記憶障礙動(dòng)物模型的制備及熟地黃對其的影響

1、影象停滯動(dòng)物模子的制備及熟地黃對其的影響【摘要】目的探究熟地黃的益智作用及其機(jī)理。要領(lǐng)對化學(xué)藥品所致影象停滯模子小鼠舉行學(xué)習(xí)影象舉動(dòng)實(shí)行并檢測相干指標(biāo)，實(shí)行動(dòng)物隨機(jī)分為5組，別離為:正常比較組、模子組、腦復(fù)康組(500g/kg)、熟地高劑量組(9g/kg)、熟地低劑量組(4.5g/kg)。效果熟地黃可以或許淘汰模子動(dòng)物跳臺練習(xí)期、考試期錯(cuò)誤反響次數(shù)并延伸考試期觸電暗藏期；收縮模子小鼠探求平臺時(shí)間，并增長其跨臺次數(shù)；低落模子小鼠腦內(nèi)膽堿酯酶活性、Al3+含量，庇護(hù)腦構(gòu)造；并能使腦內(nèi)Glu/GABA維持在正常程度。結(jié)論熟地黃對付化學(xué)藥品所致影象停滯模子小鼠具有加強(qiáng)其學(xué)習(xí)影象和空間影象本領(lǐng)的作用，其

2、作用機(jī)制大概與改進(jìn)中樞膽堿能神經(jīng)體系成效，低落腦內(nèi)Al3+含量，庇護(hù)腦構(gòu)造及維持腦內(nèi)Glu/GABA的正常程度有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】熟地黃學(xué)習(xí)影象影象停滯模子Keyrds:PreparedRadixRehanniae;Learninganderizing;Dysnesia學(xué)習(xí)影象屬于高級神經(jīng)運(yùn)動(dòng)，其根本歷程可以大抵分為得到aquisitin、結(jié)實(shí)nslidatin和再現(xiàn)retrieval三個(gè)階段1。學(xué)習(xí)和影象既是腦的高級成效，又是極龐大的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)歷程，相應(yīng)的，學(xué)習(xí)影象停滯的產(chǎn)生氣制也非常龐大，涉及神經(jīng)生理學(xué)、精神病理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、神經(jīng)生化學(xué)、舉動(dòng)藥理學(xué)等多學(xué)科的內(nèi)容。按照影象歷程的生理生化底子，在

3、舉行益智藥物研究中，通常在練習(xí)前或練習(xí)后差異時(shí)間賜與動(dòng)物接納一些化學(xué)藥物，造成種種影象停滯模子。此種模子較正常動(dòng)物更能準(zhǔn)確反響藥物的作用，從而可用于益智藥物的挑選或開端闡發(fā)其作用機(jī)理。鋁元素具有神經(jīng)毒性，鋁中毒腦病在引起影象停滯的同時(shí)，還導(dǎo)致神經(jīng)元染色衰變而變性殞命，誘導(dǎo)神經(jīng)纖維退行性變性，并引起hAT活性低落，Ah，5-HT，NA含量落落2。因此，用慢性鋁中毒要領(lǐng)復(fù)制學(xué)習(xí)影象停滯模子較為抱負(fù)，不單可以通過舉動(dòng)學(xué)實(shí)行直不雅地不雅察藥物的益智作用，并且能進(jìn)一步從影響學(xué)習(xí)影象的多種因素探究其作用機(jī)理。熟地黃為玄參科植物地黃RehanniaglutinsaLibsh.的枯燥塊莖經(jīng)加工炮制而成,成效補(bǔ)

4、血滋陰,益精填髓。臨床中,熟地黃是治療老年忘記、影象力減退的常用藥3,同時(shí),也是治療小兒天賦不敷、腦髓空虛之呆鈍,成人腎陰虛之善忘的首選藥物之一。我們前期的藥理實(shí)行4即從影象的得到、結(jié)實(shí)、再現(xiàn)三方面入手，別離接納跳臺法練習(xí)前10in腹腔注射東莨菪堿4g/kg制備影象得到停滯小鼠模子，24h后測試；跳臺法練習(xí)后皮下注射亞硝酸鈉120g/kg制備影象結(jié)實(shí)停滯小鼠模子，24h后測試；跳臺法練習(xí)5in，24h后測試前30in灌胃40%乙醇0.1l/10g制備影象再現(xiàn)停滯小鼠模子。通過這些影象停滯模子不雅察熟地黃對影象的差異階段的作用，效果表白熟地對上述模子動(dòng)物的學(xué)習(xí)影象本領(lǐng)具有顯著的改進(jìn)作用。可見，此

5、舉動(dòng)實(shí)行效果為熟地具有補(bǔ)腎生髓，益智健腦作用提供了必然的客不雅根據(jù)。我們進(jìn)一步對熟地黃對All3所致影象停滯模子小鼠影象力的影響及其機(jī)理舉行了研究。現(xiàn)報(bào)道如下。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1質(zhì)料1.2要領(lǐng)1.3統(tǒng)計(jì)要領(lǐng)數(shù)據(jù)接納表現(xiàn),組間比力舉行方差齊性查驗(yàn)及t查驗(yàn)。2效果2.1對All3所致影象停滯小鼠學(xué)習(xí)影象本領(lǐng)的影響跳臺實(shí)行表白，All3所致影象停滯模子組與正常比較組比力,小鼠練習(xí)期和測試期的錯(cuò)誤反響次數(shù)均顯著增多(P0.01),測試期觸電暗藏期顯著收縮(P0.01)。熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,練習(xí)期和測試期跳臺錯(cuò)誤反響次數(shù)均顯著淘汰(P0.01),考試期觸電暗藏期顯著延伸(P0.05)。效果見表1。2.

6、2對All3所致影象停滯小鼠空間影象本領(lǐng)的影響在rris水迷宮實(shí)行中,第1天,模子組小鼠探求平臺時(shí)間(SPL)較正常比較組明顯延伸(P0.05),隨著練習(xí)時(shí)間的增長,模子組小鼠的SPL漸漸收縮,但遠(yuǎn)遠(yuǎn)落伍于比較組,二者之間差距也越來越大(P0.01)。熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,在實(shí)行開始時(shí)SPL就較模子組有收縮的趨勢,至練習(xí)的第3天,腦復(fù)康組小鼠SPL較模子組明顯收縮(P0.05)。隨著練習(xí)時(shí)間的增長,各給藥組SPL收縮顯著,與模子組之間差異更顯著(P0.01)。撤消平臺后,模子組小鼠超過原平臺位置次數(shù)較正常比較組顯著淘汰(P0.01)，熟地黃和腦復(fù)康組小鼠超過原平臺位置次數(shù)較模子組小鼠顯著增長(

7、P0.05)。效果見表2。表1熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠學(xué)習(xí)影象的影響跳臺法略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=20表2熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠探求平臺暗藏期和跨臺次數(shù)的影響略與空缺比較組比力，*P0.05,*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=202.3對All3所致影象停滯小鼠腦AhE活性、Al3+的影響模子組小鼠腦構(gòu)造中乙酰膽堿酯酶(AhE)活性較正常組顯著升高(P0.01)，熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,腦構(gòu)造中AhE活性明顯低落(P0.05，P0.01)。效果見表3。模子組小鼠腦構(gòu)造中鋁離子(Al3+)含量較正常組顯

8、著升高(P0.01)，賜與熟地黃或腦復(fù)康后,小鼠腦構(gòu)造中Al3+含量顯著低落(P0.01)。效果見表3。表3熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠腦構(gòu)造中膽堿酯酶活性、鋁離子含量的影響略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=102.4熟地對氯化鋁所致影象停滯小鼠腦構(gòu)造中Glu、GABA含量的影響見表4。表4熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠腦構(gòu)造中Glu、GABA含量的影響略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=10以上效果表白，模子組小鼠腦構(gòu)造中Glu/GABA程度與正常比較組比力差異顯著P0.01；熟地高劑量組、熟地低劑量

9、組、腦復(fù)康組Glu/GABA程度靠近正常，與模子組比力差異明顯。2.5構(gòu)造形態(tài)學(xué)不雅察正常比較組小鼠腦構(gòu)造形態(tài)布局正常，神經(jīng)細(xì)胞的胞漿富厚，核膜清楚，核仁顯著，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞核仁清楚，胞漿透亮或淡染。見圖1。模子組小鼠大腦重要病變位于腦皮質(zhì)、海馬等地區(qū)，水腫區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的胞漿和胞核界限不清，有些核圍縮小或呈三角形，核仁消散，著色深染，少數(shù)神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)見有空泡。見圖2。神經(jīng)纖維軸索腫脹、斷裂或呈螺旋狀。見圖3。熟地高劑量組、低劑量組及腦復(fù)康組小鼠腦構(gòu)造的病理形態(tài)較模子組有顯著改進(jìn)，神經(jīng)細(xì)胞個(gè)體有輕度的固縮及深染，神經(jīng)纖維軸索輕度腫脹，表白其病變有所改進(jìn)。見圖46。圖1正常比較組略圖2模子組略圖3模

10、子組略圖4腦復(fù)康組略圖5熟地高劑量組略圖6熟地低劑量組略3討論實(shí)行效果表白,熟地黃具有改進(jìn)All3所致影象停滯模子小鼠學(xué)習(xí)影象和空間影象本領(lǐng)的作用,為熟地黃臨床用于智力停滯疾病的治療提供了實(shí)行根據(jù)。中樞膽堿能神經(jīng)體系在學(xué)習(xí)影象中具有非常緊張的作用,被以為是組成學(xué)習(xí)影象的緊張神經(jīng)通路8。本實(shí)行不雅察到，熟地黃具有改進(jìn)All3所致影象停滯模子小鼠學(xué)習(xí)影象本領(lǐng)的作用,同時(shí)又能顯著按捺小鼠腦中AhE活性,說明熟地黃改進(jìn)學(xué)習(xí)影象作用與低落模子小鼠腦構(gòu)造中AhE活性,維持腦內(nèi)Ah含量,改進(jìn)中樞膽堿能體系成效有嚴(yán)密干系。研究表白,鋁的毒性作用可引起-淀粉樣前體卵白(-APP)在腦內(nèi)神經(jīng)元的過分表達(dá),進(jìn)而繼發(fā)

11、引起-淀粉樣卵白(-AP)在腦內(nèi)神經(jīng)元的沉積,從而攔阻了神經(jīng)元之間的正常突觸運(yùn)動(dòng),引起學(xué)習(xí)影象本領(lǐng)的落落9。本實(shí)行接納氯化鋁灌胃樂成復(fù)制影象停滯小鼠模子,賜與熟地黃后,不但改進(jìn)了模子小鼠的學(xué)習(xí)影象本領(lǐng),又能明顯低落模子小鼠腦構(gòu)造中鋁離子含量。病理形態(tài)學(xué)不雅察也表白熟地黃對付影象停滯小鼠腦構(gòu)造具有庇護(hù)作用。中樞神經(jīng)體系內(nèi)氨基酸遞質(zhì)可分為快樂性和按捺性兩類,Glu屬于前者,GABA屬于后者。一樣平常以為,Glu對正常動(dòng)物或差異影象停滯模子動(dòng)物的學(xué)習(xí)影象有改進(jìn)作用10,但另一方面,腦內(nèi)Glu及雷同物程度過高可產(chǎn)生神經(jīng)毒性,對腦成效有倒霉影響11。尚有研究表白,動(dòng)物在練習(xí)后,腦室內(nèi)注入GABA可加強(qiáng)學(xué)

12、習(xí)12成效。以上終究提示,腦內(nèi)Glu和GABA配合調(diào)治著學(xué)習(xí)影象成效,二者程度的過高或過低都市影響學(xué)習(xí)影象，只有二者維持在得當(dāng)程度才有利于學(xué)習(xí)影象成效的正常發(fā)揮。本實(shí)行效果提示賜與All3所致影象停滯模子小鼠熟地黃后，有利于其腦內(nèi)Glu和GABA含量維持在正常程度。綜上所述，熟地黃具有改進(jìn)氯化鋁所致影象停滯模子小鼠學(xué)習(xí)影象和空間影象本領(lǐng)的作用，其機(jī)制大概與改進(jìn)中樞膽堿能神經(jīng)體系成效，調(diào)治Glu和GABA程度及庇護(hù)腦構(gòu)造，防范過量Al3+對其的迫害有關(guān)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1吳馥梅,蕭信生.學(xué)習(xí)影象及其腦內(nèi)突觸機(jī)制J.天然雜志,1991,14(10):746.2吳正治,唐春艷,盧漢平.天秦1號對老年癡呆

13、模子的益智作用及機(jī)理探究J.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1999,14(2):98.3陳可冀.跨世紀(jì)腦科學(xué):老年性癡呆發(fā)病機(jī)理與診治.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)團(tuán)結(jié)出書社,1998:265.4崔瑛,沈云輝,侯士良.熟地黃對影象停滯模子小鼠影象力影響的實(shí)行研究J.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,18(5):32.5李儀奎.中藥藥理實(shí)行要領(lǐng)學(xué).上海:上海科學(xué)技能出書社,1991:71.6rrisR.Develpentsfater-azepredurefrstudyingspatiallearningintheratJ.JNeursiethds,1984,11:47.7馮冰虹，李偉煊，羅健，等.絞股藍(lán)皂甙XLIII對小鼠腦內(nèi)谷氨酸和-氨基丁酸的影響J.中國藥理學(xué)轉(zhuǎn)達(dá)，1998，14(3)：234.8GianarlP,GiaS.NtrpidrugsandbrainhlinergiihanisJ.PrNeurpsyhpharalandBilpsyhiat,1