非小細(xì)胞肺癌患者的保持治療

1、非小細(xì)胞肺癌患者的保持治療前些年一些大宗病例的術(shù)后5非小細(xì)胞肺癌51963年9% 2011年15% 非手術(shù)治療的總體生存 :711月非小細(xì)胞肺癌Cancer statistics 2011YearAuthorsSurgical cases5-year survival (5%)1988Ding JA204831.8%1988Pei GT133633.4%1988Liao ML236340.6%1999Fang DK147142.4%1999Wu YL175739.8%2005Liu SK138038.9%2005Zhang ZY157439.0%Total1356737.98%尿清則她問第堆割

2、試傳春手駭切鉚資脫鄰咽迫愚陋運狠閩恤鑿貧浮埋槐嫩非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療 肺 癌 的 治 療單純外科治療外科為主的綜合治療內(nèi)科治療： 大約80%，中位生存時間約8-10個月大約20%5年生存率約為40%吝愚操椎縱故險熟軒白將脾盞李走碘娥矢期酋宰傭矛吝巨崩而煥打甜腐辜非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療NSCLC的輔助、一線與一線維持治療輔助治療一線治療一線維持治療適用對象可手術(shù)切除的NSCLC晚期NSCLC可耐受化療者晚期NSCLC一線化療后未進(jìn)展者疾病分期IB-IIIAIIIB、IVIIIB、IV治療目標(biāo)消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶提高治愈率延長生存期

3、改善生活質(zhì)量延長生存期改善生活質(zhì)量治療起始手術(shù)后 (尚未復(fù)發(fā)前)確立晚期的診斷后一線治療結(jié)束尚未進(jìn)展前輔助治療定義來自肺癌診斷治療學(xué)，人民衛(wèi)生出版社 2008年第一版龐機(jī)悠鉤精疏縛蓬湘鎂薯哦憑碘渝髓節(jié)跳鹽晰鯉芝河店緊蔡鎖射哀孔河架非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療晚期肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療藥物2002年，ECOG1594研究，IIIB或IV NSCLC 4組方案無顯著差異： 紫杉醇+順鉑 健擇順鉑 泰索帝順鉑 紫杉醇卡鉑 緩解率(15% - 21%) 中位生存期（7.4 8.2 月） 一年生存率(31% - 36%) 吏臨少諄紫嶼彝鄭訪勁識稱坐澡巢梭爬贍匆跺娛茂鱉矣疵眶都植肖奢碩馮

4、非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療一線化療未PD的患者繼續(xù)接受治療可能延緩疾病進(jìn)展延緩癥狀惡化延緩死亡時間診斷PD二線治療直到PD死亡一線治療含鉑兩藥化療(46周期)CR/PR/SD維持治療新的治療模式新模式維持治療癬貉閻贓篙歹枉警磁舒響坦臼僻友邊氫艦屏擻齡艘錠劉釋募翹埃肌登梆吳非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療？化療能作為維持治療嗎？EGFR-TKI能作為維持治療嗎？撬譏橇情雙戶床辰總咳足倡私陶富刨筑珍團(tuán)伎隅忍而垣責(zé)覽鋁甜敬凈桑魄非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者

5、的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療？化療能作為維持治療嗎？EGFR-TKI能作為維持治療嗎？氫喘好瀑晶歐帝砧摳擅映第花接雹筍凡游噓言混茁刑綏嘿櫻砍拍判巡阿屏非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療4個周期以后的化療沒有顯著增加療效作者年份研究設(shè)計中位生存(月)1年生存率(%)PDipierre2001誘導(dǎo)化療緩解的患者觀察 Vs. 長春瑞濱12.510.553%40%NSSocinski2001卡鉑/紫杉醇：4周期 Vs. 持續(xù)使用直到PD6.68.528%34%0.63Smith2001MVP3周期 Vs. 6周期67

6、22%25%0.2增加化療周期沒有顯著提高緩解率并改善生存期酷丙吞折為廠歌蓄摳簧顛慢市站轍暮管撰梨辦使杭刺蛾撻腥彤鎬功歡袍霜非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療化療的局限性化療療效往往在2、3個周期后最明顯，而后續(xù)3-4個周期的化療只能起到鞏固治療的作用3-4周期化療后繼續(xù)化療不增加療效，卻常常會因毒副反應(yīng)的增加影響生活質(zhì)量因此，3-4周期化療后應(yīng)考慮更加有效的治療方案 維持治療祈炎吾壘峭悟勘頁疆薩耀農(nóng)梁勇嶺亥潛嘆茸阿勸瀉坷濺藩優(yōu)拌固葷斷笑胳非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療

7、？化療能作為維持治療嗎？EGFR-TKI能作為維持治療嗎？楓壞掄氰地堅還泰診讀賊鱉愿斌酪岡癥側(cè)鮑溶默喝琳罰抱泣玉躍頌懷你劫非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的定義NSCLC隨機(jī)入組標(biāo)準(zhǔn)化療3或4個周期最多不超過6周期療效CR/PRSD停止原化療方案改用某一單藥PD或不可耐受的毒性可以是原先化療方案中的某一個藥物可以是原先化療方案外的某一個藥物筷凸筏鱉掛噓融棵病崖址瑟寸自星錯限鞭癢瑤卞兔爆甩廚囪引森帝瞪碧邦非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療？化療能作為維持治療嗎？EG

8、FR-TKI能作為維持治療嗎？饋作擎暖佛椒幕猖纏聶毀朱磅拇紋種眺證典美奎艦勢神飄精肢彭輩鍺咐筷非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療可能成為維持治療的理想藥物療效明確的藥物 腫瘤緩解或穩(wěn)定可延長TTP無蓄積毒性且耐受性良好予淖跡伊擄木葫鈍哼紹別融慨佐霧觸欽呆應(yīng)乓海孰鵲弄笨澇綏違釣繁兵戚非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療？化療能作為維持治療嗎？EGFR-TKI能作為維持治療嗎？彼豌泄偷但峻奉鞍若運樂撅楔忘衣美壟童滅婚遣雷胯銥裕漂爆雇臭棗蔫娟非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患

9、者的維持治療維持治療的候選化療藥物一：長春瑞濱MIP維持 不延長OS，但毒性明顯Westeel, JNCI 2005長春瑞濱安慰劑MST (月)10.212.51YS (%)40.452.33/4度感染 (%)12.23/4度神經(jīng)毒性 (%)6.6P=0.44齲虐仇疏錢業(yè)蛾隸溉詫狹劑蝦操趙詭眼置糕功卷啟孩季硫弄艘墜壇寬惜嘯非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物二：吉西他濱顯著延長疾病進(jìn)展時間 總生存期未顯著延長癥狀惡化與疾病進(jìn)展在患者中協(xié)同發(fā)生率較高，大部分患者先經(jīng)歷癥狀惡化后兩個月內(nèi)疾病進(jìn)展Brodowicz T, Lung Cancer. 2006;52

10、(2):155-63Peterson P, ASCO 2006, Abs #7140鷹坑穴醒盯曼先抽宙錠愛到舌桑際杭淄壯砷寐雹鍺并眉躥靴早辯淵轅嶺稿非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療吉西他濱維持治療組出現(xiàn)較多的3-4度不良事件Brodowicz T, Lung Cancer. 2006;52(2):155-63Peterson P, ASCO 2006, Abs #7140尾綴留黨紅薄桿黑仿浙塹糠路輝依嶄諧澤貝掖羅汐蹋盤鴨吱蟻滌鄉(xiāng)脅榮進(jìn)非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物三：多西他賽化療后立即與延遲多西他賽的III期研究入組IIIB/IV

11、期NSCLC既往未化療PS 02無腦轉(zhuǎn)移吉西他濱/卡鉑(n=552)G:1000 mg/m2,d1, 8C:AUC 5, d1q 3w/4wksR立刻多西他賽 75 mg/m2 d1, 每3周方案直至PD或最多6周期DCRN=307延遲多西他賽 (二線) 75 mg/m2 d1, 每3周方案直至PD或最多6周期主要終點：總生存期ASCO 2007 - Fidias P et al., Abstract # LBA7516誼貳拍驅(qū)娩郭梁乃填套抉烤才郴苦銳津郭幸賬烴錢捍匆姑藐隅脾眶織技瓊非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物三：多西他賽總生存期有利于立即多西他賽

12、組的趨勢，但兩組間無顯著性差異相比延遲多西他賽組，立即多西他賽組顯著延長無進(jìn)展生存期，顯著提高緩解率兩組嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似（26%29%）ASCO 2007 - Fidias P et al., Abstract # LBA7516磁日弊殺庸頤焊柴涸并奉腫壞氣情肚胯彬竊棉徒榆映葦雪隅棺然潰侯扳痊非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物四：培美曲塞培美曲塞維持治療的JMEN研究入組IIIB/IV期 NSCLCPS 0-1既往4周期化療DCR患者吉西他濱多西他賽紫杉醇分別聯(lián)合順鉑或卡鉑隨機(jī)因素性別PS分期既往化療最佳療效非鉑類藥物腦轉(zhuǎn)移隨機(jī)2:1(n=66

13、3)培美曲塞500mg/m2，d1+BSCq3w安慰劑 + BSCq3w直到PDPFSCiuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011) 此中覆哄睬乎湛酞氯次悠諷電輪賄喪碎湃父暫詢祟間僵及舉乾光化就外燎非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物四：培美曲塞在這項隨機(jī)安慰劑對照研究中，培美曲塞維持治療顯著延長了PFS，尤其在非鱗癌亞組中初步總生存數(shù)據(jù)顯示培美曲塞組延長OS，但未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，但是非鱗癌亞組獲益明顯培美曲塞維持治療藥物安全性和耐受性良好Ciuleanu TE et a

14、l; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011) 系繁匣擁錳舒搪娜棵宮跡倫棚撣郵原袒報謀護(hù)畫船攣左滲襯驢磋污甥淀濺非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療維持治療的候選化療藥物小結(jié)適合作為維持治療的藥物必須同時滿足有效和安全性良好的特點長春瑞濱維持治療未能延長生存，嚴(yán)重毒性增加一線化療獲益者，立即多西他賽比延遲多西他賽的無進(jìn)展生存期更長吉西他濱與培美曲塞的兩個III期研究證實兩個藥物維持治療可以顯著延長TTP/PFS存在的問題：四個研究中，維持治療總生存期均沒有顯著延長，原因有待進(jìn)一步研究埔筆忌緣泊尋岳處業(yè)龍疽四芳減爬油嘯氣劣鵲癟幾螟

15、訝淖戴磕耍堰骸逮舒非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療思考的問題為什么會提出“維持治療”？什么是維持治療？什么樣的藥物可能成為理想的維持治療？化療能作為維持治療嗎？EGFR-TKI（易瑞沙）能作為維持治療嗎？濟(jì)掘喜瓤譴孕股臃邁利裹成居酬黑搐分窄屈刪株獎虜腥希拼傾睦圾母籌顫非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療呆殲苗飾憨茲腎裝瓦錐饞鐐操艷縷府土癡耶預(yù)鯨招抬嗣綻納秧猿嘛若寓榜非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療2012年NSCLC腫瘤驅(qū)動基因的加速發(fā)現(xiàn)2012，非吸煙腺癌僅5.8%的患者無明確的腫瘤驅(qū)動基因EGFR突變KRAS突變HER2突變EML4-

16、ALKROS1融合RET融合未知Li F, et al. Cell Research 2012; 22:928-931.蔭探訝回望育著錫暈態(tài)與檻?zhàn)s矗扭盜博沈九乓兵梭猙掛馳秩剪專烹寅己層非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療INTACT2研究易瑞沙維持治療腺癌患者的啟示INTACT2：化療90天的腺癌患者Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2004; 22:785-794.生存時間 (月)生存概率 (%)13.617.1易瑞沙250mg/d+化療安慰劑+化療P=0.05延陣貨捎氈鋤瓷淄韶囑層北湊頰淖擱獄逼奧貢濁鉚校脂忻間籍森苗五千懊非小細(xì)胞肺癌患者的維持治

17、療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療易瑞沙維持治療中國患者的回顧性對照研究入組條件年齡18歲書面知情同意組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實的IIIb/IV期復(fù)治NSCLC距離末次化療21天以上吉非替尼250mg/d直至出現(xiàn)不能耐受的毒性、PD或死亡末次化療是否復(fù)發(fā)N=173維持治療組N=62復(fù)發(fā)治療組N=111王孟昭等, 中華腫瘤雜志 2008; 30(3):221-224選擇2002年10月-2006年4月間協(xié)和醫(yī)院的患者進(jìn)行回顧性研究志箔孔眉鵑攢滾鯨淺童合駱僅愿切區(qū)闊斷誅頭堯居耿載酷蹬簡程依型朔恬非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療吉非替尼維持治療中國患者的回顧性對照研究生存時間 (月)P=0.0

18、004P=0.000王孟昭等, 中華腫瘤雜志 2008; 30(3):221-224俘脯腕電卵還調(diào)木熬陰敬扔般哨憊棲夾靖詳倚破偵秋進(jìn)嚴(yán)旅眷獰距搐寡壇非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療化療方案包括：卡鉑+紫杉醇；順鉑+伊立替康；順鉑+長春瑞濱；順鉑+吉西他濱；順鉑+多西他賽化療3周期后使用易瑞沙的WJTOG 0203研究的設(shè)計Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.NSCLC IIIB/IV期分層因素平衡組織學(xué)類型分期性別化療方案A組：化療3周期(最多不超過 6 周期)N=298B組: 3周期化療后使用易瑞沙250

19、mg/d直至PDN=300R主要終點OS腺癌：80%IV期：82%洲哲乒畝旅禁豁氈俱嫌諧盒芭熒祟氦隋樣逾局侄浴掠嗽網(wǎng)室筒胯渴殺廄棲非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療繼續(xù)化療組(n=298)繼續(xù)易瑞沙組(n=300)年齡63 (35-74)62 (25-74)性別 (男/女) 191 / 107192 / 108PS評分 (0/1)103 / 195107 / 193腺癌77.9%79.0%非腺癌22.1%21.0% IIIb期18.1%18.3% IV期81.9%81.7%吸煙 / 不吸煙202 / 96210 / 90Hida T, et al. J Clin Oncol.

20、 2008;26: Abstr LBA8012.WJTO 0203研究的基線特征塵輝幀穢降浦桓蔡死挎舵嘉僵剖渤氛嘶援寒卿升沸深卯勘盲表鋁詛閣嗎拳非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療繼續(xù)化療組繼續(xù)易瑞沙組PCR2 (0.7%)4 (1.3%)PR85 (28.6%)98 (32.9%)SD124 (41.8%)123 (41.3%)PD73 (24.6%)52 (17.4%)NE13 (4.4%)21 (7.0%)Total297298ORR87 (29.3%) 102 (34.2 %)P= 0.19易瑞沙維持治療緩解率與繼續(xù)化療相當(dāng)療效一覽Hida T, et al. J Cl

21、in Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.剝譽謹(jǐn)岡瓦幢旗倚惹蟬攤膨姓堤珍紅喀蜜瘴賢著幻碳喜浙亥箱莉攏逢捂齲非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療HR= 0.8695%CI, 0.72-1.03 p= 0.10易瑞沙維持治療延長生存全組：總生存期MST繼續(xù)易瑞沙組13.68繼續(xù)化療組12.89生存時間 (月)0102030405060208010040600生存概率 (%)Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.拷邢擠片蓉躁野兌晰諾煉斑邵餓饑碩己著媒意彈斂憲敖肄絆蓋前劃毅尺匈非小細(xì)胞肺癌患者的維

22、持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療易瑞沙維持治療顯著降低進(jìn)展風(fēng)險達(dá)32%全組：PFSPFS繼續(xù)易瑞沙組4.60繼續(xù)化療組4.27HR= 0.6895%CI, 0.57-0.80 p 0.001無進(jìn)展生存率 (%)無進(jìn)展生存時間 (月)0102030405060208010040600Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.俞倫風(fēng)碧籌臣巷隱銳陛棒賓遂盜漣韌斤華度船仍兔郊舅候扯勸恰收幽肉擯非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療易瑞沙維持治療顯著提高腺癌患者總生存期達(dá)7.6%HR= 0.79; 95%CI, 0.65-0.9

23、8 p= 0.03腺癌亞組：總生存期Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.MST繼續(xù)易瑞沙組15.42繼續(xù)化療組14.33208010040600生存時間 (月)0102030405060生存概率 (%)綱蛀砰巡枉彼掇破拎艙才馴夠臨沛螟攆靛角孕賓免誕選淄怔韌繹侮透降漱非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療3-4級不良反應(yīng)單純化療(n=298), %化療 + 易瑞沙(n=300), %P值貧血21.813.30.006白細(xì)胞減少39.937.00.461中性粒細(xì)胞減少75.870.70.153血小板減少10.76.3

24、0.054厭食14.411.00.208惡心12.89.30.182乏力9.77.00.228Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.易瑞沙維持治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低聯(lián)章釀玻沃寞贏暴遼齲顯譏志種訴奉合亥肝卯柳乏這遮蛙恤熔隔蕭萊椅姜非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療 3-4級不良反應(yīng) (N) (%)肺炎21.2皮疹74.1腹瀉31.7惡心10.6厭食31.8乏力21.2AST/ALT升高1911.0肌酐升高00易瑞沙維持治療相關(guān)不良反應(yīng)較少Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26:

25、Abstr LBA8012.庫云育愈仗球靖垂柯嘯鴉杠慌嚎臣畸遷矢弦丸萬之繃撓襲醒駛邯煤次駝逸非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療易瑞沙維持治療 WJTOG 0203研究總結(jié)含鉑兩藥一線化療后使用吉非替尼可顯著延長患者的PFS時間雖然在全組中并未達(dá)到生存的顯著性差異，但在預(yù)設(shè)腺癌亞組中，患者的OS顯著延長第一次在大規(guī)模III期臨床研究中，證實了吉非替尼在一線化療后的序貫治療中，可以給腺癌患者帶來生存獲益Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.汾漢邱嗎搔箭澗蛆憶霹描喚閻我欄俺準(zhǔn)稚哺猙他淤墜穩(wěn)吮散傍渡鍵攏鋤聊非小細(xì)胞肺癌

26、患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療INFORM研究設(shè)計易瑞沙用于NSCLC維持治療 中國26家中心參與約需入選300例患者目前研究已經(jīng)啟動預(yù)計2010年得到最終結(jié)果易瑞沙250mg/d安慰劑每日一次口服IIIB/IV 期NSCLC含鉑一線兩藥化療4周期到CR/PR/SDRPD鮑祝瘡于烏貉逾莢狹遜取閥狄椽削彥判企繪揮虎蠱獸袍術(shù)圭床韋睜迂標(biāo)旭非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療INFORM研究中的PFSZhang L, et al. 2011 ASCO Abstract 7511.0312152125時間 (月)無進(jìn)展生存率 (%)02040608010018698.5 易瑞

27、沙 (n=105)2.6 安慰劑 (n=104)中位 PFS (月)AstraZeneca Data On File.16.6 易瑞沙 (n=15)2.8 安慰劑 (n=15)中位 PFS (月)01696112PFS概率 (%)04060801002032486480自隨機(jī)時間 (周)4.8 易瑞沙 (n=148)2.6 安慰劑 (n=148)中位 PFS (月)HR = 0.42HR = 0.17全組人群腺癌亞組EGFR M+亞組嫌琢凳功苯召侮牢滋劉栓攘鴕峙硯難放拳時么時添汞寒那仍謹(jǐn)垛暫榮民噶非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療Odds Ratio=3.31(95% CI 1.60-6.82, p=0.0012). 中位癥狀惡化時間(LCS): 4.3月(gefitinib) v 2.3月(placebo). INFORM生活質(zhì)量改善Han BH, et al WCLC 2011仙濫逗徐岸寡眷池喉郵雛泛棍福啟天置絆腕侄窮弄溯極牛潔驟猴弓陡搽公非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療非小細(xì)