加巴噴丁類藥物在疼痛治療中的研究現狀及熱點分析

1、PAGE PAGE - 18 -加巴噴丁類藥物在疼痛治療中的研究現狀及熱點分析盧曉靜史香芬司方瑩趙院霞邢進遠張旭鋒趙曉玉杜書章中圖分類號R969.3;R441.1文獻標志碼A文章編號1001-0408（2022）08-0996-07DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.16摘要目的分析加巴噴丁類藥物在疼痛治療中的研究現狀及熱點。方法計算機檢索2022年1月1日-2022年12月31日在WebofScience核心合集數據庫發(fā)表的加巴噴丁類藥物在疼痛治療方面的相關研究，利用VOSviewer1.6.17、CiteSpace5.8.R1和Excel2022軟件統(tǒng)計

2、、分析相關研究的發(fā)文量、國家/地區(qū)、機構、作者、期刊、研究熱點等文獻關鍵特征。結果與結論共檢索到3519篇文獻，年發(fā)文量總體呈上升趨勢;共計86個國家/地區(qū)開展了相關研究，其中美國的發(fā)文量位居首位（達1219篇），且與英國、加拿大、中國、德國、日本等有密切合作;共計3996個機構發(fā)表了相關文獻，發(fā)文量最大的機構為輝瑞公司;發(fā)文最多的作者是加州大學圣地亞哥分校的Parsons教授，被引頻次排名第1位的作者是皇后大學的Gilron教授;共計1185個期刊，Pain是發(fā)文量和共被引頻次均最高的期刊;該領域的研究熱點主要包括加巴噴丁類藥物的濫用誤用、超說明書用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應用、基于

3、系統(tǒng)評價和Meta分析的相關指南更新等。關鍵詞加巴噴丁類藥物;疼痛治療;文獻計量學;可視化分析;VOSviewer;CiteSpaceAnalysisonresearchstatusandhotspotsofgabapentinoiddrugsinthetreatmentofpainLUXiaojing，SHIXiangfen，SIFangying，ZHAOYuanxia，XINGJinyuan，ZHANGXufeng，ZHAOXiaoyu，DUShuzhang（Dept.ofPharmacy，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zh

4、engzhou450052，China）ABSTRACTOBJECTIVEToanalyzethesituationandhotspotsofgabapentinoiddrugsinthetreatmentofpain.METHODSRelatedresearchesaboutgabapentinoiddrugsinthetreatmentofpainwereretrievedfromWebofSciencecorecollectiondatabaseduringJan.1st，2022-Dec.31st，2022.VOSviewer1.6.17，CiteSpace5.8.R1andExcel

5、2022softwarewereusedtostatisticallyanalyzethekeycharacteristicsofrelevantliterature，suchastheannualpublications，countries/regions，institutions，authors，journalsandresearchhotspots.RESULTSCONCLUSIONSAtotalof3519literatureswereretrieved，andtheannualpublicationoutputsshowedanupwardtrendgenerally.Totally

6、86countries/regionshadconductedrelevantstudies，ofwhichtheUnitedStatesrankedfirst（upto1219），andhadclosecooperationwiththeUnitedKingdom，Canada，China，Germany，Japan，etc;atotalof3996institutionshadpublishedrelevantliteratures，andthePfizerInc.issuedthemostpublications;themoststudiesweredevotedbyProfessorP

7、arsonsfromtheUniversityofCaliforniaSanDiego，andthehighestco-citationsauthorwasProfessorGilronfromtheQueensUniversity.Among1185journals，Painrankedfirstnotonlyinthehigh-productivejournal，butalsointheco-citedjournal.Themainhottopicsincludeabuseandmisuseofgabapentinoid，off-labeluseofgabapentinoid，clinic

8、alapplicationofgabapentinoidasacomponentofmultimodalanalgesia，andtheupdateofguidelinesforpainbasedonsystematicevaluationandmeta-analysis.KEYWORDSgabapentinoiddrugs;paintreatment;bibliometrics;visualization;VOSviewer;CiteSpace疼痛是疾病常見的臨床癥狀之一，嚴重影響患者的日常生活，大大降低了患者的生活質量，同時給其家庭帶來了壓力和負擔1。本著安全、有效、經濟的原則，臨床一般首

9、選藥物進行鎮(zhèn)痛治療，但隨著國家對阿片類藥物處方的嚴格管制和醫(yī)務人員、患者普遍存在的“成癮恐懼”心理束縛，使得臨床開始轉向使用替代藥物來鎮(zhèn)痛。因具有較好的鎮(zhèn)痛效果，加巴噴丁類藥物在臨床鎮(zhèn)痛中的應用越來越多2-3。加巴噴丁、普瑞巴林、米洛巴林為目前臨床應用的3種主要加巴噴丁類藥物，可通過調節(jié)電壓門控鈣通道2亞基來減少神經遞質的鈣依賴性釋放，從而起到鎮(zhèn)痛作用4。隨著加巴噴丁類藥物在疼痛治療方面的廣泛應用，現已有大量相關研究發(fā)表。文獻計量學可通過定量分析已發(fā)表文獻的關鍵特征（年發(fā)文量、國家/地區(qū)、機構、期刊、作者、關鍵詞等），并以可視化圖形展示相關分析結果，從而完成對某一研究領域或者學科的系統(tǒng)分析，已

10、被學者廣泛采納5-7。基于此，本研究通過對加巴噴丁類藥物在疼痛治療方面的相關研究進行文獻計量學和可視化分析，明確該研究領域的現狀及熱點，旨在為后續(xù)深入研究提供參考。1資料與方法1.1文獻來源和檢索策略計算機檢索WebofScience核心合集數據庫，檢索策略為：TS=（“pain”）ANDTS=（“gabapentinoid”O(jiān)R“gabapentin”O(jiān)R“pregabalin”O(jiān)R“microgabalin”），文獻類型選擇“articleORreview”，排除信件、新聞、會議摘要等類型文獻，時間跨度設為2022年1月1日-2022年12月31日。將文獻導出為純文本格式，且命名為“dow

11、nload_XXX”。1.2研究方法VOSviewer和CiteSpace是目前被廣泛應用的文獻計量學工具8-9。本文運用VOSviewer1.6.17和CiteSpace5.8.R1軟件對所獲加巴噴丁類藥物在疼痛治療方面的相關研究的發(fā)文量、國家/地區(qū)、機構、作者、期刊、研究熱點等文獻關鍵特征進行科學的定量分析。VOSviewer1.6.17軟件用于確定發(fā)文量較多的國家/地區(qū)、機構、作者和期刊，以及主要的共被引期刊和文獻，并制作相應的可視化圖譜。在VOSviewer圖譜中，不同的節(jié)點代表國家/地區(qū)、機構、作者、期刊等元素，節(jié)點的大小代表發(fā)文量或共現頻率;兩個節(jié)點之間的連線表示兩個國家/地區(qū)、機

12、構、作者、期刊之間建立了合作關系，連線的粗細表示合作的密切程度8。VOSviewer參數設置如下：countingmethod=fullcounting，根據具體情況設置每個元素（國家/地區(qū)、機構、期刊、作者和文獻）的閾值（T）。CiteSpace5.8.R1用于引文突現強度的檢測，分析高引文突現強度的文獻，追蹤相關研究的熱點9。使用Excel2022軟件統(tǒng)計相應的分析結果并創(chuàng)建數據表格。2結果2.1發(fā)文量分析共檢索到3519篇文獻，其中2861篇“article”、658篇“review”。2022-2022年該領域發(fā)文量總體呈上升趨勢，2022年的發(fā)文量是2022年的近2倍（圖1）。2.2

13、國家/地區(qū)分析共計86個國家/地區(qū)為加巴噴丁類藥物疼痛治療研究做出了貢獻，發(fā)文量排名前10位的國家/地區(qū)見表1。其中，美國的發(fā)文量最大（1219篇），隨后依次是英國（291篇）、中國（241篇）和日本（238篇）等。以發(fā)文量大于或等于86篇（T=86）的國家/地區(qū)構建合作關系網絡圖（圖2），結果顯示，美國、英國、中國、日本和加拿大因發(fā)文量較多而節(jié)點較大;各國之間合作密切，例如美國與英國、加拿大、中國、德國、日本等均有密切合作。2.3機構分析共計3996個機構發(fā)表了加巴噴丁類藥物治療疼痛的相關文獻，發(fā)文量排名前10位的機構見表2。其中，輝瑞公司的發(fā)文量最大（84篇），隨后依次是多倫多大學（54篇

14、）、牛津大學（39篇）和倫敦大學（37篇）等。以發(fā)文量大于或等于26篇（T=26）的機構構建合作關系網絡圖（圖3），結果顯示，同一國家的機構間合作更為密切，例如同屬美國的華盛頓大學和密歇根大學的合作最為密切;同屬加拿大的多倫多大學和麥吉爾大學合作密切;同屬英國的倫敦大學和牛津大學合作密切。2.4作者分析加巴噴丁類藥物疼痛治療研究發(fā)文量和被引頻次排名前10位的作者分別見表3、表4。其中，發(fā)文量最大的作者是加州大學圣地亞哥分校的Parsons教授（38篇），排名第2、3位的分別是輝瑞公司的Emir（24篇）和皇后大學的Gilron教授（22篇）。被引頻次排名第1位的作者是皇后大學的Gilron教授

15、（2500次），其次是基爾大學的Baron教授（2158次）。以發(fā)文量大于或等于11篇（T=11）的作者構建合作關系網絡圖，其中有2位作者與其他作者無合作關系，故合作關系網絡圖只顯示剩余14位作者的合作關系（圖4），結果顯示，機構相同或機構所在國家/地區(qū)相同的作者間的合作密切。2.5期刊分析3519篇文獻刊載在1185個期刊上，發(fā)文量排名前10位的期刊見表5。其中，發(fā)文量50篇的期刊有5個，依次為Pain（76篇）、JournalofPainResearch（74篇）、PainMedicine（64篇）、PainPractice（57篇）、EuropeanJournalofPain（50篇）。

16、以發(fā)文量大于或等于27篇（T=27）的期刊構建合作關系網絡圖（圖5A），結果顯示，Pain、JournalofPainResearch、PainMedicine、PainPractice和EuropeanJournalofPain發(fā)文量較大，節(jié)點相應較大，且期刊間的合作關系密切。當兩個期刊在1個或多個相同的出版物中被同時引用時，說明這兩個期刊存在共被引關系10。共計11522個學術期刊共被引，共被引頻次排名前10位的期刊見表6。其中，Pain的共被引頻次最高（10265次），其次是AnesthesiaandAnalgesia（3408次），這兩個期刊的共被引頻次均超過3000次。從發(fā)文量和共被

17、引頻次來看，Pain是該領域最具影響力的期刊。以共被引頻次大于或等于1176次（T=1176）的期刊構建合作關系網絡圖（圖5B），結果顯示，Pain和AnesthesiaandAnalgesia共被引頻次較多，節(jié)點相應較大，且Pain和AnesthesiaandAnalgesia、Neurology等期刊的共被引關系密切。2.6共被引文獻分析兩篇或多篇文獻同時被后來1篇或多篇文獻所引用，則稱這兩篇或多篇文獻構成共被引關系11。共被引頻次排名前15位的文獻見表7。其中，Attal等12于2022年發(fā)表在EuropeanJournalofNeurology上的文獻“EFNSguidelineson

18、thepharmacologicaltreatmentofneuropathicpain：2022revision”的共被引頻次最高（273次），其次是Finnerup等13于2022年發(fā)表在LancetNeurology上的文獻（259次）和Dworkin等14于2022年發(fā)表在Pain上的文獻（206次），其余12篇文獻的共被引頻次為133192次。以共被引頻次大于或等于133（T=133）的文獻構建關系網絡圖（圖6），結果顯示，Attal等12、Finnerup等13、Dworkin等14、Dworkin等15、Treede等16的文獻共被引關系密切，常一起出現在后來發(fā)表的多篇文獻中。2

19、.7引文突現分析引文突現分析可以幫助研究者識別某段時間內受到特別關注的文獻11。運用CiteSpace5.8.R1軟件，將引文突現的最短持續(xù)時間設置為2年，共檢測到306篇文獻，選取引文突現強度排名前25位的文獻（圖7）。結果顯示，有12篇文獻的引文突現出現在2022年，5篇文獻的引文突現開始于2022年，4篇文獻的引文突現開始于2022年，2篇文獻的引文突現開始于2022年，其余2篇分別開始于2022年和2022年。其中，引文突現強度最大的是Finnerup等13發(fā)表在LancetNeurology上的文獻“Pharmacotherapyforneuropathicpaininadults：

20、asystematicreviewandmeta-analysis”?？傮w來說，25篇文獻的引文突現強度為11.4841.35，突現時間跨度為25年。2.8知識基礎分析共被引文獻集合組成了該領域的知識基礎10。本研究選擇共被引頻次排名前15位的文獻來確定加巴噴丁類藥物疼痛治療領域的知識庫。共被引頻次最多的研究是Attal等12于2022年發(fā)表在EuropeanJournalofNeurology上的文獻“EFNSguidelinesonthepharmacologicaltreatmentofneuropathicpain：2022revision”，該文是歐洲神經病學協(xié)會聯(lián)盟繼2022年發(fā)表

21、首個神經病理性疼痛（neuropathicpain，NP）藥物治療指南后，基于2022年以來NP藥物相關治療證據進行更新的第2個NP藥物治療指南。該指南指出，加巴噴?。?2003600mg/d）和普瑞巴林（150600mg/d）為不同NP（除三叉神經痛）的一線治療藥物，加巴噴丁聯(lián)合阿片類藥物或者三環(huán)類抗抑郁藥為使用單藥治療NP部分響應時的A級證據支持藥物17。Finnerup等13于2022年發(fā)表在LancetNeurology上的文獻“Pharmacotherapyforneuropathicpaininadults：asystematicreviewandmeta-analysis”為共被

22、引頻次排名第2位的文獻，是國際疼痛學會神經病理性疼痛特別興趣小組（NeuropathicPainSpecialInterestGroup，NeuPSIG）基于系統(tǒng)評價和Meta分析結果、使用GRADE證據質量分級方法對2022年NeuPSIG的NP藥物治療建議進行了修訂，該藥物治療建議及其補充資料為共被引頻次排名第3位和第6位的文獻14-15。經過修訂，加巴噴丁緩釋制劑（12003600mg/d，分2次服用）成為新增的NP一線治療方案。共被引頻次排名前3位的文獻為NP治療的國際指南14，對NP診治的規(guī)范化具有推動作用。上述指南均基于臨床證據推薦加巴噴丁和普瑞巴林為NP的一線治療藥物，其部分臨床

23、證據出現在共被引頻次排名前15位的文獻中，例如排名第8、9、10、12、13位的文獻18-22。共被引頻次排名第8、12位的文獻均為隨機對照試驗18，21，分別評價了普瑞巴林在皰疹后神經痛（postherpeticneuralgia，PHN）和糖尿病周圍神經病（diabeticperipheralneuropathy，DPN）治療中的有效性和安全性，結果顯示，與安慰劑相比，普瑞巴林在治療PHN和DPN相關疼痛方面安全、有效，同時可改善受試者的情緒、睡眠障礙和生活質量。共被引頻次排名第9、10位的文獻分別評價了加巴噴丁在DPN和PHN治療中的有效性和安全性19-20，結果顯示，加巴噴丁可有效治療

24、與DPN和PHN相關的疼痛和睡眠困擾，改善患者的情緒和生活質量;加巴噴丁的不良反應主要為嗜睡和頭暈，癥狀輕微且可耐受。共被引頻次排名第13位的文獻為Gilron等22于2022年發(fā)表的一項隨機雙盲活性安慰劑對照試驗，試驗比較了加巴噴丁、嗎啡、加巴噴丁+嗎啡治療DPN或PHN的有效性，結果顯示，聯(lián)合用藥的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單藥，且前者的劑量更低。共被引頻次排名第4位的文獻是Chaplan等23于1994年介紹的一種定量痛/觸覺檢測方法，對于研究人類慢性疼痛和研發(fā)鎮(zhèn)痛藥具有重要意義。痛/觸覺檢測需基于疼痛模型的建立，共被引頻次排名第14位的文獻就介紹了Bennett等24建立的坐骨神經慢性壓迫模型，該模

25、型手術方法簡單、易于操作，可以較好地模仿由腫瘤壓迫、神經損傷、重金屬中毒等所導致的NP，是臨床開展NP相關研究的適宜模型。Treede等16于2022年發(fā)表的文獻的共被引頻次排名第6位，在該文中，NeuPSIG將NP的定義從“由神經系統(tǒng)的原發(fā)損害或功能障礙所引發(fā)或導致的疼痛”更新為“由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導致的疼痛”，NP定義的更新將更有利于疾病診斷、分類和治療的發(fā)展。在共被引頻次排名第7位和第11位的文獻中，Field等25和Gee等26分別介紹了普瑞巴林和加巴噴丁的作用機制，指出兩者均可通過調節(jié)電壓門控鈣通道2亞基來減少神經遞質的鈣依賴性釋放，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。共被引頻次排名第15位的

26、文獻是Bockbrader等27于2022年發(fā)表的，該研究對普瑞巴林和加巴噴丁的藥動學和藥效學進行了對比，結果顯示，盡管兩者作用機制相似，但是藥動學和藥效學存在差異。在藥動學方面，加巴噴丁吸收緩慢，血藥濃度不隨藥物劑量增加而成比例增加，呈現出非線性藥動學的特點;相比之下，普瑞巴林吸收更快，血藥濃度隨劑量增加而成比例增加。在藥效學方面，普瑞巴林和加巴噴丁在治療PHN時均表現出明顯的劑量-效應關系，且450mg/d的普瑞巴林減緩疼痛的效果與加巴噴丁預期的最大效果相當?？偟膩碚f，普瑞巴林似乎更具藥動學優(yōu)勢，這些優(yōu)勢可能會轉化為藥效學的提升。2.9研究熱點分析高引文突現強度的文獻可在一定程度上反映某領

27、域的發(fā)展趨勢或研究熱點11。本研究選擇引文突現時間結束于2022年的6篇文獻來分析加巴噴丁類藥物疼痛治療領域的研究熱點13，28-32。其中，Finnerup等13于2022年發(fā)表在LancetNeurology上的文獻的引文突現強度排名第1位（41.35），突現時間跨度為5年（2022-2022年），該文推薦加巴噴丁和普瑞巴林為NP的一線治療藥物。Evoy等28于2022年發(fā)表在Drugs上的系統(tǒng)評價“Abuseandmisuseofpregabalinandgabapentin”為引文突現強度排名第2位的文獻（22.82），該文結果顯示，加巴噴丁類藥物具有潛在的濫用風險，特別是在有阿片類藥

28、物濫用史的人群中（一般人群的加巴噴丁類藥物濫用發(fā)生率為1.6%，而阿片類藥物濫用人群的加巴噴丁類藥物濫用發(fā)生率為3%68%）。Goodman等29于2022年發(fā)表在NewEnglandJournalofMedicine上的“Gaba-pentinandpregabalinforpain：isincreasedprescribingacauseforconcern？”為引文突現強度排名第3位的文章（20.04），該文從4個方面分析了加巴噴丁和普瑞巴林近年處方量持續(xù)增長的原因，結果顯示，加巴噴丁或普瑞巴林的治療可能會使一些患者受益，但醫(yī)師不應認為該類藥物是大多數疼痛的有效治療方法或阿片類藥物的常規(guī)

29、替代品。Chou等30于2022年發(fā)表的文獻的引文突現強度排名第4位（19.60），該文為美國疼痛學會聯(lián)合美國麻醉醫(yī)師學會制定的術后疼痛管理指南，旨在為兒童及成年患者術后疼痛管理提供有循證依據且安全、有效的用藥建議，其中一條為醫(yī)師應考慮術前給予加巴噴丁或普瑞巴林，尤其是那些接受大型手術或其他伴有劇烈疼痛手術的患者，或者作為阿片類藥物耐受患者多模式鎮(zhèn)痛的組成部分。Colloca等31于2022年發(fā)表的文獻的引文突現強度排名第5位（14.11），該文介紹了NP病因、診斷及治療的最新進展，并推薦加巴噴丁和普瑞巴林用于NP的治療。Mishriky等32于2022年發(fā)表的文獻的引文突現強度排名第6位（1

30、2.80），該文研究結果顯示，盡管普瑞巴林用于術后疼痛管理屬于超適應證用藥，但是圍手術期給予普瑞巴林可明顯減少患者術后阿片類藥物的消耗量，同時降低其疼痛評分。由此可見，加巴噴丁類藥物疼痛治療研究的熱點主要為加巴噴丁類藥物的濫用誤用、超說明書用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應用、基于系統(tǒng)評價和Meta分析的相關指南更新等。3討論本研究采用文獻計量學分析的方法，深入了解了國內外關于加巴噴丁類藥物疼痛治療研究的現狀和熱點，但與之前文獻計量學的研究同樣存在一定的局限性10：（1）數據庫間的差異是造成文獻計量學分析局限性的原因之一。本研究僅檢索了WebofScience核心合集數據庫中的相關文獻，盡管

31、WebofScience是文獻計量學分析中使用最頻繁、最值得信賴的數據庫，但沒有檢索PubMed、Embase和Cochrane圖書館等數據庫，可能使得部分文獻未被納入。（2）文獻計量學的結果可能與現實研究情況存在差異。例如，一些最近發(fā)表的高質量文獻可能因為被引用頻次低而未被關注。因此，仍有必要繼續(xù)關注最新發(fā)表的文獻。（3）所有的信息都是通過工具提取的，不像系統(tǒng)評價或Meta分析，數據是由兩人或多人獨立提取。因此，用于支持本研究結果的數據可能存在偏差。（4）本研究沒有檢索2022年發(fā)表的文獻，因為在檢索數據庫時，2022年的數據并不完整。本文運用文獻計量學方法，對近十年國內外加巴噴丁類藥物疼痛

32、治療的研究現狀和熱點進行了全面分析。目前，該領域的研究熱點主要包括加巴噴丁類藥物的濫用誤用、超說明書用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應用、基于系統(tǒng)評價和Meta分析的相關指南更新等。參考文獻1HAUMANNJ，JOOSTENEBA，EVERDINGENM.Painprevalenceincancerpatients：statusquooropportunitiesforimprovementJ.CurrOpinSupportPalliatCare，2022，11（2）：99-104.2BERTERAMES，ERTHALJ，THOMASJ，etal.Useofandbarrierstoacce

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