2022無創(chuàng)DNA檢查和羊水穿刺產(chǎn)前篩查選擇(全文)

1、無創(chuàng)檢查和羊水穿刺產(chǎn)前篩查選擇（全文）出生缺陷已經(jīng)成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題，它不僅影響一個獨立個體人的生存生活質(zhì)量，更會影響到一個家庭、社會，乃至國家和人類的文明發(fā)展，故而如何能更有效地低降低出生缺陷，提高出生人口質(zhì)量，就成了我們醫(yī)務(wù)工作者義不容辭的職責(zé)。我們通過既往的數(shù)據(jù)可以看出，在年的中國出生缺陷防止報告的數(shù)據(jù)顯示，我國的出生缺陷率為，也就是說每年約有萬的先天缺陷兒出生，并且這種出生率逐年上升，在我國現(xiàn)有的多萬殘疾人中，是由于出生缺陷所致。我國出生缺陷的現(xiàn)狀不僅是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，已成為影響經(jīng)濟發(fā)展和人們生活的社會問題。目前應(yīng)用最為廣泛的是中孕期三聯(lián)血清學(xué)篩查技術(shù)，但又由于受產(chǎn)前

2、篩查技術(shù)原理的限制，仍然存在較低的檢出率、較高的假陽性率與較高的漏診率，這使孕婦、家庭及社會都增加了嚴(yán)重的經(jīng)濟及心理負擔(dān)。一、和傳統(tǒng)的有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)區(qū)別胎兒染色體非整倍體的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（）使利用大規(guī)模平行測序的技術(shù)（）對母體外周血中的游離進行深度測序，獲取胎兒染色體信息的方法。新一代的測序技術(shù)的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測孕婦血漿中的游離胎兒因其含量高、短半衰期、容易提取，成為簡便有效的胎兒基因物質(zhì)來源。那么這樣無創(chuàng)、流產(chǎn)風(fēng)險較低，準(zhǔn)確率較高的檢查方式越來越受到年輕的準(zhǔn)爸媽的青睞，然而由于技術(shù)上的局限性，也并不適合所有的孕婦，那么和傳統(tǒng)的有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)區(qū)別在哪兒呢？首先傳統(tǒng)的有創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)包括絨毛穿

3、刺、羊水穿刺、臍血穿刺，穿此后進行胎兒染色體核型的分析，產(chǎn)前診斷率較高，是臨床診斷疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。因為細針要進入羊膜腔，可能導(dǎo)致流產(chǎn)、感染等并發(fā)癥，其中以流產(chǎn)較常見，穿刺后流產(chǎn)的發(fā)生率大約千分之三左右，這一概率不僅與孕婦本身體質(zhì)和孕周有關(guān)，也與穿刺醫(yī)生和超聲醫(yī)生的經(jīng)驗有關(guān)。而檢查用孕婦血液作為檢測標(biāo)本，而完全不進入羊膜腔的一項技術(shù)。近年來發(fā)展起來的高通量基因測序技術(shù)使無創(chuàng)產(chǎn)前檢測成為可能，利用該技術(shù)可對母血中的微量胎兒片段進行測序，并將測序結(jié)果進行生物信息分析，從而檢測胎兒是否患三大染色體疾病。二、準(zhǔn)確率另一個值得大家關(guān)心的問題就是關(guān)于兩者準(zhǔn)確率的比較。胎兒的染色體、三體及性染色體數(shù)目異常占胎兒

4、染色體疾病，最常見的疾病是唐氏綜合征（三體綜合征），這是產(chǎn)前診斷的主要內(nèi)容之一。那么面對目前產(chǎn)前篩查體系仍舊存在高的假陽性率的事實，哪種有效的篩查方法可以作為傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷的有效輔助手段，準(zhǔn)確率又如何呢？羊水穿刺是培養(yǎng)胎兒脫落細胞，進行胎兒染色體核型的分析，是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。它的報告涵蓋人類的對染色體，既可以知道胎兒染色體數(shù)目是否存在異常，同時也可以診斷染色體結(jié)構(gòu)異常，比如平衡異位、倒位、缺失等，其診斷的范圍幾乎涵蓋所有染色體疾病。但是由于取材時具有一定的風(fēng)險，很多需要進行胎兒染色體診斷的孕婦因此而放棄了進行產(chǎn)前診斷，從而降低了產(chǎn)前診斷的依從性，可能增加了出生缺陷的發(fā)生率。那么相對而言，技術(shù)目

5、前只能檢測染色體疾病中的最常見的三種，即三體、三體、三體，通過對母體外周血液中游離的胎兒的大規(guī)模測序后進行分析，簡單、無創(chuàng)、容易被人們接受。但準(zhǔn)確率率也并不是百分之百，存在部分漏檢的可能性。同時對于染色體的微重復(fù)、微缺失等結(jié)構(gòu)異常或基因病變，則無法檢出。也就是說此項新技術(shù)也存在潛在的不確定風(fēng)險。從上面的闡述中可以看出和傳統(tǒng)的羊水穿刺仍然是有本質(zhì)的區(qū)別，拿一個簡單的例子比較準(zhǔn)媽媽們拿到的單子中的描述內(nèi)容是“三體低風(fēng)險”“三體低風(fēng)險”“三體低風(fēng)險”，換而言之寶寶不是、三體。但如果準(zhǔn)媽媽拿到一份羊水穿刺報告，上面結(jié)論是“未見明顯核型異?！?，那么寶寶沒有染色體疾病，沒有、三體，那么可見兩個檢查的準(zhǔn)確性

6、還是有非常大的差異的。的準(zhǔn)確率相當(dāng)高，但是在目前的醫(yī)療技術(shù)水平下還是無法避免假陰性和假陽性的存在，對于一份假陽性的結(jié)果，一般再進行一次羊水穿刺就可以確診。那么面對假陰性的結(jié)果，往往對一個家庭帶來的是不堪的重負和患兒一生無盡的痛苦。三、檢查和羊水穿刺的適應(yīng)證因此，我們更需要知道在什么樣的情況需要進行檢查，什么人必須進行羊水穿刺檢查？隨著國內(nèi)外產(chǎn)前診斷研究的發(fā)展，年國際產(chǎn)前診斷協(xié)會就發(fā)表聲明指出，在恰當(dāng)?shù)倪z傳咨詢下，在充分的知情同意后，通過其他篩查方法、母親年齡或家族病史確定為高風(fēng)險的孕婦，可以進行檢測。但是也同時詳細的界定了非整倍體的高危人群：母親年齡超過歲；超聲結(jié)果提示高危；生育過三倍體患兒；任何方式的血清學(xué)篩查高危結(jié)果；父母為、號染色體的平衡易位攜帶者；那么以上任何一種情況都應(yīng)該放棄的檢查，直接進行羊水穿刺診斷。而我國的專家認(rèn)為，是一種幾近診斷水平的檢查，需要醫(yī)務(wù)人員準(zhǔn)確的把握適用人群，包括：有介入性產(chǎn)前診斷禁忌癥者（發(fā)熱、先兆流產(chǎn)、出血傾向等）珍貴兒，知情同意后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦對介入性產(chǎn)前診斷極度焦