi)病例與對(duì)照不配比：成組病例對(duì)照研究二、研究模式強(qiáng)調(diào)：研究對(duì)象分為病例組和對(duì)照組，不是隨機(jī)化分組，而是根據(jù)是否發(fā)生疾病進(jìn)展分組的，研究者是不能主觀控制的二、研究模式強(qiáng)調(diào)：研究對(duì)象分為病例組和對(duì)照組，不是隨機(jī)

22、研究人群調(diào)查方向：收集回顧性資料疾病_+_+暴露人數(shù)abcd病例對(duì)照研究原理示意圖現(xiàn)在過(guò)去比較a/a+bc/c+b研究人群調(diào)查方向：收集回顧性資料疾病_+_+暴露人數(shù)ab三、研究對(duì)象的選擇研究對(duì)象選擇的原那么：代表性、可比性病例與對(duì)照的來(lái)源： 以醫(yī)院為根底的：以醫(yī)院的現(xiàn)患病人、醫(yī)院 和門(mén)診的病案及出院記錄 以社區(qū)為根底的：從社區(qū)的監(jiān)測(cè)或普查、抽 查的人群資料。三、研究對(duì)象的選擇研究對(duì)象選擇的原那么：代表性、可比性1、病例組的選擇：核心內(nèi)容：確定診斷病人的標(biāo)準(zhǔn)如何獲得合格的病人注意注意盡量采用國(guó)際通用或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目的是與他人的研究結(jié)果比較。假設(shè)是定量指標(biāo)，那么要求診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)落在 病人與

23、非病人分布曲線的穿插點(diǎn)上。1、病例組的選擇：核心內(nèi)容：確定診斷病人的標(biāo)準(zhǔn)2、對(duì)照的選擇原那么：必須明確排除所研究疾?。磺揖哂斜┞队诒谎芯恳蛩氐目赡苄詠?lái)源：與病例組同源2、對(duì)照的選擇原那么：必須明確排除所研究疾?。磺揖哂斜┧?、樣本含量：影響樣本大小的因素研究因素在對(duì)照組中的暴露率P0估計(jì)該因素所引起暴露的比值比OR；檢驗(yàn)的顯著性水平；檢驗(yàn)的把握度1-根據(jù)計(jì)算公式計(jì)算樣本大小 四、樣本含量：影響樣本大小的因素五、資料的整理分析數(shù)據(jù)的分析 描述性統(tǒng)計(jì) 推斷性統(tǒng)計(jì) 不匹配資料的統(tǒng)計(jì)分析 匹配資料的統(tǒng)計(jì)分析五、資料的整理分析數(shù)據(jù)的分析1.成組病例對(duì)照研究資料分析：將數(shù)據(jù)整理成四格表形式 成組病例對(duì)照研究

24、資料的四格表病例組對(duì)照組合計(jì)暴露因素有無(wú)合計(jì)acbda+cb+da+bc+dN1.成組病例對(duì)照研究資料分析：將數(shù)據(jù)整理成四格表形式病例組計(jì)算X2值： 計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度(比值比：OR) ORad/bc意義：暴露于某危險(xiǎn)因素者發(fā)病的概率是未暴露組的多少倍（ad-bc)2N(ac)(bd)(ab)(cd)X2計(jì)算X2值：（ad-bc)2N(ac)(bd)(a2.11配對(duì)病例對(duì)照研究資料分析將數(shù)據(jù)整理成四格表形式 配對(duì)病例對(duì)照研究資料的四格表對(duì)照病 例暴露未暴露暴露未暴露abcda+cb+da+bc+d合計(jì)合計(jì)N2.11配對(duì)病例對(duì)照研究資料分析將數(shù)據(jù)整理成四格表形式計(jì)算X2值： X2 計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度(比值比：OR) ORc/b意義：暴露于某危險(xiǎn)因