異煙肼誘導(dǎo)致單耐異煙肼結(jié)核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達(dá)量變化的初步研究

1、異煙腓誘導(dǎo)致單耐異煙臍結(jié)核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達(dá)量變化的初步研究 題，常見的有耐藥問題和人類免疫缺陷病毒與肺結(jié)核病毒的雙 重感染以及流動人口等。資料顯示，結(jié)核病患者耐藥性可以達(dá)到病，特別是耐多藥結(jié)核病成為了國家結(jié)核疾病控制 規(guī)劃的重大阻礙，也是導(dǎo)致當(dāng)前疫情降低的最重要原因之一。耐多藥 結(jié)核病多數(shù)是由于異煙月井與利 福平兩組或者多種藥物的拮抗作用而 導(dǎo)致的。結(jié)核分枝桿菌耐藥主要是由于 基因突變而導(dǎo)致藥物的作用靶 位失去和細(xì)菌細(xì)胞壁的通透性發(fā)生改變，從而 使得藥物不能有效地進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)，并依賴主動外排系統(tǒng)將細(xì)菌胞內(nèi)的藥物排 胞壁通透 性發(fā)生改變使得藥物不能夠直接進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，依賴主動外排系

2、統(tǒng)將 細(xì)菌胞內(nèi)的藥物排出。臨床中依據(jù)藥物外排機(jī)制的不同情況，外排泵 可 從而使其產(chǎn)生耐藥。因此，木研究中重點(diǎn)探討 異煙月井誘導(dǎo)致單耐異煙腓結(jié) 核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達(dá)量 狀況，并分析可能導(dǎo)致單耐異煙月井 本次研究的菌株均是由中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制 ）； 物外排泵基因的選擇并設(shè)計引物。細(xì)菌總 RNA的制備，采取 Trizol 法進(jìn)行 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離株中 突變, 20 株全敏結(jié)核分支桿菌分離株無突變。2.2 假定藥物外排泵基因觀察 27 個假定藥物外排泵基因中相對表達(dá)量差異倍數(shù)在部分菌株中 天于 4 表 2 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離株中假定藥物

3、外排泵基 床中被廣泛應(yīng)用。資料顯示，異煙腓對結(jié)核分枝桿菌具 有較高的選擇性，且抗菌作用也是相對比較強(qiáng)。一般情況下，試管內(nèi) 0.025? 0.05 mg/L 的濃度 的細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺菌作用。同時，對于 靜止期結(jié)核桿菌，能夠有效地提高藥物的濃度，或者是更好地延長接 觸的時間，從而達(dá)到殺菌的作用，且對細(xì) 胞內(nèi)外結(jié)核桿菌也具有明顯 的作用。研究顯示，異煙月井單獨(dú)使用很容易產(chǎn) 生藥物的耐藥性，而聯(lián) 合用藥能夠延緩藥物的耐藥性產(chǎn)生，最終增強(qiáng)其臨床 療效。臨床中雖 有研究進(jìn)一步對異煙月井的作用機(jī)制分析，但其具體的作用 酸，而且這種不飽和脂肪酸很可能為霉菌酸前體，而霉菌酸 也是細(xì)菌細(xì)胞壁 的一種重要成分，該

4、藥物可以更好地抑制霉菌酸生物 合成，最終使得細(xì)菌的 耐酸性喪失。但是，臨床中異煙腓暴露可能會 引起結(jié)核分枝桿菌出現(xiàn)基因突 變，且伴有藥物外排泵的活性增加。一 旦這種基因發(fā)生突變，很容易引起結(jié) 核分枝桿菌分離株產(chǎn)生耐藥，最 終使得異煙月井治療結(jié)核病作用降低。研究 顯示，除基因突變導(dǎo)致異煙 月井耐藥之外，外排泵激活也可以導(dǎo)致異煙月井 通過本次的臨床研究分析，臨床中 27 個假定藥物外排泵基因中 有口個基因呈現(xiàn)高表達(dá)，且這些基因的表達(dá)狀況均不相同。數(shù)據(jù)顯 示, 基因主要體 結(jié)核分支桿菌株中存在假定藥物外排泵基因高表達(dá)的情 況，其具體可能是由 基因突變更相關(guān)。本組的數(shù)據(jù)也顯示 , 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離 外排泵基因高表達(dá) 中發(fā)揮著重要的作用。臨床中相關(guān)研究顯示，多耐藥菌株可能是由于 藥物外排泵基因的作用，并不是由于基因突變所引起的。但是也 異煙月井的耐藥。由于木次的臨床研究顯示，對于基因突變與外