中藥制藥工藝

1、 最經(jīng)濟(jì)、最簡(jiǎn)便和先進(jìn)的藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑和方法的一門學(xué)科;也是研究、選擇適宜的原料、 過程最優(yōu)化的一門學(xué)科。 現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，進(jìn)行中藥劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝技術(shù)條件篩選，使制備做到 科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行,使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定。 劑型。三個(gè)后果：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效標(biāo)準(zhǔn)與療效標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)中藥制劑有效成分溶出和 成分的性質(zhì)3 根據(jù)處方規(guī) 定的日服劑量選擇劑型4 根據(jù)技術(shù)水平和實(shí)驗(yàn)條件選擇劑型 的需要. 工藝路線:是藥物生產(chǎn)技術(shù)得到基礎(chǔ)和依據(jù)，他的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性是衡量生產(chǎn)技術(shù) 工藝路線選擇的依據(jù):1 藥物的性質(zhì)2 劑型需要3 工藝的可操作性4 工藝的安全性5 工藝路 線

2、消耗少6 工藝設(shè)計(jì)成本低 案4 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)并記錄結(jié)果5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算分析 放大效應(yīng):系指放大后反應(yīng)狀況惡化、轉(zhuǎn)化率下降、選擇性下降、造成收率下降或產(chǎn)品質(zhì)量 提取的原理:浸潤(rùn)與滲透、溶解與解析、擴(kuò)散與溶出三個(gè)過程。 度差以及溶媒. 使用方便，操作安全。 含多量淀粉、果膠、粘液質(zhì)等多糖類大量進(jìn)入水中，造成過濾。4 大部分游離生物堿、揮發(fā) 油等不溶于水，故不用水作提取溶媒。 鹽類等)3 具有防腐性，其提取液不易發(fā)霉，可以保存長(zhǎng)時(shí)間4 化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，毒性較小, 回收及回收設(shè)備，成本比水高. 其他溶媒的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn):優(yōu)點(diǎn) 1 能溶解和提取游離生物堿、酚類、內(nèi)酯類、甾醇、揮發(fā)油等 2 選擇性較強(qiáng)，提取的有

3、效成分較純3 蛋白質(zhì)、酶、鞣質(zhì)及大部分苷類，完全不溶于上述有 時(shí)間接觸，對(duì)人體有毒害；價(jià)格貴不適合大量應(yīng)用。 其中有較大的溶解度。滲漉提取的特點(diǎn):滲漉時(shí),溶劑滲入藥材的細(xì)胞種溶解大量的可溶性物質(zhì)之后，濃度增加密度 增大而向下移動(dòng)，上層的 浸漬法，提取也較完整，而且省去了分類浸取液的時(shí)間和操作。 與水不發(fā)生反應(yīng)且難容成不溶于水的成分的提取.此類成分的沸點(diǎn)多在100以上有一id 那 個(gè)的蒸汽壓。經(jīng)過冷凝后一般分成水油兩層,可用澄清或離心分離法江水出去而得到產(chǎn)品， 有些揮發(fā)性成分在水中溶解度稍大,常將蒸餾液重新蒸餾，在最先蒸餾出的部分分出油層； 粉碎的目的:1 便于溶出2 便于制劑3 便與貯存 不同

4、的粉碎方法:1 干法粉碎：大多數(shù)物料，選干燥后粉碎2 濕法粉碎：加液體：水分、乙 混合:混合機(jī)理:對(duì)流混合(剪切混合、擴(kuò)散混合） 什么是純化?純化的目的是什么?純化：利用適宜的方法,祛除中藥提取物中雜質(zhì),使有效成分 沉淀的方法:乙醇:含醇量在75-85時(shí),蛋白質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)、橡膠和無機(jī)鹽等雜質(zhì)就可以沉淀。 在一定程度乙醇的雜質(zhì)。其原則:慢加快攪。明膠溶液/明膠沉淀法:明膠+鞣質(zhì)=鞣質(zhì)蛋白（鞣質(zhì)對(duì)羥基有沉淀） 握，其缺點(diǎn)是有效成分有損失，雜質(zhì)沉淀不完全等。吸附劑方法：活性炭： 對(duì)色素、細(xì)菌、熱原等雜質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力.藥用活性炭或化學(xué) 活性炭,是以木屑或植物纖維為原料,經(jīng)700800高溫活化

5、制成,其表面積可達(dá)500-200 /g. 的投料量為準(zhǔn)，一般可為投料量的0。12。 乙內(nèi)酰聚合而成，故又稱乙內(nèi)酰聚.本品為白色、細(xì)小、均勻多孔的非結(jié)晶型粉末。不容于 水及一般有機(jī)溶媒，溶于甲酸等。加熱后能溶于醋酸，甲酰胺和二甲基胺對(duì)酸穩(wěn)定性較差， 氫鍵而具有吸附作用?？杀痪埘０肺降幕衔镉?黃酮類、蒽酯類、有機(jī)酸類、酚類和鞣 質(zhì)等。其中鞣質(zhì)是一種多元酚的化合物，不論其高分子或低分子,都很容易被聚酰胺吸附， 比任何的化學(xué)成分都強(qiáng)。 玻璃柱，下端充填棉花或玻璃纖維.當(dāng)提取液中的鞣質(zhì)被聚酰胺吸附后，柱上即形成橙紅色 色帶，隨著提取液的不斷通過，色帶逐漸下移，當(dāng)色帶移至柱的底端時(shí)，停止加入藥液，回各

6、種溶媒洗脫能力的大?。核掖技状急溲趸c水溶液甲酰胺二甲基酰 胺甲酰胺除鞣質(zhì)的效果比較理想，倘若乙醇濃度適量，則可以完全除去鞣質(zhì)，具有效成分損 萃取法的概念和特點(diǎn):概念： 是利用中藥的有效成分和雜志，在兩種互不相容的溶劑中分配 逆流萃取法:可以避免乳化現(xiàn)象，適合于體積大的藥液提取.萃取法的注意事項(xiàng):1 僅適合于有效成分性質(zhì)已經(jīng)清楚的中藥，對(duì)有效成分未知者，不宜用 成分是否已凈提。 3 用分液漏斗時(shí)，振搖萃取時(shí)，若發(fā)生乳化現(xiàn)象可采用下述方法防止：輕 輕搖晃，將乳化層抽濾;在水浴上加熱片刻；加入少許nacl 等方法可以破壞乳化層4 用萃取 的溶媒,必須是與水不想混的有機(jī)媒EG：氯仿、丁醇。鹽

7、析法： 是水提取液中加入氯化鈉等無機(jī)鹽類,使之呈飽和狀態(tài)或半飽和狀態(tài)，到一定濃度 時(shí)，有效成分中如生物堿、苷類、或揮發(fā)油等在水中溶解度降低，而被沉淀出來。 過濾是一項(xiàng)經(jīng)常而又重要的操作。 有冷凝設(shè)備，溶媒無法回收,僅適用于提取液為誰或稀釋乙醇3 敞口蒸發(fā)落入各種雜質(zhì)，影 響質(zhì)量，且蒸汽彌散，生產(chǎn)條件差.為了提高蒸發(fā)效果，縮短濃縮時(shí)間，應(yīng)采取以下4 種措施:1 盡量采用蒸發(fā)面積大的容器2 速度4 溫度越高，水蒸氣分子運(yùn)動(dòng)速度越大,蒸發(fā)則越快。 除溶劑的蒸汽，有利于順利進(jìn)行4 可利用抵押蒸汽或廢氣作加熱源5 耗能大;應(yīng)用:適用于含 熱敏成分藥液的濃縮及需回收溶劑的藥液的濃縮。薄膜濃縮包括：升膜式、

8、降膜式、刮板薄膜式、離心薄膜式. 薄膜濃縮的特點(diǎn):1 浸提液的濃縮速度要快,受熱時(shí)間短,2 不受液體靜壓和過熱的影響，成分 升膜式蒸發(fā)器的原理:藥液經(jīng)越熱后, 自預(yù)熱器上不流出，進(jìn)入到管蒸發(fā)器，被蒸汽加熱后， 動(dòng),溶液在成膜裝上升過程中，以泡沫內(nèi)外表面為蒸發(fā)面而現(xiàn)實(shí)蒸發(fā)。二次蒸汽有良好的泡 沫作用，因此適用于易產(chǎn)生泡沫的藥液蒸發(fā)，也適用于粘度小的藥液.對(duì)高粘度、有結(jié)晶析 出或易結(jié)垢的藥液使用升膜式蒸發(fā)器不合適。 高（1520 倍）、物料受熱時(shí)間短、濃縮時(shí)不易起泡和結(jié)垢等優(yōu)點(diǎn)，適用于蜂蜜及沖劑等中 藥提取液的濃縮.刮板式降膜式升膜式 使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對(duì)熱敏性藥液的濃度更有益

9、。3 刮板式薄膜蒸發(fā) 逆流加料流程的優(yōu)缺點(diǎn):優(yōu)點(diǎn)： 1.隨著逐效濃度的不斷提高,溫度也相應(yīng)升高，因此各效溶液 預(yù)熱器,有動(dòng)力消耗.2 操作較復(fù)雜，工藝條件不穩(wěn)定。 干燥按照熱能傳給濕物料的方式可分為:1 對(duì)流干燥2 傳導(dǎo)干燥3 輻射干燥4 介電加熱干燥5 平行流箱式干燥器:適用于干燥后期易產(chǎn)生粉塵或泥妝物料、少量多品種的粒狀或粉狀濕物 穿流式箱式干燥器特點(diǎn):干燥時(shí)間比較短，但動(dòng)力消耗大. 箱式干燥的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn):優(yōu)點(diǎn)： 構(gòu)造簡(jiǎn)單、設(shè)備投資少、適應(yīng)性強(qiáng)，物料破損及粉塵少，可 適用于大多數(shù)物料的干燥.缺點(diǎn)： 裝卸物料的勞動(dòng)強(qiáng)度大,設(shè)備的利用率低，熱利用率及產(chǎn)品 質(zhì)量不易均勻，它適用于小規(guī)模，多品種、

10、要求干燥條件變動(dòng)大及干燥時(shí)間長(zhǎng)等干燥操作。 常用的干燥方法：一、常壓干燥： 利用熱的干燥汽化使?jié)裎锪纤制?，物料處于靜止?fàn)?稠浸膏、糖粉、丸劑、顆粒劑等多采用此法。缺點(diǎn):干燥時(shí)間長(zhǎng)，易引起成分的破壞，干燥 傳輸帶上，利用熱氣流或紅外線,微波等加熱干燥物料。 溫度低、速度快；減少物料與空氣的接觸機(jī)會(huì),避免污染或氧化質(zhì)變;產(chǎn)品呈松脆的海綿狀， 易于粉碎.應(yīng)用： 適于稠膏及熱敏性或高溫下易氧化或排除的氣體有使用價(jià)值，有毒害、有 燃燒性的物料的干燥. 流化床,也稱沸騰床。 低廉，可動(dòng)部件少，早做維修方便。 6 適合于粉粒的物料，不適于處理粘性大，易結(jié)塊的物 流化干燥的裝置:熱風(fēng)發(fā)熱器、流化床干燥室、

11、粉塵捕集器、引風(fēng)機(jī)、加料及卸料器。 常用噴霧干燥裝置:空心加熱系統(tǒng)、干燥系統(tǒng)、干粉收集及氣固分離系統(tǒng)。 噴霧干燥的特點(diǎn)、應(yīng)用：特點(diǎn)： 藥液瞬間干燥，受熱時(shí)間短，溫度低、操作流程管道化,符 合GMP 要求；產(chǎn)品質(zhì)量好，多為疏松的細(xì)顆?；蚣?xì)粉；溶解性能好，可保持原來的色香味。 氣液兩相逆流的噴霧干燥:在逆流系統(tǒng)中，全過程的平均溫度差和分壓差較大,停留時(shí)間較 長(zhǎng)，有利于傳熱和傳質(zhì)，熱的利用率液較高。開放式噴霧系統(tǒng)： 是應(yīng)用最廣泛的一種,其特點(diǎn)是用熱空氣作為干燥介質(zhì)，只經(jīng)過干燥室一 次即攜帶水排放至大氣中。 燥介質(zhì)，在封閉系統(tǒng)中進(jìn)行該操作。 冷凍干燥:將物料當(dāng)中的水分，冷的成冰， 然后在極低的壓力和溫

12、度下，是水升華而達(dá)到干燥的一種方法。 投資大,生產(chǎn)成本高. 輻射干燥:利用濕物料對(duì)一定波長(zhǎng)電磁波的吸收并產(chǎn)生熱量，將水分汽化的干燥過程是輻射 層、多孔性物料的干燥。隧道式紅外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥。 場(chǎng)的變焦作用，使物料加熱而達(dá)到干燥的目的.常見的箱式微波干燥器及應(yīng)用：間歇式: 送帶疏松，可連續(xù)處理。 且兼有殺蟲及滅菌作用.應(yīng)用:適用于中藥飲片、散劑、水丸、蜜丸、袋泡茶等制劑與物料的 包合物:是由主分子和客分子兩種組分加合組成，主分子具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，足以將客分 子容納在內(nèi),形成分子囊。 于兩組分間的范德華力。包合物過程是物理過程不是化學(xué)過程。 成空穴的幾何形狀，又可分為管形包合物、籠形

13、包合物和層狀包合物.環(huán)糊精:系指淀粉用堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)后得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶，是由6-12 個(gè)D葡 萄糖分子以1,4-糖苷鍵連接的環(huán)狀低聚糖化合物。常見的有a、 y，3 種,分別由6,7,8 個(gè) 水溶性藥物的溶解度，而具有緩釋性。 都是單分子包合物,藥物在單分子空穴內(nèi)包入，而不是在材料晶格中嵌入藥物。單分子藥物 他藥物或有機(jī)溶劑，可將元包合物中藥物取代出來。 形成直鏈低聚糖，參與代謝，無積蓄作用。 水且在干燥過程中易分解、變質(zhì)的藥物，所得成品疏松、溶解度好，可制成粉針劑；噴霧干 燥法：適用于難溶性,疏水性藥物。 價(jià)廉易得. 種制備高效、速效制劑的新技術(shù)。 巴西棕櫚蠟及蓖麻油蠟。 酸纖維素

14、鈦酸酯CAP、羥丙基纖素鈦酸酯HPMCP、羧甲乙纖維素CMCC.常用固體分散技術(shù):1熔融法;2 溶劑法； 存過程中可能會(huì)逐漸老化.貯存時(shí)固體分散體的硬度變大、析出晶體或結(jié)晶粗化，從而降低 藥物的生物利用度的現(xiàn)象稱為老化。老化與藥物濃度、貯存條件及載體材料的性質(zhì)有關(guān)。 稱共蒸發(fā)物,是由藥物與載體材料兩者以恰當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性無定形物，又時(shí)稱玻璃態(tài) 固熔體，因其具有玻璃的質(zhì)脆、透明，唔確定的熔點(diǎn)。固體分散體的速效、緩效原理：一、速效原理:1 藥物的分散狀態(tài)：1）膠體、無定形和微晶 ；（ 簡(jiǎn)稱微囊.微囊化的特點(diǎn);1：掩蓋藥物的不良?xì)馕?；提高藥物的穩(wěn)定性3：防止藥物在胃內(nèi)失活，減 少刺激性4：緩釋

15、控釋作用5:減少復(fù)方藥物的配伍變化6：是液體藥物固體化，使之易于貯 存7：是藥物濃集于靶區(qū)8：除藥物外，活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)微囊化對(duì)囊才的要求是：1:性質(zhì)穩(wěn)定 2：要有適宜的釋藥速率 3:無毒、無刺激性4:能與藥物配伍, 不影響藥物的藥理作用及含量測(cè)定5：有一定的強(qiáng)度及可塑性能完全包封囊心物6：具有符 合要求的黏度、滲透性、親水性、溶解性等特性.囊心物:除主藥外，可以包括微囊化質(zhì)量而加入的附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑以及控釋放速 率的阻滯劑、改善囊膜可塑性增塑劑等. 甲基纖維素鈉（CMC-Na)、醋酸纖維素鈦酸酯CAP、乙基纖維素EC；3 合成高分子囊才:聚酰 微囊化單凝聚法的基本原理：?jiǎn)文鄯ǎ?/p>

16、 是相分離法中較常用的一種,它是在高分子囊才溶 度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。 物凝聚成囊的方法. 通制劑相比較至少減少一次貨時(shí)間間隔有所延長(zhǎng)的制劑?？蒯屩苿?系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放,且每日用藥次 數(shù)與普通制劑比較至少減少一次或間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。 性間的關(guān)系. 吸收速度常數(shù)低的藥物，不宜制成緩釋制劑2 ）藥物通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或通過特定部位運(yùn)行，緩 釋不利于吸收3）吸收差的藥物4）吸收不完全或無規(guī)律的藥物不宜制理想的控釋制劑6： 代謝緩釋材料的種類：膜緩釋（控釋）型材料、骨架緩釋（控釋）材料。 ；（ 櫚蠟、鯨蠟、玉米朊、瓊脂、海藻

17、酸鈉、明膠。 藥物的溶出和擴(kuò)散，而制成延緩藥物放速率的緩釋片狀制劑. 蠟、硬脂酸、硬脂醇、聚乙二醇、氫化蓖麻油。 上開一釋藥小孔,借滲透液壓差控制藥物釋放。 完全溶解，則釋藥速率按恒速進(jìn)行;當(dāng)片心中藥物逐漸低于飽和濃度，釋藥速率也漸漸向地 下降低直到零為止，藥物的釋放是以零級(jí)速率進(jìn)行的。胃腸中的離子不會(huì)滲透進(jìn)半滲透膜， 故滲透泵片劑的釋藥速率與pH 無關(guān),在胃腸中和在腸中的釋藥速率相等.漏槽現(xiàn)象:藥物從藥物中釋放出來.條件：藥物所釋放的介質(zhì)的濃度遠(yuǎn)小于其飽和濃度. 腸液的ph、攪拌速度和胃腸蠕動(dòng)等影響，體內(nèi)外釋藥速率基本一致,個(gè)體差異小,可以預(yù)測(cè).2 恒定可避免或減小峰谷現(xiàn)象的產(chǎn)生,提高了用藥

18、的安全性。3 該系統(tǒng)可用于不同溶解度的藥物, 度較低,故可減輕或消除某藥物對(duì)腸道的刺激性和不良反應(yīng)。 泵片： 是將藥物與滲透壓活性物質(zhì),分置于內(nèi)外室中.外膜與內(nèi)膜均為半透膜，但由于水蔥外 膜進(jìn)入的速率大于內(nèi)膜，結(jié)果造成外室形成較稀的滲透壓活性物質(zhì)溶液,而室內(nèi)形成的藥物 溶液較濃，于是內(nèi)室的藥液流經(jīng)內(nèi)室的微孔進(jìn)入室外，完后再外室內(nèi)被稀釋,經(jīng) 中除藥物和滲透壓活性物質(zhì)外還可加入一些其他的輔料改善片劑的性能:阿拉伯膠、瓊脂、 明膠、果膠,錯(cuò)誤!在半透膜包衣材料中常入一些增塑劑：檸檬酸三丁酯、聚乙醇、甘油玉米 油. 延長(zhǎng)了藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，再使藥物緩慢釋放的同時(shí)，還提高了一些主要在十二指腸和小腸上

19、部吸收的藥物的生物利用度。 化而使藥物的溶解度降低很多的藥物.胃內(nèi)漂浮緩釋片及常用的親水性高分子材料與附加劑:1 親水高分子材料:必須是在胃液(ph 硬脂醇、脂肪酸等，一般用量為5-30%。為調(diào)節(jié)釋藥速率，可添加水溶性的乳糖、甘露醇等 以加快釋藥速率.常用量為 560,漂浮片中還可以加入潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑，但均以不影響其 漂浮為原則. 成分混合后制成粒,宜盡量采用直接粉末壓片的工藝為宜, 因?yàn)槿魧⒂H水性高分子制成溶液， 使片劑的硬度大小適中, 以保持片劑有一定的孔隙率、密度盡量小于1,使片劑表面餓親水 性高分子顆粒迅速水化不受阻礙。一般硬度控制在4-6kg/cm2；3 胃內(nèi)漂浮緩釋片有普通片 和雙

20、層片兩種，普通片的制備是先將藥物與親水性高分子材料粉碎,混勻后制粒,加助流劑或 別制粒，而后用雙層壓片機(jī)壓片。共沉淀物： 也稱共蒸發(fā)物，是由藥物與載體材料兩者以恰當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性無定形物,又時(shí)稱玻璃態(tài)固熔體,因其具有玻璃的質(zhì)脆、透明，唔確定的熔點(diǎn)。滲透泵片： 系利用滲透壓原理，將藥物制成偏心,用半滲透性包衣材料包衣后用激光膜上開 一釋藥小孔,借滲透液壓差控制藥物釋放。 和方法，進(jìn)行中藥劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝技術(shù)條件篩選，使制備做到科學(xué)、合理、 先進(jìn)、可行,使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定. 子容納在內(nèi)，形成分子囊。 通制劑相比較至少減少一次貨時(shí)間間隔有所延長(zhǎng)的制劑。 延長(zhǎng)了藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)間的一類片劑。藥用輔料:將藥理活性物質(zhì)制成藥物制劑時(shí)所用到的各種添加劑。 實(shí)驗(yàn)室和大生產(chǎn)規(guī)模之間的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)。 對(duì)囊才的要求是:1:性質(zhì)穩(wěn)定2:要有