清前方對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢性非細(xì)菌性前列腺炎的作用

1、清前方對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢性非細(xì)菌性前列腺炎的作用【摘要】目的觀察清前方對(duì)大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎的作用。方法采用向大鼠前列腺內(nèi)注入1%角叉菜膠生理鹽水的方法，建立實(shí)驗(yàn)性非細(xì)菌性前列腺炎模型，并將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組，分別給予相應(yīng)劑量的蒸餾水(a組和b組)、清前方(組)或舍尼通(d組)混懸液，觀察清前方對(duì)該炎癥模型大鼠體重增長(zhǎng)變化、前列腺臟/體比值及病理學(xué)改變的影響。結(jié)果清前方(2.5g/kgd)組炎癥模型動(dòng)物體重增長(zhǎng)上升，前列腺臟/體比值下降，前列腺平滑肌增殖受到抑制，部分病理性瘀血狀態(tài)得以改善。結(jié)論清前方可望用于治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎?！娟P(guān)鍵詞】清前方慢性非細(xì)菌性前列腺炎角叉菜膠舍尼通片中醫(yī)藥治療

2、慢性前列腺炎歷史悠久，并獲得了一定的療效；目前各種中成藥藥方達(dá)數(shù)十種，且均有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有改善慢性前列腺炎炎癥的作用，但對(duì)于其藥理作用的研究尚屬缺乏。為此，我們按中醫(yī)對(duì)慢性前列腺炎辨證分型論治理論，并根據(jù)臨床需要，應(yīng)用烏雞、鱉甲、人參、丹參等藥材根據(jù)清熱利濕、活血化瘀、攻補(bǔ)兼施治那么自組配方研制而成清前方，在慢性非細(xì)菌性前列腺炎動(dòng)物模型中對(duì)其藥理作用進(jìn)展了實(shí)驗(yàn)研究，以觀察臨床試驗(yàn)及應(yīng)用的可行性并進(jìn)一步討論其可能藥理作用機(jī)理。1材料與方法1.1試驗(yàn)藥物清前方藥液：0.25g生藥量/l，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科提供；舍尼通片：每片375g，南京美瑞制藥消費(fèi)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字x20000486。

3、使用時(shí)用蒸餾水配成所需濃度混懸液。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性istar大鼠，體重200-250g，7周齡，購(gòu)自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。1.3慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型的建立我們選擇向前列腺內(nèi)注射1%角叉菜膠生理鹽水的方法建立慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型。該模型在眾多的藥物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)有效，重復(fù)性佳，且確切、可靠1，故目前常被用于慢性非細(xì)菌性前列腺炎藥物及根底研究。取雄性istar大鼠30只，術(shù)前1天用8%硫化鈉溶液脫去腹毛；次日以氯胺酮(5g/50g體重)行腹腔麻醉，無(wú)菌條件下，取下腹正中切口約2-3，剪開皮膚，逐層別離，直達(dá)腹腔，固定膀胱，暴露前列腺腹葉，用1l針筒向左側(cè)前列腺內(nèi)注入1%角叉菜膠

4、生理鹽水0.1l，縫合肌肉、皮膚。另取10只雄性istar大鼠，同等條件下向前列腺內(nèi)注入無(wú)菌生理鹽水0.1l，進(jìn)展對(duì)照。1.4給藥方法根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果，術(shù)后第7天，即已至慢性炎癥期，將30只炎癥模型大鼠隨機(jī)分為3組，另加正常對(duì)照組，共4組，每組10只。清前方組(組)按每日2.5g生藥量/kg體重的劑量，以10l/kg體重的混懸液灌胃給藥；舍尼通組(d組)按每日270g/kg體重的劑量，以10l/kg體重的混懸液灌胃給藥；正常對(duì)照(a組)和模型對(duì)照組(b組)那么給予等劑量的蒸餾水。連續(xù)灌胃20d，第21天稱取大鼠體重并處死大鼠，取前列腺組織標(biāo)本觀察。1.5觀察指標(biāo)及方法1.5.1體重增長(zhǎng)變化用

5、電子計(jì)價(jià)秤稱取實(shí)驗(yàn)大鼠給藥前后的體重并進(jìn)展比擬，以觀察清前方對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠一般指標(biāo)的改善情況。1.5.2前列腺濕重其能反映實(shí)驗(yàn)大鼠前列腺部分炎癥反響的嚴(yán)重程度。前列腺臟/體比值：完好摘取雙側(cè)前列腺腹葉，用分析天平稱其濕重，結(jié)合大鼠體重，計(jì)算器官系數(shù)(前列腺臟/體比值)，單位為g/g。前列腺雙側(cè)(造模側(cè)與未造模側(cè))濕重比擬：分析天平分別稱取雙側(cè)前列腺腹葉的濕重，進(jìn)展組內(nèi)自身前后對(duì)照比擬。1.6前列腺病理用以提示腺體纖維組織增生情況和病理性血管擴(kuò)張狀態(tài)。前列腺縱隔厚度及縱隔內(nèi)血管橫徑和面積測(cè)量：每組10張前列腺病理組織切片，每張切片隨機(jī)測(cè)5個(gè)平滑肌區(qū)域和5個(gè)血管區(qū)域，以5個(gè)區(qū)域所測(cè)值的均值作為統(tǒng)計(jì)單位

6、。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用spss11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比擬采用方差分析，組內(nèi)比擬采用t檢驗(yàn)。p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1體重增長(zhǎng)變化模型動(dòng)物體重增長(zhǎng)受到嚴(yán)重影響，而應(yīng)用清前方或舍尼通可使模型動(dòng)物體重增長(zhǎng)速度上升(表1)。表1給藥前后體重增長(zhǎng)變化比擬與a組比擬，*p0.01；與b組比擬，#p0.012.2前列腺濕重及臟/體比值比擬慢性炎癥組前列腺體積增大，重量增加，清前方治療后其重量減輕，臟/體比值恢復(fù)(表2)。2.3前列腺縱隔厚度及縱隔內(nèi)血管橫徑和面積比擬對(duì)照組前列腺被膜正常；前列腺腺腔大小不一，形態(tài)不規(guī)那么，腔內(nèi)皺襞豐富，充滿嗜酸性分泌物；前列腺縱隔內(nèi)間

7、質(zhì)較少，內(nèi)有少許平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。炎癥組(圖1)前列腺被膜增厚；多數(shù)腺泡破壞，腔內(nèi)皺襞消失，并有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及大量漿細(xì)胞分布，個(gè)別腺泡腔內(nèi)分泌物呈嗜堿性反響；前列腺縱隔內(nèi)平滑肌細(xì)胞和結(jié)締組織大量增生，炎性細(xì)胞簇狀浸潤(rùn)，血管擴(kuò)張、充血明顯，間質(zhì)明顯增寬。清前方治療組(圖2)被膜未見增厚；大部分腺泡均正常，腔內(nèi)含大量分泌物，部分腺泡腔內(nèi)皺襞減少或消失，個(gè)別有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；前列腺縱隔內(nèi)平滑肌細(xì)胞及結(jié)締組織少見，偶有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，無(wú)明顯血管擴(kuò)張及充血現(xiàn)象(表3)。表2給藥后雙側(cè)前列腺濕重及前列腺臟/體比值比擬與a組比擬，*p0.05,*p0.01；與b組比擬，#p0.013討論慢性前列腺炎在

8、中醫(yī)學(xué)上多因濕阻血瘀、痰濁瘀阻、肝腎虧虛而成；其中濕熱是病之標(biāo)，腎虛為病之本，而瘀滯那么貫穿本病的發(fā)生開展。中醫(yī)藥治療慢性前列腺炎的優(yōu)勢(shì)在于其能針對(duì)每個(gè)患者進(jìn)展個(gè)體化治療，重視調(diào)整患者內(nèi)環(huán)境的平衡和解除患者各種病癥，故已成為目前中醫(yī)藥研究一大熱點(diǎn)，且已獲得打破性進(jìn)展2。清前方主要由烏雞、鱉甲、人參、丹參等組成，匯滋陰益氣、清熱利濕、活血化瘀為一體。按病機(jī)理論，腎虛為本病之本3，本病反復(fù)的根本原因在于腎虛氣化障礙，故方中烏雞、鱉甲滋陰補(bǔ)腎固本為君藥。濕熱蘊(yùn)結(jié)為本病主要病機(jī)4，清熱利濕為最早治療前列腺炎的方法，因此方中地黃等清熱利濕解毒涼血藥為臣藥；氣滯血瘀為慢性前列腺炎的核心5，其病機(jī)認(rèn)識(shí)正從濕熱為主轉(zhuǎn)向瘀阻為重，故方中丹參及香附因具活血化瘀、理氣止痛是為佐藥；方中余藥尚具引諸藥之功而為使藥。研究說(shuō)明，清前方可能通過(guò)抗誘變作用抑制體內(nèi)對(duì)細(xì)胞損傷作用物質(zhì)的活性而保護(hù)細(xì)胞的完好性，同時(shí)調(diào)節(jié)和降低病理生理根底代謝及增強(qiáng)機(jī)體整體免疫功能，借以到達(dá)滋陰護(hù)腎作用；清熱利濕作用或由其全身和部分的免疫調(diào)節(jié)及抗氧自由基損傷，進(jìn)而消除炎癥反響，改善腺體分泌、代謝功能而實(shí)現(xiàn)；而活血化瘀作用與改善前列腺部分微循環(huán)(部分血