丙泊酚輸注綜合征演示文稿

1、丙泊酚輸注綜合征演示文稿第一頁，共十八頁。優(yōu)選丙泊酚輸注綜合征第二頁，共十八頁。丙泊酚 Propofol第三頁，共十八頁。History1990年丹麥報導(dǎo)一例偽膜性喉炎2歲女孩使用丙泊酚鎮(zhèn)靜（10mg/kg.h）長達(dá)4天，患兒發(fā)生了代謝性酸中毒、低血壓、肝腫大和心力衰竭，導(dǎo)致死亡1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚鎮(zhèn)靜的小兒死于代謝性酸中毒和心力衰竭Parke TJ, Stevens JE, Rice AS, Greenaway CL, Bray RJ, Smith PJ, et al. Metabolic acidosis and fatal myocardi

2、al failure after propofol infusion in children: five case reports. BMJ 1992;305:613-6. 第四頁，共十八頁。History1998年，Bray 總結(jié)18例小兒死于心動過緩、心跳停搏、代謝性酸中毒、高脂血癥、肝臟腫大和橫紋肌溶解基礎(chǔ)上提出了丙泊酚輸注綜合征Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.從1996年開始，逐漸有PRIS發(fā)生于成人的報道MarinellaMA . Lactic acidosi

3、s associated withpropofol. Chest. 1996 Jan;109(1):292.Hanna JP, Ramundo ML. Neurology 1998; 50: 3013Cremer OL, Moons KGM. Lancet 2001; 357: 1178第五頁，共十八頁。History1996年 Marinella報導(dǎo) 1例30歲女性，哮喘導(dǎo)致急性呼吸衰竭輸注丙泊酚后發(fā)生嚴(yán)重代謝性酸中毒，病人不存在低氧、低血壓、休克、膿毒血癥、糖尿病及應(yīng)用兒茶酚胺的情況，代謝性酸中毒進(jìn)行性惡化。停止輸注丙泊酚后12小時，乳酸中毒逐漸緩解，安全拔管MarinellaMA . L

4、actic acidosis associated withpropofol. Chest. 1996 Jan;109(1):292.第六頁，共十八頁。History1998年 Hanna報導(dǎo) 首次成人死亡病例 成年患者因難治性癲癇，接受丙泊酚輸注，超過44小時，出現(xiàn)代謝性酸中毒，低BP、高K+和橫紋肌溶解，隨之出現(xiàn)QRS波增寬的心動過緩，最終發(fā)展為心臟停搏，復(fù)蘇失敗Hanna JP, Ramundo ML. Rhabdomyolysis and hypoxia associated with prolongedpropofolinfusion in children. Neurology 1

5、998; 50: 3013第七頁，共十八頁。History1992年至2004年間，有26篇文獻(xiàn)先后描述14例成人和24例小兒患者出現(xiàn)丙泊酚輸注綜合征(Propofol Infusion Syndrome, PRIS)。多為病例報道，缺乏系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室研究1. Stelow EB, Johari VP. Clin Chem 46:577582. Kelly DF (2001). Neurosurg 95:9259263. Friedman JA, Manno E. J Neurosurg 96:116111624. Perrier ND, Baerga-Varela Y. Crit Care Me

6、d 28:307130745. Cremer OL, Moons KGM, Bouman. Lancet 357:117118。第八頁，共十八頁。一. 定義長時間(48h)、大劑量（4mg/kg.h）輸注丙泊酚引起的一系列綜合征，臨床表現(xiàn)為：高鉀血癥、高脂血癥、肝臟腫大或肝臟脂肪浸潤、代謝性酸中毒、橫紋肌溶解、不明原因的心律失常、難治性心力衰竭PRIS是一種少見但非常致命的綜合征第九頁，共十八頁。二. 發(fā)生機(jī)制丙泊酚的心血管抑制作用抑制心肌及血管內(nèi)膜鈣通道 促血管內(nèi)皮釋放NO，PGI2抑制心肌受體抑制交感神經(jīng)和壓力傳感器心肌收縮力下降低血壓心動過緩心跳停博第十頁，共十八頁。二. 發(fā)生機(jī)制2.

7、對線粒體呼吸鏈（respiratory chain)的抑制呼吸鏈?zhǔn)怯梢幌盗械倪f氫體和遞電子體按一定的順序排列所組成的連續(xù)反應(yīng)體系，它將代謝物脫下的成對氫原子傳遞給氧生成水，同時生成ATP呼吸鏈的作用代表著線粒體最基本的功能第十一頁，共十八頁。二. 發(fā)生機(jī)制2. 對線粒體呼吸鏈（respiratory chain)的抑制丙泊酚具有解耦聯(lián)作用，降低線粒體氧化磷酸化功能，線粒體呼吸鏈酶活性的缺陷，能量供應(yīng)減少，導(dǎo)致心肌和周圍肌肉壞死、溶解，嚴(yán)重的代謝性酸中毒，血清乳酸濃度明顯升高第十二頁，共十八頁。二. 發(fā)生機(jī)制3. 對脂類代謝的影響丙泊酚的脂肪乳成分加重了脂肪負(fù)荷血中游離脂肪酸增加室性心律失常嚴(yán)重

8、酸中毒第十三頁，共十八頁。二. 發(fā)生機(jī)制4. 丙泊酚代謝產(chǎn)物的影響減弱肌肉組織中線粒體內(nèi)細(xì)胞色素氧化酶的活性，從而引起細(xì)胞凋亡，乳酸酸中毒第十四頁，共十八頁。三. 高危因素年齡：小兒多見頭部創(chuàng)傷 (traumatic brain injury, TBI)大劑量長時間丙泊酚鎮(zhèn)靜丙泊酚濃度兒茶酚胺的使用第十五頁，共十八頁。四. 臨床表現(xiàn) 循環(huán)系統(tǒng) 室性心律失常，心動過緩，低血壓，心肌收縮力降低，循環(huán)衰竭 泌尿系統(tǒng) 少尿，肌紅蛋白尿，肉眼血尿，腎衰 實(shí)驗(yàn)室檢查 高鉀血癥，高脂血癥，乳酸血癥，肝酶升高 第十六頁，共十八頁。五. 診斷標(biāo)準(zhǔn)ECG右胸前導(dǎo)聯(lián)（V1-V3）出現(xiàn)ST段弓背向上抬高，可能是PRIS心臟不穩(wěn)定性的最早征象丙泊酚輸注期間出現(xiàn)無其他原因可以解釋的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表現(xiàn)竇性心動過緩伴以下一種或幾種高脂血癥嚴(yán)重脂肪