藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP(2010年修訂)

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP （ 2010 年修訂）過程中存在差距的調(diào)查問卷在中國藥品 GMP（ 2010 年修訂）的總體實(shí)施層面，您主要欠缺哪些知識，有哪些培訓(xùn)需求？藥品 GMP相關(guān)知識的培訓(xùn)；檢驗(yàn)人員實(shí)際操作技能欠缺；以風(fēng)險為基礎(chǔ)的質(zhì)量保證體系質(zhì)量受權(quán)人和其他關(guān)鍵人員人員培訓(xùn)文件體系空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝用水制備設(shè)備的校準(zhǔn)，確認(rèn)和預(yù)防性維護(hù)工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證產(chǎn)品質(zhì)量回顧庫房供應(yīng)商確認(rèn)委托生產(chǎn)，委托檢驗(yàn)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室偏差、糾正與預(yù)防措施超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)調(diào)查變更控制您所建立的質(zhì)量保證體系是否以確保產(chǎn)品安全并且符合注冊批準(zhǔn)要求為目的，以科學(xué)為準(zhǔn)則并且以風(fēng)險管理為基礎(chǔ)？您的質(zhì)量保證體系把那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參

2、數(shù)考慮在內(nèi)了嗎？供應(yīng)商審計、物料的貯存、生產(chǎn)過程控制等那些關(guān)鍵參數(shù)及其控制范圍是通過風(fēng)險評估確定的嗎？它們包含在驗(yàn)證總計劃中了嗎？ 是的您有用于確定那些參數(shù)及其范圍的系統(tǒng)性方法嗎，譬如“失效模式影響分析”？您公司有風(fēng)險評估的書面程序嗎，尤其是（相關(guān)的）決策程序？有對于質(zhì)量受權(quán)人和其他關(guān)鍵人員（生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保、倉儲、工程等） ，您是否系統(tǒng)地制定了清晰明確的崗位說明？質(zhì)量保證或質(zhì)量受權(quán)人員在質(zhì)量事務(wù)和成品批放行方面，有獨(dú)立決策權(quán)嗎？有在法規(guī)事務(wù)、檢驗(yàn)技術(shù)和生產(chǎn)技術(shù)方面，對質(zhì)量受權(quán)人和其他關(guān)鍵人員有持續(xù)性的培訓(xùn)嗎？ 有相關(guān)人員在崗位說明書上簽字了嗎 ?有現(xiàn)場是否有：組織機(jī)構(gòu)圖、崗位說明書（質(zhì)量受權(quán)

3、人、質(zhì)量保證部經(jīng)理、質(zhì)量控制部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理） 、成品批放行程序。 無組織機(jī)構(gòu)圖您是否根據(jù)藥品 GMP（2010 年修訂）的要求適當(dāng)組織了培訓(xùn)？您的培訓(xùn)工作中包括入職培訓(xùn)、 藥品 GMP 持續(xù)性培訓(xùn)、 崗位操作培訓(xùn)以及關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)嗎？ 包括您對培訓(xùn)需求是怎樣定義的（范圍、內(nèi)容、參加人員、時間安排）？總經(jīng)理、各級管理人員、生產(chǎn)、檢驗(yàn)以及與生產(chǎn)活動有關(guān)的維修、清潔、儲運(yùn)、服務(wù)等人員均按規(guī)范原則和各自的職責(zé)進(jìn)行教育與培訓(xùn)。培訓(xùn)的方案應(yīng)根據(jù)不同的培訓(xùn)對象分別制定培訓(xùn)內(nèi)容。培訓(xùn)計劃的起草和批準(zhǔn)程序是怎樣的？誰來組織和監(jiān)督培訓(xùn)（工作）？對于那些偏離（培訓(xùn)）日程計劃的情形，是否有報告制度？培訓(xùn)計

4、劃由辦公室起草，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)；辦公室組織培訓(xùn)您的藥品 GMP 培訓(xùn)計劃中是否包括了您公司不直接參與生產(chǎn)、 質(zhì)控或質(zhì)保的高層管理者，譬如總經(jīng)理、采購部（經(jīng)理）等？包括培訓(xùn)師需要具備哪些資質(zhì)？您是如何管理（公司）內(nèi)部培訓(xùn)師的？您定期對他們進(jìn)行適當(dāng)培訓(xùn)嗎？您是如何管理培訓(xùn)記錄的？您如何評估培訓(xùn)效果？培訓(xùn)記錄由辦公室專人管理，培訓(xùn)完畢后進(jìn)行考核您是否建立了清晰明確的藥品 GMP 文件體系？您公司把哪些類文件視為藥品 GMP 文件？請列表說明。生產(chǎn)部管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、驗(yàn)證、再驗(yàn)證文件、設(shè)備臺賬等質(zhì)量部管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報告、計量及設(shè)

5、備臺賬等物料部管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)、供應(yīng)商審計等辦公室管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)、檔案管理等銷售部管理規(guī)程、操作規(guī)程、崗位職責(zé)等您公司一共有多少份標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？您有關(guān)于制定這類文件的標(biāo)準(zhǔn)程序嗎？誰來起草、簽署、發(fā)放文件母本（即原件） ？您是如何保存那些原件的？批準(zhǔn)人：工藝規(guī)程由總經(jīng)理批準(zhǔn)，副總職責(zé)、部門職責(zé)、部門負(fù)責(zé)人職責(zé)由總經(jīng)理批準(zhǔn)，其他文件由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人或質(zhì)量副總批準(zhǔn)。審核人：工藝規(guī)程、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人審核， 其他文件由該文件制訂部門負(fù)責(zé)人審核。制訂人：由文件的起草人（制訂人）簽字。原件由質(zhì)量部專人保管d.您如何準(zhǔn)備、發(fā)放那些工作（現(xiàn)場）用的文件？ 由部門發(fā)放，領(lǐng)用人登

6、記、簽字文件變更控制體系程序是怎樣的？一類變更由變更的發(fā)起人提出變更申請，經(jīng)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施，對效果進(jìn)行評價，質(zhì)管部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案確認(rèn)。主要變更由變更的發(fā)起人提出變更申請，各相關(guān)部門進(jìn)行評估和審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，由專人發(fā)放變更申請和實(shí)施計劃，對變更情況進(jìn)行跟蹤，變更完成后交質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，由專人存檔文件。當(dāng)（文件）發(fā)生變更時，您是如何確保所有人都得到并且在工作中使用最新版本？ 由質(zhì)量部發(fā)放給領(lǐng)用人，同時收回舊文件您的各個文件之間有交叉引用信息嗎 ?您文件的回顧性審查程序是怎樣的？回顧審核的周期是多久？每年一次您按照藥品 GMP（2010 年修訂）的要求對水系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)確認(rèn)了嗎？您的生產(chǎn)部

7、和實(shí)驗(yàn)室使用的水有哪些類？ 飲用水、純化水水系統(tǒng)的監(jiān)控計劃 （取樣點(diǎn)、取樣程序和頻次） 是怎樣的？監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) （警戒限值和行動限值）是什么？對那些（監(jiān)控）數(shù)據(jù)，包括其變化趨勢進(jìn)行回顧了嗎？如何回顧的？ 由質(zhì)控員在洗潤間、蒸煮間、一二車間總進(jìn)口進(jìn)行取樣，檢測，每周一次您有設(shè)備校準(zhǔn)、確認(rèn)和預(yù)防性維護(hù)程序嗎？您怎樣確定購買什么樣的設(shè)備？ “用戶需求標(biāo)準(zhǔn)”中包括了哪些方面的考慮？“用戶需求標(biāo)準(zhǔn)”和“設(shè)計確認(rèn)”的批準(zhǔn)程序是怎樣的？對于供應(yīng)商能否提供人員培訓(xùn)、校準(zhǔn)和維護(hù)方面的服務(wù)，您與他們進(jìn)行過溝通嗎？ 溝通您有安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)方面的程序嗎？ 有您有以風(fēng)險評估為基礎(chǔ)的再確認(rèn)程序嗎？您有校準(zhǔn)計劃嗎

8、？ 有您有預(yù)防性維護(hù)計劃嗎？ 有您保存了設(shè)備日志 （或記錄）嗎？您在日志 （或記錄）中記了哪些內(nèi)容？保存了，記錄了使用日期、品種名稱、批號、用途等您按照藥品 GMP（2010 年修訂）的要求適當(dāng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證了嗎？對于所有通過風(fēng)險評估確定的產(chǎn)品關(guān)鍵參數(shù)，您都進(jìn)行了驗(yàn)證嗎？是的您的工藝驗(yàn)證有哪些種類，前瞻性的、同步性的還是回顧性的？同步性和回顧性的對于回顧性驗(yàn)證，實(shí)際生產(chǎn)條件與驗(yàn)證批次的生產(chǎn)條件完全一致嗎？是的d. 批記錄中包含那些關(guān)鍵參數(shù)及其控制范圍了嗎？ 是的 e. 對再驗(yàn)證情況是否進(jìn)行了定期審核？ 是的您按照藥品 GMP（2010 年修訂）的要求適當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證了嗎？在更換產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證中，

9、前一產(chǎn)品的殘留量標(biāo)準(zhǔn)是什么？整潔、無油污、不帶屑及其他污物污染。目視無不潔痕跡。您是按照 ICH Q2分析方法驗(yàn)證：文本及方法學(xué)的要求，開發(fā)并且驗(yàn)證殘留物檢出和定量的具體分析方法嗎？您公司采用的哪種清潔程序，原位清潔、原位預(yù)洗還是手工清潔？手工清潔（清潔驗(yàn)證中）使用的哪種取樣方法，沖洗法、擦拭法還是（無活性成分的）空白產(chǎn)品？如果使用的是擦拭法，您是怎樣選擇取樣點(diǎn)的？使用的是哪種擦拭棒？ 工藝設(shè)備、器具：容易清潔部位兩個點(diǎn)。難清潔部位兩個點(diǎn)，棉簽。清潔驗(yàn)證中把整個生產(chǎn)線的所有非專用設(shè)備都考慮在內(nèi)了嗎，包括中間產(chǎn)品的（儲存）容器？ 是的您的稱量間是什么樣的？更換品種時，您對稱量區(qū)域的清潔情況進(jìn)行哪

10、些檢查（如天平、抽風(fēng)罩等的清潔、無塵）？在年度質(zhì)量回顧中，您對回顧結(jié)果進(jìn)行評估并把必要的內(nèi)容納入到相關(guān)文件中了嗎？評估由誰來做？以下列表中的各項(xiàng)內(nèi)容是否都包含在回顧中？有待提高生產(chǎn)和包裝規(guī)程與上一年度相比的變化，并且檢查其版本作為變更控制的一部分，所采取的措施變更后的驗(yàn)證狀態(tài)批生產(chǎn)（到包裝工序之前）和包裝記錄生產(chǎn)和包裝過程中工藝參數(shù)的實(shí)際數(shù)值工序過程控制數(shù)據(jù)偏差（每一工序步驟的）收率原料檢驗(yàn)程序與上一年度相比質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或方法的變化，并且檢查其版本作為變更控制的一部分，所采取的措施檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證狀態(tài)檢驗(yàn)報告和檢驗(yàn)方法均值、單個值和原始數(shù)據(jù)偏差超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)故障原因分析原料的檢驗(yàn)結(jié)果，與供應(yīng)商（檢驗(yàn)）

11、數(shù)據(jù)的對比供應(yīng)商確認(rèn)偏差、拒收（情況）關(guān)鍵文件的修訂建筑物方面的變更（如房間級別、換氣等）機(jī)器或設(shè)備裝置方面的變更（軟件升級、增加控制點(diǎn)等）較高層級文件的變更（變更控制、超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、驗(yàn)證總計劃等）已提交的、獲批準(zhǔn)的或遭到拒絕的注冊申請已提交的注冊申請已獲批準(zhǔn)的注冊申請遭到拒絕的注冊申請及其原因質(zhì)量偏差（內(nèi)部投訴）根本原因分析及（后續(xù)措施）跟蹤投訴和召回原因分析和（后續(xù)措施）跟蹤穩(wěn)定性數(shù)據(jù)目前的數(shù)據(jù)支持注冊申請資料中對（產(chǎn)品）穩(wěn)定性的說法嗎？包裝材料的變更工藝變更處方變更趨勢工藝能力指數(shù)退貨或挽回的藥品產(chǎn)品及其批號的清單退貨原因您是按照藥品 GMP（ 2010 年修訂）要求組織庫房（管理）的嗎

12、？貨物接收程序是怎樣的？檢查清單中有哪些主要內(nèi)容？來貨后放待驗(yàn)區(qū)，請驗(yàn)，質(zhì)控員取樣，檢驗(yàn)合格后入庫您的庫房是怎樣劃分的？您是怎樣將不同產(chǎn)品（原料、包裝材料、成品等）分開的？有原料庫、包材庫、常溫庫和陰涼庫取樣間設(shè)置的基本原則是什么？您的托板有哪些種類（塑料的、木質(zhì)的或其他材質(zhì)的）？您的庫房做溫度分布測試了嗎？您是怎樣記錄庫房溫濕度的？溫濕度記錄您有 -內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類物料嗎？您是怎樣對它們單獨(dú)儲存和取樣的？您是怎樣給原料容器貼標(biāo)簽的？標(biāo)簽上標(biāo)示了哪些信息？您使用的標(biāo)簽是什么樣的？您是怎樣進(jìn)行蟲鼠害控制的？您對控制措施的有效性定期進(jìn)行評估嗎？擋鼠板、電子貓您有對原料和包裝材料供應(yīng)商的認(rèn)可程序

13、嗎？您的供應(yīng)商資料中包括哪些文件？ 資質(zhì)材料和審計材料您對供應(yīng)商有持續(xù)性的評估程序以及相應(yīng)的評級嗎？取樣的程序與（供應(yīng)商）評級有關(guān)聯(lián)嗎？ 有您多長時間或者在什么情況下對原料供應(yīng)商進(jìn)行一次審計？是現(xiàn)場審計還是通過文件來審計？ 每年一次，現(xiàn)場審計和文件審計都有您有審計內(nèi)容清單嗎？ 有您與供應(yīng)商是否簽有合同，在合同中明確要求（物料）質(zhì)量和工藝發(fā)生變更時須提前通知？ 是的您公司質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室工作是按照藥品 GMP（2010 年修訂）要求妥善組織的嗎？質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備有校準(zhǔn)和確認(rèn)程序嗎？ 有您是否驗(yàn)證了所有的分析方法？對于藥典方法，您是怎么做的？ 有，按藥典執(zhí)行對于試劑試藥，您是怎樣貼瓶簽的？標(biāo)簽上有哪

14、些信息？ 試藥標(biāo)簽上有領(lǐng)用日期及效期；標(biāo)簽上有名稱、配置日期、配制人及有效期標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備程序是怎樣的？ 標(biāo)定人標(biāo)化后，復(fù)標(biāo)人復(fù)標(biāo)您怎樣確認(rèn)使用中的標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┑挠行?？除了（官方或公認(rèn)的）標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┲猓褂霉ぷ鳂?biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚﹩?？工作?biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┑闹苽浜蜆?biāo)化程序是怎樣的？您是否保存了儀器設(shè)備日志（或記錄）？ 是的您怎樣收集原始數(shù)據(jù)？是用本子還是用散頁的紙張來記錄那些數(shù)據(jù)？ 記在記錄上您怎樣保存原料和成品的留樣？ 專門的留樣室存放您以什么為基礎(chǔ)制定持續(xù)穩(wěn)定性研究計劃？您怎樣保存樣品？您怎樣管理電子數(shù)據(jù)，包括色譜圖和記錄？ 電子數(shù)據(jù)由專人保管，并進(jìn)行備份原料和內(nèi)包裝材料

15、有取樣室嗎？取樣區(qū)域是什么（潔凈）級別？您是按照藥品 GMP（ 2010 年修訂）要求制定的偏差調(diào)查程序嗎？您對偏差是怎么定義的？偏差定義中是否涵蓋了與質(zhì)量有關(guān)的所有方面，即生產(chǎn)、質(zhì)控、庫存、維護(hù)，以及原料藥、輔料和包裝材料采購等？生產(chǎn)偏差通常是指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。您對偏差是怎樣分級的？分級依據(jù)是什么？不同分級對應(yīng)的后續(xù)處理程序是什么？ 偏差按照對藥品質(zhì)量的影響程度分為次要偏差、主要偏差和重大偏差。次要偏差立即糾正，并進(jìn)行記錄；主要偏差要進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，糾正整改；對于重大偏差必須按照規(guī)定的程

16、序進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因，立即糾正，并建立長期的預(yù)防性措施。您對操作人員進(jìn)行關(guān)于偏差的培訓(xùn)了嗎？您是否鼓勵他們只要發(fā)現(xiàn)偏差就向主管報告？ 進(jìn)行培訓(xùn)誰來決定偏差的歸類，進(jìn)行偏差調(diào)查，啟動根本原因分析及必要的措施（附加的檢驗(yàn)、增加取樣量等） ，做出放行或拒收決定，確定可能的糾正與預(yù)防措施，跟蹤落實(shí)情況以及確定偏差是否處理完畢，并且設(shè)定這些工作的完成時限？您制定根本原因調(diào)查程序了嗎？您是怎樣組織調(diào)查的？ 制定了。發(fā)生偏差時，偏差部門填寫偏差處理單，同時經(jīng)質(zhì)控員確認(rèn)，然后將偏差處理單交給部門負(fù)責(zé)人；部門會同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理意見：負(fù)責(zé)人將上述處理意見，寫出書面報告（一式兩份） ，由

17、質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。偏差是個例問題，還是可能會影響到不同的產(chǎn)品或批次？您有偏差日志（或記錄）嗎？所有偏差都記在里面了么？是的您是按照藥品 GMP（ 2010 年修訂）要求制定的超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)調(diào)查程序嗎？您總是把所有的溶液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┑韧咨票４嬷翙z驗(yàn)完畢嗎是的您是在檢驗(yàn)數(shù)據(jù)超標(biāo)情況發(fā)生之后就馬上開始調(diào)查嗎？ 是的您在重新開始檢驗(yàn)前，是否按程序?qū)徍藬?shù)據(jù)、檢查儀器或系統(tǒng)適用性是否有故障、是否用錯了試劑、計算或數(shù)據(jù)錄入是否有誤？ 是的實(shí)驗(yàn)員在檢驗(yàn)過程中發(fā)生的差錯，是否記在了檢驗(yàn)記錄中？記錄當(dāng)您做出重新檢驗(yàn)、重新取樣、放行或拒收決定，以及決定把調(diào)查范圍擴(kuò)大到生產(chǎn)部門時，您是否遵循了一套設(shè)計完善

18、的決策程序？ 遵循對于在什么情況下可對（檢驗(yàn)）結(jié)果取平均值，您的超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)（處理）程序中是怎么規(guī)定的？檢驗(yàn)數(shù)據(jù)超標(biāo)情況發(fā)生時，您是否回顧并核實(shí)它會不會影響到其它批次？會您是否建立了符合藥品 GMP（2010 年修訂）要求且很嚴(yán)格的變更控制程序？變更控制是否適用于與確認(rèn)過的設(shè)備、 驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝和藥品 GMP 文件、庫房、關(guān)鍵設(shè)備與系統(tǒng)的維護(hù)、以及與質(zhì)量控制（方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）有關(guān)的所有變更？ 是的您是否有申請表，說明變更的原因、對象以及變更的內(nèi)容？有您是否依據(jù)風(fēng)險評估把變更劃分成不同級別？ 分為一類、二類和三類您是否會系統(tǒng)地評估某項(xiàng)變更對其它文件的影響？ 會變更控制的批準(zhǔn)程序是否考慮到變更的

19、類型或級別，并考慮了附加措施的必要性，如確認(rèn)、驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)和培訓(xùn)？對變更予以批準(zhǔn)后，是否有對（變更）實(shí)施情況的確認(rèn)以及對變更效果的跟蹤檢查？ 有總的來說，對于以上各項(xiàng)內(nèi)容， 您需要花多長時間制訂出整改措施或付諸實(shí)施？需要多少費(fèi)用？請逐項(xiàng)列出時間和費(fèi)用。整改項(xiàng)目所需時間所需費(fèi)用以風(fēng)險為基礎(chǔ)的質(zhì)量保證體系半年三萬元左右質(zhì)量受權(quán)人和其他關(guān)鍵人員三個月人員培訓(xùn)三個月文件體系二個月設(shè)備的校準(zhǔn)，確認(rèn)和預(yù)防性維護(hù)一個月二萬左右工藝驗(yàn)證一個月待定清潔驗(yàn)證一周0產(chǎn)品質(zhì)量回顧一個月0庫房一個月0供應(yīng)商確認(rèn)一個月五千元委托生產(chǎn)，委托檢驗(yàn)00質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室00偏差、糾正與預(yù)防措施超標(biāo)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)調(diào)查變更控制出師表兩漢：諸葛亮先帝創(chuàng)業(yè)未半而中道崩殂， 今天下三分， 益州疲弊， 此誠危急存亡之秋也。然侍衛(wèi)之臣不懈于內(nèi)，忠志之士忘身于外者，蓋追先帝之殊遇，欲報之于陛下也。誠宜開張圣聽，以光先帝遺德，恢弘志士之氣，不宜妄自菲薄，引喻失義，以塞忠諫之路也。