降鈣素骨質(zhì)疏松骨折序貫有效治療

1、鮭魚(yú)降鈣素骨質(zhì)疏松骨折序貫治療1骨 質(zhì) 疏 松 癥 骨 折骨質(zhì)疏松骨折流行病學(xué)特點(diǎn)骨質(zhì)疏松骨折臨床特點(diǎn)骨質(zhì)疏松骨折治療2骨 質(zhì) 疏 松 骨 折骨質(zhì)疏松骨折常見(jiàn)部位：椎體髖部腕部其它部位1 - National Osteoporosis Foundation3中國(guó)骨質(zhì)疏松髖骨骨折發(fā)病率Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4年齡%股骨頸骨折發(fā)病率4骨 質(zhì) 疏 松 癥 骨 折骨質(zhì)疏松骨折流行病學(xué)特點(diǎn)骨質(zhì)疏松骨折臨床特點(diǎn)骨質(zhì)疏松骨折治療5周老年患者骨折愈合時(shí)間顯著長(zhǎng)于青壯年患者From Pro.Hong:D

2、isusing OP6骨質(zhì)疏松對(duì)骨折愈合的影響骨量減少、小梁骨退變致骨接觸面減少，骨愈合時(shí)間延長(zhǎng)骨轉(zhuǎn)換改變導(dǎo)致骨形成降低，骨折愈合延長(zhǎng)骨量減少影響骨折固定器械的固定強(qiáng)度和穩(wěn)定性，可能導(dǎo)致骨折延遲愈合或不愈合7骨質(zhì)疏松骨折臨床特點(diǎn)制動(dòng)后急性骨丟失術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥多 假體移位 病理性骨折 骨折固定困難 骨折愈合延遲 感染死亡率高8骨質(zhì)疏松骨折的治療骨折治療骨質(zhì)疏松治療9骨質(zhì)疏松性骨折治療目的恢復(fù)正常解剖結(jié)構(gòu)矯正畸形穩(wěn)定固定恢復(fù)正常生理功能減緩疼痛阻斷骨質(zhì)疏松惡性循環(huán)10骨質(zhì)疏松癥骨折骨科手術(shù)并發(fā)癥術(shù)中病理骨折髓內(nèi)釘易穿出骨皮質(zhì)內(nèi)固定物無(wú)法固定或不可靠固定于骨骼上出血多脊柱手術(shù)時(shí)，椎管內(nèi)結(jié)構(gòu)異常易誤

3、傷脊髓、神經(jīng)根11骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點(diǎn)粉碎、骨缺損12骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點(diǎn)難固定、復(fù)位丟失13骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點(diǎn)骨折愈合緩慢易再骨折14骨質(zhì)疏松骨折的治療骨折治療骨質(zhì)疏松治療15鮭魚(yú)降鈣素推薦使用方案圍手術(shù)期：骨折后，100IU/天 分次肌注，連續(xù)用藥24周恢復(fù)期：鼻噴劑給藥，200 IU/天，連 續(xù)使用3個(gè)月 16鮭魚(yú)降鈣素（針劑）圍手術(shù)期使用肌肉注射吸收快、起效快逆轉(zhuǎn)急性骨丟失快速止痛，迅速改善患者生活質(zhì)量盡早恢復(fù)行走，阻斷骨折疏松惡性循環(huán)減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，降低患者再骨折發(fā)生率17鮭魚(yú)降鈣素（鼻噴劑）恢復(fù)期使用逆轉(zhuǎn)骨丟失，促進(jìn)骨形成改善骨質(zhì)量，促進(jìn)骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松

4、骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡(jiǎn)單，安全性和依從性良好18降鈣素抑制制動(dòng)后急性骨丟失降鈣素治療股骨轉(zhuǎn)子周圍急性骨 丟失的療效分析鮭魚(yú)降鈣素治療骨質(zhì)疏松椎體壓 縮性骨折的臨床療效降鈣素治療骨質(zhì)疏松隨機(jī)、雙盲 對(duì)照試驗(yàn)降鈣素治療髖部骨折隨機(jī)對(duì)照研究19降鈣素抑制制動(dòng)后急性骨丟失目的： 徹底研究鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨轉(zhuǎn)換作用的研究方法： 隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、為期4年入選標(biāo)準(zhǔn)： 50位患有股骨頸骨折、7080歲之間的絕經(jīng)后婦女入選分組及用藥劑量：分為降鈣素和安慰劑二組，分別接受降鈣素和安慰劑治療J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8降鈣素治療股骨轉(zhuǎn)子周圍急性骨丟失的療效

5、分析20骨形成生化指標(biāo)顯著增高02040608010081.7721.21P0.002骨特異性堿性磷酸酶變化骨折后第90天時(shí)骨性堿性磷酸酶顯著增高降鈣素組對(duì)照組J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-821骨吸收生化指標(biāo)顯著降低J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-802515503514284256708498與基線相比變化時(shí)間(天)-22.6-6.07第15、45天降鈣素組患者尿膠原C端肽顯著降低-5-24.9360.9*-25-35-15*P0.002*P0.045降鈣素組 對(duì)照組 22骨形成生化指標(biāo)顯著增高J B

6、one Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-80403020105014284256708498與基線相比變化時(shí)間（天）35.9619.1%第90天血清骨鈣素顯著增高P0.05降鈣素組 對(duì)照組 23G.P. Lyritis et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 降鈣素有效防止急性制動(dòng)后骨吸收降鈣素可以顯著降低骨吸收有效防止臥床期間的骨丟失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728*天*P 0.01*p0.001對(duì)照組 降鈣素組 尿HOP/Cr比值鮭魚(yú)降鈣素治療骨質(zhì)疏松椎體壓

7、縮性骨折的臨床療效24降鈣素有效降低骨吸收Trovas GP et al. J Bone Miner Res. 2002 Mar; 17(3): 521-7 降鈣素治療組尿NTX/Cr比值迅速、顯著持續(xù)降低*P0.05#P0.01P0.001P0.0005-50-40-30-20-10010基線36912月* # # 降鈣素組 對(duì)照組 尿NTX/Cr變化百分比（）降鈣素治療骨質(zhì)疏松隨機(jī)、雙盲 對(duì)照試驗(yàn)25Tsakalakos N et al. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40 降鈣素有效防止急性制動(dòng)后骨吸收（周）手術(shù)-50-40-30-20-1001

8、020304050012*降鈣素*P0.01*P0.05對(duì)照組24小時(shí)尿鈣變化（）降鈣素治療髖部骨折隨機(jī)對(duì)照研究26鮭魚(yú)降鈣素（鼻噴劑）恢復(fù)期使用逆轉(zhuǎn)骨丟失，促進(jìn)骨形成改善骨質(zhì)量，促進(jìn)骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡(jiǎn)單，安全性和依從性良好27降鈣素促進(jìn)骨折愈合降鈣素治療髖部骨折隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)降鈣素治療老年女性股骨骨折研究81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術(shù)藥物治療回顧分析鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究QUEST研究28降鈣素對(duì)轉(zhuǎn)子骨折愈合的影響87%63%骨折愈合率Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int.

9、 2002 Dec;71(6):478-484 P=0.026降鈣素治療髖部骨折隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)29鮭魚(yú)降鈣素對(duì)髖部骨折骨折愈合的影響Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-84. Epub 2002 Oct 鮭魚(yú)降鈣素對(duì)照組0102030405060708090100P0.43P0.0296周3月骨折融合百分比30促進(jìn)老年婦女股骨近端骨折的修復(fù) Melanotte PL, Caira S. Curr Ther Res 1986;39:449-454 手術(shù)后天數(shù)骨折愈合率（）3040506070809

10、010020406080100鮭魚(yú)降鈣素安慰劑降鈣素治療老年女性股骨骨折研究3181例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術(shù)四肢長(zhǎng)管骨髓內(nèi)釘固定術(shù) 18例四肢長(zhǎng)管骨鋼板內(nèi)固定術(shù) 21例人工股骨頭置換術(shù) 12例人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) 16例人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 2例胸腰段脊柱后路內(nèi)固定術(shù) 12例 總計(jì)： 81例（1992.61999.12 ）81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術(shù)藥物治療回顧分析32長(zhǎng)管骨鋼板內(nèi)固定術(shù)33人工髖關(guān)節(jié)置換34骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折35臨 床 觀 察 項(xiàng) 目術(shù)中、術(shù)后病理骨折術(shù)中出血量、術(shù)后引流量?jī)?nèi)固定物能否按手術(shù)計(jì)劃植入固定四肢長(zhǎng)管骨鋼板內(nèi)固定術(shù)后，骨折能否按期愈合鮭魚(yú)降鈣素在骨科圍手術(shù)期應(yīng)用臨床

11、觀察：36臨床觀察結(jié)果（一）術(shù)中、術(shù)后病理骨折： 81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術(shù)術(shù)中、術(shù)后三月內(nèi)無(wú)病理骨折37臨床觀察結(jié)果（二）全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)病例術(shù)中出血量、術(shù)后24小時(shí)引流血量用藥組（16例）未用藥組（ 10例）術(shù)中出血量（ml）368 （7）380 （12）術(shù)后24小時(shí)引流血量（ml）186 （12）260 （10）38臨床觀察結(jié)果（三）四肢長(zhǎng)管骨鋼板內(nèi)固定術(shù)后，骨折愈合情況用藥組（21例）未用藥組（ 28例）骨折愈合時(shí)間（天）120 8120 12骨折延遲愈合（例）25骨折不愈合（例）0 139臨床觀察結(jié)果（四）81例骨質(zhì)疏松癥病人骨科手術(shù)： 內(nèi)固定物能按手術(shù)計(jì)劃植入、固定，未發(fā)生髓內(nèi)釘穿

12、出骨皮質(zhì)、釘/鋼板脫落等。40小 結(jié)鮭魚(yú)降鈣素能改善骨質(zhì)量，為骨質(zhì)疏松癥病例進(jìn)行各種骨科手術(shù)提高較好的骨床基礎(chǔ)條件鮭魚(yú)降鈣素能減少術(shù)中滲血鮭魚(yú)降鈣素能促進(jìn)骨折如期愈合41降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響隨機(jī)分組與骨質(zhì)疏松模型的建立降鈣素 組 20只B. 雌激素組 20只C. 對(duì) 照 組 20只骨質(zhì)疏松無(wú)骨質(zhì)疏松雙側(cè)卵巢切除假手術(shù)保留卵巢D. 假手術(shù)組 20只三個(gè)月后余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:111114鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究42骨折模型建立A. 降鈣素組B. 雌激素組C. 對(duì) 照 組D. 假手術(shù)組手術(shù)造成大鼠左脛骨中段骨折后用2mm克氏

13、針固定余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111443恢復(fù)期處理A. 降鈣素組降鈣素IU/kg皮下注射，1次/天B. 雌激素組苯甲酸雌二醇 0.1mg/kg皮下注射，1次/3天C. 對(duì) 照 組等量生理鹽水皮下注射，1次/天D. 假手術(shù)組等量生理鹽水皮下注射，1次/天術(shù)前周至術(shù)后周余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111444骨折內(nèi)固定術(shù)后8周各組骨折愈合情況對(duì)照組降鈣素組雌激素組假手術(shù)組余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111445骨折后4周各組骨痂組織學(xué)檢查降鈣素組雌激素組對(duì)照組假手術(shù)組余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)

14、疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111446骨折后8周各組骨痂組織學(xué)檢查降鈣素組雌激素組對(duì)照組假手術(shù)組余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111447骨折后2周，各組均為纖維性骨痂及小部分軟骨性骨痂骨折后4周，降鈣素組骨痂形成的量較多，骨小梁粗大；對(duì)照組骨小梁纖細(xì)、可見(jiàn)大量纖維組織骨折后8周，降鈣素組骨小梁結(jié)構(gòu)致密，方向一致。模型組骨小梁稀疏，方向紊亂，可見(jiàn)軟骨成分脛骨骨痂的組織學(xué)檢查余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111448骨折后4周以后雌激素組、假手術(shù)組與降鈣素組骨痂組織學(xué)改變相似降鈣素組與同期骨質(zhì)疏松組（對(duì)照組）

15、相比骨痂形成的早、量較多，骨小梁粗大、致密，排列方向與應(yīng)力。提示降鈣素能改善骨質(zhì)疏松大鼠骨結(jié)構(gòu)、骨質(zhì)量脛骨骨痂的組織學(xué)檢查意義49討 論鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨結(jié)構(gòu)的影響 降鈣素治療后大鼠脛骨骨折骨痂形成早、骨折愈合早大鼠脛骨骨折骨痂組織學(xué)檢查，軟骨性骨痂轉(zhuǎn)成骨性骨痂快，骨小梁結(jié)構(gòu)致密，排列與應(yīng)力方向一致余楠生等.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111450降鈣素促進(jìn)骨痂形成、骨折愈合降鈣素51QUEST研究研究目的：評(píng)價(jià)鮭魚(yú)降鈣素對(duì)骨質(zhì)量的作用研究評(píng)價(jià)骨質(zhì)量的方法學(xué)以驗(yàn)證骨質(zhì)量的假設(shè)研究設(shè)計(jì)：為期2年、雙盲、隨機(jī)、鈣劑對(duì)照研究 -200IU鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑與安慰劑對(duì)照 -所有病人

16、均接受500mg元素鈣/日91例絕經(jīng)女性患者 -絕經(jīng)至少5年以上 -以既往曾發(fā)生1-5次椎體骨折為基線52橈骨遠(yuǎn)端MRI:骨小梁骨容量24 個(gè)月時(shí)骨小梁骨容量的平均變化 (BV/TV)組間比較及各自基線值的比較: *p 0.05; *p 0.005 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4-14.0-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.03 p = 0.02 *鮭魚(yú)降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）53橈骨遠(yuǎn)端MRI:骨小梁數(shù)量24 個(gè)月時(shí)骨小梁數(shù)量的平均變化組間及各自基線值的比較: *p 0.01; *p 0.005-12.0-10.0-8.

17、0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.01 p = 0.01 p = 0.049 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4*鮭魚(yú)降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）54橈骨遠(yuǎn)端MRI: 骨小梁分離度24 個(gè)月時(shí)骨小梁分離度的平均變化組間比較及各自基線值的比較: *p 0.05; *p 0.005 -6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.016.0 p = 0.01 p = 0.01 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4*鮭魚(yú)降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）55髖部MRI 檢測(cè)改善髖部骨質(zhì)量24個(gè)月時(shí)T2*遲豫時(shí)間的平均變化-6.0-

18、4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨頸Wards 三角轉(zhuǎn)子上區(qū)域轉(zhuǎn)子下區(qū)域*p = 0 .0049鮭魚(yú)降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）組間比較（與各自基線值的變化）: *p 0.05; *p 0.005 56QUEST研究： 結(jié)論密蓋息鼻噴劑200IU治療兩年結(jié)果：改善腕部骨質(zhì)量 (與安慰劑對(duì)照) 。即： 腕部MRI體內(nèi)檢測(cè)證實(shí)骨小梁骨容量、數(shù)量及分離度等的改善改善髖部骨質(zhì)量 (與安慰劑對(duì)照) 。由T2*弛豫時(shí)間顯示，股骨頸、轉(zhuǎn)子上下區(qū)域均獲改善，轉(zhuǎn)子下區(qū)域與安慰劑組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異MRI檢測(cè)顯示：無(wú)論BMD是否有變化，密蓋息均能夠改善骨質(zhì)量

19、57QUEST研究： 結(jié)論密蓋息鼻噴劑200IU治療兩年結(jié)果：腰椎BMD 增加0.8%（P=ns）血清 CTx檢測(cè)顯示，骨吸收減少 24% (p0.05)與安慰劑組比較，骨形成指標(biāo)沒(méi)有變化 (血清 BSAP)組織形態(tài)學(xué)檢查確認(rèn)了密蓋息對(duì)骨的安全性，骨骼保持正常形態(tài)且無(wú)對(duì)骨生長(zhǎng)和礦化不利的跡象58鮭魚(yú)降鈣素（鼻噴劑）恢復(fù)期使用逆轉(zhuǎn)骨丟失，促進(jìn)骨形成改善骨質(zhì)量，促進(jìn)骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡(jiǎn)單，安全性和依從性良好59LYRITIS研究專題鮭魚(yú)降鈣素改善生活質(zhì)量快速鎮(zhèn)痛60研究介紹目的：評(píng)價(jià)鮭魚(yú)降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥引起的椎體壓縮性骨折患者骨痛的療效設(shè)計(jì)：前瞻性、雙盲、

20、安慰劑對(duì)照臨床研究患者：100例非外傷性骨質(zhì)疏松性椎體骨折分組：治療組和對(duì)照組各50例評(píng)估方法： VAS評(píng)分(10分制) 止痛藥物應(yīng)用劑量監(jiān)測(cè) 血清及尿的骨生化標(biāo)記物監(jiān)測(cè)61快速緩解新發(fā)椎體骨折患者的骨痛Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 012345678910基線第一周第二周第三周第四周鮭魚(yú)降鈣素安慰劑鮭魚(yú)降鈣素在第1周時(shí)即迅速起效VAS評(píng)分（臥位）*P0.05*P0.001*P0.0001*62鮭魚(yú)降鈣素快速顯著改善患者活動(dòng)能力01020304050基線第一周第二周第三周第四周需臥床的患者數(shù)*P0

21、.0001*安慰劑鮭魚(yú)降鈣素Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 63鮭魚(yú)降鈣素在第1周時(shí)即迅速起效快速緩解新發(fā)椎體骨折患者的骨痛024681012基線第一周第二周第三周第四周安慰劑VAS評(píng)分（行走）*P0.01*P0.05*P0.0001*鮭魚(yú)降鈣素Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 64顯著降低止痛藥物的應(yīng)用劑量一周時(shí)快速起效，減少止痛藥物的用量撲熱息痛用量0123456基線第一周第二周第三周第四周*P=0.0

22、005n=40安慰劑鮭魚(yú)降鈣素Lyritis GP et al. The Clinical Journal of Pain. 1999; 15: 284-289. 65鮭魚(yú)降鈣素（鼻噴劑）恢復(fù)期使用逆轉(zhuǎn)骨丟失，促進(jìn)骨形成改善骨質(zhì)量，促進(jìn)骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡(jiǎn)單，安全性和依從性良好66PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276鮭魚(yú)降鈣素不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)010203040506070鼻炎鼻出血鼻竇炎面紅惡心消化不良安慰劑*P0.01vs安慰劑*不良反應(yīng)發(fā)生率（）鮭魚(yú)降鈣素67鮭魚(yú)降鈣素的安全性相關(guān)研究回顧樣本量患者特征治療周期鮭魚(yú)降鈣素劑量（IU）不良反應(yīng)13健康志愿者2劑1001例213周100-200/周無(wú)局部不良反應(yīng)9單劑200無(wú)12絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥6個(gè)月1001例輕度嘔吐213個(gè)月1001例局部1312個(gè)月50無(wú)鼻粘膜反應(yīng)671個(gè)月100-2002例局部181個(gè)月20無(wú)明顯不良反應(yīng)6012個(gè)月50/天，5天/周無(wú)(3例脫失) M.Azria. Hungarian Rheumatol. 1991;32(Suppl): P.25268鮭魚(yú)降鈣素卓越的安全性 鮭魚(yú)降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥具有良好的安全性， 無(wú)明顯相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生1 鮭魚(yú)降鈣素可安全