生化檢驗 第十三章 內(nèi)分泌課件

1、第十三章內(nèi)分泌疾病的生物化學檢驗海南醫(yī)學院 錢士勻 第一節(jié) 概 述 內(nèi)分泌（endocrine）是指機體某些腺體或散在的特定細胞，所產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)直接分泌到血液中，通過血液循環(huán)運輸?shù)桨屑毎?，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細胞代謝和功能，促進其生理、生化應答的現(xiàn)象。由內(nèi)分泌細胞分泌的具有生物學活性（傳遞信息）的化學物質(zhì)稱為激素（hormone），內(nèi)分泌系統(tǒng)通過所分泌的激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結(jié)合而運輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應。 甲狀腺激素的主要代謝途徑 腎上腺髓質(zhì)主要合成和分泌 腎上

2、腺素、去甲腎上腺素、多巴胺 這三種具有生物學活性, 在化學結(jié)構(gòu)上均含有兒茶酚及乙胺側(cè)鏈，其生理功能有許多共同點，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。 （三）腎上腺激素的生理、生物化學及分泌調(diào)節(jié) 酪氨酸 多巴 DA NE E羥化脫羧N-甲基化 -羥化 腎上腺皮質(zhì)激素包括：鹽皮質(zhì)激素；糖皮質(zhì)激素；性激素 這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的控制。 常見激素化學本質(zhì)與作用分泌激素的腺體激素代號化學本質(zhì)下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類肽類多肽肽類腺垂體（垂體前葉）促甲狀

3、腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素生長激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類糖蛋白糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)神經(jīng)垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產(chǎn)素ADHOxytocin肽類肽類腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類固醇類類固醇類類固醇類其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質(zhì)脂肪酸衍生物按激素作用的受體不同分為如下兩種1膜受體激素 膜受體激素往往是親水性2核受體激素 核受體激素為脂溶性生長激素依賴性胰島素樣生長因

4、子（GH-dependent insulin-like growth factor, IGF） IGF為一族化學結(jié)構(gòu)與胰島素相近，有促進生長作用和一定胰島素樣作用的細胞因子，有促進生長和一定的胰島素樣作用。其中IGF-I即SM-C，它是在GH作用下，主要在肝細胞合成的多肽，分子量約7500。血液中的IGF-I幾乎全部和IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）等血漿蛋白結(jié)合。 催乳素（prolactin, PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。 PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節(jié)律變化，情緒波動、創(chuàng)傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測

5、定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區(qū)間】 女性：2.514.6ng/ml 男性：2.311.5ng/ml（二）催乳素 促黃體生成素是垂體嗜堿粒細胞分泌的一種激素。LH測定一般采用放射免疫分析法和化學發(fā)光免疫分析法，酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)較少應用。【參考區(qū)間】 CLIA法：女性 卵泡期：230U/L； 排卵期：40220U/L； 黃體期：020U/L； 絕經(jīng)期：40200U/L； 男性 成人：520U/L。（三）促黃體生成素 催乳素（prolactin, PRL）又稱泌乳素，外周血中的PRL有單體、二聚體與三聚體等3種形式，后二者活性極低。 PRL的分泌呈脈沖式波動，有明顯的晝夜節(jié)律

6、變化，情緒波動、創(chuàng)傷等對PRL的釋放有明顯影響。常用的檢測方法有放射免疫測定法(RIA法)、與ECLIA法等【參考區(qū)間】 女性：2.514.6ng/ml 男性：2.311.5 ng/ml。（五）抗利尿激素（一）血清促甲狀腺激素測定（二）血清甲狀腺激素測定（三）血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定 （四）甲狀腺功能動態(tài)試驗（五）自身抗體檢測 二、甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測指標（一）血清（漿）內(nèi)分泌功能檢測指標 性激素大多采用免疫化學法測定包括游離和結(jié)合兩部分的總濃度。血中性激素水平在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時期，存在較大的差異。 （二）性腺內(nèi)分泌功能的動態(tài)試驗 單次測定結(jié)果，并不一定能真實地反映性腺的

7、內(nèi)分泌功能，大多需進行必要的動態(tài)功能試驗，才可對性腺內(nèi)分泌功能狀態(tài)做出診斷。 四、性腺內(nèi)分泌功能檢測指標 第三節(jié) 內(nèi)分泌紊亂檢測指標的臨床應用 一、生長激素功能紊亂的生物化學診斷二、催乳素功能紊亂的生物化學診斷三、腎上腺功能紊亂的生物化學診斷 四、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷 五、性腺功能紊亂的生物化學診斷 生長激素分泌過少 生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥) 生長激素分泌過多 巨人癥 肢端肥大癥 發(fā)生在成人期 發(fā)生在生長發(fā)育期 生長激素功能紊亂的生物化學診斷 血清（漿）GH測定生長激素的激發(fā)試驗（動態(tài)功能試驗）抑制試驗尿液GH測定 血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定 催乳素瘤（prolac

8、tinoma）最常見的垂體腺瘤，血清PRL顯著升高為該類患者突出的實驗室檢查特征。 催乳素瘤好發(fā)于女性，多為微小腺瘤，以溢乳、閉經(jīng)、及不育為主要臨床表現(xiàn)。目前實驗室多采用免疫法檢測PRL用于催乳素瘤的診斷。二、催乳素功能紊亂的生物化學診斷 （二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥 （一）嗜鉻細胞瘤（三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥三、腎上腺功能紊亂的生物化學診斷 皮質(zhì)醇增多癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥又稱庫欣綜合征，是各種原因致慢性GC分泌異常增多產(chǎn)生的癥候群統(tǒng)稱。病因可分為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質(zhì)激素類藥物可致醫(yī)源性的皮質(zhì)醇增多癥。（二）腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥 （三）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

9、 慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（chronic adrenocortical insufficiency）是指各種原因致腎上腺皮質(zhì)分泌GC持續(xù)不足產(chǎn)生的綜合征，包括原發(fā)性及繼發(fā)性兩種。 原發(fā)性者又稱艾迪生?。ˋddisons disease），是指自身免疫反應、結(jié)核等感染破壞腎上腺皮質(zhì)，導致GC并常伴有鹽皮質(zhì)激素分泌不足而致病。臨床特征：出現(xiàn)特征性皮膚黏膜色素沉著，可籍此與繼發(fā)性者鑒別。 指各種原因所致甲狀腺激素分泌增多，功能異常升高，造成機體各系統(tǒng)興奮性增高，以代謝亢進為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。 以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即Graves病最常見，約占75%，現(xiàn)已肯定為一種自身免疫性疾病；其次為腺瘤

10、樣甲狀腺腫伴甲亢(近15%)、亞急性或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎早期(近10%), 垂體腫瘤、甲狀腺癌性甲亢、異源性TSH綜合征均少見。四、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷（一）甲狀腺功能亢進癥（甲亢） 甲狀腺功能減退癥簡稱甲減。是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學效應異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。 起病于胎兒或新生兒的者，稱呆小病或克汀?。黄鸩和撸Q幼年型甲減；起病于成年者，稱成年型甲減。 成年型甲減主要表現(xiàn)為甲狀腺激素對三大營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)功能等作用減弱的各種癥狀。 （二）甲狀腺功能減退癥 促甲狀腺激素(TSH)TSH測定配合甲狀腺激素水平的的測定 原發(fā)性甲亢時，T3、T4增高，TSH降低，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲亢時，T3、T4增高，TSH也增高，主要病變在垂體或下丘腦。原發(fā)性甲低時，T3、T4降低而TSH增高，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲低時，T3、T4降低而TSH也降低，主要病變在垂體或下丘腦。其他可引起TSH分泌下降的因素 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG） 為排除TBG濃度改變對TT4、TT3水平的影響，可用TT4 (g/L)/TBG（mg/L）的比值進行判斷。 若此比值在3