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文檔簡(jiǎn)介

1、-. z.目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc482741704第一章免疫學(xué)概論 PAGEREF _Toc482741704 h 1HYPERLINK l _Toc482741705免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741705 h 1HYPERLINK l _Toc482741706免疫系統(tǒng)的組成 PAGEREF _Toc482741706 h 2HYPERLINK l _Toc482741707免疫的主要功能 PAGEREF _Toc482741707 h 2HYPERLINK l _Toc482741708免疫應(yīng)答的種類(lèi)及其特點(diǎn) PAGEREF _

2、Toc482741708 h 2HYPERLINK l _Toc482741709第二章免疫器官和組織 PAGEREF _Toc482741709 h 3HYPERLINK l _Toc482741710免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741710 h 3HYPERLINK l _Toc482741711免疫器官的組成和功能 PAGEREF _Toc482741711 h 3HYPERLINK l _Toc482741712第三章抗原 PAGEREF _Toc482741712 h 4HYPERLINK l _Toc482741713免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741713

3、 h 4HYPERLINK l _Toc482741714抗原的分類(lèi) PAGEREF _Toc482741714 h 5HYPERLINK l _Toc482741715第四章抗體 PAGEREF _Toc482741715 h 6HYPERLINK l _Toc482741716免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741716 h 6HYPERLINK l _Toc482741717抗體的根本構(gòu)造 PAGEREF _Toc482741717 h 6HYPERLINK l _Toc482741718抗體分子的水解片段 PAGEREF _Toc482741718 h 7HYPERLINK l

4、 _Toc482741719抗體的功能 PAGEREF _Toc482741719 h 7HYPERLINK l _Toc482741720各類(lèi)抗體的特性和功能 PAGEREF _Toc482741720 h 8HYPERLINK l _Toc482741721第五章補(bǔ)體系統(tǒng) PAGEREF _Toc482741721 h 8HYPERLINK l _Toc482741722免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741722 h 8HYPERLINK l _Toc482741723補(bǔ)體的三條激活途徑 PAGEREF _Toc482741723 h 8HYPERLINK l _Toc48274

5、1724補(bǔ)體的生物功能 PAGEREF _Toc482741724 h 11HYPERLINK l _Toc482741725第六章細(xì)胞因子 PAGEREF _Toc482741725 h 12HYPERLINK l _Toc482741726免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741726 h 12HYPERLINK l _Toc482741727細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) PAGEREF _Toc482741727 h 12HYPERLINK l _Toc482741728細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能每條舉一例說(shuō)明 PAGEREF _Toc482741728 h 12HYPERLINK l _Toc4

6、82741729細(xì)胞因子的分類(lèi)了解 PAGEREF _Toc482741729 h 14HYPERLINK l _Toc482741730第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 PAGEREF _Toc482741730 h 14HYPERLINK l _Toc482741731免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741731 h 14HYPERLINK l _Toc482741732黏附分子的功能 PAGEREF _Toc482741732 h 14HYPERLINK l _Toc482741733第八章主要組織相容性復(fù)合體 PAGEREF _Toc482741733 h 14HYPERLINK

7、 l _Toc482741734免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741734 h 14HYPERLINK l _Toc482741735經(jīng)典的MHC I類(lèi)和II類(lèi)基因的構(gòu)造 PAGEREF _Toc482741735 h 14HYPERLINK l _Toc482741736HLA類(lèi)和類(lèi)分子的構(gòu)造、組織分布和功能特點(diǎn)。 PAGEREF _Toc482741736 h 15HYPERLINK l _Toc482741737HLA與抗原肽的相互作用 PAGEREF _Toc482741737 h 15HYPERLINK l _Toc482741738HLA分子的功能 PAGEREF _To

8、c482741738 h 16HYPERLINK l _Toc482741739第九章B淋巴細(xì)胞 PAGEREF _Toc482741739 h16HYPERLINK l _Toc482741740免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741740 h 16HYPERLINK l _Toc482741741B細(xì)胞的外表分子 PAGEREF _Toc482741741 h 16HYPERLINK l _Toc482741742B細(xì)胞活化的雙信號(hào) PAGEREF _Toc482741742 h 17HYPERLINK l _Toc482741743B細(xì)胞的分類(lèi) PAGEREF _Toc48274

9、1743 h 17HYPERLINK l _Toc482741744B細(xì)胞的功能 PAGEREF _Toc482741744 h 17HYPERLINK l _Toc482741745抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制了解 PAGEREF _Toc482741745 h 17HYPERLINK l _Toc482741746第十章T淋巴細(xì)胞 PAGEREF _Toc482741746 h 17HYPERLINK l _Toc482741747免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741747 h 17HYPERLINK l _Toc482741748T細(xì)胞的外表分子 PAGEREF _Toc482

10、741748 h 18HYPERLINK l _Toc482741749T細(xì)胞活化的雙信號(hào) PAGEREF _Toc482741749 h 19HYPERLINK l _Toc482741750T細(xì)胞的分類(lèi) PAGEREF _Toc482741750 h 19HYPERLINK l _Toc482741751效應(yīng)T細(xì)胞的功能 PAGEREF _Toc482741751 h 21HYPERLINK l _Toc482741752第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈 PAGEREF _Toc482741752 h 21HYPERLINK l _Toc482741753免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _

11、Toc482741753 h 21HYPERLINK l _Toc482741754專(zhuān)職性APC的種類(lèi)和特點(diǎn) PAGEREF _Toc482741754 h 21HYPERLINK l _Toc482741755MHC類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原加工提呈 PAGEREF _Toc482741755 h 22HYPERLINK l _Toc482741756MHC類(lèi)分子途徑外源性抗原加工處理提呈 PAGEREF _Toc482741756 h 22HYPERLINK l _Toc482741757第十二章T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答 PAGEREF _Toc482741757 h 23HYPERLINK

12、l _Toc482741758免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741758 h 23HYPERLINK l _Toc482741759T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程 PAGEREF _Toc482741759 h 23HYPERLINK l _Toc482741760Th的免疫效應(yīng) PAGEREF _Toc482741760 h 24HYPERLINK l _Toc482741761CTL的免疫效應(yīng)CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程和機(jī)制 PAGEREF _Toc482741761 h 25HYPERLINK l _Toc482741762第十三章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答 PAGEREF

13、_Toc482741762 h 25HYPERLINK l _Toc482741763免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741763 h 25HYPERLINK l _Toc482741764B淋巴細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答過(guò)程 PAGEREF _Toc482741764 h 26HYPERLINK l _Toc482741765B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用 PAGEREF _Toc482741765 h 27HYPERLINK l _Toc482741766再次應(yīng)答時(shí)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)比較 PAGEREF _Toc482741766 h 27HYPERL

14、INK l _Toc482741767第十四章固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 PAGEREF _Toc482741767 h 28HYPERLINK l _Toc482741768免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741768 h 28HYPERLINK l _Toc482741769固有免疫系統(tǒng)的組成 PAGEREF _Toc482741769 h 28HYPERLINK l _Toc482741770NK細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)NK細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別自己和非己的機(jī)制 PAGEREF _Toc482741770 h 30HYPERLINK l _Toc482741771固有免疫的應(yīng)答特點(diǎn) PAGERE

15、F _Toc482741771 h 31HYPERLINK l _Toc482741772固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相 PAGEREF _Toc482741772 h 31HYPERLINK l _Toc482741773固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系 PAGEREF _Toc482741773 h 31HYPERLINK l _Toc482741774第十五章免疫耐受 PAGEREF _Toc482741774 h 31HYPERLINK l _Toc482741775免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741775 h 31HYPERLINK l _Toc482741776外周耐受的機(jī)制

16、 PAGEREF _Toc482741776 h 32HYPERLINK l _Toc482741778第十七章超敏反響 PAGEREF _Toc482741778 h 32HYPERLINK l _Toc482741779免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741779 h 32HYPERLINK l _Toc482741780超敏反響的分型 PAGEREF _Toc482741780 h 32HYPERLINK l _Toc482741781四種類(lèi)型超敏反響的發(fā)生機(jī)制以及臨床常見(jiàn)疾病。PAGEREF _Toc482741781 h 32HYPERLINK l _Toc482741783

17、第十八章自身免疫病 PAGEREF _Toc482741783 h 37HYPERLINK l _Toc482741784免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741784 h 37HYPERLINK l _Toc482741785自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制以及典型疾病 PAGEREF _Toc482741785 h 37HYPERLINK l _Toc482741786第十九章免疫缺陷病 PAGEREF _Toc482741786 h 38HYPERLINK l _Toc482741787免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741787 h 38HYPERLINK l _Toc48274

18、1788免疫缺陷病的分類(lèi) PAGEREF _Toc482741788 h 38HYPERLINK l _Toc482741789常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病選擇題 PAGEREF _Toc482741789 h 38HYPERLINK l _Toc482741790第二十章腫瘤免疫 PAGEREF _Toc482741790 h 39HYPERLINK l _Toc482741791免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741791 h 39HYPERLINK l _Toc482741792機(jī)體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機(jī)制了解 PAGEREF _Toc482741792 h 39HYPERLINK l

19、 _Toc482741793腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 PAGEREF _Toc482741793 h 40HYPERLINK l _Toc482741794第二十一章移植免疫 PAGEREF _Toc482741794 h 40HYPERLINK l _Toc482741795免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741795 h 40HYPERLINK l _Toc482741796第二十二章免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù) PAGEREF _Toc482741796 h 41HYPERLINK l _Toc482741797第二十三章免疫學(xué)防治 PAGEREF _Toc482741797 h 41HYPERLI

20、NK l _Toc482741798免疫術(shù)語(yǔ) PAGEREF _Toc482741798 h 41HYPERLINK l _Toc482741799疫苗的種類(lèi)了解 PAGEREF _Toc482741799 h 41免疫學(xué)概論免疫術(shù)語(yǔ)免疫immunity:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和非己,對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受,對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反響。免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞白細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊禽類(lèi)脾臟淋巴結(jié)黏膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織固有免疫組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞 NKT細(xì)胞其他嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞T

21、CRBCRCD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子受體免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子免疫的主要功能免疫防御:防止外界病原體的入侵及去除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視:隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分,如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定:通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)到達(dá)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答的種類(lèi)及其特點(diǎn)固有免疫先天性免疫/非特異性免疫分類(lèi)適應(yīng)性免疫獲得性免疫/特異性免疫固有免疫innate immunity:概念:固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線物質(zhì)根底:組織屏障:皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障固有免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、DC

22、、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、T細(xì)胞固有免疫效應(yīng)分子:補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特點(diǎn):先天性無(wú)需抗原激發(fā)作用在先096小時(shí)非特異性模式識(shí)別受體無(wú)記憶性適應(yīng)性免疫acquired immunity:概念:適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞承受非己的物質(zhì)主要指抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)包括去除抗原等的全過(guò)程。物質(zhì)根底:T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞APC作用特點(diǎn):獲得性需抗原激發(fā)作用在后96小時(shí)后啟動(dòng)特異性TCR/BCR記憶性耐受性免疫器官和組織免疫術(shù)語(yǔ)黏膜相關(guān)淋巴組織MALT,mucosal-associated lymph

23、oid tissue:概念:亦稱(chēng)黏膜免疫系統(tǒng),主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。MALT的組成:腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織MALT的功能及特點(diǎn):行使黏膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA免疫器官的組成和功能中樞免疫器官初級(jí)淋巴器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所包括骨髓和胸腺外周免疫器官次級(jí)淋巴器官成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所,免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能:各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)

24、所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺的功能:T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能:T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所T占75%,B占25%免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)濾作用脾的功能:T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所T占 40%,B 占60%免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所合成生物活性物質(zhì)過(guò)濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織的功能:行使黏膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA淋巴細(xì)胞再循環(huán):指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán),經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過(guò)程??乖庖咝g(shù)語(yǔ)Ag抗原,antigen:是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫

25、應(yīng)答的物質(zhì),通常指能被T、B淋巴細(xì)胞外表特異性抗原受體TCR或BCR識(shí)別及結(jié)合,激活T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物特異性淋巴細(xì)胞或抗體,并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性immunogenicity:指抗原被T、B細(xì)胞外表特異性抗原受體TCR、BCR識(shí)別及結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答活化的T/B細(xì)胞或抗體的能力。免疫反響性immunoreactivity:指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)活化的T/B細(xì)胞或抗體特異性結(jié)合的能力。完全抗原plete antigen:同時(shí)具有免疫原性和免疫反響性的物質(zhì)。蛋白質(zhì)、病原微生物、動(dòng)物血清半抗原h(huán)apten:只

26、有免疫反響性無(wú)免疫原性的物質(zhì),又稱(chēng)不完全抗原。*些多糖、脂類(lèi)、藥物抗原表位epitope:是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體TCR/BCR或抗體特異性結(jié)合的最小構(gòu)造與功能單位,又稱(chēng)抗原決定基antigenic determinant。抗原結(jié)合價(jià)antigenic valence:1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱(chēng)為抗原結(jié)合價(jià)。天然蛋白大分子為多價(jià)抗原,半抗原為單價(jià)抗原共同抗原表位mon epitope:不同抗原之間含有的一樣或者相似的抗原表位。穿插反響cross-reaction:*些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞,不僅可與自身抗原表位特異性

27、結(jié)合,還可與其他抗原中一樣或相似的表位反響。TD-Ag胸腺依賴(lài)性抗原,thymus dependent antigen:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴(lài)于T細(xì)胞的輔助,又稱(chēng)T細(xì)胞依賴(lài)性抗原。TI-Ag非胸腺依賴(lài)性抗原,thymus independent antigen:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助,又稱(chēng)非T細(xì)胞依賴(lài)性抗原??煞譃門(mén)I-1和TI-2 Ag。異嗜性抗原h(huán)eterophilic antigen:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。獨(dú)特型抗原idiotypic antigen:每種特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨基酸順序互補(bǔ)決定區(qū),CDR,可作

28、為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體,這類(lèi)獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱(chēng)為獨(dú)特型idiotype, Id抗原,Id抗原所誘生的抗體稱(chēng)抗獨(dú)特型抗體AId。SAg超抗原,superantigen:*些抗原物質(zhì)只需極低濃度110ng/ml)即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫(kù)中2%20%的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,稱(chēng)為超抗原。佐劑adjuvant:指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較特性T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無(wú)需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)

29、氨基酸CD8+T細(xì)胞1317個(gè)氨基酸CD4+T細(xì)胞515個(gè)氨基酸57個(gè)單糖或57個(gè)核苷酸表位類(lèi)型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子外表抗原的分類(lèi)根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與分類(lèi):TD-Ag胸腺依賴(lài)性抗原,thymus dependent antigen:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴(lài)于T細(xì)胞的輔助,又稱(chēng)T細(xì)胞依賴(lài)性抗原。TI-Ag非胸腺依賴(lài)性抗原,thymus independent antigen:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助,又稱(chēng)非T細(xì)胞依賴(lài)性抗原??煞譃門(mén)I-1和TI-2 Ag。TD-Ag與TI-Ag的比較TD-AgTI-Ag構(gòu)造特點(diǎn)復(fù)雜,含多種表位含單一表

30、位表位組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需MHC限制性有無(wú)激活的B細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類(lèi)型IgG、IgM、IgA等IgM免疫記憶有無(wú)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi):異嗜性抗原h(huán)eterophilic antigen:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原,可能與急性腎小球腎炎和風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。異種抗原*enogenic antigen:來(lái)自于另一物種的抗原。病原微生物外毒素、類(lèi)毒素、抗毒素特異性抗體+異種抗原異種器官移植物同種異型抗原allogenic antigen:同一種

31、屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原,又稱(chēng)同種抗原或同種異體抗原。HLA抗原抗體的同種異型紅細(xì)胞血型抗原ABO血型抗原、Rh血型抗原自身抗原autoantigen:能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。改變和修飾的自身成分胚胎期未與免疫細(xì)胞充分接觸的自身成分獨(dú)特型抗原idiotypic antigen:特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)中具備獨(dú)特空間構(gòu)型的、可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體的氨基酸序列。根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類(lèi):內(nèi)源性抗原endogenous antigen:在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原病毒蛋白、腫瘤抗原外源性抗原e*ogenous antigen:來(lái)源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原細(xì)

32、菌、蛋白質(zhì)抗體免疫術(shù)語(yǔ)Ab抗體,antibody:是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,也分布于組織液、外分泌液及*些細(xì)胞膜外表,是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。Ig免疫球蛋白,immunoglobulin:是指具有抗體活性或化學(xué)構(gòu)造與抗體相似的球蛋白。HVR高變區(qū),hypervariable region:VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,分別用HVR1 CDR1、HVR2 CDR2、HVR3 CDR3表示,共同組成抗體的抗原結(jié)合部位,決定著抗體的特異性,負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原,從而

33、發(fā)揮免疫效應(yīng)。又稱(chēng)CDR互補(bǔ)決定區(qū),plementarity determining region。調(diào)理作用opsonization:細(xì)菌特異性的IgG特別是IgG1和IgG3以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合,以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞外表的IgG Fc受體FcR結(jié)合,通過(guò)IgG的橋聯(lián)作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。ADCC:抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞外表的抗原表位,其Fc段與殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞外表、巨噬細(xì)胞等外表的FcR結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。mAb單克隆抗體,monoclonal antibody:由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生,針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體??贵w的

34、根本構(gòu)造抗體的根本構(gòu)造是由兩條完全一樣的重鏈和兩條完全一樣的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接的呈Y形的單體,每條肽鏈含25個(gè)構(gòu)造域功能區(qū),約110個(gè)氨基酸,二級(jí)構(gòu)造為桶狀構(gòu)造。一重鏈和輕鏈重鏈heavy chain,H:分子量約為5075kD,由450-550個(gè)氨基酸殘基組成。按抗原性差異可分5類(lèi):、相應(yīng)抗體也分為5類(lèi):IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一類(lèi)抗體,據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù)目、位置不同可分為不同的亞類(lèi)。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1IgG4重鏈名希臘讀音MuGammaAlphaDeltaEpsilon對(duì)應(yīng)抗體IgMIgGIgAIgDIgE輕鏈light chain

35、,L:分子量約為25kD,約由214個(gè)氨基酸殘基組成。分鏈和鏈兩種,相應(yīng)抗體分為、兩型。型有1、2、3、4四個(gè)亞型。二可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。V區(qū)分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5,分別稱(chēng)為VL和VH。variable region高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱(chēng)為高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū),分別用HVR1CDR1、HVR2CDR2、HVR3CDR3表示,共同組成抗體的抗原結(jié)合部位,決定著抗體的特異性,負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原,從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。恒定區(qū):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序

36、列相對(duì)恒定的區(qū)域。C區(qū)分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5,分別稱(chēng)為CL和CH。constant regionhinge region三鉸鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,有利于抗體的兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)一樣的抗原表位;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。hinge region抗體分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn)鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端水解片段Fab2+FcFab2:VL和CL+VH和CH1單價(jià)與Ag結(jié)合Fc:一對(duì)CH2和CH3與細(xì)胞外表Fc受體結(jié)合F(ab)2+pFcF(ab)2:雙價(jià)與Ag結(jié)合廣泛用作生物制品pFc:最終被降解,無(wú)生物學(xué)作用抗體的功能識(shí)別

37、抗原:識(shí)別并特異性結(jié)合抗原V區(qū)功能在體內(nèi)有中和毒素、中和病毒、阻止細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞的作用在體外用于免疫診斷作為BCRmIgM/mIgD,可以特異性識(shí)別抗原激活補(bǔ)體IgM、IgG1、IgG3以及IgG2與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。因構(gòu)型改變而暴露出CH2IgG和CH3IgM構(gòu)造域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體。結(jié)合Fc受體調(diào)理作用細(xì)菌特異性的IgG特別是IgG1和IgG3以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合,以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞外表的IgG Fc受體FcR結(jié)合,通過(guò)IgG的橋聯(lián)作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬??贵w依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)

38、的細(xì)胞毒作用ADCC抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞外表的抗原表位,其Fc段與殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞外表、巨噬細(xì)胞等外表的FcR結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜穿過(guò)胎盤(pán):IgG是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體,這種作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制,對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。穿過(guò)粘膜:SIgA可通過(guò)呼吸道和消化道黏膜,是黏膜局部免疫的最主要因素。各類(lèi)抗體的特性和功能IgG:出生后3個(gè)月開(kāi)場(chǎng)合成,3-5歲接近成人;是血清和胞外液中含量最高的Ig75-80%;抗感染的主力軍;再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體;唯一可通過(guò)胎盤(pán)的抗體;可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、ADCC作用等。IgM:分泌型:存在于血

39、液中,五聚體,是分子量最大的抗體;抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于IgG;個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體,臍帶血IgM水平升高提示胎兒有宮內(nèi)感染;初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體,是抗感染的先頭部隊(duì) ,可用于感染的早期診斷;是天然的血型抗體。膜結(jié)合型:mIgM,BCR之一,單體,未成熟B細(xì)胞表達(dá)IgA:血清型:?jiǎn)误w,含量低分泌型:SIgA,二聚體。secretory IgA存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中,參與局部粘膜免疫,是抗感染的邊防軍。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,是重要的自然被動(dòng)免疫。IgD:分為血清型和膜結(jié)合型mIgDmIgD為BCR之一,是B細(xì)胞分化發(fā)

40、育成熟的標(biāo)志未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM和mIgD活化B細(xì)胞mIgD逐漸消失IgE:正常人血清中含量最少的抗體;親細(xì)胞抗體,可引起型超敏反響;與機(jī)體抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)免疫術(shù)語(yǔ)補(bǔ)體plement,C系統(tǒng):是廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜外表的一個(gè)具有精細(xì)調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反響系統(tǒng),包括30余種組分。MAC膜攻擊復(fù)合物,membrane attack ple*:由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b C9組成。膜攻擊復(fù)合物C5b6789n結(jié)實(shí)附著于靶細(xì)胞外表,最終造成細(xì)胞溶破而死亡。補(bǔ)體的三條激活途徑補(bǔ)體的三條活化途徑示意圖經(jīng)典途徑classical pathway:概念:激活物與C1q結(jié)合

41、順序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a與C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b的級(jí)聯(lián)酶促反響過(guò)程。旁路途徑alternative pathway:概念:又稱(chēng)替代激活途徑,其不依賴(lài)于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,在B因子、D因子和備解素P參與下,形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶,啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反響的過(guò)程。凝集素反響/MBL途徑lectin pathway / Mannose-Binding Lectin:甘露糖結(jié)合凝集素:概念:指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素MBL或纖維膠原素ficosin,F(xiàn)等直接識(shí)別病原體外表糖構(gòu)造,依次活化MASP、C4、C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中一樣的C3轉(zhuǎn)化

42、酶和C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反響過(guò)程。經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體IgM和IgG1-3形成的免疫復(fù)合物*些細(xì)菌、G-菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖,凝聚的IgA、IgG4病原微生物外表的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL或F參與的補(bǔ)體成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(F)、MASP、C4、C2、C3、C5C9抗體參與需要無(wú)需無(wú)需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用及特點(diǎn)協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效應(yīng),在感染的后期或恢復(fù)期發(fā)揮作用,并參與抵御一樣病原體再次感染機(jī)體。參與

43、非特異性免疫,在感染初期或初次感染發(fā)揮作用;存在正反響放大環(huán)。參與非特異性免疫,在感染早期或初次感染發(fā)揮作用;對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑具有穿插促進(jìn)作用。三條補(bǔ)體激活途徑的比較補(bǔ)體的生物功能MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,最終在靶細(xì)胞外表形成MAC,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒及抗寄生蟲(chóng)的防御機(jī)制;參與機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制;病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)胞損傷與疾病。活性片段的生物學(xué)效應(yīng)調(diào)理作用補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒物質(zhì)外表,通過(guò)與吞噬細(xì)胞外表相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬。炎癥介質(zhì)作用過(guò)敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可與肥大細(xì)胞或嗜

44、堿性粒細(xì)胞外表相應(yīng)受體結(jié)合,促使其脫顆粒,釋放組胺等生物活性物質(zhì),介導(dǎo)局部炎癥反響。趨化和激活作用: C5a趨化和激活中性粒細(xì)胞去除免疫復(fù)合物C3b與可溶性抗原-抗體復(fù)合物IC結(jié)合,同時(shí)黏附于CR1+的RBC和血小板外表,形成較大的復(fù)合物并隨血液被運(yùn)送到肝臟和脾臟,被巨噬細(xì)胞吞噬、去除,稱(chēng)為免疫黏附。細(xì)胞因子免疫術(shù)語(yǔ)細(xì)胞因子cytokine:是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類(lèi)小分子可溶性多肽蛋白,通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。CSF集落刺激因子,colony-stimulating factor:能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)

45、胞分化、增殖的細(xì)胞因子。IFN干擾素,interferon:是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類(lèi)能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。TNF腫瘤壞死因子,tumor necrosis factor:在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的根本特征:小分子蛋白質(zhì)830kD;可溶性;高效性,在較低濃度下即有生物學(xué)活性;通過(guò)結(jié)合細(xì)胞外表相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);可誘導(dǎo)產(chǎn)生;半衰期短;效應(yīng)*圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式:自分泌方式:作用于分泌細(xì)胞自身。旁分泌方式:對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。內(nèi)分泌方式:通過(guò)循環(huán)

46、系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn):多效性:一種細(xì)胞因子可對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。重疊性:兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類(lèi)似的生物學(xué)作用。協(xié)同性:一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能拮抗性:一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能網(wǎng)絡(luò)性:免疫細(xì)胞通過(guò)具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、彼此約束,形成復(fù)雜而又有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)展調(diào)節(jié),維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能每條舉一例說(shuō)明調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化IL-3、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞;GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)

47、胞;G-CSF促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能;M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化;IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的早期促分化因子;IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化;EPO促進(jìn)紅細(xì)胞生成;TPO和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化;多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換;IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖;IL-12和IFN-誘導(dǎo)Th0向Th1分化;IL-4促進(jìn)Th0向Th2分化;TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化,TGF-和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化,IL-2、6和IFN-促

48、進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能,IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持;IL-15刺激NK細(xì)胞增殖;IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲(chóng)的效應(yīng)細(xì)胞。調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答抗感染作用抗菌免疫:IL-1、6、8、12和TNF-引起炎癥反響;IL-12激活NK細(xì)胞;IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位;IL-1和TNF-誘導(dǎo)DC分化成熟;IFN-上調(diào)DC MHC類(lèi)和類(lèi)分子表達(dá);IL-1、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化增殖分化;IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞??共《久庖撸篒FN-、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;TNF-、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞;IFN-、激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞;IL-

49、2、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用;IL-1、TNF-、IFN-激活單核/巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能??鼓[瘤作用TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞;IFN-、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);IL-1、2、15、IFN-誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性;IFN-誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC類(lèi)和類(lèi)分子。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞;活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞外表Fas結(jié)合,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF-等通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。其他功能了解刺激造血刺激創(chuàng)傷組織修復(fù)促進(jìn)血管的生成細(xì)胞因子的分類(lèi)了解白細(xì)胞介素int

50、erleukin,IL集落刺激因子colony-stimulating factor,CSF干擾素interferon,IFN腫瘤壞死因子tumor necrosis factor,TNF家族生長(zhǎng)因子growth factor,GF趨化因子chemokine白細(xì)胞分化抗原和黏附分子免疫術(shù)語(yǔ)人白細(xì)胞分化抗原h(huán)uman leukocyte differientation,HLDA:人白細(xì)胞分化抗原主要是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,表達(dá)的細(xì)胞外表分子。CD分化群,cluster of differentiation:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方

51、法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群,簡(jiǎn)稱(chēng)CD。細(xì)胞黏附分子cell adhesion molecule,CAM:是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合的分子。黏附分子的功能參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化;T細(xì)胞與APC之間通過(guò)黏附分子疏松結(jié)合參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附;淋巴細(xì)胞歸巢。淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞的血管地址素配體相互結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體免疫術(shù)語(yǔ)MHC主要組織相容性復(fù)合體,major histopatibility ple*:是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、嚴(yán)密連鎖的基因群。 錨定殘基anchor residue

52、:HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合,其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱(chēng)錨定位;在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱(chēng)為錨定殘基。MHC限制性MHC restiction:指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身MHC分子進(jìn)展雙重識(shí)別,即T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽。經(jīng)典的MHC I類(lèi)和II類(lèi)基因的構(gòu)造HLA基因復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂。經(jīng)典的HLA類(lèi)基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端,包括B、C、A三個(gè)座位,其產(chǎn)物是HLA類(lèi)分子鏈。輕鏈稱(chēng)為2微球蛋白,由第15號(hào)上的染色體基因編碼經(jīng)典的HLA類(lèi)基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端,由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成,每一亞區(qū)

53、又包括A和B兩種基因座位,分別編碼HLA類(lèi)分子的鏈和鏈。其產(chǎn)物是HLA類(lèi)分子。HLA類(lèi)和類(lèi)分子的構(gòu)造、組織分布和功能特點(diǎn)。HLA I類(lèi)分子的構(gòu)造:重鏈鏈:由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA I類(lèi)基因編碼B/C/A胞外含1、2、3構(gòu)造域。輕鏈2m:由第15號(hào)染色體基因編碼,胞外含一個(gè)構(gòu)造域??乖慕Y(jié)合區(qū):由1和2組成,結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉,容納810個(gè)氨基酸殘基。決定HLA I類(lèi)分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū):由3和2m組成,二級(jí)構(gòu)造為Ig折疊。氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定,非多態(tài)區(qū)2m有助于HLA I類(lèi)分子的構(gòu)造穩(wěn)定和表達(dá)3與T細(xì)胞外表CD8識(shí)別跨膜區(qū):將HLA I類(lèi)分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū):參與信號(hào)傳

54、遞HLA類(lèi)分子的構(gòu)造:鏈和鏈:抗原肽結(jié)合區(qū):由1和1組成,結(jié)合外源性抗原肽。兩端開(kāi)放,容納1317個(gè)氨基酸殘基。決定HLA類(lèi)分子多態(tài)性,主要表現(xiàn)在1免疫球蛋白樣區(qū):由2和2組成二級(jí)構(gòu)造為Ig折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定,非多態(tài)區(qū)2與T細(xì)胞外表CD4識(shí)別跨膜區(qū):將HLA類(lèi)分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū):參與信號(hào)傳遞組織分布:HLA 類(lèi)分子分布于所有有核細(xì)胞外表;HLA 類(lèi)分子主要表達(dá)于專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞外表。HLA分子類(lèi)別分子構(gòu)造肽結(jié)合構(gòu)造域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能類(lèi) B 、A 、C、2m12封閉型共顯性所有有核細(xì)胞外表識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔

55、助受體CD8結(jié)合,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。類(lèi)DP、DQ、DR、11開(kāi)放型共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。HLA與抗原肽的相互作用作用的分子根底錨定殘基:HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合,其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱(chēng)錨定位;在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱(chēng)為錨定殘基。共同基序:HLA分子結(jié)合的抗原肽具有特定的一樣或相似的氨基酸根本序列。相互作用的特點(diǎn)專(zhuān)一性:特定的HLA分子選擇性地結(jié)合具有*共用基序的抗原肽。包容性:一種類(lèi)型HLA分子可以識(shí)別一群帶有特定共用基序的肽段。HLA分子的功能作為抗原

56、提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC限制性;參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化;決定疾病易感性的個(gè)體差異;參與構(gòu)成種群基因構(gòu)造的異質(zhì)性??乖岢首饔肅D8+T細(xì)胞識(shí)別MHC-I類(lèi)分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHC-II類(lèi)分子提呈的外源性抗原肽。作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的類(lèi)基因編碼補(bǔ)體成分,參與炎癥反響和對(duì)病原體的殺傷;非經(jīng)典類(lèi)基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和局部殺傷細(xì)胞的活性;炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反響,并在應(yīng)激反響中發(fā)揮作用。B淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)等位排斥allalic e*clusion:指B細(xì)胞中一條染色體上的重鏈或輕鏈基因重排成功后,抑制另一條同源染色體上重鏈或

57、輕鏈基因的重排。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥isotype e*clusion:是指輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排,保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕鏈。B細(xì)胞的外表分子BCR復(fù)合物:由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Ig/Ig異二聚體組成。mIg (BCR,B cell recetptor):構(gòu)造兩條完全一樣的H鏈和兩條完全一樣的L鏈組成。以單體形式存在。功能B細(xì)胞特征性外表標(biāo)志,直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。Ig/Ig:構(gòu)造Ig/Ig異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成,屬I(mǎi)gSF。通過(guò)靜電吸引與BCR形成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。其胞

58、漿區(qū)有ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。B細(xì)胞共受體:CD19/CD21/CD81復(fù)合體CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào);CD21即CR2,可結(jié)合C3d,也是EB病毒受體。功能:增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合穩(wěn)定性;提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性;傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。CD40:成熟B細(xì)胞表達(dá),對(duì)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化T細(xì)胞外表CD40LCD154結(jié)合,提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CD80/CD86:靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。與T細(xì)胞外表CD28結(jié)合,提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào);與T細(xì)胞外表CTLA-4結(jié)合,提供抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。B細(xì)胞活化的雙

59、信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)抗原刺激信號(hào)由BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生,經(jīng)由Ig/Ig以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo);B細(xì)胞活化的第二信號(hào)共刺激信號(hào)由B細(xì)胞和Th細(xì)胞外表的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生,主要是CD40CD40L,其次是CD80/CD86B7CD28,ICAM-1LFA-1B細(xì)胞的分類(lèi)性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+-更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低分泌的Ig類(lèi)別IgMIgGIgGIgM針對(duì)的抗原碳水化合物類(lèi)蛋白質(zhì)類(lèi)特異性多反響性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、

60、調(diào)理作用、ADCC、介導(dǎo)型超敏反響、穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜等。提呈抗原由活化B細(xì)胞提呈抗原,對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。免疫調(diào)節(jié)功能抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制了解組合多樣性重鏈的V-D-J重排和輕鏈的V-J重排連接多樣性密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、N序列插入受體編輯重組激活酶基因重新活化,輕鏈V-J再次重排體細(xì)胞高頻突變成熟B細(xì)胞編碼V區(qū)CDR部位基因點(diǎn)突變T淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)陽(yáng)性選擇positive selection:在胸腺皮質(zhì)中,同胸腺上皮細(xì)胞外表抗原肽-自身MHC類(lèi)或類(lèi)分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為SP細(xì)胞,其中與類(lèi)分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高,CD4表達(dá)水平下降直至喪失

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