地中海貧血診治

1、地中海貧血診治 付星 1介紹1 地中海貧血的定義2 發(fā)病機(jī)制3 地中海貧血的分型4 地中海貧血實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果5 地中海貧血的治療方法 6 地中海貧血的預(yù)防2Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝诘?%）中國(guó)南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率 3 24%研究背景3 地中海貧血(又稱(chēng)為海洋性貧血，簡(jiǎn)稱(chēng)地貧），是由于人體內(nèi)造血所需的珠蛋白基因缺失或者突變，使血液中紅細(xì)胞異常，導(dǎo)致的一種慢性溶血性貧血，常染色體隱性遺傳性疾病。地中海貧血-遺傳性人類(lèi)血紅蛋白病 地中海貧血 -地中海貧血 -地中海貧血 -地中海貧血 遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白增多

2、癥地貧血象：紅細(xì)胞著色不足、異形紅細(xì)胞和骨髓成紅血細(xì)胞增多癥1 地中海貧血的定義4地中海貧血廣泛分布于熱帶和亞熱帶地區(qū)。世界： 3.5億人口為地貧基因攜帶者中國(guó)南方是地貧高發(fā)區(qū) 人群地貧攜帶率： 3%-24% 地中海貧血人群分布及攜帶情況52 發(fā)病機(jī)制本病是由于珠蛋白基因缺失或點(diǎn)突變所致。組成珠蛋白肽鏈有4種，即、鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為、和等4種類(lèi)型，其中以和地中海貧血較為常見(jiàn)。6地中海貧血的病理生理73 地中海貧血分型、及肽鏈見(jiàn)于成人型Hb HbA（22）， HbA2 （22） 根據(jù)肽鏈合成障礙

3、的不同，將地中海貧血分為： -地貧、-地貧、-地貧、 -地貧8-地中海貧血根據(jù)珠蛋白基因 缺失（突變）程度的不同分型：重型-地貧（Hb Barts胎兒水腫綜合癥）中間型-地貧（HbH?。?biāo)準(zhǔn)型-地貧（輕型-地貧）靜止型-地貧（無(wú)臨床癥狀）91011地貧：以臨床貧血程度分級(jí)重型地貧：Hb在60g/L以下。中間型地貧：Hb60-100g/L之間。輕型地貧：貧血但在100g/L以上。正常121314地中海貧血輕重中三種類(lèi)型臨床表現(xiàn)(1)重型：出生數(shù)日即出現(xiàn)貧血、肝脾腫大進(jìn)行性加重，黃疸，發(fā)育不良，其特殊表現(xiàn)：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出、兩頰突出，臀狀頭，長(zhǎng)骨可骨折。骨骼改變是骨髓造血功能亢進(jìn)、

4、骨髓腔變寬、皮質(zhì)變薄所致。少數(shù)患者在肋骨及脊椎之間發(fā)生胸腔腫塊，亦可見(jiàn)膽石癥、下肢潰瘍。常見(jiàn)并發(fā)癥有急性心包炎、繼發(fā)性脾功能亢進(jìn)、繼發(fā)性血色病。 (2)中間型：輕度至中度貧血，大多可存活至成年。 (3)輕型：輕度貧血或無(wú)癥狀，一般在調(diào)查家族史時(shí)發(fā)現(xiàn)。15重度-地中海貧血16正常紅細(xì)胞171819204 地中海貧血的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（一）地中海貧血 1、重型 又稱(chēng)Cooley 貧血。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，可見(jiàn)和有核紅細(xì)胞；出現(xiàn)紅細(xì)胞發(fā)育異常：靶形、碎片紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多染性紅細(xì)胞、豪-周氏小體等；網(wǎng)織紅細(xì)胞正常或增高。骨髓呈紅系增生明顯活躍

5、，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高，大多0.40，這是診斷重型地貧的重要依據(jù)。顱骨 X 線(xiàn)片可見(jiàn)顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。 21重度-地中海貧血22重度-地中海貧血23重度-地中海貧血24重度-地中海貧血25（一）地中海貧血 2、輕型：患者無(wú)癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過(guò)良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆勝正?；驕p低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高（0.0350.060)，這是本型的特點(diǎn)。HbF含量正常。26（一

6、）地中海貧血 3、中間型多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疽可有可無(wú)，骨骼改變較輕。 實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?，紅細(xì)胞滲透脆性減低，HbF 含量約為0.400.80, HbA2含量正?；蛟龈?。27（二）地中海貧血1、靜止型 患者無(wú)癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中Hb Bart's含量為0.010.02，但3個(gè)月后即消失。2、輕型 患者無(wú)癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等；紅細(xì)胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽(yáng)性； HbA2和HbF含量正?；蛏缘?。患兒臍帶血Hb Barts含量為0.0340.140，生

7、后6個(gè)月時(shí)完全消失。28（二）地中海貧血3、中間型又稱(chēng)血紅蛋白H病。此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時(shí)間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血、疲乏無(wú)力、肝脾大、輕度黃疽；年齡較大患者可出現(xiàn)類(lèi)似重型地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變類(lèi)似重型地貧；紅細(xì)胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽(yáng)性；HbA2及HbF含量正常。出生時(shí)血液中含有約0. 25Hb Bart's及少量HbH；隨年齡增長(zhǎng)，HbH逐漸取代Hb Bart's，其含量約為0.0240.44。包涵體生成試驗(yàn)陽(yáng)性。29

8、（二）地中海貧血4、重型又稱(chēng) Hb Barts 胎兒水腫綜合征。胎兒常于3040周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤(pán)巨大且質(zhì)脆。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血成熟紅細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)缰匦偷刎殻泻思t細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是 Hb Bart's 或同時(shí)有少量HbH，無(wú) HbA、 HbA2和HbF。 30并發(fā)癥1、鐵過(guò)載：可出現(xiàn)心衰、肝硬化、肝功能衰退、糖尿病以及因?yàn)槎喾N內(nèi)分泌失調(diào)而變得身材矮小和發(fā)育不全等。 2、輸血反應(yīng)：輸血時(shí)常見(jiàn)引起的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)和皮疹。嚴(yán)重如急性溶血、氣管痙攣和血壓下降。 3、經(jīng)輸血傳染疾病

9、：經(jīng)輸血傳染的主要是過(guò)濾性病毒疾病。 4、脾臟腫大： 5、膽石的形成 6、去鐵藥副作用：去鐵藥有時(shí)亦會(huì)影響視力、聽(tīng)覺(jué)和骨骼生長(zhǎng)。因此，去鐵藥物的注射份量應(yīng)根據(jù)鐵質(zhì)積聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或減少。31鑒別診斷1、缺鐵性貧血 輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原卜啉升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。2、傳染性肝炎或肝硬化 因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數(shù)病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過(guò)病史詢(xún)問(wèn)、家族調(diào)查以及紅細(xì)胞形態(tài)觀(guān)察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。 325