8GMP認(rèn)證檢查結(jié)果評定程序(征求意見稿)

1、Page PAGE 17 of NUMPAGES 17藥品GMMP認(rèn)證證檢查結(jié)結(jié)果評定定程序（征求意意見稿）20111年6月月目的本程序規(guī)規(guī)定了對對企業(yè)藥藥品GMMP檢查查中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的缺陷陷根據(jù)其其風(fēng)險進進行分類類的原則則，列舉舉了各類類風(fēng)險的的缺陷情情況，旨旨在保證證檢查員員不采用用統(tǒng)一的的檢查標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，并并依據(jù)風(fēng)風(fēng)險評定定對檢查查結(jié)果進進行判定定。適用范圍圍本程序適適用于藥藥品認(rèn)證證管理中中心組織織的藥品品GMPP認(rèn)證檢檢查、跟跟蹤檢查查、飛行行檢查的的結(jié)果判判定。職責(zé)檢查組對對企業(yè)進進行現(xiàn)場場檢查，根據(jù)藥藥品GMMP 要要求，發(fā)發(fā)現(xiàn)企業(yè)業(yè)存在的的缺陷，并將這這些缺陷陷進行分分類，并并根據(jù)這這

2、些缺陷陷對檢查查結(jié)果做做出判斷斷，形成成檢查報報告。經(jīng)辦人審審核檢查查報告和和企業(yè)的的整改報報告，做做出初審審意見。處長審核核初審意意見，報報中心分分管主任任審批后后，報送送國家局局。檢查結(jié)果果判定缺陷的分分類缺陷是指指藥品GGMP檢檢查過程程中，檢檢查員記記錄的所所有偏差差或不足足，這些些偏差或或不足經(jīng)經(jīng)確認(rèn)后后寫入檢檢查報告告中。缺缺陷份為為“嚴(yán)重”、“主要”和“一般”，其風(fēng)風(fēng)險等級級依次降降低。嚴(yán)重缺陷陷屬于下列列情形之之一的為為嚴(yán)重缺缺陷：對使用者者造成危危害或存存在健康康風(fēng)險；與藥品GGMP要要求有嚴(yán)嚴(yán)重偏離離，易造造成產(chǎn)品品不合格格；文件、數(shù)數(shù)據(jù)、記記錄等不不真實；存在多項項主要缺

3、缺陷，經(jīng)經(jīng)綜合分分析表明明質(zhì)量管管理體系系中某一一系統(tǒng)未未能有效效運行。主要缺陷陷屬于下列列情形之之一的為為主要缺缺陷：與藥品GGMP要要求有較較大偏離離；不能按要要求放行行產(chǎn)品，或質(zhì)量量受權(quán)人人不能履履行其放放行職責(zé)責(zé)；存在多項項一般缺缺陷，經(jīng)經(jīng)綜合分分析表明明質(zhì)量管管理體系系中某一一系統(tǒng)不不完善。一般缺陷陷不屬于嚴(yán)嚴(yán)重缺陷陷和主要要缺陷，但偏離離藥品GGMP要要求的為為一般缺缺陷。產(chǎn)品分類類企業(yè)所生生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品，依依據(jù)風(fēng)險險分為高高風(fēng)險產(chǎn)產(chǎn)品和一一般風(fēng)險險產(chǎn)品。高風(fēng)險產(chǎn)產(chǎn)品以下藥品品屬高風(fēng)風(fēng)險產(chǎn)品品治療窗窄窄的藥品品高活性、高毒性性、高致致敏性產(chǎn)產(chǎn)品（包包括微量量交叉污污染即能能引發(fā)健健康

4、風(fēng)險險的產(chǎn)品品，如青青霉素類類、細(xì)胞胞毒性產(chǎn)產(chǎn)品、性性激素類類）無菌藥品品生物制品品血液制品品生產(chǎn)工藝藝復(fù)雜的的產(chǎn)品（是指參參數(shù)控制制的微小小偏差即即可造成成產(chǎn)品不不均勻或或不符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的工工藝，如如：小劑劑量固體體制劑中中的粉末末狀物料料混合與與制粒、長效或或緩釋產(chǎn)產(chǎn)品）4.2.2 一一般風(fēng)險險產(chǎn)品 只高高風(fēng)險產(chǎn)產(chǎn)品以外外的其它它產(chǎn)品。評定原則則5.1缺缺陷的風(fēng)風(fēng)險評定定檢查缺陷陷的風(fēng)險險評定硬硬遵循以以下原則則：所評定的的風(fēng)險與與缺陷的的性質(zhì)和和出現(xiàn)次次數(shù)有關(guān)關(guān)。所評定的的風(fēng)險與與產(chǎn)品的的類別有有關(guān)。當(dāng)當(dāng)產(chǎn)品為為一般風(fēng)風(fēng)險產(chǎn)品品時，附附件1中中所述的的缺陷一一般不會會被評定定為嚴(yán)重重

5、缺陷，除非發(fā)發(fā)現(xiàn)極端端情況，如：假假藥或大大范圍的的交叉污污染、蟲蟲害成群群或不衛(wèi)衛(wèi)生的情情形。5.2 檢查結(jié)結(jié)果的判判定GMP檢檢查結(jié)果果分為“符合”和“不符合合”。檢查查結(jié)果判判定與相相關(guān)風(fēng)險險有關(guān)，風(fēng)險評評估綜合合考慮缺缺陷的性性質(zhì)、嚴(yán)嚴(yán)重程度度以及所所評估產(chǎn)產(chǎn)品的類類別。5.2.1 屬屬于下列列情形之之一的可可判定檢檢查結(jié)果果為“符合”：只有一般般缺陷；有主要缺缺陷，但但整改情情況或計計劃證明明企業(yè)能能夠采取取必要的的措施對對缺陷進進行改正正。必要要時可根根據(jù)情況況對企業(yè)業(yè)的整改改進行現(xiàn)現(xiàn)場復(fù)核核。5.2.2 屬屬于下列列情形之之一的可可判定檢檢查結(jié)果果“不符合合”：有嚴(yán)重缺缺陷有多項

6、主主要缺陷陷，表明明企業(yè)未未能對產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)全過程程進行有有效控制制；重復(fù)出現(xiàn)現(xiàn)前次檢檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的主要要缺陷，表明企企業(yè)沒有有整改，或沒有有適當(dāng)?shù)牡念A(yù)防措措施防止止此類缺缺陷的再再次發(fā)生生。5.2.3 當(dāng)當(dāng)檢查結(jié)結(jié)果為“不符合合”時，檢檢查組應(yīng)應(yīng)在末次次會議上上告知被被檢查企企業(yè)申訴訴的權(quán)利利和途徑徑。6.附件件 附附件1、2、33分別列列出了嚴(yán)嚴(yán)重、主主要、乙乙一般缺缺陷的一一些實例例，但每每個附件件并未全全部列舉舉所有的的檢查缺缺陷，可可根據(jù)需需要增加加其它的的缺陷案案例。附件1 嚴(yán)重缺缺陷舉例例本附件列列舉了部部分嚴(yán)重重缺陷情情況，但但并未包包含該類類缺陷的的全部，可根據(jù)據(jù)需要增增加其它

7、它的缺陷陷。人員 高風(fēng)風(fēng)險產(chǎn)品品生產(chǎn)企企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量管理理或生產(chǎn)產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人無無藥學(xué)或或相關(guān)專專業(yè)本科科學(xué)歷（或中級級專業(yè)技技術(shù)職稱稱或執(zhí)業(yè)業(yè)藥師資資格），且對其其負(fù)責(zé)的的工作缺缺乏足夠夠的實踐踐經(jīng)驗。廠房無空氣過過濾系統(tǒng)統(tǒng)以消除除生產(chǎn)或或包裝時時容易產(chǎn)產(chǎn)生的空空氣污染染。有大范圍圍交叉污污染，表表明通風(fēng)風(fēng)系統(tǒng)普普遍存在在故障。生產(chǎn)區(qū)或或檢驗區(qū)區(qū)未與其其它高風(fēng)風(fēng)險產(chǎn)品品的生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)有效效分隔。廠區(qū)衛(wèi)生生狀況差差，到處處有生產(chǎn)產(chǎn)殘留積積聚/有有清潔不不充分導(dǎo)導(dǎo)致的異異物。蟲害嚴(yán)重重。設(shè)備用于高風(fēng)風(fēng)險產(chǎn)品品的復(fù)雜雜生產(chǎn)操操作用設(shè)設(shè)備未經(jīng)經(jīng)確認(rèn)符符合要求求，且有有證據(jù)表表明存在在故障。生產(chǎn)管理理無書面

8、的的生產(chǎn)處處方。生產(chǎn)處方方或生產(chǎn)產(chǎn)記錄顯顯示有明明顯的偏偏差或重重大的計計算錯誤誤。偽造或篡篡改生產(chǎn)產(chǎn)和包裝裝指令。質(zhì)量管理理質(zhì)量管理理部門不不是明確確的獨立立機構(gòu)，缺乏真真正的決決定權(quán)，有證據(jù)據(jù)表明質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的決定常常被生產(chǎn)產(chǎn)部門或或管理層層否決。原輔料檢檢驗 偽造或或篡改分分析結(jié)果果。成品檢驗驗批準(zhǔn)放行行銷售前前，未按按照所適適用的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)完成對對成品的的檢驗。偽造或篡篡改檢驗驗結(jié)果/偽造檢檢驗報告告。記錄偽造或篡篡改記錄錄穩(wěn)定性無確定產(chǎn)產(chǎn)品效期期的數(shù)據(jù)據(jù)。偽造或篡篡改穩(wěn)定定性考察察數(shù)據(jù)/偽造檢檢驗報告告。無菌產(chǎn)品品關(guān)鍵滅菌菌程序未未經(jīng)過驗驗證。注射用水水(WFFI)系系統(tǒng)未經(jīng)

9、經(jīng)驗證，有證據(jù)據(jù)表明存存在微生生物/內(nèi)內(nèi)毒素超超標(biāo)的情情況。未做培養(yǎng)養(yǎng)基灌裝裝驗證以以證明無無菌灌裝裝操作的的有效性性。無菌灌裝裝產(chǎn)品在在灌裝期期間無環(huán)環(huán)境控制制/未監(jiān)監(jiān)控微生生物。培養(yǎng)基灌灌裝驗證證失敗后后仍繼續(xù)續(xù)繼續(xù)進進行無菌菌灌裝生生產(chǎn)。未對首次次無菌檢檢查不合合格進行行徹底調(diào)調(diào)查，就就根據(jù)復(fù)復(fù)試結(jié)果果批準(zhǔn)放放行產(chǎn)品品。附件2 主要缺缺陷舉例例本附件列列舉了部部分主要要缺陷情情況，但但并未包包含該類類缺陷的的全部，可根據(jù)據(jù)需要增增加其它它的缺陷陷。人員生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的質(zhì)量量管理或或生產(chǎn)管管理負(fù)責(zé)責(zé)人無藥藥學(xué)或相相關(guān)專業(yè)業(yè)本科學(xué)學(xué)歷（或或中級專專業(yè)技術(shù)術(shù)職稱或或執(zhí)業(yè)藥藥師資格格），且且對其負(fù)負(fù)

10、責(zé)的工工作缺乏乏足夠的的時間經(jīng)經(jīng)驗。委托無足足夠資質(zhì)質(zhì)的人員員履行質(zhì)質(zhì)量管理理部門或或生產(chǎn)管管理部門門的職責(zé)責(zé)。質(zhì)量管理理部門和和生產(chǎn)管管理部門門人員不不足，導(dǎo)導(dǎo)致差錯錯率高。與生產(chǎn)、質(zhì)量管管理的有有關(guān)人員員的培訓(xùn)訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)發(fā)生相關(guān)關(guān)的GMMP偏差差。健康要求求內(nèi)容不不完整。廠房存在可能能導(dǎo)致局局部或偶偶發(fā)生交交叉污染染的通風(fēng)風(fēng)系統(tǒng)故故障。未對如空空氣過濾濾器更換換、壓差差監(jiān)控進進行維護護/定期期確認(rèn)。輔助系統(tǒng)統(tǒng)（蒸汽汽、空氣氣、氮氣氣、捕塵塵等）未未經(jīng)確認(rèn)認(rèn)符合要要求?？照{(diào)凈化化系統(tǒng)和和純化水水系統(tǒng)未未經(jīng)確認(rèn)認(rèn)符合要要求。未根據(jù)需需要控制制或檢測測溫濕度度（如未未按標(biāo)示示的要求求貯存）。

11、與生產(chǎn)區(qū)區(qū)或產(chǎn)品品暴露的的設(shè)備直直接相鄰鄰或位于于其上方方的墻面面/天棚棚有損壞壞（破洞洞、裂縫縫或油漆漆剝落）因管道或或固定設(shè)設(shè)備造成成有無法法清潔的的表面，或有灰灰塵直接接位于產(chǎn)產(chǎn)品或生生產(chǎn)設(shè)備備的上方方。表面外層層涂料（地面、墻面和和天棚）無法進進行有效效清潔。有證據(jù)表表明生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域內(nèi)內(nèi)未密封封的空洞洞表面存存在污染染(長霉霉、霉斑斑、來自自以往生生產(chǎn)的粉粉塵等)。生產(chǎn)區(qū)域域空間太太小，可可能導(dǎo)致致混淆。未經(jīng)受權(quán)權(quán)人可進進入物理理和電子子分隔的的待驗區(qū)區(qū)域/物物理分隔隔的待驗驗區(qū)域無無良好標(biāo)標(biāo)志，且且/或未未按規(guī)程程使用。原輔料取取樣無獨獨立區(qū)域域/沒有有足夠的的預(yù)防措措施以防防止原輔輔

12、料取樣樣中的污污染或交交叉污染染。廠房雖然然潔凈，但缺少少書面的的衛(wèi)生清清潔規(guī)程程。無微生物物/環(huán)境境監(jiān)控的的標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)程程（soop），易受污污染的非非無菌產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)未設(shè)設(shè)糾偏限限度。設(shè)備設(shè)備為在在規(guī)定的的標(biāo)準(zhǔn)范范圍內(nèi)運運行。用于復(fù)雜雜生產(chǎn)工工藝的設(shè)設(shè)備未經(jīng)經(jīng)確認(rèn)符符合要求求。在線清潔潔（CIIP）設(shè)設(shè)備未經(jīng)經(jīng)驗證。液體制劑劑或油膏膏劑的生生產(chǎn)灌未未安裝卡卡箍士衛(wèi)衛(wèi)生接頭頭。未對存放放的設(shè)備備采取防防止污染染的措施施。設(shè)備不適適用于生生產(chǎn)：表表面多孔孔且無法法清潔/材質(zhì)有有顆粒物物脫落。有證據(jù)表表面產(chǎn)品品已經(jīng)被被設(shè)備上上的異物物（如潤潤滑油、機油、鐵銹和和顆粒）污染。大罐、料料斗或類類

13、似的生生產(chǎn)設(shè)備備沒有蓋蓋子。設(shè)備（如如烘箱或或滅菌柜柜）存放放有多個個產(chǎn)品時時（有可可能交叉叉污染或或混淆），沒有有采取措措施或措措施不當(dāng)當(dāng)。在共用區(qū)區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安安裝的位位置不能能防止操操作中的的交叉污污染或可可能的混混淆。未維護或或運行純純化水（PW）系統(tǒng)以以提供質(zhì)質(zhì)量合格格的生產(chǎn)產(chǎn)用水。墊圈不密密封。無自動化化設(shè)備、機械設(shè)設(shè)備、電電子設(shè)備備或測量量設(shè)備的的校驗計計劃/未未保存校校驗記錄錄。無設(shè)備使使用記錄錄。生產(chǎn)設(shè)備備的清潔潔方法（包括分分析方法法）未經(jīng)經(jīng)驗證。非專用設(shè)設(shè)備用于于高風(fēng)險險產(chǎn)品生生產(chǎn)時，生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的清清潔方法法未經(jīng)驗驗證。生產(chǎn)管理理生產(chǎn)處方方由無資資質(zhì)人員員編寫/核對。復(fù)雜

14、的生生產(chǎn)工藝藝未經(jīng)驗驗證。復(fù)雜生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的驗證研研究/報報告內(nèi)容容不完整整。無品種更更換生產(chǎn)產(chǎn)的規(guī)程程，或規(guī)規(guī)程未經(jīng)經(jīng)驗證。生產(chǎn)工藝藝規(guī)程上上的主要要變更未未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)/無書書面記錄錄。生產(chǎn)中的的偏差無無書面記記錄，且且未經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理理部門批批準(zhǔn)。未對生產(chǎn)產(chǎn)收率或或物料平平衡的偏偏差進行行調(diào)查。SOP未未包括生生產(chǎn)不同同產(chǎn)品之之間的清清場，且且無書面面記錄。未定期檢檢查測量量器具/無檢查查記錄。生產(chǎn)操作作間和中中間物料料缺少適適當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識，易易造成混混淆。不合格的的物料和和產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)識/貯貯存不當(dāng)當(dāng)，可能能引起混混淆。物料接收收后，到到質(zhì)量管管理部門門放行期期間，待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品、中中間產(chǎn)品品、原

15、輔輔料和包包裝材料料未再待待驗區(qū)存存放。未經(jīng)質(zhì)量量管理部部門的批批準(zhǔn)，生生產(chǎn)人員員即使用用待包裝裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)產(chǎn)品、原原輔料和和包裝材材料。待包裝產(chǎn)產(chǎn)品、中中間產(chǎn)品品、原輔輔料和包包裝材料料標(biāo)識不不當(dāng)/不不正確。未按SOOP 由由資質(zhì)的的人員對對原輔料料進行配配料。生產(chǎn)處方方不完整整，或再再生產(chǎn)操操作過程程中顯示示出生產(chǎn)產(chǎn)處方不不準(zhǔn)確。生產(chǎn)批量量的變更更未經(jīng)有有資質(zhì)的的人員準(zhǔn)準(zhǔn)備/審審核。生產(chǎn)/包包裝批文文件的內(nèi)內(nèi)容不準(zhǔn)準(zhǔn)確/不不完整。盡管有文文件記錄錄，但未未經(jīng)質(zhì)量量管理部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)即合并并批號/sopp未涵蓋蓋此內(nèi)容容。無包裝操操作的書書面規(guī)程程。包裝過程程中出現(xiàn)現(xiàn)的異常常情況未未經(jīng)有資資

16、質(zhì)人員員的調(diào)查查。打印批號號、未打打印批號號的印刷刷包裝材材料（包包括儲存存、發(fā)放放、打印印和銷毀毀）控制制不嚴(yán)。質(zhì)量管理理設(shè)施、人人員和檢檢驗儀器器不完備備。無權(quán)進入入生產(chǎn)區(qū)區(qū)域。無物料取取樣、檢檢查和檢檢驗的SSOP或或相關(guān)SSOP未未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)。產(chǎn)品未經(jīng)經(jīng)質(zhì)量管管理部門門批準(zhǔn)即即可銷售售。質(zhì)量管理理部門未未經(jīng)正確確核對生生產(chǎn)與包包裝的文文件記錄錄，即批批準(zhǔn)放行行產(chǎn)品。偏差和勉勉強符合合要求的的情況未未按照SSOP正正常調(diào)查查并作出出書面記記錄。原輔料與與包裝材材料未經(jīng)經(jīng)質(zhì)量管管理部門門事先批批準(zhǔn)即用用于生產(chǎn)產(chǎn)。未經(jīng)質(zhì)量量管理部部門事先先批準(zhǔn)即即進行重重新加工工/返工工操作。無投訴與與退貨處

17、處理系統(tǒng)統(tǒng)?？赡苡绊戫懏a(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的操操作（如如運輸、貯存等等）等等等SOPP未經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理理部門批批準(zhǔn)/未未予以執(zhí)執(zhí)行。無變更控控制系統(tǒng)統(tǒng)。檢驗用實實驗室系系統(tǒng)與現(xiàn)現(xiàn)場控制制（包括括確認(rèn)、操作、校驗和和設(shè)備維維護、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶溶液以及及記錄保保存）無無法確保保檢驗結(jié)結(jié)果和鎖鎖作結(jié)論論是準(zhǔn)確確、精密密和可靠靠的。無藥品召召回規(guī)程程，且發(fā)發(fā)貨操作作的方式式無法實實施完全全召回（無發(fā)貨貨記錄或或未保存存記錄）。隔離和處處理方式式不當(dāng)，會導(dǎo)致致召回的的產(chǎn)品、退貨重重新發(fā)貨貨銷售。無自檢計計劃或自自檢計劃劃不完全全/自檢檢記錄內(nèi)內(nèi)容不完完整或未未保存。原輔料檢檢驗未對銷售售商/供供應(yīng)商進進行足夠夠的

18、審計計即減少少檢驗計計劃。生產(chǎn)用水水的質(zhì)量量不符合合要求。企業(yè)接收收物料后后未在工工廠內(nèi)做做鑒別試試驗/未未對每個個容器中中的原料料藥或經(jīng)經(jīng)第三方方處理或或再包裝裝后的原原料藥做做鑒別試試驗。檢驗報告告顯示檢檢驗項目目不全。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)內(nèi)容不不完整。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理理部門批批準(zhǔn)。檢驗方法法未經(jīng)驗驗證。超過復(fù)驗驗期的原原料藥未未經(jīng)適當(dāng)當(dāng)復(fù)驗使使用。一次接收收的物料料由多個個批次構(gòu)構(gòu)成，未未考慮分分開取樣樣、檢驗驗與批準(zhǔn)準(zhǔn)放行。運輸和貯貯存條件件無SOOP規(guī)定定。對供應(yīng)商商的審計計無文件件記錄。包裝材料料檢驗未對供應(yīng)應(yīng)商進行行足夠的的審計即即減少了了檢驗計計劃。未對包裝裝材料進進行檢驗驗 。

19、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理理部門批批準(zhǔn)。包裝/貼貼簽生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)接接收物料料后，未未在工廠廠做簽別別實驗。對供應(yīng)商商的審計計無文件件記錄。成品檢驗驗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)內(nèi)容不不完整/不正確確。成品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)未未經(jīng)質(zhì)量量管理部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)。檢驗項目目不全。檢驗方法法未經(jīng)驗驗證。運輸和貯貯存條件件無SOOP規(guī)定定。文件記錄錄無生產(chǎn)工工藝規(guī)程程。供應(yīng)商提提供文件件記錄不不及時。樣品未保存成成品留樣樣。穩(wěn)定性用于確定定產(chǎn)品有有效期的的批次不不足/穩(wěn)穩(wěn)定性考考察數(shù)據(jù)據(jù)不全。當(dāng)穩(wěn)定性性考察數(shù)數(shù)據(jù)顯示示產(chǎn)品未未到有效效期就不不符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)時，未未采取措措施。無持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察計劃劃。生產(chǎn)（處處方）/包裝材材料的變變更

20、未做做穩(wěn)定性性考察。檢驗方法法未經(jīng)驗驗證。無菌產(chǎn)品品未經(jīng)恰當(dāng)當(dāng)評價或或未經(jīng)注注冊批準(zhǔn)準(zhǔn)，未對對水溶性性產(chǎn)品進進行最終終蒸汽滅滅菌。生產(chǎn)/灌灌裝操作作的房間間潔凈度度等級不不正確。采用無菌菌工藝生生產(chǎn)的區(qū)區(qū)域?qū)D級潔凈凈區(qū)域呈呈負(fù)壓，D級潔潔凈區(qū)域域?qū)Ψ菨崫崈魠^(qū)呈呈負(fù)壓。房間潔凈凈度等級級測試的的采樣點點不夠/采樣方方法不正正確。采用無菌菌工藝灌灌裝的產(chǎn)產(chǎn)品在無無菌灌裝裝時，環(huán)環(huán)境控制制/微生生物監(jiān)控控不充分分。廠房與設(shè)設(shè)備的設(shè)設(shè)計或維維護未將將污染/塵粒產(chǎn)產(chǎn)生降到到最小的的限度。純化水與與注射用用水系統(tǒng)統(tǒng)的維護護不當(dāng)。純化水和和注射用用水系統(tǒng)統(tǒng)在維護護、改造造和出現(xiàn)現(xiàn)超標(biāo)趨趨勢后，未進行行適

21、當(dāng)?shù)牡脑衮炞C證。人員培訓(xùn)訓(xùn)不當(dāng)。潔凈區(qū)、無菌區(qū)區(qū)的更衣衣方式不不當(dāng)。清潔與消消毒計劃劃不正確確。最大限度度減少污污染或防防止混淆淆的方式式/預(yù)防防措施不不當(dāng)。未對產(chǎn)品品內(nèi)包裝裝材料、容器和和色湖北北的清潔潔、滅菌菌、使用用之間的的間隔時時限進行行驗證。未考慮滅滅菌前的的微生物物污染水水平。生產(chǎn)開始始到滅菌菌或過濾濾之間的的間隔時時限未經(jīng)經(jīng)驗證。培養(yǎng)基灌灌裝規(guī)程程不正確確。培養(yǎng)基灌灌裝數(shù)量量不足。培養(yǎng)基灌灌裝未模模擬實際際的生產(chǎn)產(chǎn)情況。培養(yǎng)基支支持光譜譜微生物物生長的的有效性性未經(jīng)證證實。培養(yǎng)基灌灌裝的結(jié)結(jié)果判定定錯誤。未做安瓿瓿檢漏實實驗。無菌檢查查樣品數(shù)數(shù)量不足足或不能能代表一一個完整整的生

22、產(chǎn)產(chǎn)周期。未將滅菌菌柜每次次裝載的的產(chǎn)品視視為一個個單獨的的批次進進行無菌菌檢查。未使用純純化水做做為注射射用水系系統(tǒng)和純純蒸汽發(fā)發(fā)生器的的源水。用于注射射劑配制制的注射射用水未未檢驗內(nèi)內(nèi)毒素。注射劑用用容器和和內(nèi)包裝裝材料，起最終終淋洗的的注射用用水未檢檢驗內(nèi)毒毒素，而而這些容容器和內(nèi)內(nèi)包裝材材料不再再進行除除熱原處處理。附件3 一般缺缺陷舉例例本附件列列舉了部部分一般般缺陷情情況，但但并未包包含該類類缺陷的的全部，可根據(jù)據(jù)需要增增加其它它的缺陷陷。廠房人員可通通過生產(chǎn)產(chǎn)與包裝裝區(qū)域的的門直達達室外。地漏敞口口/無存存水彎。液體和氣氣體的出出口處無無標(biāo)志。不與暴露露產(chǎn)品直直接相鄰鄰或不直直接位于于暴露產(chǎn)產(chǎn)品上上上方的表表面有損損壞。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)內(nèi)從事與與生產(chǎn)無