自體骨髓間充質干細胞移植治療心肌梗死后心力衰竭的實驗及臨床研

1、自體骨髓間充質干細胞移植治療心肌梗死后心力衰竭的實行及臨床研【摘要】目的不雅察自體骨髓間充質干細胞ss移植對心肌梗死后心力衰竭的療效。要領選擇21只中國小型家豬，應用閉胸經(jīng)股動脈參與法制作心肌梗死后心力衰竭模子，術后動物左室射血分數(shù)(lvef)45%、b型鈉脲肽bnp程度100pgl-1為心力衰竭建模樂成。隨機將動物分為實行組n=11和比較組n=10，術后2周內實行組及比較組經(jīng)冠狀動脈途徑別離移植ss及磷酸鹽緩沖液，8周后，行心臟彩超、單光子發(fā)射型盤算機斷層掃描et及bnp查抄，不雅察心成效的改變。同時，選擇心肌梗死致心力衰竭左室射血分數(shù)(lvef)45%，bnp100pgl-1患者8例，發(fā)病

2、2周內經(jīng)皮冠狀動脈途徑植入ss，術前及術后8周行心臟彩超、et及bnp查抄，監(jiān)測心成效的變革。效果動物實行組和比較組別離有8頭和7頭豬造模樂成;心臟彩超效果表現(xiàn)：實行組ss移植后lvef由391.70%增長至513.52%，et心血池顯像表現(xiàn)lvef由(35.083.12)%升高至52.151.21%，bnp程度由移植前的(29817)pgl-1落落至8715pgl-1；比較組以上指標無顯著改變。臨床不雅察表現(xiàn)：ss移植后患者心臟彩超表現(xiàn)lvef由34.062.13%增長至52.081.02%,et心血池顯像表現(xiàn)lvef由(34.123.09)%增長至53.031.01%,bnp程度由(326

3、34)pgl-1低落至1017pgl-1。結論自體ss移植是治療急性心肌梗死后心力衰竭寧靜、有用的新要領?！娟P鍵詞】心肌梗死急性心力衰竭細胞移植2.departentfet,thesendhspitalaffiliatedtxuzhuedialllege,xuzhu221006,hina心力衰竭hf是種種心臟病的嚴峻階段，是一種宏大的臨床癥候群，其發(fā)病率高，5年保存率與惡性腫瘤相仿。種種心血管疾病如冠心并心肌炎、擴張型心肌并繼發(fā)性心肌病等終極不成制止地走向hf，而藥物治療和外科手術均不克不及交換壞斷念肌，徹底改進心肌成效。因此尋求一種交換壞斷念肌，改進心成效的要領成為心血管范疇的宏大挑釁之一。

4、作者應用自體骨髓間充質干細胞ss移植治療心力衰竭,舉行了動物實行和臨床不雅察，現(xiàn)將效果陳訴如下。1質料和要領1.1研究工具動物實行：選擇21頭中國小型雄性家豬21頭徐州醫(yī)學院動物房提供，經(jīng)檢疫及格，34月齡，體重3040kg。臨床實行：選擇本院2022年10月至2022年4月急性心肌梗死致hf患者8例，此中男5例，女3例，年事548歲；下壁心梗2例，前壁心梗6例；歸并糖尿病4例，高血壓5例；2例前壁心梗歸并成效性室壁瘤。全部入選患者左室射血分數(shù)(lvef)45%，b型鈉脲肽(bnp)100pgl-1。1.2動物心力衰竭模子的制備經(jīng)股動脈穿刺行選擇性左冠狀動脈造影，經(jīng)6f導管送入0.014inh

5、導絲，導絲先端達盤旋支lx或前落支lad遠端后結實導絲。在一連x線透視下遲鈍退出右冠狀動脈導管，再沿導絲導入球囊2.02.5710至lx或lad遠端。以4at(1at=101.325kpa)擴張5in共3次，然后以4at擴張5075in制作心肌梗死模子，術中留意心電圖改變，撤出球囊及導絲，術畢結扎股動脈。術后心臟彩超及單光子發(fā)射型盤算機斷層掃描et測定lvef45%及bnp100pgl-1的動物定為心肌梗死后hf模子樂成，隨機將模子動物分為實行組(n=11)及比較組(n=10)。1.3ss的分散、造就及移植動物實行：全部動物抽取髂骨骨髓40l，以40lde造就液稀釋，與等量perll液相對密度

6、1.077梯度程度離心分散骨髓單個核細胞，將上述所得骨髓單個核細胞按個2106個2接種于de造就液中，并在孵育箱中應用貼壁法造就ss，ss擴增至108數(shù)目級后舉行移植。動物心肌梗死后1014d在局麻下行冠狀動脈造影，實行組在梗死區(qū)中央經(jīng)微導管注入2lss懸液約108個細胞，比較組那么以同法注入pbs。臨床試驗：患者抽取髂后上棘骨髓4060l，骨髓液移至肝素生理鹽水離心管中等倍稀釋，同法舉行骨髓單個核細胞分散、造就至第3代ss，移植前稀釋成10l肝素生理鹽水細胞懸液備用，細胞計數(shù)約108個細胞?；颊咴诰致橄滦泄跔顒用}造影，在0.014inh導絲導引下,將微導管置于病變血管處,撤出導絲后經(jīng)微導管遲

7、鈍將細胞懸液注入冠狀動脈內,推注時間10in。1.4效果判斷全部動物及患者均于ss移植術前及術后8周應專心臟彩超惠普5500行超聲心動圖ug測定左室緊縮末期直徑lvsd、緊縮末期容積sysvl、梗死區(qū)室壁厚度it及l(fā)vef；美國博適triage快速測定和診斷儀測定bnp；西門子spet行心肌灌注掃描，同時利用eryuniversity的ardiatlbx心肌闡發(fā)軟件包得到心肌梗死部位面積巨細和灌注圖像心肌缺血總分值。1.5統(tǒng)計學處置懲罰接納spss12.01統(tǒng)計軟件處置懲罰數(shù)據(jù)，計量資料以x-s表現(xiàn)，心成效比力接納方差闡發(fā)，p0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2效果2.1一樣平常環(huán)境動物實行：實行組

8、中1頭動物于干細胞移植麻醉時死于hf，尚有2頭動物未到達hf尺度;比較組中2頭動物于模子制備時死于室顫和急性心包填塞，1頭經(jīng)ug及et證明制模不樂成，故終極實行組及比較組別離有8頭和7頭制模樂成。臨床試驗：8例患者中靶血管為lad6例,右冠脈ra2例；此中5例行經(jīng)皮冠脈血管成形術pi。全部患者術中均順遂，無一例產(chǎn)生心律變態(tài)、心肌梗死及hf，僅1例術后寒戰(zhàn)數(shù)分鐘自行緩解。術后除1例患者因經(jīng)濟緣故原由未能隨診外，別的7例患者獲隨訪資料，動物實行和臨床研究的詳細環(huán)境見表1。表1動物實行和臨床研究詳細環(huán)境2.2心成效變革3討論心力衰竭已經(jīng)成為心血管病中最常見的、對患者危害最大的疾病之一，嚴峻影響患者的

9、生存質量,造成醫(yī)療用度付出宏大，因此，必需探求有用的hf的治療要領。比年來，ss移植作為一種極新的生物學療法，引起了人們日益普及地存眷。2001年，自rli等1初次接納骨髓干細胞移植樂成地治療動物心肌梗死以來，已有很多動物實行證明，骨髓干細胞移植能顯著改進動物缺血心肌的心臟成效。2001年strauer等2的臨床研究效果表現(xiàn)，與比較組比力，自體骨髓干細胞移植后，室壁活動停滯范疇淘汰約20。2022年，由德國llert等3完成的初次將干細胞隨機移植到心肌的研究效果表現(xiàn)，擔當干細胞移植患者的左心室成效得到改進。本研究應用ug、et及bnp作為診斷心力衰竭和評價療效的指標，尤其接納了bnp定量檢測，

10、用量化的尺度使實行效果越發(fā)客不雅可靠。本研究效果表現(xiàn)，動物ss移植后8周，實行組左室成效團體加強，室壁活動得到改進，緊縮末期左室容積淘汰，室壁厚度增長，心室重構程度、心臟緊縮成效的改進顯著優(yōu)于比較組。臨床研究中我們選擇了8例急性心肌梗死后心力衰竭患者，有5例患者行支架植入術同時予ss移植，此中1例未能隨診，4例ug及et均提示左室緊縮成效和室壁活動改進。余3例因經(jīng)濟緣故原由未行支架置入術，僅予ss移植，此中1例患者ug示心成效無顯著改進，但et示梗死面積縮小，緊縮成效改進。本研究效果表現(xiàn)，ss移植后左心室射血分數(shù)增長,與blgnese等4研究效果相近。我們以為固然自體ss移植可改進心成效，但自體ss移植樂成與否尚有賴于心肌局部環(huán)境、血流供給等因素，在心力衰竭早期ss移植輔以pi術，由于局部充實的心肌血供，可以更有用地改進心肌緊縮成效。我們的動物及臨床實行證明，自體ss取材便利，移植歷程簡樸寧靜，對機體損傷小，排擠性小，較心肌細胞移植有更好的可塑性，且治療歷程中患者多無不適，無顯著的副作用，術后數(shù)小時即可活動，在臨床治療心力衰竭方面有更好的應用遠景。綜上所述，自體ss可作為心肌細胞重修術的泉源，自